不同劑量生長(zhǎng)抑素治療消化性潰瘍出血的療效及其對(duì)胃腸功能的影響研究

宮健　　周新玲　　高新英　　邢麗

[摘要] 目的 探討消化性潰瘍出血患者在內(nèi)鏡下止血治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用不同劑量生長(zhǎng)抑素治療的臨床效果。 方法 選取本院2017年11月至2020年1月收治的消化性潰瘍出血的患者96例，所有患者均給予內(nèi)鏡止血聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療，依據(jù)生長(zhǎng)抑素使用劑量的不同將96例患者分為A組（使用小劑量生長(zhǎng)抑素，n=48）和B組（使用大劑量生長(zhǎng)抑素，n=48），比較兩組患者的治療效果。 結(jié)果 兩組在治療前胃動(dòng)素、胃泌素和生長(zhǎng)抑素三項(xiàng)指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1周后，B組上述三項(xiàng)胃腸激素指標(biāo)水平明顯低于A組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外，治療前，A組和B組轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α（TGF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和C反應(yīng)蛋白（CRP）血清指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，B組TGF-α水平高于A組，而IL-6和CRP水平低于A組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組治療總有效率（91.67%）與A組（72.92%）比較，B組明顯高于A組（P<0.05）。 結(jié)論 在內(nèi)鏡下止血治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用大劑量生長(zhǎng)抑素可以更好地促進(jìn)患者胃腸功能的恢復(fù)，提高患者的治療效果，臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)更高于小劑量生長(zhǎng)抑素，值得推廣實(shí)施。

[關(guān)鍵詞] 消化性潰瘍出血;生長(zhǎng)抑素;用藥劑量;胃腸激素水平;治療效果

[中圖分類號(hào)] R975? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）10-0053-04

Research on the therapeutic efficacy with different doses of somatostatin on peptic ulcer hemorrhage and its impacts on gastrointestinal function

GONG Jian1? ?ZHOU Xinling1? ?GAO Xinying1? ?XING Li2

1.Department of Digestion Medicine， Tai′an City Central Hospital in Shandong Province， Tai′an? ?271000， China; 2.Department of Pain， Tai′an City Central Hospital in Shandong Province， Tai′an? ?271000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of endoscopic hemostasis combined with different doses of somatostatin in patients with peptic ulcer hemorrhage（PUH）. Methods A total of 96 patients with PUH admitted to our hospital were enrolled in this research. All patients collected from November 2017 to January 2020 were treated with endoscopic hemostasis combined with somatostatin. According to the different doses of somatostatin， 96 patients were divided into group A （a small dose of somatostatin was used， n=48） and group B（a large dose of somatostatin was used， n=48）. The therapeutic efficacies of the two groups of patients were compared. Results There was no significant differences in the levels of motilin， gastrin and somatostatin between two groups before treatment（P>0.05）. After 1 week of treatment， the above 3 gastrointestinal hormone indexes in group B were significantly lower than those in group A， and the differences between the two groups were significant（P<0.05）. In addition， before treatment， there were no significant differences in serum levels of transforming growth factor-α（TGF-α）， interleukin-6（IL-6） and C-reactive protein （CRP） between Group A and Group B （P>0.05）. After treatment， the level of TGF-α in group B was higher than that in group A，while the levels of IL-6 and CRP were lower than those in group A， with statistically significant differences between the two groups（P<0.05）. The total efficacy rate of group B was 91.67%， significantly higher than 72.92% of group A（P<0.05）. Conclusion Combined use of large-dose somatostatin on the basis of endoscopic hemostasis can better promote the recovery of gastrointestinal function and improve the therapeutic efficacy of patients. Its clinical application advantage is higher than that of small-dose somatostatin， which is worthy of promotion and implementation.

[Key words] Peptic ulcer hemorrhage; Somatostatin; Dosage; Gastrointestinal hormone levels; Therapeutic efficacy

消化性潰瘍出血屬于常見的消化系統(tǒng)疾病，臨床可誘發(fā)此病的因素較多，但所有因素均與患者機(jī)體內(nèi)的胃蛋白酶和胃酸有關(guān)[1]。并且該疾病還具有發(fā)病緩慢、病程較長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，患者多呈現(xiàn)惡心、嘔吐和上腹部疼痛等癥狀，若未能及時(shí)給予治療，則易造成消化道出血[2]。經(jīng)研究表明[3]，消化性潰瘍出血的患者容易誘發(fā)失血性休克，增加患者的病死風(fēng)險(xiǎn)。故而及時(shí)有效的止血治療對(duì)保障患者生命安全有重要意義。目前，臨床對(duì)于此類患者多采用內(nèi)鏡下止血治療，該方式不僅操作簡(jiǎn)單、快捷，對(duì)患者而言，更具備療程短、療效佳和痛苦少的特點(diǎn)[4]。而在此基礎(chǔ)上配合生長(zhǎng)抑素治療，更可以直接作用于患者的血管平滑肌，發(fā)揮顯著的止血效果，在阻斷內(nèi)臟血流方面效果顯著，但是對(duì)于生長(zhǎng)抑素的使用劑量臨床一直缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[5]?；谏鲜霰尘?，本研究選取96例消化性潰瘍出血患者展開研究，對(duì)比不同劑量生長(zhǎng)抑素的使用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月至2020年1月消化性潰瘍出血患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①所有患者經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍出血;②患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)凝血功能異常;③患者治療的依從性和配合度較高;④本項(xiàng)研究的開展已征求患者及其家屬的同意，并簽署相關(guān)知情文書。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①女性患者正處于妊娠期或哺乳期;②患者對(duì)本研究治療用藥存在過(guò)敏跡象;③患者合并心臟、肝臟或腎臟等重要臟器病變;④患者伴有明顯的精神障礙、意識(shí)障礙或認(rèn)知障礙;⑤患者的臨床資料不完整。根據(jù)患者治療方式的不同分為A組與B組，每組各48例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

所有患者在入院后均遵醫(yī)囑給予患者質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療，為其建立靜脈通路、補(bǔ)充血容量，同時(shí)根據(jù)患者的實(shí)際情況給予其內(nèi)鏡下止血治療，具體方式可包括電凝止血、鈦夾鉗止血或?qū)Τ鲅c(diǎn)噴灑凝血酶或去甲腎上腺素等藥物進(jìn)行止血。并且在患者內(nèi)鏡止血治療后繼續(xù)給予患者注射用生長(zhǎng)抑素（深成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053010;規(guī)格：0.25 mg）治療，其中A組采用小劑量治療，選取3 mg生長(zhǎng)抑素溶于100%的0.9%氯化鈉溶液中，以每小時(shí)0.25 mg的速度微量泵入;而B組則采用大劑量治療，選取6 mg生長(zhǎng)抑素溶于100 mL的0.9%氯化鈉溶液中，同樣采用微量泵入的方式，泵入的速度同A組一致。兩組患者均連續(xù)治療5 d，并且在患者治療期間，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的生命體征，定時(shí)檢查患者的血常規(guī)，給予患者大便隱血試驗(yàn)檢查，嚴(yán)防大出血癥狀的發(fā)生。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①分別于患者治療前和治療1周后采集其空腹?fàn)顟B(tài)下的外周血液以及攝入液體試驗(yàn)餐后1 h的外周血液各3 mL，經(jīng)常規(guī)離心處理后低溫保存，利用放射免疫法測(cè)定患者胃動(dòng)素、胃泌素和生長(zhǎng)抑素三項(xiàng)胃腸激素指標(biāo)水平，比較兩組治療前后的差異。②另外同樣于上述階段，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液3 mL，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α（Transforming growth factor-α，TGF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）等血清指標(biāo)的水平，比較兩組間的差異。③同時(shí)給予患者胃鏡檢查，結(jié)合胃鏡檢查結(jié)果和臨床癥狀改善情況評(píng)價(jià)患者的臨床療效：若患者治療后3 d內(nèi)黑便、嘔血等臨床癥狀基本消失，胃鏡檢查無(wú)出血病灶即表示顯效;若患者治療3 d后黑便、嘔血等癥狀得到顯著改善，胃鏡檢查出血病灶明顯縮小或減少即表示有效，除上述兩種現(xiàn)象外即表示無(wú)效，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[8-9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胃腸激素指標(biāo)水平比較

兩組治療前胃動(dòng)素、胃泌素和生長(zhǎng)抑素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1周后，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組血清指標(biāo)的水平比較

兩組治療前TGF-α、IL-6和CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1周后，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組臨床療效比較

兩組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)的快速發(fā)展，人們的生活方式、飲食習(xí)慣逐漸發(fā)生改變，各類消化系統(tǒng)疾病層出不窮，其中消化性潰瘍的發(fā)病率逐漸升高，已成為臨床最常見的消化系統(tǒng)疾病之一，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成不良影響;并且若治療不及時(shí)更易誘發(fā)消化道出血癥狀，危及患者的生命安全[10]。目前隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展及進(jìn)步，內(nèi)鏡治療方式在臨床的運(yùn)用愈加廣泛，尤其是在消化性潰瘍出血方面的治療更取得顯著進(jìn)步，極大地降低該類疾病的病死風(fēng)險(xiǎn)，減少手術(shù)治療對(duì)患者造成的創(chuàng)傷[11]。經(jīng)研究表明[12]，為進(jìn)一步提高患者的止血效果，臨床多將內(nèi)鏡下止血治療與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合使用。生長(zhǎng)抑素作為一種多肽類激素，聯(lián)合用于消化性潰瘍出血患者中可以有效提高患者的止血效果，其主要的止血機(jī)制包括兩方面，其一是該藥物能夠選擇性的作用于人體的血管壁受體，刺激血管的收縮，減少患者的血流量，發(fā)揮顯著的止血效果;其二是生長(zhǎng)抑素可以有效抑制胃泌素和胃蛋白酶的生成，控制患者體內(nèi)胃酸含量，修復(fù)患者的胃黏膜，從而增加血液中的血小板含量以達(dá)到止血的目的。但在該藥物的使用劑量方面，臨床仍缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，B組治療后胃動(dòng)素、胃泌素、生長(zhǎng)抑素、IL-6和CRP水平明顯低于A組（P<0.05），由此表明，在內(nèi)鏡止血治療的基礎(chǔ)上大劑量的使用生長(zhǎng)抑素治療不僅可以促進(jìn)患者胃腸功能的恢復(fù)，還可以有效修復(fù)患者的潰瘍創(chuàng)面，降低機(jī)體的炎癥因子水平。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，注射用生長(zhǎng)抑素作為生長(zhǎng)激素的抑制劑，將其注入人體后70%的藥效會(huì)直接滯留在胃腸道內(nèi)，有效地抑制生長(zhǎng)激素、甲狀腺刺激激素、胰島素和胰高血糖素的分泌，同時(shí)還可以有效控制患者胃酸的含量，并且對(duì)患者的胃腸道的吸收動(dòng)力、血流情況和營(yíng)養(yǎng)功能產(chǎn)生積極的影響[13]。與此同時(shí)，胃動(dòng)素屬于一種消化道激素，其主要作用是促進(jìn)和影響胃腸運(yùn)動(dòng)及胃腸道對(duì)水、電解質(zhì)的運(yùn)輸，同時(shí)還有助于增加結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，因此當(dāng)胃動(dòng)素水平升高時(shí)，腸道蠕動(dòng)加速，使腸內(nèi)容物通過(guò)加快，患者更易表現(xiàn)為腹痛、腹瀉等癥狀，胃腸道功能因此受到影響;胃泌素又稱為促胃液素，它可以促進(jìn)胃腸道的分泌功能，促進(jìn)胃竇、胃體收縮，增加胃腸道的運(yùn)動(dòng)，刺激壁細(xì)胞分泌鹽酸和主細(xì)胞分泌胃蛋白酶原，當(dāng)其水平異常升高時(shí)，提示患者可能存在消化道潰瘍的癥狀;而生長(zhǎng)抑素是作用比較廣泛的一種神經(jīng)激素，它對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)與消化道激素的分泌均有一定的抑制作用。本研究中，經(jīng)注射用生長(zhǎng)抑素治療后三項(xiàng)指標(biāo)的水平均有明顯的下降，由此可見，抑制三項(xiàng)指標(biāo)的水平可以有效抑制胃腸道的分泌作用，降低患者的胃腸道內(nèi)胃酸的水平，進(jìn)而有效保護(hù)患者的胃腸功能。另外，有研究顯示[14-17]，生長(zhǎng)抑素的血漿半衰期較短，大劑量的使用更可以發(fā)揮顯著的治療優(yōu)勢(shì)。除此以外，本研究還發(fā)現(xiàn)，B組治療后TGF-α水平明顯高于A組（P<0.05），其主要原因?yàn)榇髣┝康氖褂蒙L(zhǎng)抑素可以有效促進(jìn)TGF-α在患者創(chuàng)面的聚集，誘導(dǎo)其生成大量的成纖維細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)肉芽組織和表皮的生長(zhǎng)，達(dá)到促進(jìn)患者創(chuàng)面修復(fù)的目的，而且大劑量的使用生長(zhǎng)抑素還有助于提高藥物在患者體內(nèi)的血藥濃度，進(jìn)一步提高患者的治療效果。本研究證實(shí)，B組治療總有效率（91.67%）明顯高于A組（72.92%）（P<0.05），與李春燕等[18]研究結(jié)果一致，研究組治療總有效率（95.0%）明顯高于對(duì)照組（72.5%）（P<0.05），臨床治療優(yōu)勢(shì)顯著。

綜上所述，對(duì)于消化性潰瘍出血患者聯(lián)合使用內(nèi)鏡止血和生長(zhǎng)抑素治療可以有效控制患者的出血情況，但大劑量的使用生長(zhǎng)抑素可以在發(fā)揮顯著止血效果的同時(shí)減輕機(jī)體的炎癥因子水平，加速患者潰瘍創(chuàng)面的修復(fù)，促進(jìn)患者胃腸功能的恢復(fù)，臨床治療優(yōu)勢(shì)更加顯著。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Rapat Pittayanon，Panida Piyachaturawat，Rungsun Rerknimitr，et al.Cytoprotective agent for peptic ulcer prevention in patients taking dual antiplatelet agents：A randomized，double-blind placebo-controlled trial[J].Journal of Gastroenterology and Hepatology，2019，34（9）：1517-1522.

[2] 龍丹丹.泮托拉唑治療消化性潰瘍出血的療效及對(duì)血清VEGF、PYY等的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2020， 25（5）：655-658.

[3] 田苗，范亞林，王梅英，等.PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療危險(xiǎn)性急性上消化道出血的危險(xiǎn)因素分析[J].河北醫(yī)藥，2020，42（16）：2446-2450.

[4] 梁愛玲，田碩，盛竹鴿.內(nèi)鏡下金屬鈦夾聯(lián)合注射腎上腺素對(duì)消化性潰瘍出血患者治療效果及血清炎性因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（21）：2765-2767.

[5] 相祎，高二鵬.急診內(nèi)鏡聯(lián)合中西藥物治療消化性潰瘍大出血療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（12）：1310-1313.

[6] 曾平湖，崔西玉，李兆滔，等.消化性潰瘍重癥出血患者內(nèi)鏡下電凝和鈦夾治療療效比較[J].山西醫(yī)藥雜志，2020，49（9）：1117-1120.

[7] Khaled Cheha，Marouf Alhalabi，Sawsan Ali Dib，et al.Effect of delaying endoscopy on the outcome of bleeding peptic ulcer admissions on weekends in syria，retrospective cohort study[J].Hamdan Medical Journal，2020，13（2）：105-109.

[8] 蔣軍.大劑量洛賽克聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療消化性潰瘍出血的臨床研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2016，21（5）：698-700.

[9] 周旭.生長(zhǎng)抑素和泮托拉唑聯(lián)合用藥方案治療消化性潰瘍并發(fā)急性上消化道出血的臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（8）：163-164.

[10] 羅成昌.蘭索拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療消化性潰瘍并出血的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（30）：70-71.

[11] 陳紅連.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合凝血酶及奧美拉唑治療急性消化性潰瘍伴出血的止血效果觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（6）：879-881.

[12] 吳永強(qiáng)，趙景成，宗湘裕，等.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療急性腦卒中應(yīng)激性潰瘍出血的療效觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2017，22（1）：51-53.

[13] 鄧偉婧，劉麗陽(yáng)，白云飛，等.注射用艾司奧美拉唑鈉聯(lián)合生長(zhǎng)抑素和凝血酶治療消化性潰瘍出血的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2017，9（7）：178-181.

[14] Grace Lai，Hung Wong，Andy Jinhua Ma，et al.Machine learning model to predict recurrent ulcer bleeding in patients with history of idiopathic gastroduodenal ulcer bleeding[J].Alimentary Pharmacology & Therapeutics，2019， 49（7）：912-918.

[15] 楊勇，毛云高.奧美拉唑聯(lián)合內(nèi)鏡下止血夾治療消化性潰瘍并出血的療效[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（10）：102-104.

[16] 陳橋清，鄧麗英，謝志剛，等.內(nèi)鏡下用藥止血治療消化性潰瘍出血的應(yīng)用效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（32）：59-61.

[17] 白榮慶.內(nèi)鏡下注射藥物法聯(lián)合內(nèi)鏡下鈦夾止血法治療消化性潰瘍出血的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（23）：194-196.

[18] 李春燕，劉燕.內(nèi)鏡下止血聯(lián)合不同劑量生長(zhǎng)抑素治療消化性潰瘍出血的療效及其對(duì)胃腸功能的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2020，49（9）：1165-1167，1171.

（收稿日期：2020-11-06）