川崎病患兒血小板聚集率與冠脈損傷的相關(guān)性研究

魏苗苗 呂臨靜

【摘要】 目的：探討川崎病患兒血小板聚集率與冠脈損傷的相關(guān)性。方法：選取2019年1月-2020年5月本院診治的川崎病患兒80例，將根據(jù)其治療期有無發(fā)生冠脈損傷分為冠脈損傷組與非冠脈損傷組。比較兩組入院時(shí)炎癥因子、免疫球蛋白與血小板聚集率，并分析上述各指標(biāo)與冠脈損傷的相關(guān)性。結(jié)果：80例患兒中，發(fā)生冠脈損傷24例，發(fā)生率為30.0%。冠脈損傷組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、血小板聚集率、白蛋白、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IgG、IgA及IgM均高于非冠脈損傷組（P<0.05）。冠脈損傷與血小板聚集率、血小板計(jì)數(shù)、IgG、CRP及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均呈正相關(guān)（P<0.05），其中血小板聚集率與血小板計(jì)數(shù)相關(guān)性最強(qiáng)。結(jié)論：血小板聚集率與川崎病患兒的冠脈損傷呈正相關(guān)，對(duì)冠脈損傷具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，為早期干預(yù)提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 血小板聚集率 川崎病 冠脈損傷

[Abstract] Objective： To explore the correlation between platelet aggregation rate and coronary artery damage in children with Kawereaki disease. Method： A total of 80 children with Kawasaki disease diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to May 2020 were selected. They were divided into coronary artery injury group and non-coronary artery injury group according to whether coronary artery injury occurred during the treatment period. The inflammatory factors， immunoglobulin and platelet aggregation rates at admission were compared between two groups， and the correlation between the above indexes and coronary artery injury were analyzed. Result： Among 80 cases， coronary artery injury occurred in 24 cases （30.0%）. The white blood cell count， CRP， platelet aggregation rate， albumin， platelet count， white blood cell count， IgG， IgA and IgM in the coronary artery injury group were higher than those in the non-coronary artery injury group （P<0.05）. Coronary artery injury were positively correlated with platelet aggregation rate， platelet， IgG， CRP and white blood cell count （P<0.05）， and platelet aggregation rate had the strongest correlation with platelet count. Conclusion： The platelet aggregation rate is positively correlated with coronary artery injury in children with Kawasaki disease， which has a certain predictive value for coronary artery injury， and provides a theoretical basis for early intervention.

[Key words] Platelet aggregation rate Kawereaki disease Coronary artery injury

First-authors address： Huizhou First Peoples Hospital， Huizhou 516000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.09.030

川崎?。↘awasaki disease，KD）又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS）是一種好發(fā)于學(xué)齡前兒童的自身免疫性血管炎性疾病，近年來研究顯示川崎病與病毒感染相關(guān)[1]。該病的主要病理改變?yōu)槿硇匝苎?，臨床癥狀包括頸部非化膿性淋巴結(jié)腫大、球結(jié)膜充血、長(zhǎng)時(shí)間發(fā)熱等[2]。川崎病可增加患兒出現(xiàn)冠脈損傷的槪率，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張甚至冠狀動(dòng)脈血栓性閉塞等，已成為我國小兒后天性心臟病的主要病因[3]。冠脈損傷的具體發(fā)病機(jī)制還不明確，不過血栓形成是心血管疾病形成的主要機(jī)制之一，血小板聚集率越高，越易形成血栓致心血管疾病[4-5]。并且血小板聚集功能檢測(cè)具有易于開展、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢(shì)，可常規(guī)用于冠心病患者的常規(guī)篩查。但是當(dāng)前臨床上對(duì)血小板檢測(cè)方法比較多樣，血小板功能檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)缺少統(tǒng)一化，血小板聚集率是否作為預(yù)測(cè)川崎病的預(yù)后與進(jìn)行病情判斷尚待研究[6-7]。本研究在前期工作的基礎(chǔ)上，將2019年1月-2020年5月因川崎病于本院就診的80例患兒作為研究對(duì)象，探討了川崎病患兒血小板聚集率與冠脈損傷相關(guān)性，希望為早期干預(yù)提供一定理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年5月本院收治的川崎病患兒80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：初發(fā);年齡6個(gè)月～5歲;符合2010年日本循環(huán)協(xié)會(huì)頒布的川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn);入院前1年內(nèi)無口服阿司匹林或丙種免疫球蛋白靜脈注射治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒依從性差或臨床資料不完整;存在阿司匹林使用禁忌;存在嚴(yán)重肝腎功能不全;合并先天性心臟病、各種原發(fā)性出血性疾病等基本疾病。本研究已在中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)處進(jìn)行前瞻性研究的注冊(cè)。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 按治療期間有無發(fā)生冠脈損傷將患兒分為冠脈損傷組與非冠脈損傷組。比較兩組一般資料、炎性指標(biāo)、免疫球蛋白及血小板聚集率。分析川崎病患兒發(fā)生冠脈損傷與上述指標(biāo)的相關(guān)性。冠脈損傷判定：采用超聲心動(dòng)圖進(jìn)行評(píng)估，用Z值即體表面積校正的冠脈損傷管徑來評(píng)估冠狀動(dòng)脈異常，而不只考慮冠狀動(dòng)徑絕對(duì)值。（1）未受累：Z<2;（2）僅擴(kuò)張：2≤Z<2.5，或初始Z值<2，隨診中Z值下降幅度≥1;（3）小冠狀動(dòng)脈瘤：2.5≤Z<5;（4）中型冠狀動(dòng)脈瘤：5≤Z<10，且內(nèi)徑絕對(duì)值<8 mm;（5）巨大冠狀動(dòng)脈瘤：Z≥10，且內(nèi)徑絕對(duì)值>8 mm。小冠狀動(dòng)脈瘤、中型冠狀動(dòng)脈瘤及巨大冠狀動(dòng)脈瘤判斷為冠脈損傷。炎性指標(biāo)：取患兒入院時(shí)的外周靜脈血，離心取上清液，檢查血清白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白蛋白、血小板計(jì)數(shù)及C反應(yīng)蛋白（CRP）。免疫指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫和化學(xué)法檢測(cè)患兒入院時(shí)血清IgG、IgA和IgM表達(dá)水平。血小板聚集率：入院時(shí)取外周靜脈血留置在抗凝真空管中，用光比濁法測(cè)定二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。變量之間的關(guān)系使用Spearman相關(guān)系數(shù)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠脈損傷發(fā)生情況及兩組一般資料比較 80例患兒中，24例發(fā)生冠脈損傷，發(fā)生率為30.0%。兩組性別、年齡、體重、身高及入院體溫比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組炎性指標(biāo)、免疫球蛋白及血小板聚集率比較 冠脈損傷組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、血小板聚集率、白蛋白、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IgG、IgA及IgM均高于非冠脈損傷組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 川崎病患兒冠脈損傷與血小板聚集率、炎性指標(biāo)及免疫球蛋白的相關(guān)性 冠脈損傷與血小板聚集率、血小板計(jì)數(shù)、IgG、CRP及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均呈正相關(guān)（P<0.05），其中血小板聚集率與血小板計(jì)數(shù)相關(guān)性最強(qiáng)，見表3。

3 討論

川崎病為一種自限性全身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的疾病，該病常見于年齡≤5歲的嬰幼兒，臨床癥狀包括長(zhǎng)時(shí)間發(fā)熱、口腔黏膜病變、球結(jié)膜充血、頸部非化膿性淋巴結(jié)腫大等。川崎病雖然具有自限性，但可合并嚴(yán)重并發(fā)癥，主要為自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的心血管系統(tǒng)損害，其中冠脈損傷比較常見[8-10]。雖然自川崎病首次報(bào)道已經(jīng)超過50年，但該病的病因和發(fā)病機(jī)制仍然未知。該病的流行病學(xué)特征表明病原菌感染是川崎病發(fā)病的主要機(jī)制之一，而致病微生物包括輪狀病毒、麻疹病毒、人類免疫缺陷病毒、副流感病毒、皰疹病毒、EB病毒、腺病毒及溶血性鏈球菌等近10余種[11-13]。本研究結(jié)果顯示，冠脈損傷組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、白蛋白、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IgG、IgA及IgM均高于非冠脈損傷組（P<0.05），表明伴隨有冠脈損傷的川崎病患兒伴隨有炎癥因子的釋放與免疫功能的異常。

已有研究表明血小板聚集率在成人冠心病研究中具有重要意義，血小板聚集率是更能準(zhǔn)確地反映機(jī)體內(nèi)的血小板功能[14-16]。在川崎病的急性發(fā)病期，全身炎癥反應(yīng)逐漸增強(qiáng)，血小板的激活及數(shù)量增多是川崎病患兒冠狀動(dòng)脈血栓形成的高危因素。有研究表明血小板聚集率在成人冠心病研究中具有重要意義，血小板聚集率更能準(zhǔn)確反應(yīng)機(jī)體內(nèi)的血小板功能[17]。特別是冠脈損傷中，血小板發(fā)揮了重要的作用。特別是體內(nèi)功能活躍的血小板增多，可釋放更多的二磷酸腺苷，促使血小板聚集率升高;同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞可釋放組織因子，從而產(chǎn)生血小板活化因子，減少前列環(huán)素的生成，也有利于血小板聚集率升高[18]。本研究結(jié)果顯示，冠脈損傷組血小板聚集率高于非冠脈損傷組（P<0.05），表明伴冠脈損傷的川崎病患兒伴有血小板聚集率的增加。

川崎病的主要病理改變是全身中小血管非特異性炎癥，以冠脈損傷最為嚴(yán)重，可形成冠脈擴(kuò)張和冠脈瘤，甚至導(dǎo)致猝死。當(dāng)前也有研究認(rèn)為川崎病引起的冠脈損傷多出現(xiàn)在病程的2～4周，多數(shù)患兒在冠脈損傷發(fā)病后1～2年內(nèi)消失，但也有5%左右患兒遺留冠狀動(dòng)脈狹窄[14]。本研究結(jié)果顯示，冠脈損傷與血小板聚集率、血小板計(jì)數(shù)、IgG、CRP及白細(xì)胞計(jì)數(shù)均呈正相關(guān)（P<0.05），其中血小板聚集率與血小板計(jì)數(shù)相關(guān)性最強(qiáng)。從機(jī)制上分析，血小板聚集率異?？山閷?dǎo)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，加重炎癥反應(yīng)及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降，也可使組織纖維化，從而有利于冠脈損傷的形成[19-20]。本研究也有一定的不足，納入調(diào)查的因素比較少，且觀察時(shí)間短，可能在影響因素分析上存在偏倚，將在后續(xù)分析中深入研究。

綜上所述，血小板聚集率與川崎病患兒的冠脈損傷呈正相關(guān)，對(duì)冠脈損傷具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，為早期干預(yù)提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：2020-09-04） （本文編輯：田婧）