氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀在腦梗死患者中的應(yīng)用及對(duì)認(rèn)知功能的影響

許佳穎 賴針珍

[摘要] 目的 分析腦梗死患者采取氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀方案的療效及對(duì)其認(rèn)知功能的影響。 方法 選取2017年7月至2018年7月我院收治的腦梗死患者100例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組50例、觀察組50例，對(duì)照組采用阿司匹林進(jìn)行治療，觀察組采用氯吡格雷、阿托伐他汀和阿司匹林進(jìn)行治療，比較兩組患者的臨床治療效果、CRP、TC、TG、LDL-C水平、NIHSS、MMSE評(píng)分及腦梗死復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 觀察組治療總有效率為96.0%，高于對(duì)照組的84.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組的CRP、TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，且HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組NIHSS評(píng)分、MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組腦梗死復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀用于治療腦梗死患者，在提高治療總有效率、改善臨床指標(biāo)水平、改善神經(jīng)功能及認(rèn)知功能方面具有優(yōu)勢(shì)，值得推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 氯吡格雷;阿托伐他汀;腦梗死;認(rèn)知功能

[中圖分類號(hào)] R743.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）07-0111-04

Application of clopidogrel combined with atorvastatin in patients with cerebral infarction and its effect on cognitive function

XU Jiaying? ?LAI Zhenzhen

Department of Neurology， Tiantai Branch， Zhejiang Provincial People′s Hospital， Taizhou? ?317200， China

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of clopidogrel combined with atorvastatin in patients with cerebral infarction and its influence on their cognitive function. Methods A total of 100 cases with cerebral infarction in our hospital from July 2017 to July 2018 were selected. They were randomly divided into the control group（50 cases） and the observation group（50 cases）. The control group was treated with aspirin. The observation group was treated with clopidogrel， atorvastatin， and aspirin. The clinical effect， CRP， TC， TG， LDL-C level， NIHSS score， MMSE score and recurrence rate of cerebral infarction were compared between two groups. Results The clinical efficacy of the observation group （96.0%） was higher than that of the control group （84.0%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The CRP， TC， TG and LDL-C levels were all lower and HDL-C level was higher in the observation group than in the control group after treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in NIHSS score and MMSE score between the two groups（P>0.05）. The NIHSS score was lower and MMSE score was higher in the observation group than those in the control group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of cerebral infarction in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Clopidogrel combined with atorvastatin in patients with cerebral infarction can improve the total effective rate of treatment， the level of clinical indicators， neurological function and cognitive function， and its advantages are worth promoting.

[Key words] Clopidogrel; Atorvastatin; Cerebral infarction; Cognitive function

腦梗死多發(fā)生于中老年患者，該病的引發(fā)因素較為復(fù)雜，通常由多種因素導(dǎo)致，患者出現(xiàn)一系列的臨床癥狀，以腦部血液循環(huán)障礙為主要特征，最終患者腦組織因缺血、缺氧而發(fā)生缺血性壞死或軟化。臨床治療該病一般采用抗血小板聚集、降脂、穩(wěn)定斑塊等常規(guī)治療方法，但是整體治療效果不太顯著。相關(guān)研究結(jié)果顯示，腦梗死患者采用氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀進(jìn)行治療，能取得良好效果，尤其在改善神經(jīng)功能方面具有一定優(yōu)勢(shì)[1-3]。本研究選取2017年7月至2018年7月我院收治的腦梗死患者100例為研究對(duì)象，分析氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)腦梗死患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年7月至2018年7月我院收治的腦梗死患者100例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組50例、觀察組50例。對(duì)照組中男26例，女24例，年齡45～81歲，平均（62.45±1.25）歲。觀察組中男27例，女23例;年齡46～82歲，平均（62.52±1.34）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且NIHSS評(píng)分低于3分（輕型卒中）;②意識(shí)清晰、認(rèn)知正常;③自愿參與研究，并簽署知情同意書;排除標(biāo)準(zhǔn)：①?zèng)]有接受醫(yī)院治療或中途退出;②藥物禁忌證;③合并凝血功能障礙、血小板異常、顱內(nèi)出血。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）治療，100 mg/d;同時(shí)口服阿托伐他?。ū本┘瘟炙帢I(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg×7片）治療，起始劑量為10 mg，最大劑量為80 mg，1次/d，可在任何時(shí)間服用，不受進(jìn)餐影響。療程為6個(gè)月。

觀察組給予阿司匹林、阿托伐他汀、氯吡格雷治療。阿司匹林、阿托伐他汀藥物、劑量及療程同對(duì)照組;氯吡格雷[賽諾菲安萬(wàn)特（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078]首次劑量300 mg，此后75 mg/次，1次/d，療程為2周。

6個(gè)月后評(píng)價(jià)兩組患者的臨床治療情況，此后治療方案改為口服阿托伐他?。?0 mg/d）、阿司匹林（100 mg/d）[4-5]繼續(xù)治療6個(gè)月。即總療程12個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①療效評(píng)價(jià)：顯效：與治療前相比，治療后患者臨床癥狀改善十分顯著，且患者具備良好的自主生活能力，神經(jīng)功能缺損改善≥85%;有效：患者臨床癥狀得到一定緩解，且患者基本具備生活自理能力，神經(jīng)功能缺損改善≥65%，但<85%;無(wú)效：治療前后患者病情無(wú)變化[6-7]。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床指標(biāo)水平：包括C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）;CRP采用比濁法進(jìn)行檢測(cè)，在容器中加入配置好的0.5 mL反應(yīng)液（30 mL緩沖液加入0.5 mL試劑）混合均勻，反應(yīng)25～35 min，采用免疫散射比濁儀進(jìn)行測(cè)定，CRP正常值<10 mg/mL;TC、TG、LDL-C、HDL-C采用酶法檢測(cè)，取患者清晨空腹自然流出的唾液1～2 mL，同時(shí)抽取2 mL靜脈血，將血清分離，將唾液、血清分別裝在離心管內(nèi)加塞密封，然后將其置于20℃的低溫保存待測(cè)，采用東歐生物工程公司提供的酶試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。③NIHSS及MMSE評(píng)分：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損情況，該量表包括11個(gè)項(xiàng)目：意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、忽視癥的評(píng)估，每個(gè)項(xiàng)目分值為0～3分或0～9分，分?jǐn)?shù)越低，表示患者的神經(jīng)功能缺損越輕，分?jǐn)?shù)越高，表示患者的神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[6]。采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental state examination，MMSE）評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能，該量表包括7個(gè)方面：時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語(yǔ)言、視空間，共30個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)回答正確得1分，回答錯(cuò)誤或答不知道評(píng)0分，總分0～30分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的認(rèn)知功能越好[7]。④6個(gè)月后的腦梗死復(fù)發(fā)率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，經(jīng)數(shù)據(jù)變換后采用t′檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率為96.0%，高于對(duì)照組的84.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組臨床指標(biāo)水平比較

治療后觀察組的CRP、TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，且HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組NIHSS、MMSE評(píng)分比較

治療前兩組NIHSS評(píng)分、MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4兩組腦梗死復(fù)發(fā)率比較

觀察組腦梗死復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為4.0%，低于對(duì)照組的15例（30.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.977，P=0.000）。

3 討論

由于當(dāng)前人們生活節(jié)奏不斷加快，且飲食結(jié)構(gòu)有了一些變化，腦梗死患者人數(shù)逐漸增多。腦梗死作為臨床較常見的疾病，腦部血液循環(huán)障礙是該病的主要特征，隨著病情發(fā)展，患者腦組織因缺血、缺氧導(dǎo)致缺血性壞死或軟化，故該病致殘率較高，極易導(dǎo)致患者癱瘓，威脅患者的生命健康安全，因此，有效的治療方法是臨床尤為重視的課題[7-12]。

腦梗死患者多為中老年人，患者發(fā)病時(shí)會(huì)出現(xiàn)各種臨床癥狀，如肢體偏癱、語(yǔ)言障礙、視物雙影等，這些癥狀主要由患者的腦部血流動(dòng)力學(xué)異常所引起。當(dāng)前臨床治療該病主要采用常規(guī)的治療方法，如抗血小板治療等，常用藥物為阿司匹林，其能有效地發(fā)揮抑制作用，尤其對(duì)環(huán)氧化酶、血栓素A2分泌的抑制效果十分顯著，且能夠阻礙血小板聚集，但該治療方法的整體療效仍不理想。降脂藥物阿托伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，其不僅能降低總膽固醇，還能降低低密度脂蛋白膽固醇，在對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化方面具有一定優(yōu)勢(shì)[13-16]，該藥物在腦梗死患者的臨床治療中效果顯著，且阿托伐他汀與其他藥物聯(lián)合使用，能夠增強(qiáng)臨床治療效果。ADP受體阻斷劑氯吡格雷具有抑制血小板的作用，其主要通過(guò)纖維蛋白原與糖蛋白GPⅡb受體結(jié)合的方式進(jìn)行阻斷，該藥物能夠改善患者的血液循環(huán)，同時(shí)增加腦血流。因此，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療，能取得良好的效果，與常規(guī)治療方法相比具有眾多優(yōu)勢(shì)，尤其體現(xiàn)在促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的方面，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量具有重要應(yīng)用價(jià)值[17-20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.0%，高于對(duì)照組的84.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組的CRP、TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，且HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組NIHSS評(píng)分、MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組腦梗死復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有研究納入腦梗死患者78例為研究對(duì)象，將其分為觀察組（n=39）及對(duì)照組（n=39），對(duì)照組采用單純阿托伐他汀治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀進(jìn)行治療，觀察組的治療總有效率為92.3%，高于對(duì)照組的69.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組CRP、TC、TG、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組NIHSS評(píng)分為（3.3±1.5）分，低于對(duì)照組的（6.1±2.4）分，MMSE評(píng)分為（23.8±2.4）分，高于對(duì)照組的（20.7±1.9）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述研究結(jié)果顯示，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死患者，在改善患者臨床癥狀方面效果顯著，且能夠改善患者的神經(jīng)功能，促進(jìn)其認(rèn)知功能的康復(fù)，在一定程度上有助于患者的早期康復(fù)，具有的重要臨床應(yīng)用價(jià)值，與本研究結(jié)果一致[21]。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀用于治療腦梗死患者，有助于改善患者的臨床癥狀，且在改善患者神經(jīng)功能與認(rèn)知功能等方面效果顯著，另外，該治療方法還能降低患者的疾病復(fù)發(fā)率，提升患者的生活質(zhì)量，優(yōu)勢(shì)突出，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。在輕型腦卒中患者的治療中，與常規(guī)阿司匹林藥物治療方法相比，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療方案能取得更佳的治療效果，在提高治療總有效率、改善臨床指標(biāo)水平、改善神經(jīng)功能及認(rèn)知功能方面具有優(yōu)勢(shì)，值得推廣使用。

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（收稿日期：2020-04-07）