美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀治療老年慢性心力衰竭患者療效及對(duì)血清NT-proBNP、Cys C的影響

李兆雷

【摘要】 目的：分析老年慢性心力衰竭（CHF）治療中美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀的臨床療效及對(duì)血清NT-proBNP、Cys C的影響。方法：選擇本院2018年5月-2019年5月收治的78例老年CHF患者為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和參照組，每組39例。參照組采用臨床常規(guī)治療，試驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上采用美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀治療。比較兩組臨床療效、心功能指標(biāo)、血清NT-proBNP、Cys C含量、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗(yàn)組臨床總有效率為94.87%，顯著高于參照組的69.23%（P<0.05）。治療8周后，試驗(yàn)組LVEDD、LVESD均顯著低于參照組，LVEF顯著高于參照組（P<0.05）。治療8周后，試驗(yàn)組血清NT-proBNP、Cys C均顯著低于參照組（P<0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%，與參照組5.13%比較（P>0.05）。結(jié)論：美托洛爾與阿托伐他汀聯(lián)合可有效降低老年CHF患者機(jī)體血清

NT-proBNP、Cys C含量，改善心功能，防止疾病加重、進(jìn)展，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 美托洛爾 阿托伐他汀 慢性心力衰竭 血漿氨基末端腦鈉肽前體 胱抑素C

Metoprolol Combined with Atorvastatin for Elderly Efficacy of Chronic Heart Failure Patients and Its Effect on Serum NT-proBNP and Cys C/LI Zhaolei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-055

[Abstract] Objective： To analyze the clinical efficacy of Metoprolol combined with Atorvastatin in the treatment of elderly chronic heart failure （CHF） and its effect on serum NT-proBNP and Cys C. Method： A total of 78 elderly patients with CHF admitted to our hospital from May 2018 to May 2019 were selected as the research objects. They were randomly divided into experimental group and reference group， 39 cases in each group. The control group was treated with routine clinical treatment， and the experimental group was treated with Metoprolol combined with Atorvastatin on the basis of the reference group. Clinical efficacy， cardiac function indexes， serum NT-proBNP， Cys C content and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the experimental group was 94.87%， which was significantly higher than 69.23% of the reference group （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， LVEDD and LVESD in the test group were significantly lower than those in the reference group， and LVEF was significantly higher than that in the reference group （P<0.05）. After 8 weeks of treatment， serum NT-proBNP and Cys C in experimental group were significantly lower than those in the reference group （P<0.05）. The incidence of ADR in the test group was 7.69%， compared with 5.13% in the control group （P>0.05）. Conclusion： The combination of Metoprolol and Atorvastatin can effectively reduce serum NT-proBNP and Cys C content in elderly patients with CHF， improve cardiac function， and prevent disease aggravation and progression， with high safety.

[Key words] Metoprolol Atorvastatin Chronic heart failure Plasma amino-terminal brain natriuretic peptide precursor Cystatin C

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.013

慢性心力衰竭（CHF）是一種臨床常見(jiàn)病，主要是由于冠心病患者機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重或在炎癥反應(yīng)作用下，出現(xiàn)心肌結(jié)構(gòu)以及功能改變、心臟排血功能障礙的一種臨床綜合征[1-2]。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程推進(jìn)，人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式不斷變化，CHF發(fā)生率顯著增高[3]。當(dāng)前，對(duì)于CHF臨床常規(guī)治療以硝酸酯類、利尿劑等為主，目的是延緩患者疾病發(fā)展，但并未取得理想的治療效果。美托洛爾具有降低心肌耗氧量、防止心肌收縮的功效，是臨床治療心血管疾病的常用藥。阿托伐他汀具有穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能、抗炎等功效，近年來(lái)被逐漸應(yīng)用于心血管疾病治療中[4]。NT-proBNP具有利尿、血管舒張功能，主要由心室細(xì)胞分泌，可間接的反映心功能[5]。Cys C是一種敏感性較高的腎功能指標(biāo)，也是CHF等心血管疾病的重要預(yù)測(cè)因子[6]?；谝陨媳尘埃狙芯窟x定本院2018年5月-2019年5月收治的78例老年CHF患者研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018年5月-2019年5月收治的78例老年CHF患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中關(guān)于“CHF”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②年齡在60周歲以上;③具備正常溝通、交流能力;④紐約心臟協(xié)會(huì)心功能分級(jí)（NYHA分級(jí)）在Ⅱ～Ⅳ級(jí)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者;②合并肺結(jié)核、肺部感染等疾病者;③中途從本項(xiàng)研究退出者;④存在嚴(yán)重感染史、外傷史者;⑤未開(kāi)展研究前接受過(guò)強(qiáng)心等對(duì)癥治療者;⑥重大臟器病變者;⑦存在認(rèn)知、心理、精神障礙者;⑧存在酒精、藥物濫用史者;⑨合并呼吸衰竭者;⑩合并先天性心臟病者。將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和參照組，每組39例?；颊咭约凹覍倬褜?duì)有關(guān)本項(xiàng)研究的知情同意書(shū)簽字，醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本項(xiàng)研究。

1.2 方法 （1）參照組：予以血管擴(kuò)張、利尿、強(qiáng)心等基礎(chǔ)治療，共治療8周。試驗(yàn)組：在參照組治療基礎(chǔ)上，予以美托洛爾（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：25 mg*20片），口服，初始計(jì)量為6.25 mg，

3次/d，根據(jù)患者具體情況，將藥物劑量調(diào)整至12.5 mg;予以阿托伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：樂(lè)普制藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133127，規(guī)格：10 mg*14片），口服，10～20 mg/次，1次/d，共治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、心功能指標(biāo)、血清NT-proBNP、Cys C含量、不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效具體判定標(biāo)準(zhǔn)：NYHA分級(jí)改善2級(jí)以上為顯效。NYHA分級(jí)改善1級(jí)以上為有效。NYHA分級(jí)變化不明顯為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[8]。（2）心功能指標(biāo)：治療前后以彩色多普勒超聲診斷儀（生產(chǎn)廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測(cè)左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（3）血清血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、胱抑素C（Cys C）含量：治療前后抽取所有患者空腹靜脈血5 mL，離心處理10 min（速率為3 000 r/min），分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)NT-proBNP、Cys C，試劑均由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?，一切操作嚴(yán)格遵循相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)所有患者用藥期間頭痛頭暈、惡心嘔吐、皮疹乏力發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組39例，女17例，男22例;年齡50～79歲，平均（64.52±3.33）歲;NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)16例;病程2～11個(gè)月，平均（6.52±1.31）個(gè)月。參照組39例，女15例，男24例;年齡52～78歲，平均（64.49±3.31）歲;NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)14例;病程3～10個(gè)月，平均（6.55±1.29）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組臨床總有效率為94.87%，顯著高于參照組的69.23%（字2=8.705，P=0.003），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組各項(xiàng)心功能指標(biāo)比較（P>0.05）;治療8周后，試驗(yàn)組LVEDD、LVESD均顯著低于參照組，LVEF顯著高于參照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后血清NT-proBNP、Cys C含量比較 治療前，兩組血清NT-proBNP、Cys C含量比較（P>0.05）;治療8周后，試驗(yàn)組血清NT-proBNP、Cys C均顯著低于參照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%略高于參照組5.13%，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.214，P=0.644），見(jiàn)表4。

3 討論

冠心病患者在環(huán)境變化、過(guò)度勞累、感染、血壓升高等因素的影響之下，極易發(fā)生心力衰竭[9]。CHF患者由于心臟結(jié)構(gòu)性病變、功能改變，導(dǎo)致心肌收縮力降低、射血分?jǐn)?shù)異常、心室負(fù)荷過(guò)重導(dǎo)致心排血量難以滿足機(jī)體血流灌注，進(jìn)而引發(fā)一系列復(fù)雜的臨床癥候群，往往機(jī)體多個(gè)臟器均會(huì)受累，致死率較高[10-11]。據(jù)調(diào)查：目前，我國(guó)CHF發(fā)生率逐年增高，該病具有較高的致死率，大部分CHF患者5年內(nèi)生存率不足50%[12]。CHF是一種慢性疾病，患者均存在不同程度咯血、咳痰、咳嗽、疲乏無(wú)力、呼吸困難等癥狀，病情嚴(yán)重的患者可波及全身，治療難度較大[13-14]。

近年來(lái)，隨著臨床對(duì)CHF的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑已經(jīng)從CHF禁忌證轉(zhuǎn)變?yōu)槌Ｒ?guī)治療的重要部分，β受體阻滯劑降低CHF死亡危險(xiǎn)性以及改善患者病情的益處逐漸得到了臨床共識(shí)與認(rèn)可[15]。本研究結(jié)果示：試驗(yàn)組臨床總有效率為94.87%，顯著高于參照組的69.23%（P<0.05）;治療8周后，試驗(yàn)組LVEDD、LVESD均顯著低于參照組，LVEF顯著高于參照組（P<0.05）。提示美托洛爾與阿托伐他汀聯(lián)合，可有效改善老年CHF患者心功能。分析如下：美托洛爾是臨床常用的強(qiáng)心類藥物，可增強(qiáng)心肌收縮力，增加心臟排血量，降低神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性、心肌耗氧量[16]。阿托伐他汀可有效調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平，抑制或降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，長(zhǎng)期使用他汀類藥物，可有效逆轉(zhuǎn)心肌重塑[17]。美托洛爾與阿托伐他汀聯(lián)合，具有協(xié)同作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可有效增加缺血心肌供血量，減緩動(dòng)脈粥樣硬化速度，防止疾病進(jìn)展、加重，有效改善患者預(yù)后。

既往有研究表明：部分細(xì)胞因子激活以及血流動(dòng)力學(xué)改變會(huì)加劇心室重塑，促進(jìn)心力衰竭疾病發(fā)生、發(fā)展[18]。NT-proBNP是目前評(píng)估CHF患者病情輕重的重要指標(biāo)，也是人體血液以及血容量調(diào)節(jié)必不可少的物質(zhì)。Cys C是一種敏感性較高的腎功能指標(biāo)，參與了諸多炎癥反應(yīng)，隨著CHF患者病情加重，血清Cys C含量會(huì)顯著升高。本研究結(jié)果示：治療8周后，試驗(yàn)組血清NT-proBNP、Cys C均顯著低于參照組（P<0.05），提示美托洛爾與阿托伐他汀聯(lián)合，可有效抑制NT-proBNP、Cys C釋放。分析如下：美托洛爾可促進(jìn)肌鈣蛋白收縮，提高鈣離子濃度，維持心功能，調(diào)節(jié)血壓[19]。CHF患者由于心功能較差，病程較長(zhǎng)，普遍合并高血壓、高血脂等基礎(chǔ)病，營(yíng)養(yǎng)代謝障礙，極易出現(xiàn)血脂代謝異常，因此阿托伐他汀在CHF治療中具有重要意義。阿托伐他汀可有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌、炎癥因子釋放，調(diào)節(jié)機(jī)體血脂水平以及自主神經(jīng)功能，具有改善心臟自主節(jié)律控制的功效，例如壓力反射敏感性以及心率變異性等，降低不良心血管事件發(fā)生率[20]。另外，阿托伐他汀中含有的一氧化氮合酶成分，可有效抑制內(nèi)皮素生成，具有終止斑塊發(fā)展、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用。CHF的治療是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，美托洛爾聯(lián)合阿托伐他汀，可達(dá)到有效控制病情、防止疾病惡化的目的。本研究結(jié)果示：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%，與參照組5.13%比較（P>0.05）。提示美托洛爾與阿托伐他汀聯(lián)合，不良反應(yīng)較少，安全性較高，頭痛頭暈、惡心嘔吐、皮疹乏力是兩種藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)，用藥期間一旦出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，告知患者不必過(guò)于擔(dān)心，停藥后即可消失或緩解。

綜上所述，老年CHF患者采納美托洛爾與阿托伐他汀聯(lián)合治療，可有效改善患者心功能，抑制血清NT-proBNP、Cys C釋放，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得將該治療方案進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2020-05-21） （本文編輯：姬思雨）