對(duì)新診斷2 型糖尿病患者骨骼肌質(zhì)量的觀察性研究

陳毅光，劉枘岢，李雯翀，周敏華，朱詠瑤

（東莞市松山湖中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，東莞 523320）

隨著我國(guó)人口老齡化與生活方式的改變，T2DM 患 病率不斷攀升，已成為國(guó)內(nèi)最重要的慢性非傳染性疾病之一。根據(jù)2013 年全國(guó)性的流行病學(xué)調(diào)查顯示，老年人糖尿病患病率高達(dá)20.2%［1］，隨著年齡增長(zhǎng)，糖尿病患病率不斷升高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量并降低預(yù)期壽命。而作為常見(jiàn)增齡相關(guān)疾病之一的肌肉減少癥，近年來(lái)亦越來(lái)越受到重視，其主要表現(xiàn)為骨骼肌質(zhì)量減少、肌力下降以及功能減退。有研究表明，老年糖尿病患者肌少癥患病率明顯高于非糖尿病健康人群［2］，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，老年糖尿病患者的四肢骨骼肌質(zhì)量較健康人群顯著降低，從而引起患者全身活動(dòng)能力的下降，增加跌倒、骨折甚至傷殘的風(fēng)險(xiǎn)［3］，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。既往的研究多關(guān)注具有一定病程的T2DM 患者，而鮮少關(guān)注新診斷的中老年T2DM 患者，因此本研究旨在探究新診斷T2DM 患者四肢骨骼肌質(zhì)量的變化情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016 年3 月～2017 年9 月就診于東莞市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科的新診斷T2DM（T2DM）患者納入本研究作為新診斷T2DM 組，共40 例（其中男21 例，女19 例）。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999 年世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡50～70 歲，初次診斷，未行任何治療；③糖化血紅蛋白（HbA1c）7% ≤ HbA1c ≤ 9%；④體重指數(shù)（BMI）25 kg/m2≤BMI ≤28.0 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病及其它特殊類(lèi)型糖尿??；②合并有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙患者；③有腫瘤病史患者；④依從性差不能完成隨訪者。對(duì)照組選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的無(wú)糖尿病史的健康成年人，年齡50～70 歲，BMI 25～28 Kg/m2，共納入50 例（其中男27 例，女23 例）。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 采集40 例新診斷T2DM 患者及50例健康對(duì)照組的性別、年齡、身高（H）、體重（W）、腰圍（WC）、臀圍（HC）等一般資料，計(jì)算BMI ＝W／H2（Kg/m2），腰臀比（WHR）＝WC／HC，全自動(dòng)生化分析儀葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖（FPG），全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè) 美國(guó)GE 公司雙能X 線吸收測(cè)定法（DEXA）進(jìn)行身體成分檢測(cè)，檢測(cè)四肢骨骼肌質(zhì)量（ASM），并計(jì)算四肢骨骼肌質(zhì)量與身高平方的比值（ASM/h2），四肢骨骼肌質(zhì)量與體重的比值（ASM/wt）。握力的測(cè)量采用 JAMAR 握力器進(jìn)行受試人群握力檢測(cè)，采用美國(guó)手治療協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)化握力測(cè)量指南體位：受試者取坐姿，雙腳自然置于地面，屈膝屈髖90°，屈肘90°，上臂與胸平貼，前臂中立位，伸腕 0～30°，分別記錄左右臂握力值，取二者平均值計(jì)算握力。采用4 米行走試驗(yàn)檢測(cè)步行速度：試驗(yàn)前受試者休息至少10 分鐘，站在起跑線上，開(kāi)始行走時(shí)立即啟動(dòng)計(jì)時(shí)器，要求受試者在 4 米區(qū)間內(nèi)盡自己體能行走，記錄所用時(shí)間，每位受試對(duì)象均檢測(cè)三次，取均值計(jì)算步行速度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理選擇SPSS 23.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組計(jì)量資料比較采用兩組獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，兩組率的比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及代謝指標(biāo) 新診斷T2DM 組與健康對(duì)照組，無(wú)論男性還是女性，在年齡、體重、體重指數(shù)、腰圍、臀圍、腰臀比等指標(biāo)方面無(wú)顯著性差異（P＞0.05），新診斷T2DM 組在空腹血糖、糖化血紅蛋白方面顯著高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組基本資料及代謝指標(biāo)

2.2 兩組四肢骨骼肌質(zhì)量及相關(guān)指標(biāo)的比較 以性別分層，無(wú)論男性或是女性，新診斷T2DM 組在四肢骨骼肌質(zhì)量、四肢骨骼肌質(zhì)量與身高平方的比值（ASM/h2），四肢骨骼肌質(zhì)量與體重的比值（ASM/wt）均明顯低于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但握力和步速在兩組之間無(wú)顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組四肢骨骼肌質(zhì)量及相關(guān)指標(biāo)的比較

2.3 兩組四肢骨骼肌質(zhì)量減少發(fā)生率的比較 以性別分層，對(duì)于男性而言，若以ASM/wt＜29.5%作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，新診斷T2DM 組四肢骨骼肌質(zhì)量減少發(fā)生率明顯高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），若以ASM/h2＜7.0kg/m2作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，兩組四肢骨骼肌質(zhì)量減少發(fā)生率無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；對(duì)于女性而言，無(wú)論是以ASM/h2＜5.7kg/m2還是以ASM/wt＜23.2%作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，兩組之間在四肢骨骼肌質(zhì)量減少發(fā)生率方面均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組使用不同標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估骨骼肌質(zhì)量減少發(fā)生率的比較（%）

3 討論

T2DM 和肌肉減少癥都屬于增齡相關(guān)性慢性疾病，隨著年齡的增長(zhǎng)，糖尿病患者的肌肉質(zhì)量、肌力及身體活動(dòng)能力均顯著降低。有研究發(fā)現(xiàn)，60 歲以上糖尿病患者當(dāng)中，肌少癥患病率男性為19%，女性為27%，顯著高于血糖正常人群。隨著病程越長(zhǎng)，HbAlc 越高，T2DM 患者四肢骨骼肌質(zhì)量下降越明顯［4-5］。研究顯示，罹患肌少癥的中老年人發(fā)生T2DM 的機(jī)率明顯增加［6-7］，患者肌肉質(zhì)量和功能的減退又可引起機(jī)體代謝紊亂，加重糖尿病病情［8］。

肌肉減少癥是一種臨床綜合征，表現(xiàn)為骨骼肌質(zhì)量減少、肌肉力量下降以及軀體活動(dòng)能力減退。既往研究證實(shí)，T2DM 患者四肢骨骼肌質(zhì)量較正常人群顯著降低，但患者均具有一定病程，對(duì)于新診斷的中老年T2DM 患者則研究較少。本研究發(fā)現(xiàn)，新診斷的中老年T2DM 患者，其四肢骨骼肌質(zhì)量均較健康對(duì)照組顯著降低?；贏SM/wt（男＜29.5%，女＜23.2%）的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，本研究中男性患者四肢骨骼肌質(zhì)量減少的發(fā)生率更高，在女性人群中無(wú)顯著性差異。可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)，期待更多更大樣本、多中心的研究去進(jìn)一步探索。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，新診斷T2DM 患者在握力和步行速度等評(píng)價(jià)肌肉功能的指標(biāo)方面與健康對(duì)照組并無(wú)顯著性差異，提示對(duì)于此類(lèi)初診糖尿病患者，雖然肌肉質(zhì)量已有下降趨勢(shì)，但肌肉功能尚無(wú)明顯減退，這也為臨床上及早預(yù)防肌少癥提供了契機(jī)，即在肌肉功能尚未受損前積極防治肌肉質(zhì)量的減少，延緩肌少癥的發(fā)生發(fā)展。

既往的研究認(rèn)為，T2DM 與患者骨骼肌質(zhì)量減少的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，可能受年齡、HbA1c、病程［9］、慢性并發(fā)癥、血糖控制水平、運(yùn)動(dòng)和營(yíng)養(yǎng)、降糖藥物的使用等影響。本研究對(duì)象為新診斷T2DM，故可初步排除病程的影響，患者四肢骨骼肌質(zhì)量減少更可能與年齡、HbA1c 水平等因素相關(guān)，并可能通過(guò)神經(jīng)血管性改變、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激等機(jī)制促進(jìn)肌肉質(zhì)量的丟失。胰島素抵抗可以使餐后骨骼肌內(nèi)蛋白質(zhì)合成降低，同時(shí)由于合并糖代謝障礙，更易導(dǎo)致機(jī)體骨骼肌質(zhì)量下降。而T2DM 的高血糖狀態(tài)可使糖基化終末產(chǎn)物和活性氧簇生成增加［10-11］，導(dǎo)致骨骼肌神經(jīng)血供的損害和肌肉質(zhì)量功能的降低。此外，高糖可使白介素6、腫瘤壞死因子-α等炎癥細(xì)胞因子濃度增加，引起肌肉蛋白質(zhì)減少。

總而言之，本研究發(fā)現(xiàn)，新診斷T2DM 患者的四肢骨骼肌質(zhì)量較健康對(duì)照組顯著降低，男性的發(fā)生率更高。鑒于肌少癥所帶來(lái)的嚴(yán)重危害，因此我們應(yīng)該從患者被診斷T2DM 伊始就高度關(guān)注其肌肉質(zhì)量的情況，積極防治肌少癥的發(fā)生。