血離子、載脂蛋白A與帕金森病及嚴(yán)重程度相關(guān)性的分析

趙芳卓，劉爽

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院,山東 濰坊 261053；2.山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250000）

0 引言

帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一種常見于老年人的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床上主要表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等運(yùn)動(dòng)癥狀以及感覺異常、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙肌及精神障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。調(diào)查研究顯示：同1990年250萬(wàn)患病人數(shù)相比，截至2016年，全球共新增帕金森病例約360萬(wàn)[1]，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。最近研究表明，載脂蛋白A（ApoA)、Ca2+通道阻滯劑在對(duì)多巴胺能系統(tǒng)的保護(hù)、延緩帕金森病進(jìn)程上具有一定的作用。本研究旨在就血清中血離子及ApoA水平分析其在早期階段的診斷價(jià)值及疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估。

1 資料與方法

1.1 研究人群

研究對(duì)象為2018年9月至2020年9月就診于山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科127例原發(fā)性帕金森病患者為PD組，其中男性73例，女性54例，平均（77.61±9.07）歲。選取同期于體檢中心進(jìn)行健康查體的140例作為對(duì)照組，男性57例，女性83例，平均（61.33±10.78）歲。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

PD組患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組制訂的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）繼發(fā)或合并有其他神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。（2）甲狀旁腺功能異常。（3）近1個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素、利尿劑、他汀類藥物；（4）垂體瘤、垂體功能異常；（5）外傷、肝腎功能異常及嚴(yán)重心臟疾??；（6）患有免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集

收集患者年齡、性別、吸煙史等一般資料。患者夜間禁食水8小時(shí)，次日清晨采取空腹血，血離子分析、生化送檢山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科。

1.2.2 分組

將收集到的資料分為PD組和對(duì)照組。對(duì)確診PD組患者進(jìn)行Hoehn-Yahr分級(jí)量表評(píng)估疾病嚴(yán)重程度，按分級(jí)水平分為三組。以1-2級(jí)為早期（64例），2.5-3級(jí)為中期（34例），4-5級(jí)為晚期（29例）。同期健康查體滿足排除標(biāo)準(zhǔn)的作為對(duì)照組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示，兩組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；早、中、晚期三組間用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M(P25-P75)表示，兩組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；早、中、晚期三組間采用獨(dú)立樣本Kruskal-Wallis檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，組間比較采用卡方(χ2)檢驗(yàn)；檢驗(yàn)兩組間多因素分析采用二分類 Logistic回歸分析；檢驗(yàn)疾病不同嚴(yán)重程度多因素分析采用有序Ordinal 回歸分析；P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)病單因素分析的比較

PD組與對(duì)照組對(duì)年齡、性別、吸煙人數(shù)、血離子、CK、ApoA水平進(jìn)行分析，得到性別、吸煙史、Na+、Ca2+、Cl-、ApoA、年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），K+、CK差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 發(fā)病多因素分析的比較

將性別、吸煙史、Na+、Ca2+、Cl-、ApoA、年齡納入多因素logistics回歸分析，顯示性別、吸煙史、Na+、Ca2+、Cl-、ApoA、年齡有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可認(rèn)為性別、吸煙史、Na+、Ca2+、Cl-、ApoA、年齡為發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。即男性、無(wú)吸煙史、高Na+、低Ca2+、低Cl-、ApoA降低、高齡的人帕金森病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)較高。見表1。

表1 發(fā)病多因素logistics回歸分析

2.3 疾病嚴(yán)重程度的單因素分析比較

對(duì)帕金森病病情嚴(yán)重程度的早、中、晚三組間單因素分析：載脂蛋白A、年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。載脂蛋白A重度組小于輕度組、中度組；年齡重度組大于輕度組；性別、吸煙史、Na+、K+、Ca、Cl-、CK 差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 疾病嚴(yán)重程度的多因素分析比較

將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)ApoA、年齡，納入多因素logistics回歸分析，ApoA、年齡顯著性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可以認(rèn)為ApoA、年齡是嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ApoA降低、高齡的患者帕金森病的嚴(yán)重程度越高。見表2。

表2 發(fā)病程度有序Ordinal分析

3 討論

帕金森病是第二常見的神經(jīng)退行性疾病，隨著疾病的進(jìn)展，運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥及非運(yùn)動(dòng)癥狀的日益嚴(yán)重給患者與照料者帶來(lái)巨大的痛苦。因此對(duì)于帕金森病的早期識(shí)別和延緩帕金森病進(jìn)程尤為重要。

本研究發(fā)現(xiàn)，男性帕金森病的患病率更高（P＜0.05）。這可能與性別特定的遺傳因素、生理變化以及生活方式的選擇有關(guān)。此外，雌激素及其類似物在疾病的早期可以減輕PD癥狀，其保護(hù)作用可能是通過(guò)抑制多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體實(shí)現(xiàn)的[3]。目前關(guān)于PD性別差異的研究仍較少，其性別差異仍需要大量的前瞻性研究。

本研究中，Na+、Cl-、Ca2+水平在PD組和對(duì)照組中存在著顯著的差異，而鉀離子水平對(duì)疾病未產(chǎn)生明顯影響。結(jié)合發(fā)病的多因素分析結(jié)果提示，Na+、Ca2+的水平與帕金森病發(fā)病呈正相關(guān)，Cl-水平與帕金森病的發(fā)病呈負(fù)相關(guān)。這一結(jié)果與Mao[4]等人的結(jié)論相悖。其原因可能與患者既往高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病對(duì)內(nèi)環(huán)境離子水平造成影響有關(guān)。

年齡是帕金森發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著年齡的增長(zhǎng)，帕金森病的患病率不斷上升，50歲到80歲之間，帕金森病的患病率增長(zhǎng)了約10倍[5]。同時(shí)，年齡作為帕金森病進(jìn)程的推動(dòng)因素，與多巴胺能神經(jīng)元中年齡相關(guān)的蛋白酶體功能損害和溶酶體功能降低有關(guān)。

ApoA是高密度脂蛋白（HDL）的重要組分，通過(guò)促進(jìn)HDL與卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，參與膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)。ApoA可作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病預(yù)測(cè)指標(biāo)，以及缺血性卒中的危險(xiǎn)因素[6][7]。ApoA[8]在神經(jīng)退行性疾病中存在水平的改變和氧化損傷情況，導(dǎo)致膽固醇代謝障礙、炎癥反應(yīng)失調(diào)和神經(jīng)變性加速；此外ApoA 對(duì)多巴胺能神經(jīng)元具有一定的保護(hù)作用。本研究發(fā)現(xiàn),ApoA 在PD組水平明顯低于健康對(duì)照組（P＜0.05），較低的ApoA水平標(biāo)志著發(fā)生PD的風(fēng)險(xiǎn)較高；在對(duì)疾病嚴(yán)重程度的分析中，載脂蛋白A重度組小于輕度組、中度組（P＜0.05）。這一結(jié)果與Kitamura[9]等人的研究結(jié)果相符，表明外周血ApoA水平可用作為PD病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，吸煙史、性別、Na+、Ca2+、Cl-、ApoA、年齡與帕金森的發(fā)病有關(guān)，其中ApoA、年齡可以作為判斷PD進(jìn)程的指標(biāo)。