癲狂夢醒湯對精神分裂癥患者癥狀及血清膽堿酯酶的影響

李界興，劉祥芹

(西安市精神衛(wèi)生中心，陜西 西安 710061)

精神分裂癥是一組病因不明的精神致殘性疾病，臨床癥狀復雜多樣，可涉及感知覺、思維、情感、意志行為、認知功能等多個方面，該癥多發(fā)生于青壯年，疾病易反復發(fā)作，且病情會不斷惡化，使其致殘率較高。目前對于該病西醫(yī)尚無特效治療方案，臨床多采用利培酮、奧氮平等第二代抗精神病藥物治療，但藥物毒副作用較大，且仍有10%～30%患者治療無效而進展為難治性精神分裂癥。中醫(yī)在治療神志類疾病方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗，認為肝氣郁滯、脾失健運、痰郁氣結，使痰瘀蒙蔽心神而發(fā)病，因此臨床應以理氣解郁、化痰醒神為治法。癲狂夢醒湯是中醫(yī)治療癲狂名方，具有平肝解郁、祛邪扶正、活血化瘀、豁痰開竅等功效[1]。相關研究報道，精神分裂癥患者的血清膽堿酯酶(CHE)濃度明顯升高，其活性表達可能與精神分裂癥病理變化有關，同時還認為其水平越高，精神癥狀越嚴重[2]。本研究觀察了痰氣郁結型精神分裂癥患者輔以癲狂夢醒湯治療的效果，并與單純西醫(yī)治療進行對比，探討該方劑治療精神分裂癥的優(yōu)勢及作用機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①西醫(yī)診斷符合美國《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)》[3]中相關診斷標準；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中癲病的診斷標準，辨證為痰氣郁結型，癥見：精神抑郁，表情淡漠，沉默癡呆，時時太息，言語無序，喃喃自語，多疑多慮，喜怒無常，穢潔不分，不思飲食，舌紅苔膩而白，脈弦滑；③均為首發(fā)精神分裂癥；④年齡18～60歲；⑤陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分≥70分；⑥所有患者直系家屬均簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①伴有嚴重心肝腎功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；②腦部器質(zhì)性疾病所致的精神障礙者；③藥物或精神活性物質(zhì)所致精神障礙者；④心境障礙、偏執(zhí)性精神障礙、強迫性神經(jīng)癥者；⑤精神發(fā)育遲緩、先天愚型、血管性癡呆者；⑥近期接受其他抗精神藥物治療者及對血清CHE表達有影響的藥物者；⑦合并甲亢、糖尿病、痛風、高脂血癥等引起血清CHE升高的疾病者；⑧長期酗酒、吸煙及服用精神興奮劑、抗驚厥藥物、抗抑郁藥等影響精神類藥物者；⑨自殺傾向、嚴重暴力傾向、溝通障礙者；⑩正處于妊娠期和哺乳期的婦女或有妊娠計劃者。

1.3退出標準 ①因出現(xiàn)嚴重不良反應而終止治療，退出本研究；②患者自行轉院治療；③在觀察過程中出現(xiàn)極度不配合、自行中斷用藥而對治療結果產(chǎn)生影響者。

1.4一般資料 本研究選擇2017年9月—2019年8月在我院接受治療的230例精神分裂癥患者，有21例因故退出研究，符合標準患者共209例，按照隨機數(shù)字表法分為2組：觀察組115例，其中男60例，女55例；年齡18～58(40.4±2.8)歲。對照組94例，其中男49例，女45例；年齡18～60(41.7±2.2)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理學要求。

1.5治療方法 對照組采用利培酮分散片(齊魯制藥利培酮片，國藥準字H20041808，規(guī)格：1 mg/片)治療，給藥方案：首日給藥1 mg/次，2次/d，根據(jù)患者耐受情況及病情變化，逐漸增加給藥劑量，14 d內(nèi)增加至2～6 mg/d，每日最大劑量不超過6 mg。觀察組在此基礎上聯(lián)合癲狂夢醒湯治療，組方：桃仁24 g，甘草12 g，香附、蘇子(研)各10 g，柴胡、木通、赤芍、半夏、腹皮、青皮、陳皮、桑皮各9 g。隨癥加減：瘀甚者加紅花、丹參各8 g；痰甚者加膽南星、石菖蒲各12 g；實證者加大黃、芒硝各8 g，虛證者加黨參、黃芪各10 g，熱證者加黃芩、黃連各12 g。上述諸藥加清水500 mL，水煎煮至200 mL，1劑/d，分早晚溫服。2組共連續(xù)治療8周。

1.6觀察指標 在評定臨床療效及疾病變化量表評估中，對醫(yī)師開展評定標準一致性培訓，待考核符合標準后，方可對患者療效及疾病變化進行評估。①治療效果：參照第8版《精神病學》[5]、PANSS評分量表、《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]評定臨床療效。痊愈：具有完全正常的語言、行為，對周圍語言及環(huán)境有相應的正常情感反應，恢復自主生活能力，PANSS評分降低≥75%，中醫(yī)癥狀積分減少≥90%；顯效：具備基本的語言、行為能力，對周圍語言及環(huán)境有部分情感反應，PANSS評分降低50%～74%，中醫(yī)癥狀積分減少60%～89%；有效：略恢復各項能力，對周圍語言及環(huán)境有所情感反應，PANSS評分降低25%～49%，中醫(yī)癥狀積分減少40%～59%；無效：治療前后癥狀無明顯變化，甚至有加重趨勢，PANSS評分降低<25%，中醫(yī)癥狀積分減少<40%?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②精神癥狀評分：采用PANSS評分量表評定疾病變化，該量表分為陽性量表7項、陰性量表7項、一般精神病理量表16項，每個項目采用1～7分的7級計分法進行評估，總分30～210分，得分越高，精神疾病越嚴重。③血清CHE水平：取2組治療前后血清樣本3 mL，常規(guī)離心取上清液，排除干擾CHE測定的溶血、脂血、黃疸標本，儲存于-20 ℃冰箱中待檢。應用德國羅氏Modular P800全自動生化分析儀，采用碘化丁酰硫代膽堿速率法檢測血CHE水平。④記錄2組藥物不良反應發(fā)生情況。

1.7統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料采用率(%)表示，組間比較采用2檢驗；計量資料采用表示，組內(nèi)組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.12組療效比較 與對照組比較，觀察組總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組精神分裂癥患者治療8周后療效比較 例(%)

2.22組治療前后精神癥狀評分比較 2組治療后的PANSS量表評分均低于治療前(P均<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組精神分裂癥患者治療前后PANSS評分比較分)

2.32組治療前后血清CHE水平比較 與治療前比較，2組治療后的血清CHE水平均有不同程度降低(P均<0.05)；與對照組比較，觀察組降低更為明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組精神分裂癥患者治療前后血清CHE水平比較

2.42組治療安全性比較 觀察組藥物不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組精神分裂癥患者藥物不良反應發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

精神分裂癥屬于重度精神疾病，其病因及發(fā)病機制尚未完全明確，可能與遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)、環(huán)境、社會因素等關系密切。該癥以個性改變、精神活動和環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征，臨床癥狀表現(xiàn)各異，且病情多遷延，并呈進行性發(fā)展，部分患者會出現(xiàn)精神功能衰退損害、精神殘疾，給患者、家庭和社會帶來沉重負擔[7-8]。目前，臨床尚無針對性治療方案，且因其病程較長、病情易復發(fā)、緩慢進行性惡化的特點，故臨床治療較為棘手。經(jīng)西醫(yī)抗精神病藥物治療是精神分裂癥首選的治療措施，且強調(diào)早期、足量、足療程的系統(tǒng)規(guī)范治療。利培酮作為治療精神分裂癥的非典型性藥物，有助于緩解精神癥狀，且可長期維持治療效果，但仍有部分患者的療效不容樂觀，且長期用藥毒副作用較大，患者治療依從性降低，導致遠期預后多不良[9-10]。

中醫(yī)認為，精神分裂癥屬于“癲狂”“癲病”等范疇，主要因患者長期情志不遂，或憂思過度，久郁傷脾，脾失健運，水液代謝失常聚濕生痰，加之氣機郁結，日久生瘀，終致痰瘀互結，并進一步加重氣血運行不暢，使痰瘀交結化火，并上擾心神而出現(xiàn)癲癥[11-12]。臨床針對其氣血瘀滯、痰氣郁結的病機，并結合氣行則血行、氣順則痰消的中醫(yī)理論，應以理氣解郁、滌痰祛瘀、寧心安神為治療原則[13]。對此本研究采用癲狂夢醒湯輔助治療，該方劑正契合該癥的病機，且符合其治療原則，方中桃仁為君藥，可活血化瘀、逐瘀通經(jīng)而不破血。柴胡、香附、青皮、陳皮共為臣藥，以疏肝解郁，理氣化痰，可助君藥使瘀去經(jīng)通，其中柴胡其性升散，可和解表里，疏肝解郁；香附性辛香，善走竄，凡血氣藥必用之，可引至氣分而生血；青皮、陳皮可疏肝破氣，健脾化痰。蘇子、木通、半夏、腹皮、桑皮、赤芍共為佐藥，其中蘇子可降氣消痰；木通可清心除煩，散癰腫結，通利血脈，有助于祛實邪所致的經(jīng)脈不通、氣化阻滯之癥；半夏可燥濕化痰、消痞散結；腹皮可行氣寬中、利水消腫；桑皮可利水消腫、平肝清火，且可固元氣之不足而補虛；赤芍可清熱涼血、活血祛瘀。甘草為使藥，可調(diào)和諸藥。全方配伍用意在于理氣化痰、開郁散結之外，還增加活血化瘀的功效，以達到交通上下，安神醒腦，改善臨床癥狀的作用?，F(xiàn)代藥理研究證實，桃仁、赤芍可降低血液黏稠度，改善局部血流阻滯，利于各臟器及組織功能恢復，且可調(diào)節(jié)多巴胺代謝，減輕多巴胺代謝活躍造成的損傷，上調(diào)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達，有助于修復神經(jīng)元[14-16]；柴胡、青皮具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，有助于調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，抑制亢進的多巴胺活性，可改善陽性癥狀，且可上調(diào)低興奮狀態(tài)的多巴胺神經(jīng)元，可改善陰性癥狀[17-18]；蘇子、陳皮具有抗氧化、抗過敏、抗炎等作用，有助于清除損傷神經(jīng)元的有害因子，促進神經(jīng)元功能恢復，改善神經(jīng)癥狀[19-20]。

目前研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)分裂癥患者的血CHE升高率和測定值均高于健康人群，且神經(jīng)癥狀越嚴重，其血清CHE水平越高。分析可能因精神分裂癥患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的乙酰膽堿能M1、M4受體低水平表達，并引起膽堿酯酶的水解底物堆聚，乙酰膽堿大量聚集或其含量高表達，通過反饋調(diào)節(jié)，致使血CHE活性變化[21]；加之神經(jīng)末梢在受到刺激時，末梢神經(jīng)細胞會釋放乙酰膽堿，神經(jīng)分裂癥患者神經(jīng)興奮傳遞較為劇烈，乙酰膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂，亦會引起血清CHE水平增高。因此通過測定血CHE含量，有助于評估病情嚴重程度[22]。PANSS是一種可評估有無精神癥狀，并可判定不同類型精神分裂癥癥狀嚴重程度的量表，該量表較為全面地覆蓋了精神分裂癥的癥狀，可區(qū)分Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥，且具有較高的敏感性和準確性[23-24]。本研究結果顯示，觀察組療效優(yōu)于對照組，且觀察組治療后的PANSS得分、血清CHE水平及藥物不良反應發(fā)生率均低于對照組。提示相較于常規(guī)西藥利培酮片治療，聯(lián)合癲狂夢醒湯治療能進一步提高總有效率，臨床療效更為確切，有助于緩解精神疾病癥狀，并可減少血CHE釋放，且藥物毒副反應相對較少，治療安全可靠。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。