結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)術(shù)后腸道菌群狀況及雙歧桿菌 活菌治療研究

李宇棟，吳承東，李海松

（1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，北京 100010；2．北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院男科，北京 100700）

近年來，受環(huán)境因素以及生活習(xí)慣變化的影響，結(jié)腸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢［1］。結(jié)腸癌屬常見的消化系統(tǒng)類惡性腫瘤，初期臨床表現(xiàn)通常不具特異性，中晚期則表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、消化不良及便血等癥狀。臨床上，手術(shù)是治療結(jié)腸癌的首選方式，隨著腹腔鏡技術(shù)的應(yīng)用推廣，手術(shù)的安全性及療效均得到了提升［2］。在正常生理狀態(tài)下，人體腸道菌群保持相對平衡的狀態(tài)，進而建立腸道屏障功能，發(fā)揮免疫和清除作用，有效阻止細菌侵染。術(shù)后腸道菌群失衡是結(jié)腸癌手術(shù)后最為普遍的并發(fā)癥，會導(dǎo)致患者腸道屏障功能減弱，進而出現(xiàn)腹痛、腹瀉等癥狀，引發(fā)其他更為嚴重的并發(fā)癥，影響患者預(yù)后［3］。多項研究顯示，患者結(jié)腸癌術(shù)后普遍性出現(xiàn)了腸道菌群失衡的情況，但通過相應(yīng)的雙歧桿菌治療干預(yù)，均取得了有效改善［4］。因此，本研究以180 例結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)患者為研究對象，探討結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)術(shù)后腸道菌群狀況以及雙歧桿菌活菌對于腸道菌群失衡的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013 年1 月～2018 年12 月，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院接收的180 例結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)患者作為研究對象。納入標準［5］：①確診為結(jié)腸癌且符合腹腔鏡手術(shù)條件的患者；②術(shù)前一個月未進行抗生素、益生菌類藥物治療；③患者知悉本研究，并簽訂同意書。排除標準［6］：①心臟、腎臟等重要臟器功能不全者；②患有腸道炎癥、腸梗阻、腸穿孔者；③患有血液、過敏性等全身性疾病者；④伴有精神障礙，無法配合治療者。按照隨機數(shù)字表法，將120 例結(jié)腸癌腹腔鏡患者隨機均分為對照組和觀察組，對照組（n=90）：男37 例，女23 例，年齡32～68 歲，平均（46±11.12）歲；觀察組（n=90）：男35 例，女25 例，年領(lǐng)35～72 歲，平均（47±10.75）歲。兩組患者性別、年領(lǐng)等一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組采取常規(guī)術(shù)后處理，由醫(yī)護人員監(jiān)測患者各項生命體征，遵醫(yī)囑進行抗菌藥物治療，進行術(shù)后服藥指導(dǎo)、心理干預(yù)及飲食護理。

觀察組采用雙歧桿菌活菌治療，即在術(shù)后常規(guī)處理的基礎(chǔ)上，在患者肛門排氣后進食流食，同時開始服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（國藥準字S10950032：上海信誼藥廠有限公司，0.21g/片），0.63g/次，2 次/d，早晚服用，連續(xù)10d。

1.3 觀察指標 患者腸道菌群雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、糞腸球菌以及B/E 水平分析：取患者術(shù)前、術(shù)后10d 及術(shù)后60d 自然排便的中段新鮮糞便0.5g，保存至樣本袋以備檢驗。以中國科學(xué)院微生物研究所生產(chǎn)的雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌及糞腸球菌作為標準菌株，溶解后提取DNA，利用紫外可見光分光光度計確定定量，通過系統(tǒng)軟件確定循環(huán)閾值（CT）及標準曲線，同時統(tǒng)計出標準菌株P(guān)CR 片段拷貝值［7］。糞便樣本化凍，取其中0.2g，使用磷酸鹽緩沖液處理，10 分鐘1000r/min 離心后取其上清200L，提取DNA，進行PCR反應(yīng)，得出CT 值，最終計算出雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、糞腸球菌以及B/E 水平［8］。

患者腸道屏障功能分析：分別取患者術(shù)前、術(shù)后10d 清晨空腹靜脈血5mL，利用酶學(xué)分光光度法檢測血漿D—乳糖、DAO，利用偶氮顯色鱟試驗定量檢測內(nèi)毒素水平；分別取患者術(shù)前、術(shù)后清晨中段尿，利用高效液相色譜法檢測L/M 水平［9］。

兩組患者吻合口漏、感染、術(shù)后出血等不良反應(yīng)發(fā)生率的對比分析。

兩組患者滿意度對比分析，采用調(diào)查表的方式，共有10 項調(diào)查內(nèi)容，每項10 分，共計100 分［10］。非常滿意，為總得分≥85 分時；滿意，總得分在60～85 分之間；不滿意，為總得分＜60 分?？倽M意度=非常滿意+滿意。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 選擇SPSS 20.0 統(tǒng)計工具進行數(shù)據(jù)分析對比，以mean±SD 表示計量數(shù)據(jù)，比較采用t 檢驗，以［n（%）］表示計數(shù)資料，比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用秩和檢驗，當P＜0.05 時，表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)前術(shù)后腸道菌群狀況比較分析 術(shù)前兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、糞腸球菌以及B/E 水平均無明顯差異（P＞0.05）；術(shù)后10d，兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌及B/E 水平均有下降，且觀察組下降幅度顯著小于對照組，兩組患者大腸桿菌、糞腸球菌明顯上升，且觀察組上升幅度顯著小于對照組（P＜0.05）；術(shù)后60d，兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、糞腸球菌以及B/E 水平較術(shù)后10d 均有所緩解，觀察組各項指標基本恢復(fù)至術(shù)前水平，而對照組仍明顯差于術(shù)前水平（P＜0.05），詳細數(shù)據(jù)見表1。

2.2 兩組患者術(shù)前術(shù)后腸道屏障功能比較分析 術(shù)前兩組患者D-乳酸、血清二胺氧化酶（DAO）、尿乳果/甘露醇（L/M）及內(nèi)毒素水平均無明顯差異（P＞0.05）；術(shù)后兩組患者各項指標均有所上升，而觀察組上升幅度明顯小于對照組（P＜0.05），詳細數(shù)據(jù)見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較分析 觀察組患者吻合口漏、感染、術(shù)后出血等不良反應(yīng)的發(fā)生率均顯著低于對照組（P＜0.05），詳細數(shù)據(jù)見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較分析［n（%）］

2.4 兩組患者滿意度比較分析 觀察組患者的滿意度明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳細數(shù)據(jù)見表4。

表4 兩組患者滿意度比較分析［n（%）］

3 討論

在成人正常生理狀態(tài)下，腸道內(nèi)細菌數(shù)量可多達1014個，諸多的細菌即構(gòu)成了人體腸道菌群［11］。腸道菌群與人體健康有著密切的關(guān)系，它具有合成并供給人體所需多種維生素、參與新陳代謝、促進人體吸收、抵抗外部感染以及免疫疾病等重要作用［12］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群具有獨特的結(jié)構(gòu)性，并保持著生態(tài)平衡狀態(tài)［13］。腸道菌群可分為益生菌、致病菌和中性菌三種，其中數(shù)量最多的為益生菌，占據(jù)腸道細菌總量的99%，益生菌一般屬于厭氧菌，如雙歧桿菌、乳酸桿菌［14］。臨床上通常用雙歧桿菌/大腸桿菌（B/E）來表示厭氧菌與需氧菌的關(guān)系，作為評價腸道菌群平衡狀態(tài)的主要指標之一［15］。

結(jié)腸癌患者腹腔鏡手術(shù)后，受其自身免疫水平及手術(shù)應(yīng)激創(chuàng)傷的影響，腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量下降，致使腸道生物屏障及菌膜結(jié)構(gòu)受損，大腸桿菌及糞腸球菌得以大量繁殖，B/E 水平下降，出現(xiàn)倒置，腸道菌群結(jié)構(gòu)失衡［16］。在本研究中，所有患者術(shù)前腸道菌群狀況無明顯差距；在術(shù)后10d，所有患者雙歧桿菌、乳酸桿菌、B/E 水平均有下降，大腸桿菌、糞腸球菌均有所升高，而雙歧桿菌活菌治療的患者腸道菌群變化幅度明顯小于常規(guī)術(shù)后處理；在術(shù)后60d，雙歧桿菌活菌治療的患者腸道菌群狀況基本恢復(fù)到術(shù)前狀況，而常規(guī)術(shù)后處理的患者仍差別于術(shù)前水平。所有患者術(shù)前腸道屏障功能無明顯差異，但術(shù)后雙歧桿菌活菌治療的患者D-乳酸、DAO、L/M 及內(nèi)毒素上升幅度明顯小于常規(guī)術(shù)后處理。有研究顯示，雙歧桿菌活菌制劑對于結(jié)腸癌患者術(shù)后腸道菌群水平及腸道粘膜屏障功能的改善作用顯著優(yōu)于常規(guī)術(shù)后處理，與本研究結(jié)論一致［117］。

雙歧桿菌活菌，能夠供給人體腸道有益菌，術(shù)后服用能夠促進雙歧桿菌、乳酸桿菌水平的恢復(fù)，改善腸道屏障功能，有效抑制需氧菌的大量繁殖，從而提升腸道菌群平衡水平，進而促使雙歧桿菌、乳酸桿菌同腸粘膜特異性受體結(jié)合，恢復(fù)并生成腸道屏障功能，從而有效防止致病菌的侵染，避免疾病發(fā)生［18］。

在本研究中，雙歧桿菌活菌治療的患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)術(shù)后處理，患者滿意度明顯高于常規(guī)術(shù)后處理?；颊咝g(shù)后雙歧桿菌、乳酸桿菌水平恢復(fù)，能夠有效清除大腸桿菌，從而減少了感染以及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)移，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，同時提升了患者滿意度［19］。有研究顯示，服用雙歧桿菌活菌制劑患者不良反應(yīng)發(fā)生率遠遠小于常規(guī)術(shù)后處理，與本文結(jié)論相一致［20］。

綜上，腹腔鏡手術(shù)后，結(jié)腸癌患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌明顯減少，大腸桿菌、糞腸球菌明顯增多，B/E 水平下降，腸道菌群狀況失衡，腸道屏障功能被破壞。而雙歧桿菌活菌能夠有效改善腸道菌群狀況，重建腸道屏障功能，減少患者術(shù)后不良反應(yīng)，提升患者滿意度，具有較高臨床推廣價值。