改良根治術(shù)后的乳腺癌免疫組化3種分子亞型的預(yù)后特性研究

陳顯文 羅愛華 曾洲紅 朱秀梅

(高州市人民醫(yī)院病理科 高州 525200)

乳腺癌是我國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，每年約有16.9萬女性罹患乳腺癌，4.5萬人死于乳腺癌，嚴(yán)重威脅女性健康[1]。改良根治術(shù)是乳腺癌主要的手術(shù)方法，臨床對于早期診斷的乳腺癌以及確診較晚但未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部晚期乳腺癌，均優(yōu)先選擇改良根治術(shù)治療，術(shù)后輔助全身化療，以期達(dá)到病理完全緩解(pCR)，獲得較好的預(yù)后。但臨床約有20%的乳腺癌患者對化療不敏感，需要進(jìn)行更多周期的化療，導(dǎo)致化療受益減少，身體承受的化療毒副反應(yīng)多，不利于預(yù)后的改善[2]。近年來，乳腺癌在分子水平上的研究不斷深入，利用免疫組化技術(shù)能夠測定乳腺癌特定分子的表達(dá)，將乳腺癌分為不同分子類型，主要包括Luminal型、HER-2過表達(dá)型、三陰型3種分子亞型[3]。分析乳腺癌行改良根治術(shù)后免疫組化3種分子亞型的預(yù)后特性，有助于指導(dǎo)臨床治療及判斷預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月～2020年1月在我院行改良根治術(shù)的90例乳腺癌患者的臨床資料?；颊吣挲g27～78歲，平均年齡(45.6±10.2)歲；TNM分期中，Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ期57例。所有患者均在術(shù)前行乳腺穿刺行病理活檢、免疫組化檢查確診為乳腺癌，術(shù)后病理檢查證實(shí)乳腺癌診斷，均有可測量的病灶，行改良根治術(shù)治療。所有患者的病理組織均行免疫組化檢查，檢測人表皮生長因子受體2(HER-2)表達(dá)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及Ki67陽性率，術(shù)后均實(shí)施新輔助化療，化療方案為蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類或者蒽環(huán)續(xù)貫紫衫類藥物。

1.2 免疫組化及分子亞型

對手術(shù)獲得的病理標(biāo)本行免疫組化法檢查，確定HER-2、ER、PR、Ki67等的表達(dá)，對于HER-2(++)者再行FISH檢查，通過腫瘤細(xì)胞ER、PR、HER-2的表達(dá)將乳腺癌分為3種分子亞型：Luminal型(ER和/或PR陽性)、HER-2過表達(dá)型(HER-2 陽性，ER及PR陰性)、三陰型(ER、PR、HER-2均為陰性)[4]。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)Miller-payne乳腺癌新輔助化療評估分級系統(tǒng)判定療效：1級：沒有改變，或單個(gè)惡性細(xì)胞有部分改變，但總體上細(xì)胞數(shù)量不減少；2級：少量腫瘤細(xì)胞減少，但總體上細(xì)胞數(shù)量仍高，最多減少30%；3級：估計(jì)腫瘤細(xì)胞減少30%～90%；4級：腫瘤細(xì)胞明顯消失，僅見殘留小簇的廣泛散在的單個(gè)腫細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞消失>90%；5級：切片上未見腫瘤細(xì)胞；或僅保留血管纖維間質(zhì)，通常含有巨噬細(xì)胞，但可能存在導(dǎo)管原位癌。有效率=(3級+4級+5級)/總數(shù)×100%[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

分析3種分型的年齡、腫瘤大小、腋窩陽性淋巴結(jié)個(gè)數(shù)、臨床分期、絕經(jīng)情況；對年齡、腫瘤大小、絕經(jīng)情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分子分型等進(jìn)行多因素分析，總結(jié)影響預(yù)后的因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3種分子分型的分布

90例患者中，Luminal型57例(63.33%)，HER-2過表達(dá)型11例(12.22%)，三陰型22例(24.44%)。

2.2 3種分型術(shù)后療效比較

90例患者中，5級有11例、4級有34例、3級有25例、2級有17例、1級有3例，有效率為77.78%(70/90)；Luminal型有效率為75.44%(43/57)，HER-2過表達(dá)型的有效率為72.73%(8/11)，三陰型的有效率為86.36%(19/22)，三陰型的有效率最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 3種分型術(shù)后療效比較[n(%)]

2.3 3種分型的臨床病理特征分析

不同分型中腫瘤大小、是否絕經(jīng)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而年齡、腋窩陽性淋巴結(jié)數(shù)、臨床分期有明顯差異(P<0.05)，見表2。

表2 3種分型的臨床病理特征分析[n(%)]

2.4 多因素預(yù)后分析

多因素預(yù)后分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分子分型是重要預(yù)后因素(P<0.05)，見表3。

表3 多因素預(yù)后分析(n)

3 討論

隨著臨床乳腺癌研究的不斷深入，由過去的手術(shù)根治轉(zhuǎn)變?yōu)樽⒅卦缙谌碇委煹哪Ｊ?，臨床多在圍術(shù)期開展新輔助化療，以期遏制乳腺癌早期可能發(fā)生的周身亞臨床微小轉(zhuǎn)移，從而增強(qiáng)手術(shù)效果，提高預(yù)后[7]。近年來，乳腺癌轉(zhuǎn)向分子水平的研究，由于不同分子分型的乳腺癌在人群種族分布、疾病特點(diǎn)、疾病演變過程、對各種治療的反應(yīng)性上存在一定差異[8]。因此，分析改良根治術(shù)后的乳腺癌免疫組化不同分子亞型的預(yù)后特點(diǎn)，選擇適宜的全身治療方案，有重要的臨床意義。

本研究中，Luminal型57例(63.33%)，HER-2過表達(dá)型11例(12.22%)，三陰型22例(24.44%)，說明乳腺癌免疫組化分子亞型以Luminal型最為多見，HER-2過表達(dá)型和三陰型相對較少。但3種分子亞型在腫瘤分期、淋巴結(jié)狀況、手術(shù)方式等指標(biāo)上無明顯差異，能夠?yàn)轭A(yù)后的研究提供參考。

在療效方面，90例患者中，5級有11例、4級有34例、3級有25例、2級有17例、1級有3例，有效率為77.78%(70/90)；Luminal型有效率為75.44%(43/57)，HER-2過表達(dá)型的有效率為72.73%(8/11)，三陰型的有效率為86.36%(19/22)，三陰型的有效率最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明三陰型乳腺癌對化療的敏感性、響應(yīng)率高，使得總體有效率較高。但三陰型乳腺癌的轉(zhuǎn)移速度快，容易造成化療失敗，整體預(yù)后較差[9]。臨床研究認(rèn)為，對于三陰型乳腺癌患者使用新輔助化療是一種較好的治療決策，若化療方案中增加卡鉑，能提高化療效果[10]。

不同分子分型有不同的臨床病理特征。本研究單因素分析中，不同分型中腫瘤大小、是否絕經(jīng)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而年齡、腋窩陽性淋巴結(jié)數(shù)、臨床分期有明顯差異(P<0.05)；多因素預(yù)后分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分子分型是重要預(yù)后因素(P<0.05)。Luminal型和HER-2過表達(dá)型在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率上較高，而三陰型淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低，臨床有研究認(rèn)為三陰型主要通過血行轉(zhuǎn)移，以遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為主，而非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。不同分子分型的預(yù)后也有明顯差異。一般認(rèn)為Luminal型預(yù)后最好，HER-2過表達(dá)型和三陰型的預(yù)后較差。HER-2過表達(dá)型可引起放療抵抗，易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致較差的預(yù)后。對于HER-2過表達(dá)型乳腺癌應(yīng)早期應(yīng)用妥株單抗，有助于提升抗腫瘤效果，改善預(yù)后，延長生命。而在三陰型乳腺癌中，應(yīng)用含鉑類的化療方案有助于提高pCR，但鉑類化療藥在三陰乳腺癌新輔助化療中的使用目前未達(dá)成共識，需進(jìn)一步研究[13～14]。

綜上所述，改良根治術(shù)后的乳腺癌免疫組化3種分子亞型的預(yù)后有所差異，三陰型乳腺癌對化療敏感性高，有效率率最高，但復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后較差，而Luminal型乳腺癌預(yù)后最好。