孕期血清堿性磷酸酶活性的變化及其與病理妊娠的內(nèi)在聯(lián)系

唐玉艷

病理妊娠主要針對(duì)異位妊娠、葡萄胎、死胎等非正常妊娠情況，根據(jù)相關(guān)臨床統(tǒng)計(jì)表明，病理妊娠的發(fā)生概率達(dá)到5%～20%，而異位妊娠也是妊娠早期孕產(chǎn)婦死亡的根本原因，發(fā)病概率達(dá)到1.5%～2.0%，而發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病概率較高，我國(guó)異位妊娠發(fā)病概率呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，具有年輕化特征[1]。相關(guān)學(xué)者[2]認(rèn)為，葡萄胎發(fā)生概率和地域因素、營(yíng)養(yǎng)情況、經(jīng)濟(jì)條件等存在一定聯(lián)系，相較于西方國(guó)家，東方國(guó)家的葡萄胎發(fā)生概率較高。在我國(guó)葡萄胎發(fā)生概率達(dá)到0.78‰，浙江省位居第一，達(dá)到1.39‰。結(jié)合相關(guān)臨床報(bào)道，妊娠20周胎死宮內(nèi)發(fā)生概率超過1%[3]。病理妊娠類型多樣，不但使社會(huì)與家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日益加重，還對(duì)產(chǎn)婦與胎兒近期、遠(yuǎn)期的身體與生理健康帶來(lái)不利影響。為了降低病理妊娠的發(fā)生概率，我國(guó)積極頒布相關(guān)政策措施，使我國(guó)病理妊娠發(fā)生概率得到有效管控，但是管控病理妊娠的發(fā)生依然是全球性問題。文章研究孕期血清堿性磷酸酶活性變化與其病理妊娠的內(nèi)在聯(lián)系，以期為臨床醫(yī)師提高重要的參考依據(jù)。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年1月—2020年6月期間在醫(yī)院分娩的產(chǎn)婦共計(jì)428例，年齡22 ～41 歲，平均年齡（31.54±3.23）歲。其中230例屬于正常妊娠，198例屬于病理妊娠。而病理妊娠中涵蓋異位妊娠76例、葡萄胎54例、胎死宮內(nèi)68例。正常妊娠中根據(jù)孕周數(shù)劃分，早孕組是指孕周≤13周；中孕組是指孕周＞13周且≤28周；晚孕組是指孕周＞28周，組別例數(shù)：早孕組（60例）、中孕組（44例）以及晚孕組（126例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：正常妊娠產(chǎn)婦年齡超過21 歲，不存在妊娠并發(fā)癥、合并癥等相關(guān)疾病，定期接受產(chǎn)檢，在醫(yī)院進(jìn)行建檔，門診產(chǎn)檢時(shí)產(chǎn)婦心電圖、彩超等臨床檢驗(yàn)表示正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：病理妊娠組中將存在肝腎功能異常的產(chǎn)婦排除，而胎死宮內(nèi)等情況均通過我院婦產(chǎn)科醫(yī)生判斷與臨床檢驗(yàn)確診，葡萄胎通過臨床病例檢驗(yàn)確定，異位妊娠通過腹腔鏡與開腹手術(shù)確定。全部產(chǎn)婦與產(chǎn)婦家屬均知曉此次研究，簽署《知情同意書》，本次研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 臨床檢驗(yàn)

全部產(chǎn)婦保持空腹?fàn)顟B(tài)在清晨6 ～8 時(shí)之間，在肘靜脈抽取3 mL 靜脈血；通過靜置分離處理，取血清，在2 h 之內(nèi)，利用全自動(dòng)化分析儀設(shè)備，對(duì)全部產(chǎn)婦的血清堿性磷酸酶活性進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比觀察正常妊娠與病理妊娠產(chǎn)婦血清堿性磷酸酶活性檢驗(yàn)結(jié)果的差異情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部產(chǎn)婦的臨床資料均利用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS 20.0 版本展開數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料運(yùn)用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料運(yùn)用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05 時(shí)，說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常妊娠不同孕周產(chǎn)婦的血清堿性磷酸酶活性檢驗(yàn)情況

230例正常妊娠產(chǎn)婦的血清堿性磷酸酶活性呈現(xiàn)偏態(tài)分布，其中，早孕組血清堿性磷酸酶活性（60.74±16.63）U/L，中孕組血清堿性磷酸酶活性（68.40±24.03）U/L，晚孕組血清堿性磷酸酶活性（174.36±58.82）U/L，通過對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)變后方差齊，分析單因素方差結(jié)果即F=324.722，P＜0.05，說明早孕組、中孕組以及晚孕組的數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；利用Scheffe 檢驗(yàn)對(duì)比，晚孕組血清堿性磷酸酶活性相較于早孕組與中孕組明顯較高；早孕組血清堿性磷酸酶活性相較于中孕組較低，組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 對(duì)比異位妊娠與相對(duì)孕周正常妊娠組的血清堿性磷酸酶活性檢驗(yàn)情況

正常妊娠組的血清堿性磷酸酶活性（60.74±16.63）U/L，異位妊娠組的血清堿性磷酸酶活性（44.21±12.41）U/L，異位妊娠組與正常妊娠組的血清堿性磷酸酶活性相比明顯較低，兩組比較呈現(xiàn)為t=6.6372，P=0.0000 ＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 對(duì)比葡萄糖組與相對(duì)孕周正常妊娠組的血清堿性磷酸酶活性檢驗(yàn)情況 （U / L， ±s）

表1 對(duì)比葡萄糖組與相對(duì)孕周正常妊娠組的血清堿性磷酸酶活性檢驗(yàn)情況 （U / L， ±s）

組別例數(shù) 血清堿性磷酸酶活性葡萄胎早孕組 2949.18±5.02正常妊娠早孕組 6060.74±16.63 t 值 - 3.6541 P 值 - 0.0004葡萄胎中孕組 1059.32±13.95正常妊娠中孕組 4468.40±24.03 t 值 - 1.1463 P 值 - 0.2569

表2 對(duì)比胎死宮內(nèi)與相對(duì)孕周正常妊娠組的血清堿性磷酸酶活性檢驗(yàn)情況 （U / L， ±s）

表2 對(duì)比胎死宮內(nèi)與相對(duì)孕周正常妊娠組的血清堿性磷酸酶活性檢驗(yàn)情況 （U / L， ±s）

組別例數(shù) 血清堿性磷酸酶活性胎死宮內(nèi)中孕組 3376.73±37.92正常妊娠中孕組 4468.40±24.03 t 值 - 1.1769 P 值 - 0.2429胎死宮內(nèi)晚孕組 16126.92±44.32正常妊娠晚孕組 126174.36±58.82 t 值 - 3.1118 P 值 - 0.0023

2.3 對(duì)比葡萄糖組與相對(duì)孕周正常妊娠組的血清堿性磷酸酶活性檢驗(yàn)情況

葡萄胎組血清堿性磷酸酶活性會(huì)隨著孕周升高而增強(qiáng)，葡萄糖早孕組與正常妊娠早孕組相比明顯較低，兩組比較呈現(xiàn)為P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；葡萄胎中孕組相較于正常妊娠中孕組明顯較低，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳情見表1 所示。

2.4 對(duì)比胎死宮內(nèi)與相對(duì)孕周正常妊娠組的血清堿性磷酸酶活性檢驗(yàn)情況

胎死宮內(nèi)組血清堿性磷酸酶活性會(huì)隨著孕周升高而增強(qiáng)，胎死宮內(nèi)中孕組相較于正常妊娠中孕組血清堿性磷酸酶活性較高，組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；胎死宮內(nèi)晚孕組相較于正常妊娠晚孕組明顯較低，兩組比較呈現(xiàn)為P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳情見表2 所示。

3 討論

堿性磷酸酶活性能夠在低堿環(huán)境下，促進(jìn)磷酸酯化合物的水解，屬于一種特異性比較低的同工酶?，F(xiàn)階段，在人體肝臟中含有ALP1、ALP2、ALP6；骨細(xì)胞中含有ALP3；胎盤與癌細(xì)胞中含有ALP4；而ALP5 源于纖維細(xì)胞與小腸絨毛上皮。堿性磷酸酶活性指標(biāo)主要運(yùn)用在臨床肝臟疾病診斷之中，APL3 是由骨細(xì)胞構(gòu)成，對(duì)于骨營(yíng)養(yǎng)疾病、骨代謝疾病、篩選骨礦化異常等臨床診斷中，有著較高的應(yīng)用價(jià)值[4]。

ALP4 對(duì)胎兒成長(zhǎng)發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)吸收的主要作用，是參加細(xì)胞膜上物質(zhì)主動(dòng)運(yùn)輸與鈣磷代謝而形成的。根據(jù)有關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，正常妊娠中，孕晚期產(chǎn)婦血清堿性磷酸酶活性主要以ALP4 為主，可將其作為檢驗(yàn)胎盤功能的重要指標(biāo)之一，會(huì)隨著孕周數(shù)的改變形成曲線，是臨床胎盤功能動(dòng)態(tài)檢驗(yàn)的重要參考依據(jù)[5]。當(dāng)總ALP 活性和ALP4 活性存在分離情況，說明存在病理妊娠的可能，加之分離度越大，說明母嬰預(yù)后效果不理想。

大多數(shù)正常妊娠的產(chǎn)婦血清堿性磷酸酶活性升高，并非是病理變化。根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)說明，孕3 個(gè)月之后，胎盤會(huì)分泌ALP4，孕9 個(gè)月時(shí)也是正常非孕婦女血清堿性磷酸酶活性的3 ～4 倍左右，產(chǎn)后1 個(gè)月時(shí)，血清堿性磷酸酶活性降低至常規(guī)范圍以內(nèi)[6]。此次臨床研究結(jié)果與其相符，但沒有對(duì)其產(chǎn)后展開深入分析。妊娠期婦女的血清堿性磷酸酶活性是肝臟、骨與胎盤分泌的同工酶。相關(guān)臨床學(xué)者將孕周數(shù)增多與血清堿性磷酸酶活性升高的根本原因認(rèn)為有以下幾點(diǎn)可能：其一，妊娠導(dǎo)致孕婦肝功能的負(fù)擔(dān)增加，容易誘發(fā)膽汁淤積，促進(jìn)肝臟ALP 入血增加，以至于血清中堿性磷酸酶活性進(jìn)一步提升；其二，中晚孕期時(shí)，堿性磷酸酶活性同工酶ALP4 分泌升高，和胚泡壁的細(xì)胞滋養(yǎng)層生長(zhǎng)存在一定聯(lián)系，導(dǎo)致整體堿性磷酸酶活性升高；其三，胎兒骨質(zhì)早期孕中期階段形成，在孕晚期，胎兒骨骼形成與生長(zhǎng)主要依托于母體血液中的鈣，而孕婦血鈣減少，保持母體血鈣穩(wěn)定，孕婦需要促進(jìn)骨鈣入血，以至于骨代謝發(fā)生改變，形成骨細(xì)胞代償性增生，進(jìn)一步增加血清中ALP3 水平與活性[6-7]。

病理妊娠類型較多，形成的根本原因并不相同，但是由于堿性磷酸酶活性功能多變，不同水平參與各類病理妊娠過程，促使孕期血堿性磷酸酶活性出現(xiàn)不同程度的改變[8]。此次研究主要對(duì)異位妊娠、葡萄糖、胎死宮內(nèi)展開分析，而此疾病的發(fā)病機(jī)制是與感染、遺傳、胚胎、吸煙、藥物等因素有關(guān)。因病理妊娠的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多變，積極找尋有效的診斷方式，對(duì)妊娠婦女而言意義十分重大。

此次臨床研究中，異位妊娠組堿性磷酸酶活性明顯低于相應(yīng)正常妊娠組，兩組比較呈現(xiàn)為P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)有關(guān)研究說明，當(dāng)總ALP 活性和ALP4 活性存在分離情況，說明病理性妊娠出現(xiàn)，且分離度越大，表明母嬰預(yù)后效果越不理想[9]。此次研究分析異位妊娠和正常妊娠組的血清堿性磷酸酶活性檢驗(yàn)情況，發(fā)現(xiàn)異位妊娠組與正常妊娠組的堿性磷酸酶活性相比明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見，總ALP 活性和異位妊娠存在內(nèi)在聯(lián)系，根本原因是ALP4 活性減少所致。

此次臨床研究中，胎死宮內(nèi)中孕組相較于正常妊娠中孕組血清堿性磷酸酶活性較高，組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。根本原因是胎死宮內(nèi)是因臍帶繞頸等非病理因素所致，和血清堿性磷酸酶活性不存在直接聯(lián)系。然而，胎死宮內(nèi)晚孕組相較于正常妊娠晚孕組明顯較低，兩組比較呈現(xiàn)為P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次臨床研究結(jié)果和楊惠茹[10]研究結(jié)果相一致，說明堿性磷酸酶活性升高是胎盤成熟的重要標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)胎盤功能進(jìn)行判定，是胎兒在宮內(nèi)持續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育的信號(hào)，當(dāng)胎兒停止發(fā)育時(shí)，促使胎兒對(duì)鈣的需求降低，成骨細(xì)胞合成與分泌骨ALP 降低，促使血清堿性磷酸酶活性減少。尤其對(duì)于持續(xù)檢驗(yàn)的連續(xù)降低情況，說明異常妊娠的可能性比較高。

在此次研究中發(fā)現(xiàn)，葡萄糖早孕組與正常妊娠早孕組相比明顯較低，兩組比較呈現(xiàn)為P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；葡萄胎中孕組相較于正常妊娠中孕組明顯較低，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。根本原因是葡萄胎發(fā)病原因比較多，可能受部分因素影響，使血清堿性磷酸酶活性減少。

在妊娠晚期階段，血清堿性磷酸酶活性減少的根本原因主要包括以下幾點(diǎn)：第一，是由于胎盤功能障礙影響胎盤合成與分泌，使ALP4 降低；第二，是由于胎兒發(fā)育不良，促使ALP 需求量降低，促使血清堿性磷酸酶活性減少。所有導(dǎo)致胎盤灌注不足，以至于胎盤組織存在缺血缺氧、功能障礙等情況，都會(huì)使胎盤合成與分泌ALP4 受到不利影響，以至于血清堿性磷酸酶活性減少；胎盤功能障礙會(huì)對(duì)胎兒發(fā)育造成影響，降低ALP3 的需求量，導(dǎo)致血清ALP3 活性降低，為此，血清堿性磷酸酶活性減少時(shí)，如若病因沒有解除，會(huì)增加病理妊娠發(fā)生的概率[11-12]。在中晚孕期階段，孕婦接受血清堿性磷酸酶活性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)活性出現(xiàn)停止或者升高、降低情況，需要提高重視程度，做好相關(guān)的臨床檢驗(yàn)，必要情況下可采取宮內(nèi)治療干預(yù)，避免出現(xiàn)死胎情況。

綜上所述，相較于正常妊娠，不同病理妊娠血清堿性磷酸酶活性比較低，可作為臨床胎盤功能與胎兒成長(zhǎng)發(fā)育檢驗(yàn)與評(píng)估的重要依據(jù)，有著較高的臨床意義。