臺灣地區(qū)疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析

王子旗

中國社會科學院臺灣研究所，北京 100190

迄今為止，疫苗接種是傳染病防控最有效、最經(jīng)濟、最便利的方式，有效地保護了廣大民眾的健康和生命安全。世界各國（地區(qū)）均將預防接種列為最優(yōu)先的公共預防服務(wù)項目。新冠肺炎疫情暴發(fā)后，疫苗已成為保障經(jīng)濟社會穩(wěn)定的戰(zhàn)略物資，其相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展也引起全球各國（地區(qū)）的關(guān)注。

1 臺灣疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷程

1.1 日本殖民時期（1895—1945 年）

臺灣地區(qū)疫苗產(chǎn)業(yè)可以追溯至1896 年3 月日本殖民者成立的“臺灣總督府制藥所”，其主要負責藥品和病原菌、痘苗等衛(wèi)生試驗事務(wù)。1909 年成立的“臺灣總督府研究所”設(shè)立的衛(wèi)生部門，負責臺灣地區(qū)傳染病防治及疫苗研制業(yè)務(wù)。1921 年成立的“臺灣總督府中央研究所”下屬衛(wèi)生部門，其職能包括血清、痘苗及細菌學預防治療品等的研發(fā)及制造。1937 年開始，為滿足日本侵略戰(zhàn)爭需要及補充日本本土產(chǎn)能，于1939年4 月將“中央研究所的衛(wèi)生部門”改制為“熱帶醫(yī)學研究所”，下屬的“士林支所”負責細菌學科研究，血清疫苗研發(fā)、制造等。第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束前可生產(chǎn)約30 種疫苗制劑[1]。臺灣地區(qū)在此時期已具備一定水平的疫苗研發(fā)及生產(chǎn)能力。

1.2 國際援助下的快速發(fā)展階段（1946—1971 年）

臺灣光復后，除“士林支所”繼續(xù)供應疫苗外，1946 年設(shè)立的“臺灣省衛(wèi)生試驗所”也加入生產(chǎn)行列。在洛克菲勒基金會支持下，“瘧疾研究中心”于1946年11 月在臺灣屏東縣潮州鎮(zhèn)成立，并于1948 年改為“臺灣省瘧疾研究中心”。1952 年“臺灣省政府”與臺灣大學成立“臺灣省政府、臺灣大學合辦血清疫苗制造所”，設(shè)址于臺北士林，合作研制臺灣地區(qū)所需的血清疫苗，此后為強化防疫工作，推進事權(quán)統(tǒng)一，遂于1965 年改由臺灣省政府正式獨立接辦，改制為“臺灣省血清疫苗研究制造所”。1958—1971 年，臺灣省先后向泰國、中國香港、菲律賓、馬來西亞、新加坡、韓國、美國等地捐贈霍亂等各類疫苗?！皣庋逡呙缰圃旃煞萦邢薰尽保磭馍嫉那吧恚┯?965 年成立，1967 年與日本北里研究所簽署合作協(xié)議，1970 年開始生產(chǎn)疫苗。

這一時期臺灣省的疫苗產(chǎn)業(yè)在沿襲日本殖民時期所建立的技術(shù)架構(gòu)外，還得到了世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國兒童基金會等國際組織及美國、日本的援助，不僅積極參與國際技術(shù)交流，同時致力于既有制程的改良與新產(chǎn)品的開發(fā)，在細菌性疫苗、病毒性疫苗、類毒素、血清四大類產(chǎn)品上取得了一定的新成果。

1.3 自主研發(fā)探索階段（1972—1998 年）

1975 年7 月，臺灣省血清疫苗研究制造所改制為預防醫(yī)學研究所，負責執(zhí)行臺灣省防疫有關(guān)的疫苗制造、研究及檢驗業(yè)務(wù)。1974 年12 月，“臺灣省瘧疾研究所”改組為“臺灣省傳染病研究所”，此后經(jīng)多次組織重整，于1988 年9 月30 日并入預防醫(yī)學研究所。1983 年1 月，臺灣經(jīng)濟和衛(wèi)生管理部門成立跨領(lǐng)域的“GMP 聯(lián)合推動小組”，負責輔導及推動實施藥廠GMP 制度，預防醫(yī)學研究所于1988 年6 月成立臺灣地區(qū)第一家GMP 藥廠。財團法人“生物技術(shù)開發(fā)中心”于1984 年成立，負責B 型肝炎基因工程疫苗研制，并成立臺灣地區(qū)第一家高科技疫苗工廠保生制藥，由“生物技術(shù)開發(fā)中心”負責將法國巴斯德藥廠的B 型肝炎血漿疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)移給保生制藥公司[2]。保生制藥于1995 年歇業(yè)。

這一時期，臺灣地區(qū)疫苗產(chǎn)業(yè)在破傷風及白喉類毒素生產(chǎn)技術(shù)、抗蛇毒血清制程改良、凍結(jié)干燥卡介苗及非細胞性百日咳疫苗研發(fā)等方面取得一些成績，但未能自主研發(fā)一款成熟的疫苗制劑，臺灣地區(qū)疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展進入停滯階段。一方面，公共衛(wèi)生環(huán)境逐步改善，天花、鼠疫及傷寒等傳染病逐漸減少，相關(guān)疫苗也逐步停止接種及生產(chǎn)，此外因制造成本考量未引進新疫苗生產(chǎn)技術(shù)，疫苗獲取改為以海外采購為主；另一方面，1971 年后，國際社會對臺灣地區(qū)的相關(guān)技術(shù)、人才及資金援助大幅減少，加上自主研發(fā)保障體系缺失，導致臺灣地區(qū)疫苗研發(fā)后繼乏力。

1.4 自主研發(fā)實踐階段（1999 年至今）

1999 年7 月，臺灣地區(qū)整合衛(wèi)生管理部門的“防疫處”“預防醫(yī)學研究所”“檢疫總所”成立新的衛(wèi)生署疾病管制機構(gòu)，其下屬的“血清疫苗研制中心”負責承接“預防醫(yī)學研究所”的疫苗研發(fā)及制造業(yè)務(wù)，成立初期相關(guān)疫苗制造種類如表1 所示。疾病管制機構(gòu)于2013 年7 月將“血清疫苗研制中心”并入“研究檢驗中心”，改名為“研究檢驗及疫苗研制中心”，此時期所制造的產(chǎn)品僅剩凍結(jié)干燥卡介苗及抗蛇毒血清等5種產(chǎn)品[3]。

表1 臺灣地區(qū)“血清疫苗研制中心”初期疫苗制造種類情況

臺灣地區(qū)行政主管部門于1997 年通過“人用疫苗自制及研發(fā)推動計劃”，計劃建立重要疫苗的自制能力，開發(fā)獨特且具市場潛力的多合一疫苗，并進一步改善疫苗研發(fā)環(huán)境。2003 年SARS 疫情暴發(fā)后，臺灣地區(qū)積極推動“人用疫苗自制計劃”，先后推動改進日本腦炎疫苗及研發(fā)腸病毒71 型疫苗、流感疫苗等。臺灣地區(qū)疾病管制機構(gòu)于2009 年將細胞培養(yǎng)日本腦炎疫苗產(chǎn)制技術(shù)授權(quán)給印度免疫學有限公司（IIL）。這是臺灣地區(qū)首次將生物制劑生產(chǎn)技術(shù)有償授權(quán)海外廠商，并于2017 年5 月22 日起，在臺灣地區(qū)改采用細胞培養(yǎng)的日本腦炎活性減毒疫苗（只需接種2 劑）以替代1967 年開始生產(chǎn)的日本腦炎減毒疫苗（需接種4 劑）。臺灣地區(qū)“血清疫苗研制中心”自2000 年開始腸病毒71 型疫苗研發(fā)工作，2008 年與相關(guān)研究機構(gòu)合作，并于2010年10 月獲得第Ⅰ期人體臨床試驗許可證，隨后于2011年和2013 年分別將技術(shù)轉(zhuǎn)移給國光生技與基亞疫苗，接續(xù)進行后續(xù)臨床試驗，但至今未能上市。

臺灣衛(wèi)生部門于2005 年提出“因應流感大流行準備計劃”，其中包括“流感疫苗自制計劃BOO 案”，吸引了英國葛蘭素史克(GSK)、荷蘭阿克蘇諾貝爾(AKZO NOBEL)及臺灣地區(qū)的國光生技及瑞安生寶企業(yè)聯(lián)盟的投標，雖然此項目最終不了了之，但國光生技此時著手投入建立GMP 標準疫苗廠，成為當時臺灣地區(qū)唯一的民營人用疫苗制造商[4]。2009 年臺灣暴發(fā)H1N1 新型流感疫情，國光生技自主投入疫苗研發(fā)并獲1000 萬劑訂單。此外，國光生技自主研發(fā)的三價流感疫苗于2014 年8 月獲得臺灣地區(qū)衛(wèi)生管理部門上市許可，并于2017 年5 月獲得四價流感疫苗的上市許可。

2 臺灣地區(qū)疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)況

疫苗不同于一般藥品，除了少數(shù)自費疫苗，大部分疫苗都必須經(jīng)過臺灣地區(qū)疫苗主管部門政策支持、采購，并由特定的疫苗供應及配送管道，最終給特定群體接種。同時，不同于一般藥物針對已發(fā)生的具體病癥，疫苗作為“預防針”，是在防范未發(fā)生之事，因此對于疫苗接種，并不是每個人都是自愿接受。此外，疫苗產(chǎn)業(yè)具有高技術(shù)含量、高投入、高風險、研發(fā)周期長、監(jiān)管嚴格等特點。

2.1 研發(fā)實力弱

目前，臺灣地區(qū)疫苗廠商主要有國光生技及其子公司安特羅生技、高端疫苗、聯(lián)亞生技等；主要研發(fā)單位包括疾病管制機構(gòu)的“研究檢驗及疫苗研制中心”、臺灣地區(qū)衛(wèi)生研究院的“疫苗中心”、成功大學、長庚大學等，整體研發(fā)實力較弱。此次臺灣地區(qū)從海外購買疫苗越發(fā)困難，也凸顯出臺灣長久以來未重視及落實疫苗發(fā)展政策，自主研發(fā)能力未跟上防疫需求。2020 年2 月起，臺灣地區(qū)的國光生技、高端疫苗、聯(lián)亞疫苗等廠商先后投入新冠疫苗研發(fā)，截至2021 年2 月底，只有高端疫苗和聯(lián)亞疫苗進入Ⅱ期人體臨床，預計最快2021 年6 月底才可量產(chǎn)，與國際水平差距明顯。

2.2 產(chǎn)值低

臺灣地區(qū)的制藥產(chǎn)業(yè)包含原料藥、西藥制劑、生物制劑與中草藥等次級產(chǎn)業(yè)。據(jù)臺灣地區(qū)經(jīng)濟管理機構(gòu)統(tǒng)計，2019年臺灣地區(qū)制藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模約856.59億元新臺幣，其中西藥制劑約471 億元新臺幣、原料藥約273.33 億元新臺幣、中藥產(chǎn)業(yè)約87.05 億元新臺幣、生物制劑業(yè)約25.21 億元新臺幣。臺灣地區(qū)生物制劑業(yè)涵蓋生物藥品、疫苗、血液制劑及過敏源藥品等，其中從事生物藥品開發(fā)的廠商最多，人用疫苗等品項的開發(fā)則相對較少。

2.3 進口需求大

據(jù)臺灣地區(qū)財政管理機構(gòu)統(tǒng)計，2020 年臺灣地區(qū)進口人用疫苗約17 663 萬美元，同比減少9.43%，主要進口來源地包括美國、法國、愛爾蘭、德國等，如表2所示；2020 年對外出口疫苗約7082 萬美元，同比減少7.03%，主要出口至美國，如表3 所示。2020 年受新冠肺炎疫情影響，海外對流感疫苗需求增加，除了美國外，國光生技的四價流感疫苗、三價流感疫苗對土耳其、泰國、中國大陸等地出口增加。由表4 可知，臺灣地區(qū)相關(guān)從業(yè)者尚不能滿足本地需求，進口不斷增加，而對外輸出長期處于低值，但自2017 年后有較大增長。

表2 臺灣地區(qū)人用疫苗進口情況

表3 臺灣地區(qū)人用疫苗出口情況

表4 臺灣地區(qū)人用疫苗進出口情況（1990—2020 年）

3 臺灣地區(qū)疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展困境

疫苗產(chǎn)業(yè)關(guān)系民眾生命健康安全，需要臺灣地區(qū)主管部門持續(xù)性投入支持，構(gòu)建完整產(chǎn)業(yè)供應鏈。否則，一旦發(fā)生重大傳染病，即便到時投入大筆資金，仍可能因技術(shù)、設(shè)備不足而無法啟動研發(fā)，還可能因海外疫苗產(chǎn)量及利潤等因素使整個地區(qū)面臨“有錢沒貨”的困境。

3.1 政策保障缺失

一直以來，臺灣地區(qū)公衛(wèi)界及產(chǎn)業(yè)界一直建議衛(wèi)生管理部門應對本土疫苗采取預采購及承諾政策保障，至今未獲支持。臺灣衛(wèi)生管理機構(gòu)以疫苗產(chǎn)出后才下單采購，而且在采購招標時設(shè)置限制，第一次中標者只能取得50%，剩余50%需第二次招標，同時要求第一次中標者不得再參與競標。因臺灣地區(qū)相關(guān)部門扶持政策缺失，導致國光生技研發(fā)多年的腸病毒71 型及H7N9 新型流感疫苗，在資金及政策的限制下延宕時程，至今未能上市[5]。

3.2 資金投入少、設(shè)施不完善

因臺灣地區(qū)內(nèi)需市場小，從業(yè)者經(jīng)營規(guī)模有限，加上臺灣地區(qū)相關(guān)部門資金支持缺失，使得臺灣地區(qū)從業(yè)者投入疫苗自主研發(fā)的意愿不高，造成臺灣地區(qū)疫苗獲取高度依賴海外進口的局面。在新冠疫苗研發(fā)初期，整個臺灣僅有一間符合疫情防控要求的P3 等級動物實驗室，且國光生技、高端疫苗及聯(lián)亞生技等3 家廠商的資金都來自民間，直到2020 年7 月臺灣地區(qū)衛(wèi)生部門才出臺補助政策。

3.3 國際合作機會少

臺灣地區(qū)市場需求小，國際大廠與臺灣地區(qū)內(nèi)從業(yè)者合作意愿通常不高，即便在臺灣地區(qū)設(shè)廠，通常也因牽涉專利問題而不愿將技術(shù)移轉(zhuǎn)給臺灣地區(qū)內(nèi)從業(yè)者。

4 結(jié) 語

臺灣地區(qū)疫苗產(chǎn)業(yè)起步雖早，但自主研發(fā)能力較弱，疫苗獲取仍依賴海外進口，同時面臨諸多發(fā)展困境。目前，臺灣地區(qū)疫苗產(chǎn)品已開始進入大陸市場，大陸完整的產(chǎn)業(yè)供應鏈及龐大的內(nèi)需市場給臺灣地區(qū)疫苗從業(yè)者帶來巨大的發(fā)展機遇，因此，加強兩岸產(chǎn)業(yè)合作是推動臺灣地區(qū)疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必由之路。