銀杏葉提取物注射液聯(lián)合倍他司汀治療突發(fā)性耳聾臨床療效

汪身正

（江西省宜春市人民醫(yī)院，江西 336000）

突發(fā)性耳聾發(fā)病相關(guān)因素包括微循環(huán)障礙、病毒感染等，其中血管病變較為常見，包括血管張力異常、血液流變學(xué)異常等［1］。目前，臨床治療突發(fā)性耳聾常采用對(duì)癥治療，如使用血管擴(kuò)張劑改善微循環(huán)障礙，以達(dá)到治療目的［2］。倍他司汀是組胺類藥物，用于突發(fā)性耳聾的治療可有效擴(kuò)張血管，達(dá)到提升內(nèi)耳血流量，減輕耳鳴、眩暈等癥狀的目的［3］。但部分突發(fā)性耳聾患者治療效果無法達(dá)到預(yù)期。研究表明，中藥治療突發(fā)性耳聾可發(fā)揮積極作用，提升治療效果，安全性好［4］。銀杏葉提取物對(duì)血流動(dòng)力學(xué)具有調(diào)節(jié)作用，不僅可以擴(kuò)張血管，而且利于微循環(huán)的改善，用于突發(fā)性耳聾治療可提升治療獲益［5］。2019 年 1 月—2020 年 1 月本院采用銀杏葉提取物注射液聯(lián)合倍他司汀治療突發(fā)性耳聾，取得肯定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)數(shù)字表法將2019 年1 月—2020年1 月本院確診并接受治療的80 例突發(fā)性耳聾患者分為觀察組與對(duì)照組各40 例。其中對(duì)照組男17 例，女23 例；年齡 22～65 歲，平均年齡（48.64±4.12）歲；體重指數(shù) 18.23～24.87 kg/m2，平均體重指數(shù)（22.43±0.97）kg/m2；病程 3 h～2 d，平均病程（1.32±0.35）d；伴隨癥狀：眩暈18例，耳鳴21 例。觀察組男性19 例，女性21 例；年齡21～69歲，平均年齡（48.55±3.97）歲；體重指數(shù) 18.08～24.99 kg/m2，平均體重指數(shù)（22.38±1.02）kg/m2；病程1 h～3 d，平均病程（1.33±0.41）d；伴隨癥狀：眩暈 18 例，耳鳴21 例。兩組一般資料均衡性良好，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《突發(fā)性聾的診斷和治療指南（2005 年，濟(jì)南）》［6］中突發(fā)性耳聾診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)核磁共振、純音聽閾檢查確診；③單耳發(fā)病；④心電圖檢查正常；⑤肝腎功能檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)蝸后病變或中耳病變；②心、肺等器官存在功能障礙對(duì)藥物代謝造成影響；③并發(fā)顱內(nèi)出血、迷路積水等；④研究內(nèi)藥物過敏；⑤近期（1 個(gè)月內(nèi)）服用擴(kuò)血管藥物；⑥精神異常無法很好的配合研究。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者與家屬均知情且自愿簽署同意書。

1.3 方法 兩組均接受基礎(chǔ)治療，胞二磷膽堿靜脈注射，0.5 g/次，1 次/d，三磷酸腺苷二鈉片口服，100 mg/次，1次/d；同時(shí)兩組均口服倍他司汀，6 mg/次，3 次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上加用銀杏葉提取物注射液，87.5 mg/次，1次/d，加入到250 ml 氯化鈉注射液中靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療10 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①聽閾水平：治療前、治療3 d 時(shí)和治療10 d 時(shí)，使用測(cè)聽儀（丹麥AD226）測(cè)定患者聽閾水平；②內(nèi)耳微循環(huán)：治療前和治療10 d 時(shí)，使用超導(dǎo)磁共振（西門子，Magnetom Verio 3.0 T）掃描內(nèi)耳道，測(cè)定基底動(dòng)脈、小腦前下動(dòng)脈與內(nèi)聽動(dòng)脈管徑；③血液流變學(xué)：治療前和治療10 d 時(shí)，采集4 ml 空腹靜脈血，使用血液黏度計(jì)（北京宏潤達(dá)，YDA-Ⅳ）測(cè)定血漿黏度，使用多功能智能血液聚集儀（上海通用機(jī)電技術(shù)研究所，TYXN-96Ⅰ），以比濁法測(cè)定血小板聚集率。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間發(fā)熱（體溫＞37.3 ℃，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，中性粒細(xì)胞百分比升高）、惡心嘔吐（患者自述）、便秘（排便次數(shù)減少和排便困難）等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，呈正態(tài)分布以±s 表示，組間用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；多時(shí)點(diǎn)側(cè)泳重復(fù)測(cè)量檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后內(nèi)耳微循環(huán)比較 治療前兩組基底動(dòng)脈管徑、小腦前下動(dòng)脈管徑和內(nèi)聽動(dòng)脈管徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療10 d 兩組基底動(dòng)脈管徑、小腦前下動(dòng)脈管徑和內(nèi)聽動(dòng)脈管徑均較治療前擴(kuò)大（P＜0.05），治療 10 d 觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后內(nèi)耳微循環(huán)比較（±s）mm

表1 兩組治療前后內(nèi)耳微循環(huán)比較（±s）mm

與治療前同組比較，*P＜0.01；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

基底動(dòng)脈管徑 小腦前下動(dòng)脈管徑治療前 治療10 d 治療前 治療10 d觀察組 2.95±0.45 3.41±0.43*△△ 0.84±0.30 1.21±0.33*△對(duì)照組 2.96±0.42 3.16±0.41* 0.85±0.28 1.02±0.35*組別內(nèi)聽動(dòng)脈管徑治療前0.77±0.13 0.75±0.15治療10 d 0.92±0.11*△△0.83±0.09*

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較 治療前兩組血小板聚集率和血漿黏度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療10 d 兩組血小板聚集率和血漿黏度較治療前均降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后聽閾水平比較 治療前兩組患者的聽閾水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后患者的聽閾水平隨治療時(shí)間的延長而降低，治療3 d和10 d 兩組聽閾水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療后各時(shí)點(diǎn)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較（±s）

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.01；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

血小板聚集率（%）治療前 治療10 d觀察組 0.62±0.16 0.42±0.08*△△對(duì)照組 0.64±0.14 0.51±0.13*組別 血漿黏度（mPa·s）治療前2.03±0.22 2.05±0.23治療10 d 1.66±0.28*△1.85±0.36*

表3 兩組治療前后聽閾水平比較（±s）dB

表3 兩組治療前后聽閾水平比較（±s）dB

與治療前同組比較，*P＜0.01；與治療 3d 同組比較，#P＜0.01;與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.01

組別觀察組治療10 d 31.61±5.56*#△對(duì)照組 57.39±5.35 40.34±3.77* 36.68±4.38*#治療前57.24±5.64治療3 d 35.68±4.09*△

表4 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

突發(fā)性耳聾主要病因包括血管痙攣、血流減少等血液流變學(xué)異常造成的微循環(huán)障礙，及時(shí)的擴(kuò)血管治療對(duì)減輕耳鳴、眩暈和避免終身耳聾的發(fā)生具有重要意義［7］。但是，由于突發(fā)性耳聾具體發(fā)病機(jī)制仍不明確，主要以經(jīng)驗(yàn)性藥物治療為主，包括高壓氧治療和血管擴(kuò)張藥、類固醇等藥物治療，難以通過針對(duì)性治療干預(yù)達(dá)到理想的治療效果，新興的治療藥物如腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液001 尚在探索階段，目前突發(fā)性耳聾仍無特異性治療手段［8］。

倍他司汀屬于組胺類藥物，對(duì)血管循環(huán)具有調(diào)節(jié)作用，且可松弛內(nèi)耳的毛細(xì)血管前括約肌，達(dá)到增加內(nèi)耳毛細(xì)血管通透性和提升血流量的作用，繼而減輕內(nèi)耳微循環(huán)障礙，改善耳鳴、眩暈等癥狀［9］。銀杏葉提取物成分包括萜類、銀杏葉黃酮等，不僅可以擴(kuò)張血管，還具有抗氧化、神經(jīng)保護(hù)的作用，對(duì)突發(fā)性耳聾的治療具有積極意義［10］。有研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)合中醫(yī)藥治療，可以增強(qiáng)突發(fā)性耳聾的治療效果，較單一的西藥治療效果具有明顯的優(yōu)勢(shì)，且中藥治療不會(huì)帶來較嚴(yán)重或過多的不良反應(yīng)，安全性已受到認(rèn)可［11］。由此推測(cè)，將倍他司汀與銀杏葉提取物注射液聯(lián)合應(yīng)用于突發(fā)性耳聾的治療或可提升治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療10 d，觀察組和對(duì)照組的基底動(dòng)脈管徑、小腦前下動(dòng)脈管徑和內(nèi)聽動(dòng)脈管徑均較治療前擴(kuò)大，且觀察組均大于對(duì)照組，說明倍他司汀和銀杏葉提取物注射液均具有改善內(nèi)耳微循環(huán)的作用，且聯(lián)合使用可擴(kuò)大作用。倍他司汀可通過選擇性作用于H1受體達(dá)到血管擴(kuò)張效果，兼具增加血管微循環(huán)血流量功能，減輕內(nèi)耳微循環(huán)障礙所造成的神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧，從而改善突發(fā)性耳聾病情［12］。同時(shí)，倍他司汀有利于強(qiáng)化前庭器官的代償功能，以此減少前庭神經(jīng)傳導(dǎo)，保證內(nèi)耳環(huán)境的穩(wěn)定，減少耳鳴、眩暈等癥狀［13］。

銀杏葉提取物注射液可誘導(dǎo)患者體內(nèi)兒茶酚胺釋放，刺激內(nèi)皮舒張因子的分泌與活性，且增加前列環(huán)素含量，繼而達(dá)到擴(kuò)張血管的效果，從而改善內(nèi)耳微循環(huán)。銀杏葉提取物注射液在舒張血管的同時(shí)，也有利于增加內(nèi)耳血流量，保證血管的張力，達(dá)到治療突發(fā)性耳聾的作用［14］。

本研究分析銀杏葉提取物注射液聯(lián)合倍他司汀治療對(duì)突發(fā)性耳聾血液流變學(xué)的影響發(fā)現(xiàn)，兩組血小板聚集率和血漿黏度在治療10 d 時(shí)均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，說明倍他司汀和銀杏葉提取物注射液均具有改善血液流變學(xué)的作用，且聯(lián)合使用可促進(jìn)療效。倍他司汀通過抑制兒茶酚胺，弱化兒茶酚胺縮血管的作用，使內(nèi)耳毛細(xì)血管通透性增加，阻滯血漿凝固，降低血漿黏度［15］。倍他司汀則通過抑制二磷酸腺苷，弱化血小板凝集功能，降低血小板聚集率［16］。而銀杏葉提取物注射液在使用后，也能通過促紅細(xì)胞變形能力增強(qiáng)，使血漿黏度降低，阻滯血小板聚集，繼而降低血小板聚集率［17-18］。二者聯(lián)合使用藥效加倍。此外，突發(fā)性耳聾患者由于內(nèi)耳微循環(huán)障礙使神經(jīng)細(xì)胞缺氧和缺血，產(chǎn)生血管內(nèi)皮損害，繼而會(huì)影響患者的聽閾水平，造成患者損失感音神經(jīng)性聽力［19］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的聽閾水平隨治療時(shí)間的延長而降低，且治療3 和10 d，觀察組的聽閾水平均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療對(duì)突發(fā)性耳聾患者聽閾的影響更好?？赡芘c倍他司汀、銀杏葉提取物注射液均對(duì)患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙具有理想的改善作用有關(guān)。此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，說明銀杏葉提取物注射液不增加不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，在倍他司汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用銀杏葉提取物注射液可以調(diào)節(jié)突發(fā)性耳聾患者的內(nèi)耳微循環(huán)及血液流變學(xué)，患者聽閾水平降低明顯，且未增加治療期間不良反應(yīng)，安全性好。