曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾對冠心病心力衰竭患者心功能和炎性反應(yīng)的影響分析

趙鐘烈 黃廣軍

（汕頭市第二人民醫(yī)院，廣東 汕頭515000）

心力衰竭特指各類心臟疾病終末期的一種臨床綜合征。隨著醫(yī)療衛(wèi)生水平的提升，冠心病心力衰竭患者的預(yù)后得到了改善，但關(guān)于該疾病的臨床治療依舊是研究熱點(diǎn)之一。曲美他嗪屬長鏈3-酮酰輔酶A 硫解酶抑制劑，美托洛爾屬β1-受體阻滯劑，均是當(dāng)前針對心力衰竭治療的常用藥物；為探討冠心病心力衰竭更加合理的用藥方案從而改善患者的預(yù)后，本文將通過病例對照的形式剖析兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對冠心病心力衰竭患者心功能和炎性反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2018 年11 月至2020 年1 月我院收治的73 例冠心病心力衰竭患者進(jìn)行對比研究，入選病例均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制訂的關(guān)于冠心病心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除藥物禁忌及肝腎等臟器功能不全者。觀察組（n=37）男性21 例、女性16 例;患者年齡54-69 歲，平均（62.2±3.7）歲;病程4-8 年，平均病程（6.1±1.2）年;心功能NYHA 分級：II-IV 級分別10、19、8 例。對照組（n=36）男性19 例、女性17 例；患者年齡51-70 歲，平均（62.9±3.9）歲；病程3-9 年，平均病程（6.5±1.4）年；心功能NYHA 分級：II-IV 級分別11、18、7 例。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，入選病例均同意參與本次研究。兩組病例各基線指標(biāo)間均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方 法

兩組病例均給予心力衰竭常規(guī)干預(yù)治療，對照組患者單獨(dú)使用酒石酸美托洛爾（阿斯利康生產(chǎn)，產(chǎn)品批號：20130511），6.25mg/次，2 次/d，根據(jù)患者的用藥效果2-4 周調(diào)整藥物劑量，藥物增加至100mg/d 后長期維持。

觀察組患者在常規(guī)治療和酒石酸美托洛爾的基礎(chǔ)上聯(lián)用曲美他嗪（施維雅生產(chǎn)，產(chǎn)品批號：20140821）20mg/次，3 次/d 持續(xù)用藥。

兩組患者均持續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心功能 借助多普勒超聲比較兩組患者治療前及治療后6 個月的心功能：左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）。

1.3.2 檢驗指標(biāo) 于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法比較兩組對象的血清炎性因子超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前、后心功能水平比較

兩組治療前心功能三項指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組各指標(biāo)均得到改善，但觀察組均優(yōu)于對照組，各數(shù)據(jù)組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組檢驗指標(biāo)比較

治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α 指標(biāo)均優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.1 兩組藥物副反應(yīng)比較

兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)任何嚴(yán)重的藥物副反應(yīng)，整個研究進(jìn)程以及患者本人的健康均未受到不良影響。

表1 兩組治療前、后的心功能是水平對比（）

表1 兩組治療前、后的心功能是水平對比（）

組別例數(shù)（n）LVEF(%) LVESD(mm) LVEDD(mm)觀察組對照組t 值P 值37 36治療前34.1±5.9 34.6±5.2 0.384 0.702治療后53.5±6.0 49.1±6.3 3.056 0.003治療前56.9±5.9 57.2±6.4 0.208 0.836治療后41.5±5.0 48.3±5.3 5.640＜0.001治療前66.8±6.4 67.0±6.9 0.128 0.898治療后50.9±5.3 57.9±5.5 5.538＜0.001

表2 兩組治療后檢驗指標(biāo)對比（）

表2 兩組治療后檢驗指標(biāo)對比（）

組別觀察組對照組χ2 值P 值例數(shù)（n）37 36 hs-CRP(mg/L)8.2±0.4 13.3±1.3 22.784＜0.01 IL-6(ng/L)45.1±3.7 52.2±4.2 7.669＜0.01 TNF-α（nmol/L）110.6±26.2 195.3±30.9 12.645＜0.01

3 討 論

正確選擇藥物是改善冠心病心力衰竭患者預(yù)后的關(guān)鍵；研究所使用的美托洛爾是目前冠心病心力衰竭治療的一線藥物，現(xiàn)代藥理研究顯示：美托洛爾能夠通過抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞β 受體，降低敏感性和兒茶酚胺含量，穩(wěn)定應(yīng)用能夠有效提升心臟去甲腎上腺素水平的方式最終達(dá)到治療冠心病心力衰竭的目的[2-3]。

曲美他嗪屬長鏈3-酮酰輔酶A 硫解酶抑制劑，現(xiàn)代藥理研究顯示：曲美他嗪能夠抑制心室血管升壓素和去甲腎上腺素等多類神經(jīng)內(nèi)分泌激素。促進(jìn)心肌細(xì)胞的新陳代謝，進(jìn)而改善心力衰竭患者的心功能[4]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用也是當(dāng)下治療冠心病心力衰竭的常用方案之一。從本次研究結(jié)果的數(shù)據(jù)對比來看，兩組患者治療后心功能指標(biāo)均得到有效改善，但相比之下觀察組患者的各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組，組間有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），提示美托洛爾與曲美他嗪聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，能夠進(jìn)一步改善冠心病心力衰竭患者的心功能，從而改善患者的預(yù)后。

據(jù)已有臨床文獻(xiàn)來看，炎性水平在冠心病心力衰竭的發(fā)病和發(fā)展過程中均起到了重要的作用，這也是當(dāng)前冠心病心力衰竭的主要研究方向之一。研究顯示：炎性因子水平是心血管疾病發(fā)生及發(fā)展的重要機(jī)制，hs-CRP、IL-6、TNF-α 是目前臨床中與心血管不良事件聯(lián)系較為密切的炎性標(biāo)記物[5]。曲美他嗪通過抑制缺血時脂肪酸氧化、促進(jìn)葡萄糖的利用、提高心肌細(xì)胞產(chǎn)生能量的效率改善CRP 水平，達(dá)到減輕炎性反應(yīng)的目的[6]。李明峰[7]在研究中對35 名患者在他汀類藥物的基礎(chǔ)上加入曲美他嗪，結(jié)果顯示：hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平得到了更為明顯的改善。在本次研究中觀察組患者治療后的兩項指標(biāo)均優(yōu)于對照組，組間均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），與文獻(xiàn)資料記載相符，提示炎性水平的變化與冠心病心力衰竭患者的心功能和最終預(yù)后之間存在密切的聯(lián)系，兩種藥物聯(lián)合能夠起有效改善冠心病心力衰竭患者的炎性水平和心功能。再者，藥物協(xié)同方案是否會增加患者的健康風(fēng)險亦是評價其臨床價值和影響其適用性的關(guān)鍵，在本次研究中兩組患者均未發(fā)生足以影響治療效果和患者自身健康的藥物副反應(yīng)，提示兩種藥物聯(lián)用具有符合臨床要求的安全性。

綜上所述，曲美他嗪和美托洛爾單獨(dú)治療冠心病心力衰竭效果尚可但無法滿足臨床需求，兩種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮藥物協(xié)同作用進(jìn)而取得更為理想的治療效果，同時安全性良好，可將其作為首選方案應(yīng)用于臨床。