肺炎克雷伯菌的感染臨床特征及耐藥性研究

任緒紅　錢冬萌

摘要：目的：分析沂南縣人民醫(yī)院各科室肺炎克雷伯菌（KP）感染分布情況及對抗生素的耐藥程度。方法：選取2020年9月～2021年9月沂南縣人民醫(yī)院臨床分離的無重復(fù)的145株肺炎克雷伯菌為對象，菌株源于重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）、急診病房、呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科。分析各科室的KP感染分布情況，并通過藥敏試驗分析KP對不同抗生素的耐藥情況。結(jié)果：145株KP標(biāo)本中98株分離自痰液，占比67.59%;分離自血液占比18.62%，分離自尿液占比10.34%，分離自膿液與其他標(biāo)本分別占比2.07%和1.38%?？剖曳植家訧CU分離的KP數(shù)量最多。KP對頭孢曲松的耐藥率最高，且對復(fù)方新諾明、哌拉西林、頭孢他啶、頭孢呋辛及左旋氧氟沙星等抗生素均具有較高耐藥率。KP對替加環(huán)素、阿米卡星、厄他培南的耐藥率均低于10%。結(jié)論：我院各科室KP對多種抗菌藥物具有較高耐藥率，且多重耐藥性較為嚴(yán)重，臨床及感控部門應(yīng)對其引起重視。

關(guān)鍵詞：肺炎克雷伯菌;藥敏試驗;抗生素;耐藥性;耐藥基因

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，KP）又稱肺炎桿菌，是革蘭陰性桿菌，屬細(xì)菌域、變形菌門、腸桿菌科、克雷伯菌屬[1]。肺炎克雷伯菌不僅是自然界中廣泛存在的菌株，而且是醫(yī)院感染中常見的致病菌。肺炎克雷伯菌作為條件致病菌和院內(nèi)感染主要致病菌，由其引發(fā)的感染在細(xì)菌感染學(xué)疾病中的占比呈逐漸升高趨勢，并且在耐藥機制方面較為復(fù)雜多樣，從而導(dǎo)致抗感染治療的難度逐漸加大[2]。當(dāng)前，如何預(yù)防和控制KP感染已成為當(dāng)務(wù)之急。而這就要求對肺炎克雷伯菌感染分布及耐藥性情況予以了解和充分掌握，為臨床有效治療KP提供支持和依據(jù)。目前，在不同的標(biāo)本中均可檢出肺炎克雷伯菌，且在醫(yī)院各科室的檢出率都比較高。本文通過對2020年9月～2021年9月我院肺炎克雷伯菌在不同標(biāo)本和醫(yī)院各科室的分布情況予以了解，同時對其耐藥性情況進(jìn)行分析，從而為防控和臨床治療提供有益指導(dǎo)。

1對象與方法

1.1 研究對象

選取沂南縣人民醫(yī)院2020年9月～2021年9月臨床分離的無重復(fù)的145株肺炎克雷伯菌為對象，菌株源于重癥監(jiān)護(hù)室（Intensive care unit，ICU）、急診病房、呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科。

1.2 方法

采用全自動微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)（產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號：YZB/USA 6732 2013;醫(yī)療器械證書編號：國食藥君械（進(jìn)）中2013第2404941號;廠家：bidMiriaax ine.），最大輸入電流為5A，培斷器為T4A/L250V，輸入電壓為100/120，4.0A：220/240;2.2A：50/60Ht。同時，在研究中涉及的儀器設(shè)備還包括日本三洋公司生產(chǎn)的MPR-215F醫(yī)用冰箱、MCO-175二氧化碳培養(yǎng)箱等，以及由廣州尤德生物科技有限公司生產(chǎn)的CX21FSIC生產(chǎn)的生物顯微鏡等。

具體研究方法和步驟如下：第一，依托沂南縣人民醫(yī)院，進(jìn)行標(biāo)本采集。在標(biāo)本采集中，要求取患者清晨起床后僅用清水漱口后的第一口痰液，用力咳出深部痰。排除發(fā)熱或懷疑有敗血癥的患者后，進(jìn)行采血，采血量為8mL至10mL。尿液標(biāo)本在采集時，由護(hù)理人員協(xié)助取中段尿，尿量為5mL。膿液標(biāo)本采用專用棉拭子蘸取膿液。第二，標(biāo)本采集完成后，由專門的人員進(jìn)行送檢。第三，對標(biāo)本進(jìn)行接種和培養(yǎng)。第四，鑒定細(xì)菌并進(jìn)行結(jié)果判讀。第五，采用K-B法對藥物進(jìn)行藥敏試驗。

1.3 觀察指標(biāo)

藥敏性分析時，采用全自動微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)對復(fù)方新諾明、厄他培南、左旋氧氟沙星、頭孢他啶、頭孢西丁、哌拉西林、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢哌酮/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸、替加環(huán)素、阿米卡星等對肺炎克雷伯菌的耐藥性進(jìn)行分析，并對各科室耐藥性肺炎克雷伯菌患者的分布予以分析。其中，科室主要包括菌株源于ICU、急診病房、呼吸內(nèi)科、神經(jīng)外科。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

利用EXCEL軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)數(shù)據(jù)采用[n（%）]表示，兩組比較采用χ2檢驗;而在對計量資料予以處理時，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 標(biāo)本來源

在145株KP的標(biāo)本來源中，其中98株分離自痰液，所占比重最高，為67.59%（98/145）;其次為血液標(biāo)本27例，占比18.62%（27/145）;分離自尿液標(biāo)本15株，占比10.34%（15/145）;膿液標(biāo)本3例，其他標(biāo)本2例，所占比重分別為2.07%（3/145）和1.38%（2/145）。

2.2 科室分布

對145株KP的科室分布情況進(jìn)行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，以ICU分離的KP數(shù)量最多，占比為59.31%;其次為急診病房，占比16.55%;呼吸內(nèi)科與神經(jīng)外科分別占比12.41%和11.73%。見表2。

2.3 KP耐藥性分析

通過對菌株進(jìn)行耐藥性分析發(fā)現(xiàn)，KP對頭孢曲松的耐藥率最高，超過了40%;其次，KP對復(fù)方新諾明、哌拉西林、頭孢他啶、頭孢呋辛及左旋氧氟沙星等抗生素均具有較高耐藥率。KP對替加環(huán)素、阿米卡星、厄他培南等抗生素的耐藥率低于10%。見表3。

3討論

肺炎克雷伯菌屬于條件致病菌，是導(dǎo)致院內(nèi)感染的常見致病菌，主要可分為肺炎亞種、臭鼻亞種以及鼻硬結(jié)亞種共三類亞種[3]。其中，以肺炎亞種最為常見。肺炎亞種在正常人口咽部，肺炎克雷伯菌帶菌率為1%～6%，而在住院患者中可到20%左右[4]。肺炎亞種是慢阻肺、糖尿病以及酒精中毒患者合并肺部感染的潛在危險因素，可導(dǎo)致肺炎、腦膜炎、尿路感染以及全身敗血癥等，對患者的身體健康和生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅。肺炎克雷伯菌對氨芐西林具有天然的耐藥性[5]。通常情況下，肺炎克雷伯菌對多粘菌素、妥布霉素、頭孢菌素以及阿米卡星等敏感。近年來，由肺炎克雷伯菌引發(fā)的免疫力低下患者感染呈逐年升高趨勢。而隨著我國抗生素濫用情況的發(fā)生，肺炎克雷伯菌耐藥性日益嚴(yán)重，給臨床治療帶來了較大的難度，嚴(yán)重威脅患者的身心健康和生命安全。因此，如何有效減少肺炎克雷伯菌感染和降低病原菌耐藥性，成為當(dāng)前研究的重要課題。

肺炎克雷伯菌可導(dǎo)致醫(yī)院感染暴發(fā)、流行，且耐藥率呈顯著升高趨勢，以多重耐藥為主要表現(xiàn)。多重耐藥肺炎克雷伯菌目前已成為醫(yī)院感染的重要致病菌。美國肺炎克雷伯菌對第三代頭孢菌素的耐藥率約為20%，而我國的耐藥率則更高，在29.4%～47.2%。也就是說，第三代頭孢菌素是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺肺炎克雷伯菌的一個重要因素。碳青霉烯類藥隨著廣泛應(yīng)用，也出現(xiàn)了泛耐藥菌株，分離率近年來也呈逐漸升高的態(tài)勢。本研究選取沂南縣人民醫(yī)院臨床分離的無重復(fù)的145株KP為對象，對沂南縣KP感染分布及耐藥性情況進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，所獲標(biāo)本主要來源于痰液（67.59%），其次為血液（8.62%）和尿液（10.34%）。分析其原因可能在于：患者生病后抵抗力下降，口腔內(nèi)正常菌群被破壞，很容易導(dǎo)致細(xì)菌在咽喉和口腔定植，并進(jìn)入到下呼吸道從而引發(fā)感染。由此提示，臨床應(yīng)注重對患者的口腔和呼吸道管理，加強對患者血液以及泌尿系統(tǒng)感染的預(yù)防控制。本研究結(jié)果顯示，ICU是分離出KP菌株最多的科室，占比59.31%。分析其原因，可能與ICU患者病情較重、機體免疫能力較差有關(guān)。另外，ICU患者治療過程中的侵入性操作、各種管路植入等也會增加患者的KP感染風(fēng)險。

通過對分離出的KP進(jìn)行藥敏試驗，KP對頭孢曲松、頭孢他啶等多種抗生素具有較高耐藥率，說明目前我院的KP耐藥情況不容樂觀。分析其原因可能在于，隨著廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，KP在抗菌藥物選擇壓力下產(chǎn)生了能夠合成碳青霉烯酶、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的菌株，使得抗菌藥物原本活性喪失，導(dǎo)致菌株產(chǎn)生較強耐藥性?，F(xiàn)階段關(guān)于肺炎克雷伯菌的耐藥機制還尚不明確，關(guān)于細(xì)菌耐藥機制的研究主要包括產(chǎn)生藥物滅活酶、生物被膜形成、主動外排泵系統(tǒng)作用增強、基因變異等。由于KP在耐藥機制方面復(fù)雜多樣，從而導(dǎo)致抗感染治療的難度逐漸加大。所以，臨床應(yīng)對KP的耐藥性問題引起重視，積極做好KP感染預(yù)防。

總而言之，我院各科室KP感染及耐藥性問題嚴(yán)峻，臨床應(yīng)積極做好藥學(xué)干預(yù)和耐藥監(jiān)測，科學(xué)預(yù)防和控制KP感染的發(fā)生，減少KP耐藥現(xiàn)象發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

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[3]劉潔，楊晶，高立芳，等.天津某三甲醫(yī)院耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌臨床分布及耐藥分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2020，30（14）：5.

[4]陳麗玲，聶麗紅，黃素芳，等.老年患者肺部感染分離肺炎克雷伯菌的臨床分布特點及耐藥性研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2020，38（7）：2.

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