醋酸亮丙瑞林聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床觀察

梁 華，林 麗

（羅定市婦幼保健院，廣東 527200）

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床常見的婦科疾病，其發(fā)病率在育齡女性中約為15%，盆腔疼痛的育齡女性和青春期女性中，約有55%患者并發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥。子宮內(nèi)膜異位癥是女性橫膈、腹股溝等子宮腔外部位出現(xiàn)子宮內(nèi)膜組織，多數(shù)出現(xiàn)在盆腔中生殖器內(nèi)及鄰近器官腹膜面上，形成包塊和結(jié)節(jié)，子宮內(nèi)膜異位癥患者常表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、不孕等，嚴(yán)重影響女性患者身體健康和生活質(zhì)量［1］。手術(shù)治療是目前治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選方式，主要采用腹腔鏡手術(shù)方式，可迅速去除病灶，但一般無法清除所有病灶，且子宮內(nèi)膜異位癥具有種植性和侵襲性，術(shù)后容易復(fù)發(fā)，不僅增加患者痛苦，也增加了治療難度，故通常在保守手術(shù)治療后使用藥物治療方式，以達(dá)到降低復(fù)發(fā)率的目的［2］。炔雌醇環(huán)丙孕酮片對異位內(nèi)膜增生具有抑制作用，可通過阻斷卵泡發(fā)育減少雌激素產(chǎn)生，減少經(jīng)血逆流，從而緩解子宮內(nèi)膜異位癥癥狀［3］。本研究探討醋酸亮丙瑞林聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月—2020 年2 月本院收治的子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者112 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為聯(lián)合組和單藥組，聯(lián)合組56 例，年齡25～49歲，平均年齡（35.13±4.08）歲；月經(jīng)周期 28～32 d，平均（29.16±3.08）d；發(fā)病部位：盆腔 26 例，卵巢 19 例，其他部位11 例。單藥組56 例，年齡24～47 歲，平均年齡（36.16±4.24）歲；月經(jīng)周期 28～31 d，平均（29.07±3.13）d；發(fā)病部位：盆腔28 例，卵巢20 例，其他部位8 例。兩組患者年齡、病情等一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會制定的子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②患者經(jīng)婦科及B 超檢查發(fā)現(xiàn)盆腔包塊；③患者有痛經(jīng)、持續(xù)性或反復(fù)性周期性腹痛、肛門部墜痛不適等臨床癥狀；④患者及家屬對本研究知情同意并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者伴有心、肝、腎等臟器功能不全者；②患者為妊娠或哺乳期婦女；③患者存在精神或意識障礙；④患者近3 個月內(nèi)使用過促性腺激素釋放激素、孕激素等激素類藥物治療；⑤患者對本次藥物存在過敏反應(yīng)。

1.3 方法 單藥組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片口服，2 mg/次，1次/d，用藥 3 周后暫停 1 周，連續(xù)治療 4 個月。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上給予醋酸亮丙瑞林皮下注射，初次給藥從月經(jīng)周期的1～5 d 開始，3.75 mg/次，注射部位為腹部、上臂或臀部，每4 周給藥1 次，連續(xù)治療4 個月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀消失，盆腔包塊等體征明顯改善［5］，包塊縮小70%以上，疼痛明顯減輕；有效：患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，盆腔包塊縮小30%以上，但仍存在局部體征；無效：患者臨床癥狀未改善甚至加重。

1.5 觀察指標(biāo) ①使用視覺模擬疼痛評分（VAS）量表對治療前后患者疼痛情況進(jìn)行評估，滿分為10 分，分?jǐn)?shù)越高，提示患者疼痛越劇烈；使用月經(jīng)失血圖（PBAC）評分對患者治療前后月經(jīng)量進(jìn)行評估，評分越高，提示患者月經(jīng)量越多。②檢測患者治療前后激素水平，包括促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）。③觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括陰道不適、胃腸道反應(yīng)、潮熱、絕經(jīng)等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s 表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率（92.86%）高于單藥組（76.79%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后VAS 和PBAC 評分比較 治療前兩組VAS 和PBAC 評分無明顯差異（P>0.05），治療后兩組VAS 和PBAC 評分均較治療前降低（P<0.05），治療后聯(lián)合組VAS 和PBAC 評分明顯低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后VAS 和 PBAC 評分比較（±s） 分

表2 兩組治療前后VAS 和 PBAC 評分比較（±s） 分

與治療前同組比較，*P<0.05；與治療后單藥組比較，△P<0.05.

組別 VAS PBAC治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 6.59±0.72 1.27±0.32*△ 117.36±15.49 46.76±4.13*△單藥組 6.76±0.78 2.15±0.34* 118.17±15.57 53.91±6.81*

2.3 兩組治療前后激素水平比較 治療前兩組患者激素水平無明顯差異（P>0.05），治療后兩組激素水平均較治療前降低（P<0.05），治療后聯(lián)合組促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）明顯低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率（19.64%）高于單藥組（17.86%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后激素水平比較（±s）

表3 兩組治療前后激素水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P<0.05；與治療后單藥組比較，△P<0.05.

FSH（μg/L） LH（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 11.59±2.12 7.27±0.81*△ 7.36±0.79 4.76±0.43*△單藥組 11.06±2.28 9.15±1.34* 7.17±0.87 5.91±0.61*組別E2（pmol/L）治療前157.46±16.27 159.49±16.31治療后92.38±11.59*△119.86±12.46*

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥作為一種雌激素依賴性疾病，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，目前多認(rèn)為與卵巢分泌激素水平有關(guān)［5-8］。子宮內(nèi)膜異位癥病變內(nèi)膜病灶部位出血，分泌前列腺素，從而引起痛經(jīng)，在性交時異位內(nèi)膜可引發(fā)深部觸痛，導(dǎo)致周圍組織纖維化，造成慢性盆腔疼痛［9-10］。子宮內(nèi)膜異位癥治療難度大，腹腔鏡手術(shù)是目前治療子宮異位癥主要手段，可迅速祛除病灶，恢復(fù)組織解剖，在一定程度上緩解患者代謝綜合征，但腹腔鏡手術(shù)僅可切除肉眼或腹腔鏡下可見子宮內(nèi)膜異位癥病灶，而對于位置較深或非典型病灶很難完全清除［11］。臨床治療主要以降低患者雌激素水平的激素類藥物為主，可通過負(fù)反饋?zhàn)饔米璧K患者排卵，使異位內(nèi)膜出現(xiàn)萎縮［12］。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮，具有較強(qiáng)的抗雄激素作用，可顯著抑制垂體分泌促性腺激素尤其是黃體生成素［13］。炔雌醇環(huán)丙孕酮片可競爭性拮抗雄激素，抑制靶細(xì)胞性激素合成，降低雄激素血液濃度，降低游離睪酮水平，抑制下丘腦-垂體-卵巢性腺軸，阻斷卵泡發(fā)育，使雌激素產(chǎn)生量減少，對患者血漿中性激素結(jié)合球蛋白進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，緩解子宮內(nèi)膜異位癥狀，促進(jìn)內(nèi)膜蛻膜變，減少月經(jīng)量［14-15］。醋酸亮丙瑞林又稱促性腺激素釋放激素，生物活性較高，可刺激垂體分泌促性腺激素，減少人體卵巢分泌激素，誘發(fā)生殖器官生成類固醇，長期應(yīng)用醋酸亮丙瑞林可阻礙卵巢生成甾類物質(zhì)，降低血清雌激素水平，使患者達(dá)到閉經(jīng)效果，從而縮小子宮內(nèi)膜異位癥病灶［16］。醋酸亮丙瑞林和炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，提高臨床治療療效和子宮內(nèi)膜異位癥患者的妊娠率，進(jìn)一步降低術(shù)后性激素和卵巢甾體生成，緩解子宮內(nèi)膜異位癥患者癥狀［17-19］。

本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于單藥組，提示醋酸亮丙瑞林可提高子宮內(nèi)膜異位癥治療效果，治療后聯(lián)合組VAS 和PBAC 評分明顯低于單藥組，提示醋酸亮丙瑞林可緩解患者痛經(jīng)，減少患者月經(jīng)量，治療后聯(lián)合組FSH、LH 和E2明顯低于單藥組，提示醋酸亮丙瑞林可較好地抑制卵巢功能，使異位子宮內(nèi)膜退化，從而抑制痛經(jīng)癥狀。在安全性的評價(jià)方面，聯(lián)合用藥組的不良反應(yīng)雖然高于單藥組，但兩組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合用藥方案的安全性在可控范圍內(nèi)，此結(jié)果與蔣春彥等［20］研究具有一致性。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的療效顯著，可明顯減輕患者疼痛，改善患者激素水平，安全性可控，值得臨床進(jìn)一步推廣。但本研究選取樣本較少，且全為本院患者，加之因時間，患者自身病情等因素，未進(jìn)行更長期隨訪研究，此結(jié)論有待多中心、大樣本試驗(yàn)證實(shí)。