補氣益腎活血方聯(lián)合纈沙坦對糖尿病腎病患者臨床研究

方六一，劉 超，狄紅杰*，洪福啟，蘇亞峰，顧 曄

（1.蘇州市相城區(qū)太平街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江蘇 215000； 2.江蘇省第二中醫(yī)院，江蘇 210000； 3.吳中區(qū)橫涇街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，江蘇 215000）

2 型糖尿病是常見的一種世界性疾病，具有較高發(fā)病率，且呈不斷上升趨勢，嚴重影響人們身心健康［1］。糖尿病腎病是2 型糖尿病常見的一種慢性并發(fā)癥，同時是導(dǎo)致2 型糖尿病死亡的主要原因之一［2-3］。因此，針對糖尿病腎病患者尋找一種安全有效的治療藥物，避免或減少腎臟損傷，保護腎臟及延緩病情進展尤為重要［4］。隨著近年來中醫(yī)藥深入研究，中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病患者獲得良好療效，且不良反應(yīng)少［5-6］。本文研究旨在觀察益腎補血方聯(lián)合纈沙坦對糖尿病腎病患者的療效并探究其可能的機制?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷 依據(jù)《糖尿病腎病防治專家共識（2014 年版）》［7］診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 中醫(yī)診斷 辨證屬腎虛血瘀證，癥狀可見：口渴多飲，尿頻量多，小便渾濁如脂膏，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，乏力，舌紅苔少，脈沉細［8］。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證屬腎虛血瘀證；③簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1 型糖尿病或近期1 個月內(nèi)糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂者；②并發(fā)心腦血管疾病及肝腎功能嚴重異常者；③精神疾病者；④長期藥物依賴者或酗酒者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.4 一般資料 本文研究納入了2018 年1 月—2019 年12 月于蘇州市相城區(qū)太平街道衛(wèi)生院就診的60 例早期糖尿病腎病患者，采用隨機數(shù)字表法，分為治療組和對照組各30 例。治療組男16 例，女14 例；年齡39~73歲，平均（56.02±6.21）歲；糖尿病病程 7~17 年，平均（12.43±3.34）年；臨床糖尿病腎病病程 9 月~9.8 年，平均（3.72±0.71）年；并發(fā)高血壓 16 例。對照組男 14 例，女16 例；年齡 36~71 歲，平均（54.92±6.82）歲；糖尿病病程 8~19 年，平均（13.32±3.60）年；臨床糖尿病腎病病程6 月~8.9 年，平均（3.82±0.61）年；并發(fā)高血壓 14 例。兩組患者一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.5 治療方法 兩組患者均給予降糖、降壓、控制飲食、適量運動等基礎(chǔ)治療；對照組口服纈沙坦分散片80 mg/次，1 次/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上口服益腎補血方，組成包括：熟地黃15 g、黃芪30 g、山茱萸15 g、枸杞子 15 g、山藥 15 g、菟絲子 15 g、丹參 10 g、川芎10 g、紅花 10 g、水蛭粉 3 g、甘草 6 g，1 劑/d，2 次/d。兩組療程均為3 個月。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以患者治療3 個月各項癥狀體征明顯改善，以及患者24 h 尿蛋白定量下降50%及以上，同時患者尿微量白蛋白恢復(fù)正常為治療顯效；以患者治療3 個月各項癥狀體征改善，以及患者24 h尿蛋白定量下降30%及以上且低于50%，及患者尿微量蛋白改善為治療有效；以患者治療3 個月各項體征體征無改善，以及患者24 h 尿蛋白定量下降不足30%，同時患者尿微量蛋白無改善為無效?？傆行?顯效+有效。

1.7 觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后24 h 尿蛋白定量、CysC 和HO-1 水平變化；②觀察兩組治療前后腎功能變化，包括尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）水平。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0 數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s 表示，采用t檢驗。P＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 療程結(jié)束后治療組總有效率（70.00%）高于對照組（43.33%）（P<0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后24 h 尿蛋白定量、CysC 和HO-1水平比較 兩組治療前24 h 尿蛋白定量、CysC 和HO-1 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后24 h 尿蛋白定量、CysC 和HO-1 水平低于治療前（P<0.05）；且治療組低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后 24 h 尿蛋白定量、CysC 和 HO-1 水平比較（±s）

表2 兩組治療前后 24 h 尿蛋白定量、CysC 和 HO-1 水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，△P<0.05。

HO-1（ng/ml）治療前 治療后117.67±15.65 92.35±9.98*△118.89±13.24 107.42±12.65*組別 例數(shù) 24 h 尿蛋白定量（mg）治療前 治療后 治療前治療組 30 195.45±14.32 123.14±17.84*△ 1.02±0.23對照組 30 197.09±18.98 157.82±23.15* 1.04±0.16 CysC（mg/L）治療后0.68±0.14*△0.85±0.17*

2.3 兩組治療前后腎功能比較 兩組治療前BUN 和Cr 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后BUN 和Cr 水平低于治療前（P<0.05）；且治療組低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腎功能比較（±s）

表3 兩組治療前后腎功能比較（±s）

與治療前同組比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，△P<0.05。

組別例數(shù)BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 6.78±1.20 3.87±0.69*△ 94.35±10.72 74.23±6.79*△對照組 30 6.91±1.25 5.23±0.98* 96.12±14.35 85.32±8.87*

3 討論

糖尿病腎病病理生理表現(xiàn)主要為腎小球硬化、腎小球系膜細胞增生和基底膜增厚。糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展主要是多因素綜合作用的結(jié)果，其中腎臟血流動力學(xué)的改變，脂質(zhì)代謝、糖代謝的紊亂，腎素-血管緊張素系統(tǒng)及細胞因子的改變等具有重要作用［9-10］。因此，采取有效的治療糖尿病腎病方法尤為關(guān)鍵。

中醫(yī)學(xué)糖尿病屬“消渴”范疇，認為其發(fā)病病機以燥熱為標(biāo)，以陰虛為本。糖尿病早期以肺燥胃熱為主，遷延日久，燥熱傷津液，使其病機由實轉(zhuǎn)虛，肺胃津傷，傷及腎陰而使腎陰虧虛［11-12］。加之久治不愈，耗氣傷陰，氣血運行失常，血瘀內(nèi)生；腎失攝納，水濕內(nèi)停［13］。臨床上應(yīng)以補氣益腎活血法為治療原則。本文筆者采用補氣益腎活血方治療，熟地黃配伍山藥滋陰補腎；丹參、川芎、紅花活血化瘀；黃芪益氣固表；山茱萸補益肝腎，斂精益陰；菟絲子溫腎陽；枸杞子滋陰補肝腎；水蛭破血逐瘀通經(jīng)；甘草調(diào)和諸藥?？v觀全方可奏補氣益腎活血功效。纈沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑，主要通過擴張腎出球小動脈、降壓等作用延緩DN的發(fā)展。本文研究表明，治療組總有效率高于對照組，由此可見補氣益腎活血方可提高療效；治療組治療后BUN 和Cr水平低于對照組，由此可見補氣益腎活血方可改善腎功能。

CysC 可自由通過腎小球濾過膜，且在近曲小管被完全重吸收。CysC 不受肝功能、腫瘤、感染及炎癥等因素影響［14］。研究報道顯示，血清CysC 水平是反映腎小球濾過率變化的一種內(nèi)源性標(biāo)志物［15］。HO-1 不僅是催化血紅素降解的一種限速酶，同時也是細胞、組織、器官受損后產(chǎn)生的重要保護性酶。當(dāng)出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，則會誘導(dǎo)產(chǎn)生適量的HO-1 維持細胞的穩(wěn)定，從而能夠?qū)崿F(xiàn)對細胞的保護。同時，HO-1 具有抗凋亡、抗炎、抗氧化等生物學(xué)作用。研究報道顯示，HO-1 誘導(dǎo)劑能夠明顯減輕腎小球腎炎病程中的炎癥細胞浸潤、腎小管損害、腎小球硬化形成及蛋白尿，在腎臟中，缺氧是刺激HO-1 高表達的重要因素之一［16］。本文研究表明，治療組治療后24 h 尿蛋白定量、CysC 和HO-1水平低于對照組，提示補氣益腎活血方可降低24 h 尿蛋白定量、CysC 和 HO-1 水平。

綜上所述，補氣益腎活血方可能通過CysC 和HO-1 表達顯著減少糖尿病腎病患者的尿蛋白，改善腎臟功能，具有重要臨床應(yīng)用價值。