順鉑聯(lián)合培美曲塞治療對肺癌患者臨床療效及對肺功能的影響

王麗萍

（贛州市腫瘤醫(yī)院，江西 341000）

肺癌是臨床較為常見的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、預(yù)后差等特點(diǎn)，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）又是肺癌主要類型，其早期無明顯癥狀，臨床診斷難度較高，使得多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失手術(shù)最佳治療時(shí)機(jī)［1］。目前，放化療是晚期NSCLC 患者主要治療手段，可有效控制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，延長患者生存時(shí)間，但不同化療方案間療效及安全性存在一定差異。依托泊苷聯(lián)合順鉑組成的EP 方案臨床應(yīng)用較為廣泛，其療效已受臨床認(rèn)可，為指南長期推薦化療方案［2］。而培美曲塞聯(lián)合順鉑組成的PP 方案近年來因其具有高效、低毒等特點(diǎn)亦成為晚期NSCLC 應(yīng)用熱點(diǎn)，但臨床關(guān)于何種方案治療晚期NSCLC 的效果更佳仍存在一定爭議性［3］。鑒于此，本研究旨在分析 EP 方案與 PP 方案治療晚期NSCLC 的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月—2020 年2 月于本院就診的82 例晚期NSCLC 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41 例。對照組男28 例，女13 例；年齡51~72歲，平均年齡（58.96±4.73）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19~24 kg/m2，平均 BMI（21.96±1.02）kg/m2；吸煙史 4~20 年，平均吸煙史（12.36±1.15）年；TNM 分期：24 例ⅢA 期、17 例ⅢB 期；文化程度：13 例高中、20 例初中、8 例小學(xué)。觀察組男26 例，女15 例；年齡50~72 歲，平均年齡（59.06±4.77）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19~24 kg/m2，平均BMI（21.02±1.04）kg/m2；吸煙史4~20 年，平均吸煙史（12.39±1.17）年；TNM 分期：23 例ⅢA 期、18 例ⅢB 期；文化程度：14 例高中、19 例初中、8 例小學(xué)。兩組一般資料對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)組織病理學(xué)確診，且病理類型為腺癌；TNM 分期為ⅢA 期或ⅢB 期；精神狀態(tài)正常，可配合治療；預(yù)計(jì)生存期大于6 個(gè)月；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有急性心血管疾?。粚Ρ狙芯炕熕幬镞^敏；伴有嚴(yán)重感染；存在放化療史；合并其他惡性腫瘤。

1.3 方法 兩組均接受同步胸部放療。對照組予以EP方案化療：靜脈滴注100 mg/m2依托泊苷注射液，第1~3 日；靜脈滴注75 mg/m2順鉑注射液，分3 d 靜滴，第1~3 日；21 d 為1 個(gè)周期，放療期間完成2 個(gè)周期，同步放化療結(jié)束再鞏固2~4 個(gè)周期。觀察組予以PP 方案化療：靜脈滴注500 mg/m2注射用培美曲塞，第1 日；靜脈滴注75 mg/m2順鉑注射液，分3 d 靜滴，第1~3日；21 d 為1 個(gè)周期，放療期間完成2 個(gè)周期，同步放化療結(jié)束再鞏固2~4 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：完全緩解：病灶基本消失2 個(gè)月以上；部分緩解：病灶縮小超50%，維持＞3 個(gè)月；穩(wěn)定：未達(dá)部分緩解或進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展：病灶擴(kuò)大30%以上，或出現(xiàn)新的病灶?？陀^緩解率=完全緩解率+部分緩解率。②肺功能：治療前和治療后4 周，以肺功能檢測儀對兩組用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1/FVC 變化。③不良反應(yīng)：胸痛、肝功能受損、消化道不適、白細(xì)胞減少、骨髓抑制。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s 表示，用t 檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組客觀緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前肺功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后FVC、FEV1 和FEV1/FVC 均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后 FVC、FEV1 和 FEV1/FVC 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

FEV1/FVC（%）治療前 治療后觀察組（n=41） 2.01±0.32 2.69±0.41*△ 1.06±0.21 1.56±0.31*△ 49.52±4.63 58.96±5.13*△對照組（n=41） 2.03±0.34 2.35±0.39* 1.08±0.23 1.32±0.28* 49.43±4.59 54.57±5.02*組別FVC（L） FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對照組胸痛2 例、肝功能受損3 例、消化道不適6 例、白細(xì)胞減少3 例、骨髓抑制2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為39.02%（16/41）；觀察組肝功能受損1 例、消化道不適4 例、白細(xì)胞減少1 例、骨髓抑制1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%（7/41）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

肺癌發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床認(rèn)為其是年齡、遺傳、免疫等個(gè)體因素與吸煙、環(huán)境污染等環(huán)境因素長期相互作用所致，促使體內(nèi)基因發(fā)生突變，致癌物難以代謝清除，且DNA 系統(tǒng)難以修復(fù)突變基因，進(jìn)而使得增殖信號異常增強(qiáng)，誘發(fā)惡性腫瘤［4-5］。NSCLC 約占肺癌的80%，且多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展中晚期，導(dǎo)致臨床預(yù)后較差，5 年生存率僅為 7%~19%。相關(guān)研究顯示［6］，序貫放化療可將晚期NSCLC5 年生存率提高至13.9%~29.0%。目前，同步治療時(shí)最佳化療方案的選取仍是臨床關(guān)注重點(diǎn)，對于晚期NSCLC 而言，鉑類藥物是治療基礎(chǔ)，但單藥療效有限，需予以藥物聯(lián)合控制病情，依托泊苷聯(lián)合順鉑、培美曲塞聯(lián)合順鉑等均是2017 版《NCCN 指南》推薦化療方案，兩者在晚期NSCLC 治療中那種獲益性更高仍需研究論證。

順鉑屬于含鉑抗癌藥，其可促使DNA 雙鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，抑制DNA 活性，從而阻止腫瘤生長，且該藥具有放療增敏效果，故成為同步放化療方案中的基礎(chǔ)藥物［7-8］。依托泊苷為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，其可直接于DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ起效，形成可逆性復(fù)合物，干擾腫瘤細(xì)胞DNA 修復(fù)，且該復(fù)合物隨藥物清除而逆轉(zhuǎn)，修復(fù)受損DNA，降低細(xì)胞毒作用，延長給藥時(shí)間，提高抗腫瘤活性。兩藥聯(lián)合可提高疾病控制效果，阻止腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步擴(kuò)散，但長期用藥發(fā)現(xiàn)，該方案不良反應(yīng)較多，導(dǎo)致患者用藥依從性差，整體療效欠佳。本研究結(jié)果顯示，觀察組客觀緩解率高于對照組，治療后FVC、FEV1 和FEV1/FVC 高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC 效果更佳，可增強(qiáng)疾病控制效果，減輕肺功能損害，且不良反應(yīng)少。黎益華等［9］研究顯示，培美曲塞聯(lián)合順鉑同步胸部放療治療局部晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌可提高患者客觀緩解率，減少不良反應(yīng)發(fā)生，與本研究結(jié)果相一致。分析原因如下，培美曲塞為抗葉酸代謝類藥物，其作用靶點(diǎn)多，可通過抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等多種葉酸合成必需酶活性，以干擾胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸生物再合成過程，破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性代謝過程，從而阻止DNA 原料合成，促使腫瘤細(xì)胞生長周期停滯，進(jìn)而加快腫瘤細(xì)胞凋亡［10］。相較于其他抗腫瘤藥物，培美曲塞抗腫瘤活性高，不良作用輕，全劑量使用時(shí)仍具有理想的安全性，故而與順鉑聯(lián)用后可協(xié)同增效，取得理想抗腫瘤效果的同時(shí)亦不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC 可提高患者客觀緩解率，阻止肺功能持續(xù)下降，減輕藥物不良反應(yīng)。