仙靈骨葆膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎有效性和安全性的Meta分析

鄭子恢 張?zhí)? 李瓊 李文英 袁華 張白鴿 馬琳 金鵬飛

摘 要 目的：系統(tǒng)評價(jià)仙靈骨葆膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖治療膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）的有效性和安全性，為臨床KOA的治療提供循證參考。方法：計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館、PubMed、Embase、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和維普網(wǎng)，檢索時(shí)限為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2020年11月。收集在氨基葡萄糖（對照組）的基礎(chǔ)上聯(lián)用仙靈骨葆膠囊（試驗(yàn)組）治療KOA的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究進(jìn)行資料提取后，采用Cochrane 5.1.0系統(tǒng)評價(jià)員手冊評價(jià)質(zhì)量，并采用Rev Man 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入11項(xiàng)RCT，包括970例患者。 Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治愈率[OR=2.41，95%CI（1.48，3.93），P<0.001]、顯效率[OR=1.95，95%CI（1.49，2.56），P<0.001]、總有效率[OR=4.00，95%CI（2.57，6.24），P<0.001]、疼痛視覺模擬（VAS）評分[MD=-2.34，95%CI（-2.51，-2.17），P<0.001]、膝關(guān)節(jié)功能評分[MD=31.32，95%CI（27.89，34.75），P<0.001]、日本骨科協(xié)會（JOA）腰痛評分[MD=12.22，95%CI（9.68，14.76），P<0.001]和疼痛緩解時(shí)間[MD=-1.55，95%CI? ? ? ? ? ?（-1.84，-1.25），P<0.001]方面均顯著優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組[OR=0.04，95%CI（0.02，0.12），P<0.001]。結(jié)論：仙靈骨葆膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖治療KOA在治愈率、顯效率、總有效率、VAS評分、膝關(guān)節(jié)功能評分、JOA腰痛評分和疼痛緩解時(shí)間方面明顯優(yōu)于單獨(dú)使用氨基葡萄糖，并可明顯降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 仙靈骨葆膠囊;氨基葡萄糖;膝骨關(guān)節(jié)炎;有效性;安全性;Meta分析

中圖分類號 R684.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2021）07-0870-06

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To systematically evaluate the efficacy and safety of Xianling gubao capsule combined with glucosamine in the treatment of knee osteoarthritis （KOA）， and to provide evidence-based reference for clinical treatment of KOA. METHODS： Retrieved from Cochrane library， PubMed， Embase， CNKI， Wanfang database， CBM and VIP during the inception to Nov. 2020， randomized controlled trials （RCTs） about glucosamine （control group） combined with Xianling gubao capsule （trial group） in the treatment of KOA were collected. After data extraction， Cochrane 5.1.0 system evaluator manual was used to evaluate the quality of the included clinical studies met inclusion criteria， and Rev Man 5.4 software was used for Meta-analysis. RESULTS： A total of 11 RCTs with 970 patients were included in this study. Results of Meta-analysis showed that cure rate [OR=2.41， 95%CI（1.48，3.93）， P<0.001]， marked effective rate [OR=1.95， 95%CI（1.49，2.56）， P<0.001]， total effective rate [OR=4.00， 95%CI（2.57，6.24）， P<0.001]， visual analogue scale （VAS） score [MD=-2.34， 95%CI（-2.51，-2.17）， P<0.001]， knee function score [MD=31.32， 95%CI （27.89， 34.75）， P<0.001]， Japanese Orthopaedic Association （JOA） low back pain score [MD=12.22， 95%CI（9.68，14.76）， P<0.001] and pain relief time [MD=-1.55，95%CI （-1.84，-1.25）， P<0.001] of trial group were all significantly better than those of control group. The incidence of ADR in trial group was significantly lower than control group [OR=0.04， 95%CI（0.02，0.12）， P<0.001]. CONCLUSIONS： Xianing gubao capsule combined with glucosamine in the treatment of KOA is significantly better in cure rate， marked effective rate， total effective rate， VAS， score， knee function score， JOA low back pain score and pain relief time， and could significantly reduce the incidence of ADR.

KEYWORDS? ?Xianling gubao capsule; Glucosamine; Knee osteoarthritis; Effectiveness; Safety; Meta-analysis

膝骨性關(guān)節(jié)炎（Knee osteoarthritis，KOA）是一種慢性關(guān)節(jié)炎疾病，通常以關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨質(zhì)再生以及關(guān)節(jié)軟骨纖維化、潰瘍、脫失、皸裂、軟骨變性為特征[1]。隨著全球老齡化進(jìn)程加劇，KOA導(dǎo)致的老齡化社會問題越來越明顯[1-2]。在2018年《膝骨關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中指出，約有8.1%的60歲以上老年人患有KOA，且這一比例有不斷升高的趨勢[3]。KOA患者的膝關(guān)節(jié)功能逐步減弱，其主要臨床表現(xiàn)為屈伸運(yùn)動(dòng)受限、活動(dòng)時(shí)疼痛加劇、膝關(guān)節(jié)壓痛腫脹，且多數(shù)患者有骨摩擦音[4]。《膝骨性關(guān)節(jié)炎階梯治療專家共識（2018年版）》指出，KOA的治療包括基礎(chǔ)治療、藥物治療、修復(fù)性治療和重建治療[5]。修復(fù)性治療和重建治療中無法回避的麻醉風(fēng)險(xiǎn)、血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)、手術(shù)感染風(fēng)險(xiǎn)、脂肪栓塞風(fēng)險(xiǎn)和下肢靜脈炎風(fēng)險(xiǎn)是患者難以接受的，因此患者更希望通過基礎(chǔ)治療或藥物治療的方式達(dá)到緩解疾病癥狀的目的。KOA最終治療目的是改善關(guān)節(jié)功能、緩解或消除疼痛，提高患者生活質(zhì)量[5]。局部外用藥物因吸收緩慢導(dǎo)致效果不佳，而口服用藥較外用藥物的生物利用度更高。氨基葡萄糖是KOA的二線治療藥物[1]，其對關(guān)節(jié)軟骨有一定的保護(hù)和潤滑作用，可以幫助維持關(guān)節(jié)軟骨的正常結(jié)構(gòu)和功能，但在臨床使用中，常伴有一些不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)等[6]，嚴(yán)重影響患者的用藥依從性和治療效果。因此，越來越多的研究者考慮中西藥聯(lián)用治療KOA，以期提高治療效果、降低不良反應(yīng)發(fā)生率。仙靈骨葆膠囊是骨傷科名家時(shí)光達(dá)教授在臨床經(jīng)驗(yàn)及苗族民間驗(yàn)方的基礎(chǔ)上采用現(xiàn)代科研手段研制而成的新型民族藥成方制劑，該藥由淫羊藿、知母、續(xù)斷、生地黃、丹參、補(bǔ)骨脂等藥味組方而成，具有滋補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)、強(qiáng)筋壯骨的功效，主要用于治療骨性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、骨折等多種骨科疾病[7]，是目前骨傷科常用中成藥品種之一，為國家醫(yī)保目錄甲類藥物。目前已有多項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）證明中西藥聯(lián)用可提高治療KOA療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率，但各研究樣本量不高，且尚未見相關(guān)系統(tǒng)評價(jià)。因此，本研究采用Meta分析的方法，系統(tǒng)評價(jià)了仙靈骨葆膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖對比單獨(dú)使用氨基葡萄糖治療KOA的療效和安全性，為KOA的臨床治療提供循證參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 RCT，無論是否采用盲法均納入研究。語種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對象 按照中華骨科學(xué)會《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年版）》[8]臨床診斷為KOA的患者，不限制其國籍、種族和性別。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組的治療方案為仙靈骨葆膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖，對照組患者治療方案為單獨(dú)使用氨基葡萄糖。用藥周期≥6周。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 本研究的結(jié)局指標(biāo)包括：①治愈率;②顯效率;③總有效率;④疼痛視覺模擬（Visual analogue scale，VAS）評分;⑤膝關(guān)節(jié)功能評分;⑥日本骨科協(xié)會（JOA）腰痛評分;⑦不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率;⑧疼痛緩解時(shí)間（PRT）。其中①～③根據(jù)JOA 的膝骨性關(guān)節(jié)炎治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)等[9-10]進(jìn)行評價(jià)。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 本研究的排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);②無法提取有效數(shù)據(jù)的文獻(xiàn);③非中、英文文獻(xiàn);④動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書館、PubMed、Embase、中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普網(wǎng)，檢索時(shí)限均為各數(shù)據(jù)庫建庫起至2020年11月;英文檢索詞為“Xianlinggubao”“Glucosamine”“Knee osteoarthritis”“KOA”。中文檢索詞為 “仙靈骨葆”“氨基葡萄糖”“膝骨關(guān)節(jié)炎”“骨關(guān)節(jié)炎”“關(guān)節(jié)炎”。同時(shí)，對納入的文獻(xiàn)研究進(jìn)行手工篩查。中文數(shù)據(jù)庫的檢索式為“主題（仙靈骨葆） and 主題（氨基葡萄糖） and 主題（膝骨關(guān)節(jié)炎 or 骨關(guān)節(jié)炎 or 關(guān)節(jié)炎） and 全部（隨機(jī)對照 or RCT）”。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由2位研究者獨(dú)自完成文獻(xiàn)篩查、資料提取并交叉核對;如遇分歧，與第三方討論后解決。需要提取的內(nèi)容有：1）納入研究的基本信息;2）納入研究的基線特征;3）具體干預(yù)措施;4）評價(jià)偏倚風(fēng)險(xiǎn)的要素;5）結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)。

1.4 方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)

按照Cochrane系統(tǒng)評價(jià)員手冊5.1.0推薦的風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)[11]對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)，包括：1）隨機(jī)序列生成;2）分配隱藏;3）受試者及研究人員的盲法;4）結(jié)果評價(jià)人員的盲法;5）結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性;6）選擇性報(bào)告研究結(jié)果;7）其他偏倚。評價(jià)結(jié)果分別以“偏倚低風(fēng)險(xiǎn)”“偏倚風(fēng)險(xiǎn)未知”“偏倚高風(fēng)險(xiǎn)”來表示。由2位研究者交叉核對;如遇分歧，與第三方討論后解決。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Rev Man 5.4軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。計(jì)量資料采用均數(shù)差（MD）為效應(yīng)指標(biāo)，計(jì)數(shù)資料采用優(yōu)勢比（OR）為效應(yīng)指標(biāo)，各效應(yīng)量均提供點(diǎn)估計(jì)值和95%置信區(qū)間（CI） [7]。通過χ2檢驗(yàn)和I 2衡量異質(zhì)性，若各研究結(jié)果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I 2<50%，P>0.1），則采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，以P≤0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;反之，則需要分析異質(zhì)性的來源，明顯的臨床異質(zhì)性采用亞組分析、敏感性分析或描述性分析等方式處理，剔除臨床異質(zhì)性的影響后，再采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析[11]。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程與結(jié)果

初步檢索數(shù)據(jù)庫共獲得38篇文獻(xiàn)，均為中文文獻(xiàn)，經(jīng)過剔重、復(fù)篩等逐步篩選后，最終納入11篇（項(xiàng)）RCT[1，12-21]，合計(jì)970例患者。文獻(xiàn)篩選流程與結(jié)果見圖1。

2.2 納入研究的基本信息與偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)結(jié)果

最終納入的11項(xiàng)RCT共包括970例患者。納入研究基本信息見表1，偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)結(jié)果見圖2、圖3。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 治愈率 5項(xiàng)研究報(bào)道了治愈率[12-14，18-19]，其中試驗(yàn)組176例、對照組184例。各研究結(jié)果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.97，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治愈率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.41，95%CI（1.48，3.93），P<0.001]，詳見圖4。

2.3.2 顯效率 10項(xiàng)研究報(bào)道了顯效率[1，12-14，16-21]，其中試驗(yàn)組461例、對照組469例。各研究結(jié)果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.81，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者顯效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.95，95%CI（1.49，2.56），P<0.001]，詳見圖5。

2.3.3 總有效率 10項(xiàng)研究報(bào)道了總有效率[1，12-14，16-21]，其中試驗(yàn)組461例、對照組469例。各研究結(jié)果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.98，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=4.00，95%CI（2.57，6.24），P<0.001]，詳見圖6。

2.3.4 VAS評分 4項(xiàng)研究報(bào)道了VAS評分[12，15，17，20]，其中試驗(yàn)組141例、對照組141例。各研究結(jié)果間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.1，I 2=92%），通過敏感性分析，發(fā)現(xiàn)去除文獻(xiàn)[15，20]后異質(zhì)性顯著降低（P=0.53，I 2=0）。剔除后采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者VAS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-2.34，95%CI（-2.51，-2.17），P<0.001]，詳見圖7。

2.3.5 膝關(guān)節(jié)功能評分 3項(xiàng)研究報(bào)道了膝關(guān)節(jié)功能評分[12，15，17]，其中試驗(yàn)組99例、對照組99例。各研究結(jié)果間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.1，I 2=96%），通過敏感性分析，發(fā)現(xiàn)剔除文獻(xiàn)[15]后異質(zhì)性顯著降低（P=0.32，I 2=0）。剔除后采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者膝關(guān)節(jié)功能評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=31.32，95%CI（27.89，34.75），P<0.001]，詳見圖8。

2.3.6 JOA腰痛評分 3項(xiàng)研究[13，16，19]報(bào)道了JOA腰痛評分，其中試驗(yàn)組126例、對照組130例。各研究結(jié)果間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.1，I 2=86%），通過敏感性分析，發(fā)現(xiàn)剔除文獻(xiàn)[19]后異質(zhì)性顯著降低（P=0.80，I 2=0）。剔除后采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者JOA腰痛評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=12.22，95%CI（9.68，14.76），P<0.001]，詳見圖9。

2.3.7 不良反應(yīng)發(fā)生率 5項(xiàng)研究報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生率[12，16-17，19-20]，其中試驗(yàn)組219例、對照組219例。各研究結(jié)果間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.1，I 2=78%），通過敏感性分析，發(fā)現(xiàn)剔除文獻(xiàn)[20]后異質(zhì)性顯著降低（P=0.92，I 2=0）。剔除后采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.04，95%CI（0.02，0.12），P<0.001]，詳見圖10。

2.3.8 疼痛緩解時(shí)間 5項(xiàng)研究報(bào)道了疼痛緩解時(shí)間[13-14，16-17，19]，其中試驗(yàn)組197例、對照組205例。各研究結(jié)果間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.99，I 2=0），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者疼痛緩解時(shí)間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.55，95%CI（-1.84，-1.25），P<0.001]，詳見圖11。

2.4 發(fā)表偏倚分析

以納入文獻(xiàn)數(shù)量≥9篇的總有效率為指標(biāo)繪制倒漏斗圖。結(jié)果，倒漏斗圖左右基本對稱，基本不存在發(fā)表偏倚，詳見圖12。

3 討論

《骨關(guān)節(jié)炎階梯診療專家共識（2018年版）》中對KOA的現(xiàn)狀進(jìn)行了明確的闡述：KOA是在骨關(guān)節(jié)炎中發(fā)病率最高、臨床最常見、對個(gè)體和社會損害最大的一種疾病[8]。目前對KOA治療而言，非藥物治療的效果不明確;同時(shí)，因?qū)颊甙l(fā)病機(jī)制不清，無法使用藥物徹底治愈疾病，只能采取適當(dāng)方法改善患者膝關(guān)節(jié)功能，減輕患者痛苦。目前化學(xué)藥治療KOA有較多種類，一般采用局部或全身非甾體類抗炎藥（NSAIDs）治療，但長期服用NSAIDs出現(xiàn)的不良反應(yīng)使患者難以接受，并且NSAIDs具有“天花板效應(yīng)”。目前，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸、富血小板血漿是研究得較多的新型治療方法，但其中關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸一直存有爭議[3，22-25]。與關(guān)節(jié)內(nèi)注射透明質(zhì)酸相比，注射富血小板血漿后12個(gè)月，患者膝關(guān)節(jié)疼痛和功能顯著改善[26]，故該治療方法可能會成為今后治療KOA的突破所在。氨基葡萄糖是KOA的二線治療藥物[1]，但在臨床使用中，其胃腸道的不良反應(yīng)嚴(yán)重地影響了患者的用藥依從性和治療效果[6]。而在《膝骨關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合治療指南（2018版）》中推薦仙靈骨葆膠囊結(jié)合化學(xué)藥治療KOA[3]。

本研究系統(tǒng)評價(jià)了仙靈骨葆膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖治療KOA的有效性和安全性，共納入了11項(xiàng)RCT，合計(jì)970例患者。Meta分析結(jié)果顯示，在緩解疼痛、縮短疼痛時(shí)間、改善膝關(guān)節(jié)功能方面，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖優(yōu)于單獨(dú)使用氨基葡萄糖;安全性方面，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖治療KOA的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單獨(dú)使用氨基葡萄糖。

仙靈骨葆膠囊是由淫羊藿、知母、續(xù)斷、生地黃、丹參、補(bǔ)骨脂等藥味組方而成，其中淫羊藿為君藥，具有滋補(bǔ)肝腎、除風(fēng)濕、壯筋骨和性激素作用;補(bǔ)骨脂輔助淫羊藿益腎補(bǔ)肝、強(qiáng)骨壯陽;生地黃、知母清熱養(yǎng)陰、滋腎陰、療骨蒸;丹參祛瘀活血、鎮(zhèn)痛通絡(luò);丹參化瘀活血、消腫涼血;諸藥合用，共奏強(qiáng)筋壯骨、滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)活血之效[1]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明，淫羊藿能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞再生，增加關(guān)節(jié)軟骨的厚度[12];補(bǔ)骨脂能夠提高成骨細(xì)胞的活性，通過平衡微量元素以及調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境使得礦物質(zhì)在骨中沉積;地黃、丹參能夠抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1等炎性介質(zhì)的釋放，減少金屬蛋白酶1（MMP-1）的釋放，減輕機(jī)體局部炎癥反應(yīng);諸藥聯(lián)合能夠延緩膝骨性關(guān)節(jié)炎的病理過程，減輕局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)受損軟骨基質(zhì)的重建和修復(fù)，減輕患者疼痛，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)[13]。同時(shí)，淫羊藿的激素樣作用可增強(qiáng)人體免疫功能，改善機(jī)體代謝和各器官的機(jī)能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[27-28]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，KOA患者體內(nèi)C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、超氧化物岐化酶（SOD）、TNF、MMP水平均不同程度地升高，在疾病的中晚期這一現(xiàn)象更明顯，這些因子會損傷軟骨細(xì)胞，導(dǎo)致膠原、關(guān)節(jié)軟骨以及蛋白多糖的降解，使破骨細(xì)胞受到破壞，影響基質(zhì)的修復(fù)，是影響患者預(yù)后、疼痛加劇的重要原因[1，17，21]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，仙靈骨葆膠囊能促進(jìn)機(jī)體骨細(xì)胞增殖分化，保護(hù)KOA患者的關(guān)節(jié)功能，同時(shí)能有效降低機(jī)體內(nèi)CRP、ESR、SOD、TNF、MMP水平，消除骨性炎癥、腫脹癥狀，保護(hù)機(jī)體的關(guān)節(jié)軟骨組織[1，16，21]。

綜上所述，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖治療KOA的有效性和安全性均高于單獨(dú)使用氨基葡萄糖。但由于本文納入的研究數(shù)量和樣本量有限，部分文獻(xiàn)質(zhì)量較低，部分研究并未描述具體的隨機(jī)方法和分配方案的隱藏，可能會影響Meta分析的可靠性，因此有必要開展更多高質(zhì)量研究以驗(yàn)證本研究結(jié)論。

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（收稿日期：2021-01-04 修回日期：2021-01-21）

（編輯：劉明偉）