藏醫(yī)藥聯(lián)合依達(dá)拉奉治療隆滯布?。ㄈ毖阅X卒中）的臨床效果分析

劉海梅 蘭科加 項(xiàng)青

青海省藏醫(yī)院急診科，西寧 810000

缺血性腦卒中，又稱腦梗死，指因腦部血液循環(huán)障礙，引起局限性腦組織的缺血、缺氧、壞死。據(jù)《中國腦卒中防治報(bào)告2019》［1］報(bào)道，我國總體卒中終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為39.9%，居于全球首位，其中缺血性腦卒中患病率為1 981/10 萬（年齡標(biāo)化率1 470/10 萬），卒中防治面臨巨大挑戰(zhàn)。缺血性腦卒中的臨床病理機(jī)制較復(fù)雜，國內(nèi)外研究報(bào)道［2-3］，該病與年齡、性別、既往病史（高血壓、糖尿病、血脂異常等）、生活習(xí)慣（吸煙、飲酒等）、生活環(huán)境等因素均有一定的關(guān)系。在青海高原地區(qū)，因高海拔、低氧分壓的特殊地理環(huán)境，以及高鹽高脂及飲酒等飲食特點(diǎn)，由高血壓和高脂血癥等引起的腦卒中極為常見。在藏醫(yī)學(xué)中，腦卒中屬于神志病薩滯布病范疇，其又細(xì)分為隆滯布?。ㄈ毖阅X卒中）和查滯布?。ǔ鲅阅X卒中），經(jīng)過歷代藏醫(yī)經(jīng)典和名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)積累，藏醫(yī)對滯布病的診療已形成了較為系統(tǒng)的理論指導(dǎo)，而且其臨床實(shí)踐基本都來源于高原，其獨(dú)到之處值得我們借鑒和參考［4］。本研究通過使用藏藥聯(lián)合依達(dá)拉奉對隆滯布?。ㄈ毖阅X卒中）患者進(jìn)行治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年3 月至2020 年8 月期間收治的152 例首次急性腦梗死患者，按患者就診先后排序?qū)?yīng)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)編號，按1∶1分為對照組和觀察組，每組76例。對照組男47 例，女29 例，年齡（57.33±5.69）歲，病程范圍為2～7 d，病程（3.37±1.34）d，梗死部位包括基底節(jié)區(qū)22 例、腦葉35 例、腦干19 例；觀察組男45例，女31例，年齡（58.12±6.77）歲，病程范圍為1～7 d，病程（3.18±1.25）d，梗死部位包括基底節(jié)區(qū)24 例、腦葉31 例、腦干21 例。上述兩組患者的性別、年齡、病程以及梗死部位等基本臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究符合世界醫(yī)學(xué)協(xié)會《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：以《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》為參考標(biāo)準(zhǔn)擬定，并行頭顱CT和/或MRI等影像學(xué)查診。（2）藏醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］：半身不遂，口舌歪斜，患側(cè)肢體麻木，言語不利，步態(tài)不穩(wěn)，頭暈，頭痛，嘔吐，惡心，突然昏厥，精神欠佳，記憶力減退等。以藏醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)從患者的癥狀表象判斷是否屬隆滯布病，以西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)來定性判斷患者是否屬于缺血性腦卒中。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 滿足西醫(yī)缺血性腦梗塞和藏醫(yī)隆滯布病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)腦CT或MRI確診有梗死病灶；病程＜24 h且無生命危險(xiǎn)者；入院時(shí)病情穩(wěn)定且意識清醒者；首度發(fā)病者；患者及家屬同意，并簽署協(xié)議。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者；精神病或既往精神病史者；伴有心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重功能障礙；妊娠期或者哺乳期婦女患者；不能配合或者拒絕量表評估和隨訪者；合并復(fù)發(fā)性、大面積梗死及意識障礙者。

1.5 治療方法 根據(jù)患者的個(gè)體情況，兩組患者均予以營養(yǎng)支持、消除腦水腫及抗感染等常規(guī)治療。（1）對照組采用依達(dá)拉奉（生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格：20 ml∶30 mg）靜脈注射治療，每次30 mg，每天2次，1個(gè)療程10 d，連續(xù)治療3個(gè)療程。（2）觀察組在對照組的基礎(chǔ)上在不同時(shí)間段服用藏藥，即清晨服用七十味珍珠丸1 粒，上午服用二十五味珊瑚丸1 粒，中午服用如意珍寶丸2 g，晚上（睡前）服用二十味沉香丸3 粒，1 個(gè)療程10 d，連續(xù)治療3個(gè)療程。兩組患者治療期間必須禁食用油膩、高鹽食物，禁飲酒，禁止劇烈運(yùn)動(dòng)。

1.6 觀察指標(biāo) （1）分別對兩組患者的臨床療效、日常生活能力量表（Ability of Daily Living，ADL）、運(yùn)動(dòng)功能評分量表（Fugl-Meyer Assessment，F(xiàn)MA）、神經(jīng)功能缺損評分（NIH Stroke Scale，NIHSS）、炎癥因子指標(biāo)［白細(xì)胞介素 -6 （interleukin-6，IL-6） 、超 敏 C 反 應(yīng) 蛋 白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）］進(jìn)行比較。其中ADL 和FMA 總分各為100 分，分?jǐn)?shù)越高功能越好；NIHSS總分42 分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)損傷越嚴(yán)重。此外，還應(yīng)注意觀察兩組患者在治療中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如頭暈、胃腸道不適等。（2）臨床療效?；救篘IHSS 評分減少90%以上，病殘程度為0 級；顯著進(jìn)步：NIHSS 評分減少46%～89%，病殘程度為 1～2 級；進(jìn)步：NIHSS 評分減少 18%～45%，病殘程度為3 級，生活可自理；無效：NIHSS 評分減少18%以下，無好轉(zhuǎn)甚至有惡化趨勢。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS Statistics 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，使用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為94.74%（72/76），對照組為84.21%（64/76），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.471，P=0.034），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后ADL、FMA 和NIHSS 評分比較 治療前，兩組患者的ADL、FMA和NIHSS評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者的ADL、FMA 評分均高于治療前，NIHSS 評分低于治療前，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；且觀察組治療后的ADL、FMA 評分均顯著高于對照組，NIHSS 評分低于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），具體見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-6、hs-CRP 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者的IL-6、hs-CRP 水平較治療前均明顯降低，且觀察組比對照組下降更明顯，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），具體見表3。

表1 兩組首次急性腦梗死患者臨床療效比較[例（%）]

表2 兩組首次急性腦梗死患者治療前后ADL、FMA和NIHSS評分比較（分，）

表2 兩組首次急性腦梗死患者治療前后ADL、FMA和NIHSS評分比較（分，）

注：對照組采用依達(dá)拉奉治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用藏藥（七十味珍珠丸、二十五味珊瑚丸、如意珍寶丸、二十味沉香丸）進(jìn)行治療；ADL為日常生活能力量表，F(xiàn)MA為運(yùn)動(dòng)功能評分量表，NIHSS為神經(jīng)功能缺損評分；與同組治療前比較，aP＜0.05

ADL FMA治療后8.35±2.38a 9.45±2.87a 2.572 0.111組別觀察組對照組t值P值例數(shù)76 76治療前46.15±9.25 45.72±8.54 0.298 0.766治療后65.74±7.59a 57.94±6.86a 6.647＜0.010治療前47.69±9.10 49.66±8.45 1.383 0.169治療后81.47±10.43a 72.21±8.52a 5.994＜0.001 NIHSS治療前17.53±5.12 16.87±4.85 0.816 0.416

表3 兩組首次急性腦梗死患者治療前后炎癥因子水平比較（）

表3 兩組首次急性腦梗死患者治療前后炎癥因子水平比較（）

注：對照組采用依達(dá)拉奉治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用藏藥（七十味珍珠丸、二十五味珊瑚丸、如意珍寶丸、二十味沉香丸）進(jìn)行治療；IL-6 為白介素-6，hs-CRP 為超敏 C 反應(yīng)蛋白；與同組治療前比較，aP＜0.05

治療后7.25±2.51a 10.12±2.12a 5.693＜0.001組別觀察組對照組t值P值例數(shù) 7 6 IL-6（ng/L）治療前129.45±28.54 135.05±30.98 1.589 0.248治療后78.60±23.43a 96.60±25.43a 3.939＜0.001 76 hs-CRP（mg/L）治療前15.31±3.34 14.79±2.89 1.026 0.306

2.4 兩組患者治療時(shí)不良反應(yīng)情況比較 在治療過程中，觀察組出現(xiàn)3 例輕微腸胃不適，未經(jīng)特殊處理自行消失；對照組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

目前我國腦卒中及相關(guān)危險(xiǎn)因素負(fù)擔(dān)在區(qū)域分布上總體呈現(xiàn)為北高南低、農(nóng)村高于城市的特點(diǎn)，這與人口老齡化持續(xù)加劇、高血壓等危險(xiǎn)因素控制欠滿意及專業(yè)化腦卒中醫(yī)療資源地域和城鄉(xiāng)分布不平衡等問題密切相關(guān)［5］。缺血性腦卒中作為最常見的卒中類型，約占據(jù)了全部卒中的80%［7］，其具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高的特點(diǎn)，發(fā)病后易導(dǎo)致患者產(chǎn)生如肢體癱瘓、言語障礙、認(rèn)知能力降低等后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，加重患者家庭和社會的負(fù)擔(dān)。

目前治療方式上，西醫(yī)主要依據(jù)缺血性腦損傷的機(jī)制，一方面采用抗血小板、溶栓、抗凝等藥物改善微循環(huán)、擴(kuò)充血容量，恢復(fù)腦缺血區(qū)血液供應(yīng)［8］；另一方面則是通過神經(jīng)保護(hù)劑藥物直接或者間接地作用于神經(jīng)元，從降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度、抑制炎癥反應(yīng)、清除氧自由基等不同機(jī)制發(fā)揮作用，多種途徑保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能以減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷［9］，如本研究中使用的依達(dá)拉奉藥物，它是一種廣譜的自由基清除劑，通過捕獲大腦在發(fā)生缺血、缺氧-再灌注后所產(chǎn)生的毒性羥基基團(tuán)，清除活性氧分子，打斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)鏈來保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。但國內(nèi)也有研究認(rèn)為單獨(dú)使用西藥治療腦卒中，可能會存在藥效抵抗等因素達(dá)不到理想效果，聯(lián)合不同作用機(jī)制的藥物治療效果更佳［10］。

在中醫(yī)學(xué)上，腦梗死是一種中風(fēng)相關(guān)癥狀，主要因經(jīng)脈空虛以及血?dú)獠蛔愕纫蛩貙?dǎo)致，故治療時(shí)以通經(jīng)活絡(luò)和活血化瘀為主。藏醫(yī)學(xué)作為我國民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的一部分，它將缺血性腦卒中歸屬于“薩滯布病”范疇，藏醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病原因?yàn)樯眢w勞損過度、瘟疫、毒邪等侵入腦部黑脈（血管）致使隆血絮亂失調(diào)，進(jìn)而侵及白脈（神經(jīng)），三因失去平衡導(dǎo)致發(fā)病。因此，藏醫(yī)治療隆滯布病的原則主要是以調(diào)和隆血，促進(jìn)三因素之間及與血之間平衡狀態(tài)的恢復(fù)為主［11-12］。在本次研究采用的七十味珍珠丸、二十五味珊瑚丸、如意珍寶丸、二十味沉香丸4 種藏藥均為藏藥中治療“白脈病”的經(jīng)典名方，其中，七十味珍珠丸（又稱然納桑培）成方于公元8 世紀(jì)左右，始載于藏醫(yī)巨著《四部醫(yī)典》中；二十五味珊瑚丸成方于公元18 世紀(jì)，轉(zhuǎn)載于公元19 世紀(jì)藏醫(yī)藥學(xué)家迷旁·朗杰加措編著的《集藥利樂庫》中；如意珍寶丸源自公元17世紀(jì)的第司·桑結(jié)嘉措著的《藏醫(yī)醫(yī)訣補(bǔ)遺》；二十味沉香丸，藏藥名阿嘎爾尼秀日布，出自藏藥經(jīng)典《晶珠本草》。國內(nèi)不少臨床研究［13］和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［14］證明這4 種藏藥對治療缺血性腦卒中有顯著效果。

已有諸多研究證實(shí)，IL-6和hs-CRP等炎癥因子參與腦卒中后的神經(jīng)損傷，腦組織炎性反應(yīng)狀態(tài)可誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡增加，并且與NIHSS 評分呈正相關(guān)［15-16］。臨床上常以IL-6 和hs-CRP 水平作為判斷缺血性腦卒中患者神經(jīng)缺損程度的依據(jù)。其中，IL-6可由多種細(xì)胞分泌，能在缺血性腦血管病中參與炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，并對神經(jīng)組織具有廣泛效應(yīng)；機(jī)體正常情況下，血清中CRP 濃度較低，當(dāng)組織損傷、缺血、缺氧時(shí)，在肝臟處會大量合成CRP，于是臨床上發(fā)展出hs-CRP 用于檢測低濃度CRP，具有極高的敏感度和準(zhǔn)確性［17］。

本次研究采用4 種藏醫(yī)藥聯(lián)合依達(dá)拉奉治療隆滯布病（缺血性腦卒中），聯(lián)合用藥組（觀察組）和單用依達(dá)拉奉組（對照組）的治療有效率分別為94.74%和84.21%，觀察組療效優(yōu)于對照組，兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后的ADL、FMA、NIHSS 評分均優(yōu)于治療前（均P＜0.05），且觀察組的ADL、FMA、NIHSS 評分改善均更明顯（均P＜0.05），提示兩種方式治療隆滯布病都有療效，但采用藏醫(yī)藥聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對緩解患者的神經(jīng)功能損傷癥狀體征和恢復(fù)患者肢體運(yùn)動(dòng)功能更有優(yōu)勢。

兩組患者治療后的IL-6、hs-CRP 水平均優(yōu)于治療前（均P＜0.05），與對照組比較，觀察組的各項(xiàng)炎癥因子水平改善均更明顯（均P＜0.05）。由此提示，藏醫(yī)藥聯(lián)合依達(dá)拉奉治療隆滯布病時(shí)，降低炎癥因子水平效果顯著，這可能與藏藥中的活性成分能夠提高超氧化物歧化酶活力，降低丙二醛含量，清除患者體內(nèi)自由基，降低脂質(zhì)過氧化損傷的作用有關(guān)［18］。

綜上所述，藏醫(yī)藥聯(lián)合依達(dá)拉奉治療隆滯布病（缺血性腦卒中）療效確切，可有效降低患者血清炎癥因子（IL-6、hs-CRP）水平，改善患者神經(jīng)功能損傷癥狀體征和運(yùn)動(dòng)功能，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。本研究試驗(yàn)樣本少，且研究對象多為中老年人，存在較多基礎(chǔ)疾病，后期缺乏隨訪，可能對研究結(jié)果有一定的影響，需進(jìn)一步采取多中心大樣本繼續(xù)研究，以提供更加可靠的依據(jù)。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。