HDAC3、CXCL13、INTβ1、Toll 樣受體、炎性因子在急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)術(shù)后的表達(dá)研究

何裕森

（大埔縣人民醫(yī)院，廣東 大埔514200）

急性心肌梗死屬于臨床危險、危害危重的十分嚴(yán)重的心血管疾病之一，該疾病發(fā)病因素較多，發(fā)病后會引起冠狀動脈阻塞、狹窄、閉塞，還會產(chǎn)生心肌缺血、壞死和凋亡。由于該疾病發(fā)病較急，導(dǎo)致死亡率較高。針對該疾病，臨床主要以經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)和靜脈溶栓治療為主。治療的關(guān)鍵則是在患者出現(xiàn)明顯缺血癥狀后12h 內(nèi)通過重建血運來恢復(fù)血供，進而改善心肌缺血[1]。這也是目前臨床最佳治療方案。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)雖有顯著的臨床治療療效，但仍有部分患者術(shù)后出現(xiàn)心血管不良事件，影響患者生命質(zhì)量。而術(shù)后監(jiān)測患者相關(guān)指標(biāo)能夠預(yù)測心血管不良事件的發(fā)生，減少患者死亡率并提升其生存質(zhì)量。因此本次針對急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)術(shù)后HDAC3、13、INTβ1、Toll 樣受體、炎性因子的表達(dá)展開了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次實驗對象全部選自2018 年10 月至2020年3 月期間在本院進行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療的87 例急性心肌梗死患者，其中57 例介入術(shù)后未發(fā)生心血管事件的患者為A 組，30 例介入術(shù)后發(fā)生心血管事件的急性心肌梗死患者為B 組。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者經(jīng)相關(guān)臨床檢查全部確診，且患者12h 內(nèi)有連續(xù)疼痛感，ST 段升高，且和相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）患者入院24h 內(nèi)均進行了經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療；（3）符合經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)指征患者；（4）患者和家屬知曉且同意本次研究，且該實驗獲得了院內(nèi)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心源性休克患者；（2）肝腎功能嚴(yán)重異?；颊撸唬?）合并嚴(yán)重外傷患者；（4）短時間內(nèi)使用免疫抑制劑患者。其中A組男20 例，女37 例；年齡59-77 歲，平均（67.9±5.7）歲。B 組男14 例，女16 例；年齡61-75 歲，平均（65.7±4.8）歲。兩組患者以上相關(guān)資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方 法

采集患者靜脈血后進行離心處理，以每分鐘2000 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速處理20min，之后放置冰箱以-80℃儲存。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測CXCL13、INTβ1、HDAC3、TNF-α、IL-10 水平，選用全自動酶標(biāo)分析儀檢驗。TLR3、TLR4 檢驗：血清蛋白總量選擇BCA試劑盒檢驗，內(nèi)參選用β-actin 并遵照Western blot進行操作，檢驗其TLR3、TLR4 蛋白表達(dá)水平。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄患者手術(shù)前、術(shù)后24h、術(shù)后7d、術(shù)后1 個月、術(shù)后3 個月的HDAC3、CXCL13、INTβ1、TNF-α、IL-10、TLR3、TLR4 蛋白表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

此次研究數(shù)據(jù)選擇統(tǒng)計軟件SPSS21.0 處理，計量資料以均數(shù)±平方差表示，重復(fù)測量數(shù)據(jù)行方差檢驗，當(dāng)P＜0.05 時表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對比87 例患者不同時間段的CXCL13、INTβ1水平

在CXCL13、INTβ1水平上，A 組術(shù)后和手術(shù)前對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。B 組術(shù)后和手術(shù)前對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；A 組術(shù)后1 個月、術(shù)后3 個月和B 組對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 對比兩組不同時間段的HDAC3、TNF-α、IL-10 水平

在HDAC3、TNF-α、IL-10 水平上，A 組術(shù)后和手術(shù)前對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。B 組術(shù)后和手術(shù)前對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；A 組術(shù)后3 個月和B 組對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 對比兩組不同時間段的TLR3、TLR4 蛋白水平

在TLR3、TLR4 蛋白水平上，A 組術(shù)后和手術(shù)前對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。B 組術(shù)后和手術(shù)前對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；A 組術(shù)后3 個月和B 組對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 對比兩組不同時間段的CXCL13、INTβ1 水平（）

表1 對比兩組不同時間段的CXCL13、INTβ1 水平（）

注：*代表和A 組術(shù)后三個月對比，P＜0.05；a 代表和A 組術(shù)后一個月對比，P＜0.05。

分組A 組（n=57）手術(shù)前術(shù)后24h術(shù)后7d術(shù)后1 個月術(shù)后3 個月F 值P 值B 組（n=30）手術(shù)前術(shù)后24h術(shù)后7d術(shù)后1 個月術(shù)后3 個月F 值P 值CXCL13（ng/mL）1674.66±143.36 2209.36±161.03 1021.36±79.69 679.36±23.78 575.26±10.36 1145.782 0.000 1699.69±139.69 2159.05±155.01 1555.89±89.69 761.89±30.25 987.56±77.69 173.156<0.001 INTβ1（ng/mL）22.25±2.36 14.06±1.67 13.36±1.01 10.01±2.06 9.98±1.11 337.107 0.000 21.03±2.01 15.69±1.45 13.06±2.11 11.74±1.69 12.03±2.11 140.098<0.001

表2 對比兩組不同時間段的HDAC3、TNF-α、IL-10 水平（）

表2 對比兩組不同時間段的HDAC3、TNF-α、IL-10 水平（）

注：*代表和A 組術(shù)后三個月對比，P＜0.05。

分組A 組（n=57）手術(shù)前術(shù)后24h術(shù)后7d術(shù)后1 個月術(shù)后3 個月F 值P 值B 組（n=30）手術(shù)前術(shù)后24h術(shù)后7d術(shù)后1 個月術(shù)后3 個月F 值P 值IL-10（pg/mL）81.23±17.87 97.25±16.98 124.58±21.06 209.87±30.25 145.98±25.04 559.078 0.000 82.07±16.69 100.05±19.25 129.87±22.06 221.69±28.74 255.89±15.04*27.263<0.001 TNF-α（pg/mL）10.69±2.14 12.47±1.05 18.89±2.96 31.07±5.12 39.89±6.12 220.56 0.000 11.36±2.11 14.78±3.91 22.89±4.25 30.59±1.02 24.55±2.11*83.490<0.001 HDAC3（ng/mL）4.11±0.35 3.99±0.29 3.74±0.22 3.04±0.24 2.45±0.35 23.895 0.000 4.15±0.37 3.97±0.27 3.88±0.19 2.58±0.24 3.79±0.17*6.917 0.002

表3 對比87 例患者不同時間段的TLR3、TLR4 蛋白水平（）

表3 對比87 例患者不同時間段的TLR3、TLR4 蛋白水平（）

注：*代表和A 組術(shù)后三個月對比，P＜0.05。

分組A 組（n=57）手術(shù)前術(shù)后24h術(shù)后7d術(shù)后1 個月術(shù)后3 個月F 值P 值B 組（n=30）手術(shù)前術(shù)后24h術(shù)后7d術(shù)后1 個月術(shù)后3 個月F 值P 值TLR3 1.19±0.19 1.47±0.17 1.87±0.16 2.22±0.21 2.98±0.22 220.450 0.000 1.17±0.20 1.59±0.20 1.99±0.19 2.11±0.25 2.18±0.17*130.336 0.000 TLR4 1.54±0.24 1.21±0.14 0.71±0.22 0.49±0.11 0.39±0.12 237.757 0.000 1.59±0.28 1.29±0.19 0.98±0.11 0.87±0.22 1.07±0.28*66.137 0.000

3 討 論

臨床現(xiàn)階段治療急性心肌梗死主要以經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)進行治療為主，能夠明顯減少患者死亡率、改善生存質(zhì)量，此外還在一定程度上可以降低炎癥率、心肌壞死率。雖然此種治療方案效果顯著，但是術(shù)后極易產(chǎn)生心血管不良事件。而臨床醫(yī)師重難點工作是如何提高急性心肌梗死介入術(shù)后預(yù)后質(zhì)量，減少不良事件發(fā)生率。一些臨床研究提出，可通過急性心肌梗死術(shù)后一些因子的變化來預(yù)測不良事件的發(fā)生，進而改善預(yù)后[2]。

本次針對急性心肌梗塞患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)術(shù)后HDAC3、13、INTβ1、Toll 樣受體、炎性因子的表達(dá)進行了研究，分析以上因子和術(shù)后不良事件是否存在關(guān)聯(lián)性。研究結(jié)果顯示，A 組患者術(shù)后1 個月、術(shù)后3 個月的CXCL13、INTβ1水平和B 組對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這就說明急性心肌梗死介入術(shù)CXCL13、INTβ1 水平升高的患者可能更容易發(fā)生心血管不良事件的患者。INT 家族能夠?qū)?xì)胞表面受體產(chǎn)生作用，以提升細(xì)胞黏附性，而INTβ1能夠提高細(xì)胞黏附、增殖和遷移作用，進而提高腫瘤的活性、轉(zhuǎn)移以及侵襲能力[3]。INTβ1能夠明顯提高血管內(nèi)皮因子的生成，進而增加動脈粥樣硬化斑塊的產(chǎn)生。有臨床研究顯示，急性心肌梗塞疾病的嚴(yán)重性和血清INTβ1表達(dá)具有相關(guān)性[4]。在血管平滑肌細(xì)胞中，CXCL13 的高表達(dá)水平會加速凝血酶和血栓的產(chǎn)生，影響冠狀動脈的平穩(wěn)性，最終造成惡性循環(huán)。因趨化因子能夠?qū)NT 調(diào)節(jié)，INTβ1還能夠加速血栓的產(chǎn)生。這就說明CXCL13 極有可能促使管內(nèi)斑塊的產(chǎn)生，并產(chǎn)生炎性反應(yīng)。

在HDAC3 水平上，A 組術(shù)后和手術(shù)前對比，A組術(shù)后3 個月和B 組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。國外相關(guān)臨床研究顯示，HDAC3 是冠心病患者的獨立危險因素[5]。當(dāng)患者HDAC3 水平升高后，會明顯增加應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)，易損傷斑塊，可能增加不良心血管事件發(fā)生率。本研究中急性心肌梗死介入術(shù)后發(fā)生心血管不良事件的患者中，術(shù)后三個月HDAC3 水平升高，這與上述結(jié)論相符。細(xì)胞核中存在HDAC3，能夠激活酪氨酸激酶，以平衡細(xì)胞表面環(huán)境[6]。臨床研究顯示，HDAC3 能夠提高半乳糖凝素9 水平，而半乳糖凝素9 又屬于炎性調(diào)節(jié)因子。這就說明HDAC3 和斑塊、血管細(xì)胞炎癥可能有一定關(guān)聯(lián)性[7]。本研究中也發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后三個月HDAC3 水平明顯低于發(fā)生急性心肌梗死介入術(shù)后發(fā)生不良心血管事件患者。

在TLR3、TLR4、TNF-α、IL-10 水平上，A 組術(shù)后三個月和B 組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。有臨床研究顯示，炎性因子參與了介入術(shù)后不良心血管事件。白介素是一種參與炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子，能夠分化、增殖細(xì)胞[8]。腫瘤壞死因子具有較高的免疫活性，可將腫瘤細(xì)胞直接滅活。Toll 樣受體屬于模式識別受體、先天免疫受體。而TLR4 和炎性反應(yīng)密切聯(lián)系，對糖尿病、冠心病等炎性疾病有促發(fā)展作用[9]。有學(xué)者研究提示，TLR3 表達(dá)水平在冠狀動脈粥樣硬化患者中明顯下降，TLR4 則上升，可能TLR3 可能參與抗炎反應(yīng)，而TLR4 則參與促炎反應(yīng)[10]。本研究中也發(fā)現(xiàn)，介入術(shù)后出現(xiàn)不良心血管事件的患者術(shù)后3個月的TLR3 水平降低，而TLR4 水平有所上升。

綜上所述，急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)術(shù)后HDAC3、CXCL13、INTβ1、IL-10、TLR4 水平，可作為介入術(shù)后不良心血管事件的預(yù)后預(yù)測因子。