中醫(yī)涼血宣透法對(duì)神經(jīng)性皮炎患者血清神經(jīng)營養(yǎng)因子及炎性因子水平的影響

王月美

(石家莊市中醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

神經(jīng)性皮炎是一種皮膚神經(jīng)功能障礙性皮膚病，臨床以陣發(fā)性劇癢和皮膚苔蘚樣變?yōu)橹饕卣?，?yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前臨床對(duì)該癥病因、病機(jī)尚未完全明確，可能與神經(jīng)精神因素相關(guān)，精神緊張、抑郁焦慮等精神因素可引起大腦皮質(zhì)的抑制和興奮功能紊亂，繼而影響血清神經(jīng)營養(yǎng)因子調(diào)節(jié)，并引起炎性細(xì)胞釋放而發(fā)病[1]。臨床多采用抗組胺脫敏藥物口服、糖皮質(zhì)激素制劑外用等對(duì)癥治療，但療效不甚滿意，停藥后病情易反復(fù)，遷延難愈，且長期用藥有一定毒副反應(yīng)，影響患者治療依從性。中醫(yī)對(duì)皮膚疾病的認(rèn)知源遠(yuǎn)流長，在治療神經(jīng)性皮炎中強(qiáng)調(diào)整體觀念，認(rèn)為該癥起病初起多以風(fēng)濕熱邪阻滯肌膚，日久血熱風(fēng)燥，使肌膚失養(yǎng)而致病，因此臨床推薦采用涼血解毒、祛風(fēng)止癢、宣郁透邪為治法[2]。本研究的自擬涼血宣透方可涼血清熱、透絡(luò)泄熱；火針是傳統(tǒng)針灸療法之一，可扶助正氣，活血行氣，宣透風(fēng)邪。據(jù)此本研究觀察了自擬涼血宣透湯聯(lián)合火針治療神經(jīng)性皮炎患者的療效及對(duì)血清神經(jīng)營養(yǎng)因子、炎性因子的影響，并與常規(guī)西藥治療進(jìn)行對(duì)比，以評(píng)估中醫(yī)涼血宣透法治療該病的價(jià)值及探討其可能作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) ①符合《皮膚性病學(xué)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性劇癢，常于精神煩躁、局部刺激時(shí)加劇，伴有頸項(xiàng)、肩、軀干、四肢伸側(cè)均見大片深褐色苔蘚化損害，周圍散在扁平多角形丘疹，抓撓日久可融合成片；②符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的血熱風(fēng)盛型的辨證標(biāo)準(zhǔn)，可見片狀紅色皮疹，癢甚難忍，夜間尤甚，皮損有苔蘚樣變，頭暈，失眠，煩躁易怒，焦急不安，舌紅，苔黃，脈弦數(shù)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中醫(yī)及西醫(yī)的上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②為泛發(fā)性神經(jīng)性皮炎；③年齡21～78歲；④病程1～21個(gè)月；⑤具有治愈后反復(fù)發(fā)作病史；⑥簽署知情同意書。

1.3排除及退出標(biāo)準(zhǔn) ①全身或局部合并真菌感染、細(xì)菌感染及病毒感染者；②局部皮損部位出現(xiàn)破潰、感染而不宜火針治療者；③近期服用糖皮質(zhì)激素、抗組胺等藥物治療者；④伴有嚴(yán)重心肝腎功能障礙及嚴(yán)重內(nèi)科疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者；⑤有慢性濕疹、扁平苔蘚、生殖器皰疹等其他皮膚疾病及性病者；⑥惡性腫瘤、腦血管意外、全身性感染性疾病及長期飲酒者；⑦伴有精神類疾病及長期服用抗精神藥物者；⑧過敏體質(zhì)及對(duì)本研究中西醫(yī)用藥存在藥物過敏、嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)者；⑨病情惡化需更換其他治療方法者；⑩妊娠期、哺乳期及近1年內(nèi)有孕育妊娠準(zhǔn)備的女性；不能定期隨訪、未按醫(yī)囑治療、臨床資料不全或丟失者。

1.4一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，截選2018年8月—2019年7月我院皮膚科接收的152例神經(jīng)性皮炎患者，隨機(jī)分組：觀察組76例，男40例，女36例；年齡21～75(43.6±1.8)歲；病程2～21(8.3±0.9)個(gè)月。對(duì)照組76例，男39例，女37例；年齡25～78(45.3±1.5)歲；病程1～20(9.1±1.2)個(gè)月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.5治療方法 治療期間2組均禁食魚腥、生冷辛辣等刺激性食物，禁止使用肥皂、消毒液等刺激品搓洗、刺激皮損，患處避免抓撓，并調(diào)整心理狀態(tài)。

1.5.1對(duì)照組 采用常規(guī)西藥對(duì)癥治療，給予地氯雷他定膠囊(廣東九明制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20138004，規(guī)格：5.0 mg/粒×6粒)口服，每次1粒，每日1次，連續(xù)治療4周；鹵米松乳膏(香港澳美制藥廠，注冊證號(hào)：HC20181019，規(guī)格：0.5 mg×15 g/支)涂患處，每日1～2次，并輕揉片刻，連續(xù)治療4周。

1.5.2觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬涼血宣透湯口服及火針治療。①自擬涼血宣透湯組方：白鮮皮、合歡皮、丹皮、生地黃各15 g，黃柏、連翹、金銀花、姜黃、赤芍各12 g，防風(fēng)、梔子、紫草、白蒺藜各10 g，蟬蛻、烏梢蛇、僵蠶、炙甘草各8 g。隨證加減：皮損苔蘚化較甚者加桃仁、丹參各10 g；瘙癢甚者加苦參、首烏藤、蛇床子各12 g；夜間癢甚者加牡蠣、珍珠母各10 g；風(fēng)盛者加白芷、全蝎各10 g；血熱甚者復(fù)加生地、丹皮各10 g。上述諸藥加清水500 mL浸泡2 h后水煎煮至150 mL，每日1劑，于早晚餐后60 min溫服，2周為1個(gè)療程，連用2個(gè)療程。②火針治療：協(xié)助患者取合適體位，以充分暴露皮損部位，采用華佗牌毫針(蘇州醫(yī)療用品有限公司，規(guī)格：0.40 mm×25.0 mm)，操作區(qū)用碘伏消毒，取一酒精燈，將毫針燒紅至發(fā)白，快速垂直點(diǎn)刺患處，由皮損邊緣向中央點(diǎn)刺，點(diǎn)刺間距0.3～0.5 cm，點(diǎn)刺深度根據(jù)病情嚴(yán)重程度而定，對(duì)皮損較輕或瘙癢可耐受者可刺至皮膚基底部，深度在0.2～0.5 cm，對(duì)皮損肥厚或瘙癢較重不能耐受者，可適當(dāng)針刺稍深，并密集性點(diǎn)刺，垂直快速點(diǎn)刺后隨即快速出針。點(diǎn)刺完畢后，用無菌干棉球按壓止血、擦拭創(chuàng)面血漬，叮囑針刺后24 h內(nèi)不可沾水。每間隔3～4 d火針治療1次，連續(xù)治療4周。

1.6觀察指標(biāo) ①治療效果：參考《Fitzpatrick臨床皮膚病學(xué)彩色圖譜及概要》[5]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]評(píng)定臨床療效。近期治愈：皮疹、瘙癢完全消失，中醫(yī)癥狀積分減少≥90%；顯效：皮疹消退面積>50%，皮損較前變薄，且無新皮疹發(fā)生，自覺瘙癢癥狀明顯減輕，中醫(yī)癥狀積分減少70%～89%；有效：皮疹消退面積30%～50%，無新皮疹發(fā)生，瘙癢偶發(fā)，且略有所減輕，中醫(yī)癥狀積分減少40%～69%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至皮損面積擴(kuò)大或有新皮損出現(xiàn)?？傆行?近期治愈率+顯效率+有效率。②血清神經(jīng)營養(yǎng)因子、炎性因子水平：采集清晨空腹外周靜脈血，應(yīng)用美國Progma公司提供的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，所有檢測均嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行操作。③隨訪6個(gè)月，記錄2組病情復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療結(jié)果比較 無退出研究者，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組神經(jīng)性皮炎患者治療4周后治療效果比較 例(%)

2.22組神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較 2組治療后血BDNF、GDNF水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組神經(jīng)性皮炎患者治療前后血清神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較

2.32組炎性因子水平比較 2組治療后血清IL-6、IL-4、TNF-α水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組神經(jīng)性皮炎患者治療前后血清各炎癥因子水平比較

2.42組隨訪情況比較 隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率為7.9%(6/76)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為19.7%(15/76)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=10.802，P<0.05)。

3 討 論

神經(jīng)性皮炎是一種皮膚科常見的慢性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制仍未明確，大多數(shù)研究認(rèn)為主要與神經(jīng)精神、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌異常、物理刺激、胃腸功能障礙等因素有關(guān)，隨著臨床對(duì)神經(jīng)精神源性機(jī)制不斷深入了解，發(fā)現(xiàn)精神因素可誘發(fā)大腦皮質(zhì)功能異常，影響小丘腦下部自主神經(jīng)功能，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚中的感覺神經(jīng)釋放出各種神經(jīng)肽，并通過各種免疫細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、激素、皮膚膠質(zhì)細(xì)胞等相互作用，引發(fā)神經(jīng)源性炎癥而發(fā)病[7-8]。目前，臨床尚無治療神經(jīng)性皮炎特異性方法，多采用抗組胺類、糖皮質(zhì)激素類藥物為主，并輔以調(diào)節(jié)營養(yǎng)神經(jīng)藥物、紫外線光療物理療法、心理治療等方法，但部分患者治療效果不明顯，且常出現(xiàn)停藥、停治后病情易復(fù)發(fā)現(xiàn)象，達(dá)不到理想的治療預(yù)期效果。因此，如何提高治療效果、減少疾病復(fù)發(fā)則成為臨床醫(yī)師重點(diǎn)研究課題之一。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為神經(jīng)性皮炎屬于“頑癬”“攝領(lǐng)瘡”等范疇，多因情志不遂、悶郁不舒，七情內(nèi)傷，肝郁化火，熱入營血，血熱內(nèi)蘊(yùn)，日久生風(fēng)，風(fēng)盛則燥，故瘙癢劇烈，皮膚干燥肥厚，有少許鱗，加之外感風(fēng)濕熱邪，并使風(fēng)熱、濕熱蘊(yùn)阻于皮腠，不得宣泄，并影響氣血運(yùn)行，使氣血凝滯，導(dǎo)致肌膚失于濡養(yǎng)而發(fā)病，且濕熱久戀，使正氣虧虛，致使病情遷延不愈[9-11]。因此，臨床治療應(yīng)以涼血解毒、祛風(fēng)止癢、宣郁透邪為原則。本研究采用自擬涼血宣透湯治療，該方中的白鮮皮可祛風(fēng)燥濕、清熱解毒；合歡皮可養(yǎng)心開郁、安神定志；丹皮、生地黃可清熱涼血、活血化瘀、退虛熱；黃柏可清熱燥濕、瀉火除蒸；連翹是治溫?zé)岵?、散結(jié)之要藥，可清熱解毒，又可疏散諸經(jīng)血結(jié)氣聚；金銀花是清熱解表之藥，可清經(jīng)絡(luò)之風(fēng)熱，定經(jīng)絡(luò)之疼痛；姜黃可破血行氣、通經(jīng)止痛；赤芍可清熱涼血、活血祛瘀；防風(fēng)是治風(fēng)之通用藥，可祛風(fēng)解表，與烏梢蛇配伍，可搜風(fēng)祛邪，增強(qiáng)祛風(fēng)止癢的效果；梔子可清熱利濕、涼血解毒；紫草可涼血活血、解毒透疹；白蒺藜、蟬蛻、僵蠶可散風(fēng)行血、祛風(fēng)止癢；炙甘草可調(diào)和諸藥。全方配伍共奏清熱涼血，祛風(fēng)燥濕，且可入血分，清血熱，兼活血散瘀之效，使涼血而不留瘀，以透絡(luò)瀉熱，使里郁之邪向外透解。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，該方劑中的白鮮皮、黃柏、連翹等藥中的有效成分可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒及炎性細(xì)胞因子生成和釋放，拮抗組胺、乙酰膽堿及慢反應(yīng)物質(zhì)引起的毛細(xì)血管通透性，減少炎癥滲出，抑制白細(xì)胞游走和中性粒細(xì)胞趨化性，且具有抗病原微生物作用[12-13]；生地黃、防風(fēng)等藥的化學(xué)成分可刺激淋巴細(xì)胞，促進(jìn)淋巴細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)合成，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能和細(xì)胞免疫功能[14-15]；合歡皮等養(yǎng)心除煩之藥，具有鎮(zhèn)靜、催眠等藥理生理活性，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用[16]。

火針療法在我國有數(shù)千年歷史，隨著歷代醫(yī)家的臨床應(yīng)用與研究，火針療法得到不斷發(fā)展與完善，成為針灸療法中一個(gè)獨(dú)特的醫(yī)療體系。本研究采用火針輔助治療，借助火針的溫?zé)嶂?，開泄腠理，使風(fēng)邪得以從表里而出，同時(shí)，通過局部溫?zé)岷歪槾屉p重刺激，激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，以通達(dá)局部皮損處的氣血，使氣血暢通，血行則風(fēng)滅，以達(dá)到祛風(fēng)止癢的功效，且可促使血液濡養(yǎng)皮膚，防止病情纏綿[17-18]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，火針療法通過針刺效應(yīng)和熱效應(yīng)，可促進(jìn)局部血液循環(huán)，利于炎癥和代謝物質(zhì)吸收，且可調(diào)節(jié)皮膚神經(jīng)，提高皮膚免疫功能，并可促進(jìn)組織再生，加速皮損修復(fù)[19-20]。

神經(jīng)營養(yǎng)因子是一個(gè)復(fù)雜的分子家族，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的組織有重要的作用，神經(jīng)營養(yǎng)因子作為重要神經(jīng)遞質(zhì)，可能會(huì)通過多種作用機(jī)制參與神經(jīng)性皮炎的發(fā)病過程[21]。BDNF是一種具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的蛋白質(zhì)，亦是重要的神經(jīng)源性炎癥因子，通過調(diào)節(jié)局部和系統(tǒng)的免疫反應(yīng)，在炎癥性皮膚病中起到重要作用[22]。GDNF是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族重要成員之一，對(duì)神經(jīng)元生長、分化、存活、修復(fù)等具有重要作用，對(duì)抑制海馬神經(jīng)元的凋亡和促進(jìn)存活有重要作用，近年來神經(jīng)性皮炎的神經(jīng)源性機(jī)制越來越受到重視，精神因素可誘發(fā)大腦皮質(zhì)功能異常，通過增強(qiáng)神經(jīng)營養(yǎng)因子對(duì)改善精神因素所致的神經(jīng)性皮炎有積極作用[23]。有研究報(bào)道，神經(jīng)性皮炎的神經(jīng)源性機(jī)制可激活皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放黏附分子，引起炎性因子募集，多種細(xì)胞、炎性細(xì)胞因子及趨化因子形成復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)參與神經(jīng)性皮炎發(fā)生和發(fā)展[24]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后血清BDNF、GDNF水平高于對(duì)照組，IL-4、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，隨訪6個(gè)月的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。提示相較于常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥治療，輔以中醫(yī)涼血宣透法和火針治療神經(jīng)性皮炎可提高臨床療效，有助于上調(diào)血清神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)水平，抑制炎性因子IL-4、IL-6、TNF-α的釋放，且可降低病情復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。