注射用帕瑞昔布鈉對脊柱手術(shù)患者鎮(zhèn)痛效果觀察及對炎癥因子和應(yīng)激反應(yīng)影響

陳偉雄

（佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院，廣東 528100）

脊柱手術(shù)是難度較大且對手術(shù)安全性要求較高的一類手術(shù)［1］。脊柱手術(shù)術(shù)后常伴劇烈疼痛，而術(shù)后疼痛劇烈可直接誘發(fā)應(yīng)激狀態(tài)，影響術(shù)后恢復(fù)［2-3］。因此，采取科學(xué)有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛方法具有重要意義，對提高鎮(zhèn)痛效果、減輕應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)尤為重要［4-5］。帕瑞昔布鈉是可注射的一種環(huán)氧合酶-2 抑制劑，對不同手術(shù)具有鎮(zhèn)痛效果［6］。本文研究探討注射用帕瑞昔布鈉對脊柱手術(shù)患者鎮(zhèn)痛效果及對炎癥因子和應(yīng)激反應(yīng)影響，以期為臨床鎮(zhèn)痛提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自本院于2019 年1 月—2020 年12月?lián)衿谛屑怪中g(shù)患者82 例，采用抽簽法雙盲條件下分為研究組與對照組各41 例。研究組女性12 例，男性 29 例；患者年齡 23~59 歲，平均（38.94±6.85）歲；體質(zhì)指數(shù) 19~26 kg/m2，平均（22.38±1.95）kg/m2；ASA 分級：Ⅰ級24 例，Ⅱ級17 例。對照組女性13 例，男性28 例；患者年齡 21~64歲，平均（39.46±7.94）歲；體質(zhì)指數(shù)18~27 kg/m2，平均（22.54±1.91）kg/m2；ASA 分級：Ⅰ級23 例，Ⅱ級18例。兩組基線資料對比無顯著性差異（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 入組標(biāo)準 ①具備手術(shù)指征，擇期行脊柱手術(shù)者；②美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ~Ⅱ級；③年齡＞18 歲且＜65 歲；④能夠正常交流；⑤簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準 ①有神經(jīng)系統(tǒng)、慢性疼痛或精神疾病長期使用精神系統(tǒng)藥物或鎮(zhèn)痛藥物者；②肝腎不足或有心腦血管疾病者；③長期服用或濫用藥物史者；④精神疾病者；⑤本研究方案禁忌者；⑥妊娠期或者哺乳期婦女。

1.4 方法 兩組患者術(shù)前8 h 禁食、禁飲，入手術(shù)室后開放靜脈通道，常規(guī)監(jiān)測患者動脈血氣、心電圖、心率和血壓等。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射濃度1.0~2.0 mg/kg丙泊酚、濃度 3~5 μg/kg 舒芬太尼、濃度 0.2 mg/kg 順式阿曲庫銨，氣管插管術(shù)后機械通氣，呼吸頻率12~15次/min，潮氣量 8~10 ml/kg，呼吸比 1∶2。麻醉維持：給予濃度2~3 μg/ml 異丙酚，靜脈輸注2 μg/（kg·h）順苯磺酸阿曲庫銨、0.1~0.2 μg/（kg·h）瑞芬太尼，術(shù)中BIS 值維持50~60。研究組于麻醉前15 min 靜脈注射40 mg/10 ml 帕瑞昔布鈉，同時經(jīng)靜脈給予負荷劑量0.5 μg/kg 右美托咪定，術(shù)中泵注0.5 μg/（kg·h）右美托咪定至手術(shù)完成前30 min，術(shù)后1、2 和3 d 間隔12 h 靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg/10 ml；對照組于麻醉前15 min經(jīng)靜脈給予負荷劑量0.5 μg/kg 右美托咪定，術(shù)中泵注0.5 μg/（kg·h）右美托咪定至手術(shù)完成前30 min，其余時間給予與帕瑞昔布鈉等劑量生氯化鈉注射液。

1.5 指標(biāo)評價 ①觀察兩組圍術(shù)期指標(biāo)變化；②觀察兩組術(shù)后3、24、48 和72 h 疼痛情況，采用視覺模擬評分法（VAS）評價，評分0~10 分，評分越高疼痛越明顯；③觀察兩組術(shù)前和術(shù)后72 h 炎癥因子變化，采集患者術(shù)前與術(shù)后72 h 清晨空腹5 ml 靜脈血，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑10 cm 離心8 min，采集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6）濃度；④觀察兩組術(shù)前和術(shù)后72 h 應(yīng)激反應(yīng)變化，采集患者術(shù)前與術(shù)后72 h 清晨空腹5 ml 靜脈血，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑10 cm 離心8 min，采集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定皮質(zhì)醇（COR）和去甲腎上腺素（NE）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理。計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t 檢驗。P<0.05 為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組圍術(shù)期指標(biāo)變化比較 兩組患者麻醉時間和手術(shù)耗時比較無顯著性差異（P>0.05）。見表1。

表1 兩組圍術(shù)期指標(biāo)變化比較（±s）

表1 兩組圍術(shù)期指標(biāo)變化比較（±s）

分組 例數(shù) 麻醉時間（min） 手術(shù)耗時（min）研究組 41 139.94±25.45 123.24±28.39對照組 41 137.28±32.27 125.45±37.46

2.2 兩組術(shù)后 3、24、48 和 72 h 患者 VAS 評分比較 研究組術(shù)后 3、24、48 和 72 h 患者 VAS 評分低于同期對照組，具有顯著性差異（P<0.05）。見表2。

表2 兩組術(shù)后3、24、48和 72 h 患者 VAS 評分比較（±s） 分

表2 兩組術(shù)后3、24、48和 72 h 患者 VAS 評分比較（±s） 分

與對照組比較，*P<0.05

分組 例數(shù) 術(shù)后3 h 術(shù)后24 h 術(shù)后48 h 術(shù)后72 h研究組 41 1.73±0.34* 1.48±0.43* 0.75±0.21* 0.56±0.15*對照組 41 2.47±0.38 2.05±0.28 1.09±0.19 0.83±0.23

2.3 兩組術(shù)前和術(shù)后72 h 患者炎癥因子變化比較 兩組術(shù)前患者血清CRP 和IL-6 濃度比較無顯著性差異（P>0.05）；兩組術(shù)后72 h 患者血清CRP 和IL-6 濃度較術(shù)前升高（P<0.05）；研究組術(shù)后72 h 血清CRP 和IL-6 濃度低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組術(shù)前和術(shù)后72 h 患者炎癥因子變化比較（±s）

表3 兩組術(shù)前和術(shù)后72 h 患者炎癥因子變化比較（±s）

與術(shù)前同組比較，*P<0.05；與術(shù)后對照組比較，△P<0.05

分組 例數(shù)研究組對照組41 41 CRP（mg/L） IL-6（pg/ml）術(shù)前 術(shù)后72 h 術(shù)前 術(shù)后72 h 3.72±1.18 12.34±3.56*△ 12.25±2.87 23.48±3.65*△3.80±1.43 25.48±5.98* 12.43±3.79 39.74±4.74*

2.4 兩組術(shù)前和術(shù)后72 h 患者應(yīng)激反應(yīng)變化比較 兩組術(shù)前患者血清COR 和NE 濃度比較無顯著性差異（P>0.05）；兩組術(shù)后72 h 患者血清COR 和NE濃度較術(shù)前升高（P<0.05）；研究組術(shù)后72 h 血清COR和NE 濃度低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)比較無顯著性差異（P>0.05），見表5。

表4 兩組術(shù)前和術(shù)后72 h 患者應(yīng)激反應(yīng)變化比較（±s）

表4 兩組術(shù)前和術(shù)后72 h 患者應(yīng)激反應(yīng)變化比較（±s）

與術(shù)前同組比較，*P<0.05；與術(shù)后對照組比較，△P<0.05

分組 例數(shù)研究組對照組41 41 COR（ng/ml） NE（ng/L）術(shù)前 術(shù)后72 h 術(shù)前 術(shù)后72 h 186.52±25.41 217.63±17.97*△ 289.64±27.67 341.27±36.84*△189.94±20.13 268.85±28.89* 293.12±28.29 398.94±23.76*

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

脊柱手術(shù)術(shù)后疼痛較為強烈，而自控的靜脈鎮(zhèn)痛是術(shù)后常見的鎮(zhèn)痛方案［7］。但由于脊柱手術(shù)患者疼痛通常起始于術(shù)前患者從病床搬至推床搬至手術(shù)床的轉(zhuǎn)運過程，而給予術(shù)后鎮(zhèn)痛所需大量阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果同時，可導(dǎo)致出現(xiàn)痛覺過敏及急性阿片耐受，并且阿片類藥物可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)不容忽視［8-9］。因此，選擇一種安全有效的鎮(zhèn)痛方法尤為關(guān)鍵。

帕瑞昔布鈉是可注射液的環(huán)氧合酶-2 抑制劑，也有阿片類藥物效果，且可產(chǎn)生比嗎啡更持久和更強的鎮(zhèn)痛作用［10］。帕瑞昔布鈉優(yōu)于非選擇性非甾體類抗炎藥，是選擇性環(huán)氧合酶-2 抑制劑，其減少了與環(huán)氧合酶-1 抑制有關(guān)的風(fēng)險［11］。研究報道顯示，帕瑞昔布鈉可減輕術(shù)后疼痛，且可抑制炎性因子的釋放，從而降低應(yīng)激反應(yīng)［12］。本文研究表明，研究組術(shù)后3、24、48 和 72 h 患者 VAS 評分低于同期對照組，由此可見注射用帕瑞昔布鈉對脊柱手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果明顯。

脊柱外科手術(shù)作為創(chuàng)傷性操作，會使得大量應(yīng)激因子進入血液，引起不同程度應(yīng)激反應(yīng)。應(yīng)激反應(yīng)越強，則會產(chǎn)生和分泌大量應(yīng)激因子［13］。而COR 和NE是評價應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)。COR 是重要的一種應(yīng)激炎性反應(yīng)指標(biāo)，而脊柱外科手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)會激活腎上腺髓質(zhì)，導(dǎo)致血中COR 釋放增加。疼痛刺激可使患者體內(nèi)NE 水平升高，促使內(nèi)皮細胞分泌具有強烈收縮血管作用的內(nèi)皮素-1，導(dǎo)致神經(jīng)細胞內(nèi)興奮性氨基酸釋放增加，從而促使鈣離子內(nèi)流，加重全身炎癥反應(yīng)［14］。本文研究表明，研究組術(shù)后72 h 血清COR 和NE 濃度低于對照組，由此可見注射用帕瑞昔布鈉可減輕應(yīng)激反應(yīng)。手術(shù)作為一種創(chuàng)傷性操作，手術(shù)操作的創(chuàng)傷性刺激較大，促使患者交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，且分泌一系列炎癥因子［15-16］。CRP 和 IL-6 是重要的炎癥因子。CRP 主要由急性時相蛋白生成的一種炎癥因子，當(dāng)肌體受創(chuàng)傷時其濃度迅速上升。IL-6 主要以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮作用，其水平變化不僅參與炎癥反應(yīng)，且參與細胞周期的調(diào)控。本文研究表明，研究組術(shù)后72 h 血清CRP 和IL-6 濃度低于對照組，由此可見注射用帕瑞昔布鈉可抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放。

綜上所述，注射用帕瑞昔布鈉對脊柱手術(shù)患者鎮(zhèn)痛效果良好，且對炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)影響較小。