百合固金湯聯(lián)合同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌療效觀察

叢順地

(菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274000)

肺癌是原發(fā)性支氣管肺癌的簡稱，是世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，即使與其他各系統(tǒng)腫瘤相比，其發(fā)生率、病死率也一直高居首位。在肺癌病變中80%是非小細胞肺癌，5年生存率極低，經(jīng)手術(shù)完全切除后5年生存率也僅能維持在25%～30%，而全部非小細胞肺癌患者5年生存率僅能達到16%，在影響患者生理、心理健康的同時也為家庭和社會增加了沉重負擔(dān)[1]。目前放療、化療仍然是非小細胞肺癌治療的重要手段，特別是同步放化療治療對于晚期已經(jīng)失去手術(shù)機會患者來說具有一定療效。但放化療治療也不是完美無缺，其臨床應(yīng)用具有一定局限性，治療過程中極有可能殺死正常細胞，還會引發(fā)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等多種毒副反應(yīng)，部分患者不能耐受[2]。如何最大限度降低毒副反應(yīng)，提高放化療治療敏感性一直是我們關(guān)注的熱點。隨著中醫(yī)藥發(fā)展，中藥制劑所具有的減毒、抗腫瘤以及改善免疫功能等作用被挖掘并在腫瘤治療中得到廣泛應(yīng)用。2018年6月—2020年4月，我院將百合固金湯聯(lián)合同步放化療應(yīng)用于非小細胞癌的治療中，并對其結(jié)果進行分析，以期獲得良好治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)病理學(xué)以及影像學(xué)檢查，符合《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]關(guān)于非小細胞癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證則參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]符合肺腎陰虛、虛火上炎型。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 患者年齡45～80歲；確診時均已發(fā)展至晚期；預(yù)計生存期>3個月；此前無放化療治療史；身體狀況較好，可耐受治療；無研究治療禁忌證；KPS評分不小于70分；近期內(nèi)未進行其他非小細胞肺癌相關(guān)方面治療；患者及家屬知情同意研究，簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證為其他證型的非小細胞癌者；遠處轉(zhuǎn)移者；伴其他不可預(yù)估病灶者；過敏體質(zhì)者；依從性差，語言、認知障礙，不能配合治療者；妊娠或哺乳期女性；其他系統(tǒng)或器官較嚴(yán)重病變者。

1.4一般資料 選取上述時期在我院治療的局部晚期非小細胞肺癌患者90例，將患者隨機分為對照組和觀察組各45例，其中對照組男24例，女21例；年齡47～77(56.9±5.5)歲；鱗癌21例，腺癌13例，大細胞癌7例，腺鱗癌4例；ⅢB期31例，Ⅳ期14例。觀察組男25例，女20例；年齡46～78(57.1±4.7)歲；鱗癌20例，腺癌14例，大細胞癌8例，腺鱗癌3例；ⅢB期30例，Ⅳ期15例。2組患者在性別、年齡、病理類型等一般資料方面比較差異不具統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1.5治療方法

1.5.1對照組 患者采取同步放化療治療。①放療：應(yīng)用6MV-X直線加速器進行三維適形放療，掃描范圍：膈肌與下頸部之間，掃描層0.5 cm，劑量1.8～2 Gy/次，1次/d，5次/周，總劑量56～66 Gy。②化療：應(yīng)用紫杉醇+順鉑方案，放療第1天紫杉醇150 mg/m2靜脈輸注，1 h后順鉑60 mg/m2靜脈輸注。1個月為1個療程，化療和放療同期治療2個療程，待放療結(jié)束后再繼續(xù)化療2個療程。放化療同步治療時在開始前給予患者地塞米松、胃黏膜保護等藥物。

1.5.2觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用百合固金湯治療，組方：熟地黃10 g、生地黃6 g、炒白芍3 g、麥冬6 g、桔梗3 g、百合3 g、貝母3 g、玄參3 g、當(dāng)歸3 g以及甘草3 g。上述藥物由我院統(tǒng)一煎煮，每日1劑，獲取藥汁100 mL，分早晚2次口服，5劑/周，2周為1個療程，直至放化療結(jié)束。

1.6觀察指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[5]相關(guān)內(nèi)容評估2組患者治療后效果，完全緩解：經(jīng)纖支鏡、X射線檢查，發(fā)現(xiàn)病灶完全吸收，治療結(jié)束后1個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；部分緩解：病灶吸收程度超過50%，治療結(jié)束后1個月內(nèi)未出現(xiàn)新病灶；輕度緩解：病灶吸收程度在25%～50%；穩(wěn)定：病灶吸收程度尚不能達到5%，或者是病灶有一定程度增長，但尚不足25%；惡化：有新病灶生成，增長范圍超過25%，或出現(xiàn)病灶的遠處轉(zhuǎn)移。統(tǒng)計(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%計為總有效率。②免疫功能：應(yīng)用流式細胞儀檢測患者治療前后外周血細胞毒T細胞(Tc)、自然殺傷細胞(NK)、調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)和抑制性T細胞(Ts)占比。③中醫(yī)癥狀評分：根據(jù)病情嚴(yán)重程度應(yīng)用4級評分法(0，2，4，6)對2組患者咳嗽、胸痛、氣促、乏力癥狀進行評分并比較。④毒副反應(yīng)：記錄比較2組患者治療后重度(根據(jù)WTO的急性于亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲ～Ⅳ級可定為重度)毒副反應(yīng)(骨髓抑制、腸道反應(yīng)、白細胞下降、放射性肺炎、失眠)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 治療結(jié)束后1個月 ，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組局部晚期非小細胞肺癌患者治療結(jié)束后1個月療效比較 例(%)

2.2免疫功能指標(biāo)比較 治療前2組患者NK、Tc、Treg及Ts細胞占比比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后觀察組Treg、Ts細胞占比均明顯下降(P均<0.05)，NK和Tc細胞占比明顯上升(P均<0.05)，而對照組各檢測指標(biāo)較治療前則無明顯變化(P均>0.05)。見表2。

表2 2組局部晚期非小細胞肺癌患者治療前后免疫功能檢測指標(biāo)比較

續(xù)表

2.3中醫(yī)癥狀評分比較 治療前2組患者咳嗽、胸痛、氣促、乏力癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組各癥狀評分均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組各項評分明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組局部晚期非小細胞肺癌患者治療前后各項中醫(yī)癥狀評分比較分)

組別例數(shù)氣促治療前治療結(jié)束后tP乏力治療前治療結(jié)束后tP對照組455.10±0.433.53±0.283.2720.0394.60±0.303.14±0.473.5620.035觀察組455.09±0.262.12±0.364.6430.0324.57±0.341.32±0.304.5370.029t0.2543.3790.5273.538P0.7610.0300.5060.036

2.4毒副反應(yīng)比較 治療后各重度毒副反應(yīng)發(fā)生率觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組局部晚期非小細胞肺癌患者治療過程中重度毒副反應(yīng)發(fā)生情況 例(%)

3 討 論

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，肺癌確診率已能達到80%～90%，但因早期癥狀不明顯，很少有早期就診患者，大多數(shù)確診時已發(fā)展至晚期，手術(shù)治療達不到治療效果，能夠治愈的情況十分少見，這種情況下多是采用放化療等綜合方式以盡可能延長患者生存期，改善其生活質(zhì)量[6]。有研究報道，非小細胞肺癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程是在機體免疫功能紊亂基礎(chǔ)上發(fā)展而來的[7]。機體免疫功能由多種免疫細胞和免疫細胞因子組成的免疫調(diào)解網(wǎng)絡(luò)控制，在這些免疫細胞及其因子中Tc細胞可活化T淋巴細胞，為體液免疫活化信號的輸送建立通路，非小細胞肺癌發(fā)生機體出現(xiàn)免疫抑制時，Tc細胞含量下降幅度明顯；Treg對抗腫瘤免疫反應(yīng)具有一定的抑制作用，肺癌發(fā)生后Treg細胞在血液中的含量異常升高，是診斷非小細胞肺癌的敏感指標(biāo)，除此之外，Treg細胞水平波動還能對其不良預(yù)后進行預(yù)測評估；Ts細胞在肺癌發(fā)展過程中主要發(fā)揮負向免疫抑制作用，在病變晚期，尤其是有癌細胞轉(zhuǎn)移時，Ts細胞含量明顯升高；NK是免疫細胞中極為重要的存在，是臨床評估免疫功能狀態(tài)常用檢測細胞，是機體內(nèi)抵抗惡性腫瘤細胞入侵，殺滅腫瘤細胞的第一道防線[8-10]。

非小細胞肺癌患者就診時僅有20%左右患者符合手術(shù)治療指征，但僅這少部分手術(shù)治療患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率也能高達50%，而對于晚期患者來說，已經(jīng)完全錯失手術(shù)治療的最佳時機，放化療治療成為其首選治療方式，可在一定程度上延長患者生存期[11]。化學(xué)治療在腫瘤治療方面已有幾十年的發(fā)展歷史，其通過化療藥物發(fā)揮減少癌細胞，控制局部腫瘤發(fā)展，改善遠處轉(zhuǎn)移的效果。放射治療是通過放出不同能量的射線殺傷或是滅活惡性腫瘤細胞的局部治療手段，放射線的靶分子主要是腫瘤細胞內(nèi)的細胞核，經(jīng)照射后，部分細胞會在有絲分裂期間喪失所有功能而凋亡，還有部分細胞會在分裂幾次后凋亡[12]。同步放化療治療非小細胞肺癌效果肯定，但由此造成的放射損傷、化療毒性等也是不能避免的問題，如何在最大程度滅活腫瘤細胞的同時又能盡可能地控制對周圍正常組織的損傷，降低毒副反應(yīng)發(fā)生一直是醫(yī)學(xué)研究的熱點。

中醫(yī)學(xué)將肺癌歸于“肺脹”“咳嗽”“痰飲”等范疇，認為其發(fā)生的病理基礎(chǔ)首先是情志、飲食損傷致使正氣虧虛，之后癌毒或是六淫外邪乘虛而入，在機體內(nèi)正邪相爭，受到正氣虧虛影響，正不勝邪，痰瘀形成，發(fā)為本病[13]?；颊弑旧碚龤馓潛p，毒氣入侵，而西醫(yī)采取的放化療治療對于人體來說即為一種熱毒侵襲，可灼傷肺絡(luò)，耗損津液，津不上承則口干咽痛，脈絡(luò)損傷則痰中帶血，肺氣上逆則咳嗽氣喘，這些均是陰虛內(nèi)熱所致，臨床治療應(yīng)以滋陰清熱為主[14]。百合固金湯向來以養(yǎng)陰清熱著稱，方中百合具有養(yǎng)陰、潤肺、止咳以及清心安神功效；生地黃清熱涼血，養(yǎng)陰生津；熟地黃則能補血滋陰，益精填髓；上述3種藥物合用可發(fā)揮潤肺滋腎功效。麥冬可清心除煩，養(yǎng)陰潤肺；玄參具有滋陰解毒以及清熱涼血功效；當(dāng)歸可發(fā)揮潤腸通便，補血活血，止痛作用；白芍可斂陰止汗，平肝止痛，其與當(dāng)歸合用具有強效養(yǎng)血、和血功效；貝母主要功能為清肺瀉熱、化痰止咳；桔梗具有宣肺化痰、利咽排膿功效，同時可載藥上行；甘草益氣補中，調(diào)和藥性。方劑中各藥物配伍應(yīng)用可發(fā)揮滋腎保肺、充盈陰血、虛火自降功效，同時兼具涼血止血、宣肺化痰功效，標(biāo)本兼治?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[15]，百合提取物百合純多糖對多種癌細胞有強效抑制作用，這一機制可能與百合純多糖能調(diào)控環(huán)氧合酶2以及細胞周期蛋白D1的表達有關(guān)；生地黃有效成分梓醇能夠抑制癌細胞增殖，并誘導(dǎo)其凋亡；熟地黃多糖則能通過啟動細胞內(nèi)線粒體凋亡途徑，滅活腫瘤細胞；麥冬所含多糖物質(zhì)能有效預(yù)防因放化療所致白細胞下降，對緩解骨髓抑制同樣具有顯著作用；玄參中的寡聚糖類能抑制肺癌患者腫瘤生長；當(dāng)歸提取物能抑制肺癌細胞增殖與遠處轉(zhuǎn)移，其藥物作用還涉及免疫、造血等多個系統(tǒng)，對增強患者機體免疫力，降低毒副反應(yīng)有積極意義；白芍總苷能增強機體T淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能，調(diào)節(jié)免疫，對放化療具有增效減毒作用。

本次研究結(jié)果顯示，治療結(jié)束后觀察組治療總有效率明顯高于對照組；治療后觀察組Treg、Ts細胞占比明顯下降，NK和Tc細胞占比明顯上升，而對照組各檢測指標(biāo)較治療前無明顯變化；治療后2組各癥狀評分明顯下降，觀察組評分明顯低于對照組；觀察組治療后各重度毒副反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組。說明給予接受同步放化療治療的晚期肺小細胞癌患者百合固金湯聯(lián)合治療，在增強患者免疫力，降低毒副反應(yīng)，提高治療效果方面具有獨特優(yōu)勢，百合固金湯的應(yīng)用能為機體進行整體調(diào)節(jié)、個體化調(diào)理，盡可能地維持各項功能穩(wěn)定，為放化療的有序進行奠定良好基礎(chǔ)。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。