半夏厚樸湯研究進展

陳朝陽，韓新民

南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京 210000

半夏厚樸湯首載于《金匱要略·婦人雜病脈證并治第二十二》：“婦人咽中如有炙臠，半夏厚樸湯主之?！薄肚Ы鹨健分幸灿嘘P(guān)于本方的記述，并將此證候進一步描述，“作胸滿，心下堅，咽中帖帖，如有炙肉，吐之不出，吞之不下”。“炙”為會意字，《說文解字》中注解：“炙，炮肉也。從肉，在火上”?！芭L”，《辭?！分凶⑨尀椤扒谐蓧K的肉”。自覺痰涎像小塊烤肉垂置于咽喉處，吐之不出，吞之不下，臨床將此病癥稱為“梅核氣”。半夏厚樸湯具有行氣降逆、宣通郁結(jié)、化痰祛飲之功，主治病證與痰飲密切相關(guān)。《重訂嚴(yán)氏濟生方·咳喘痰飲門》中對痰飲有此論述：“其為病也，癥狀非一。”痰飲致病廣泛，痰飲阻滯，凝聚咽喉，上逆為咳，為嘔，飲無出路，停留腸間、胸脅多表現(xiàn)為胸悶、胃脘不適等，痰涎蒙蔽神竅則頭暈、神智異常。故本方雖為痰氣交阻之“梅核氣”所設(shè)，但依據(jù)異病同治治療原則，應(yīng)用范圍逐漸拓展，在呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、精神神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等疾病治療中均有涉及。檢索近十年來應(yīng)用半夏厚樸湯的研究文獻(xiàn)，現(xiàn)分析闡述如下。

1 消化系統(tǒng)疾病

1.1 胃食管反流病胃食管反流病的發(fā)?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）與胃酸有關(guān)，反酸、反食、胸骨后疼痛或有燒灼感常為其典型癥狀。西藥治療以質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）為主，但需較長時間維持治療，中醫(yī)沒有“胃食管反流病”這一病名，常根據(jù)患者臨床癥狀將其劃分到“噎嗝”“吐酸”“胃脘痛”等范疇。賈寧等［1］運用半夏厚樸湯加減治療胃食管反流病68例，有效率為97.1%。田英娟等［2］在臨床診療中發(fā)現(xiàn)，PPI雖為治療GERD的推薦方案，但疾病病程長，反復(fù)應(yīng)用后療效不佳，同時患者顧及不良反應(yīng)，難以完全配合治療；胃食管反流病主要責(zé)之脾胃功能失調(diào)，也與肝、肺兩臟有關(guān)，32例GERD患者服用半夏厚樸湯加減后的療效數(shù)據(jù)顯示，治療有效率為93.75%，依此提出，GERD服用PPI無效者或接受中藥口服者可優(yōu)先考慮予以半夏厚樸湯加減治療，但其具體作用機制還有待深入研究。付全芳等［3］觀察到，辨證為痰氣交阻型的GERD患者出現(xiàn)胸骨后不適、干嘔等癥狀常受情緒、心理狀態(tài)影響，選用半夏厚樸湯加減治療此證候患者43例，有效率為95.34%。李家立等［4］觀察65名胃食管反流病患者服用半夏厚樸湯加味治療后的療效，結(jié)果顯示，有效率為90.77%，并論述此病病位在食管，與肝脾胃臟腑失調(diào)有關(guān)，臨床多見氣郁痰阻證型。王靜宇［5］認(rèn)為，胃食管反流病的治療應(yīng)注重調(diào)節(jié)胃部環(huán)境、暢情志、補脾胃，對氣郁痰阻證的非糜爛性GERD患者予以半夏厚樸湯加減，療效較好。依據(jù)食管黏膜是否破損，胃食管反流病被分為糜爛性食管炎和非糜爛性食管反流病，而巴雷特食管，即食管下段柱狀上皮覆蓋了原本的鱗狀上皮的病理表現(xiàn)，是由病情進一步進展產(chǎn)生的。胃食管反流病的病變臟腑多在脾胃，氣滯、痰阻是半夏厚樸湯應(yīng)用于此病治療時主要的病理因素，非糜爛性食管反流病為胃食管反流病中常見的一類，日后可針對具體分類進一步展開研究，探討半夏厚樸湯對各類胃食管反流病的治療效果。

有研究表明，胃食管反流病與分泌性中耳炎的發(fā)生有密切關(guān)系，予以抑酸、促進胃腸動力的治療可提高分泌性中耳炎的治療效果。劉鮮妮等［6］對73例分泌性中耳炎患者進行了回顧性病例分析，其中37例患者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用了半夏厚樸湯加味，36例患者僅予西藥常規(guī)治療，結(jié)果顯示，加用半夏厚樸湯治療的有效率為94.57%，僅應(yīng)用西藥常規(guī)治療的有效率為77.78%。結(jié)果證實了反流性食管病與分泌性中耳炎的關(guān)聯(lián)及半夏厚樸湯治療分泌性中耳炎的有效性，未來可擴大樣本量開展臨床研究，以期完善治療方案。

1.2 胃炎胃炎是消化系統(tǒng)的常見病，若不積極治療會發(fā)生潰瘍、癌變等。黃曉麗等［7］在單純西藥治療對照組的基礎(chǔ)上加左金丸合半夏厚樸湯加減治療慢性淺表性胃炎45例，結(jié)果顯示，治療組比僅應(yīng)用西藥的對照組可更好緩解患者的不適癥狀?；魜喞颍?］論述運用半夏厚樸湯加減治療糜爛性胃炎驗案1例，患者四診合參辨為氣郁痰凝、肝胃不和證，服用7劑半夏厚樸湯加減后癥狀緩解，調(diào)方繼續(xù)服用后再次胃鏡檢查，較前明顯好轉(zhuǎn)，基本痊愈。王開仕［9］采用左金丸加半夏厚樸湯加減，同時配合穴位貼敷治療慢性淺表性胃炎60例，結(jié)果證實了此方案對改善不適癥狀及清除幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）的有效性。半夏厚樸湯在針對慢性胃炎的治療中應(yīng)用廣泛，且常聯(lián)合左金丸共同治療，目前研究認(rèn)為，左金丸具有抑制Hp的作用，日后可針對半夏厚樸湯在清除Hp方面的作用及藥理學(xué)機制進一步研究。

1.3 其他此外，近年來還有應(yīng)用半夏厚樸湯治療胃潰瘍、口腔潰瘍、頑固性呃逆、功能性消化不良等疾病的相關(guān)報道，但文獻(xiàn)篇數(shù)相對較少。任萬新［10］將36例胃潰瘍患者平分為兩個組，治療組予半夏厚樸方湯劑，對照組服用奧美拉唑，結(jié)果顯示，治療組療效更佳，且不良反應(yīng)小。侯澤［11］認(rèn)為，反復(fù)出現(xiàn)口腔潰瘍的患者往往脾虛，痰濕是發(fā)病的主要病理因素，觀察75例辨證為痰濕型口腔潰瘍的患者運用半夏厚樸湯加減治療后的效果，結(jié)果表明，此治療可以有效促進創(chuàng)面閉合，減輕患者疼痛的痛覺不適程度，療效確切?？旅髦椋?2］考慮到呃逆因氣逆動膈所致，半夏厚樸湯諸藥合用可降逆止呃，應(yīng)用半夏厚樸湯加減配合胃復(fù)安穴位注射雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴治療頑固性呃逆患者38例，有效率為94.70%，治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，遠(yuǎn)期治療效果及復(fù)發(fā)情況有待進一步研究探討。陳少鵬等［13］認(rèn)為，腰椎術(shù)后出現(xiàn)胃腸功能紊亂的病機為氣滯血瘀，治療當(dāng)行氣消脹、理氣化瘀，選用半夏厚樸湯加減，觀察46例腰椎術(shù)后出現(xiàn)腸胃功能紊亂的患者服用此方后的療效，有效率為95.60%，同時表明，此治療方案不僅對不適癥狀有緩解作用，而且可以改善患者睡眠、飲食、心理健康狀況，提高術(shù)后的生活質(zhì)量。吳建平等［14］探討功能性消化不良與情志因素的關(guān)系，并將半夏厚樸湯組方采用水提法制成散劑，應(yīng)用于治療動力障礙樣功能性消化不良患者100例，結(jié)果顯示，心理因素是功能性消化不良的重要影響因素，半夏厚樸湯可起到促進胃腸運動的作用，也可改善患者焦慮、抑郁等癥狀，同時提出，可進一步研究半夏厚樸湯的散劑應(yīng)用于功能性消化不良的臨床治療。半夏厚樸湯不僅可以治療所患疾病，且可調(diào)節(jié)心理情緒，多數(shù)臨床研究觀察周期較短，有待日后研究評價半夏厚樸湯治療的遠(yuǎn)期療效，同時應(yīng)進一步對半夏厚樸湯進行藥理學(xué)研究，研制更方便的劑型應(yīng)用于臨床。

2 呼吸系統(tǒng)疾病

2.1 慢性咽炎、咽喉炎趙信科等［15］運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究半夏厚樸湯方藥活性成分及作用機制，發(fā)現(xiàn)此方可以緩解慢性咽炎的癥狀，調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）及腫瘤壞死因子 α（tumor necrosis factorα，TNF-α）的表達(dá)，進而抑制炎癥水平?？铝⑿拢?6］選用冬凌草片做參照，觀察應(yīng)用半夏厚樸湯治療慢性咽炎的效果，結(jié)果顯示，采用半夏厚樸湯治療的有效率為94.44%，且與冬凌草片組的組間差異顯著。章螢［17］認(rèn)為，半夏厚樸湯諸藥配伍具有“消痰、疏肝、行氣”之效，應(yīng)用半夏厚樸湯加減治療慢性咽炎50例，有效率為90.00%。于興娟［18］在半夏厚樸湯基礎(chǔ)上加川貝母、瓜蔞仁、赤芍、香附、桃仁，治療慢性咽炎43例，有效率為95.35%。李光榮［19］認(rèn)為，從慢性咽炎的表現(xiàn)來看，可歸屬為“梅核氣”的范疇，氣機阻滯影響津液運行，痰濁內(nèi)生與氣互結(jié)而發(fā)病，采用半夏厚樸湯醫(yī)治同樣獲得滿意療效。秦梅［20］基于目前有研究表明咽部異常受情志因素影響，予以葛根芩連湯合半夏厚樸湯加減醫(yī)治慢性咽喉炎患者32例，療效顯著。半夏厚樸湯諸藥合用共奏滋陰、降氣、化痰濁、利咽喉之效，有臨床研究應(yīng)用半夏厚樸湯加減治療慢性咽喉炎，驗證了其臨床治療效果［21］。

2.2 慢性阻塞性肺疾病范伏元教授認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）在急性期屬實證，對痰濕阻肺型患者應(yīng)予以降氣平喘、燥濕化痰的治法，選用半夏厚樸湯配合穴位貼敷治療此證候患者30例，有效率達(dá)90.00%［22］。李彬等［23］認(rèn)為，痰濕阻肺是慢性阻塞性肺疾病的常見證型，急性發(fā)作期炎癥反應(yīng)明顯，為探究半夏厚樸湯對痰濕阻肺型COPD急性期患者的治療效果及作用機制，設(shè)對照組予以不適癥狀的對癥治療，觀察組聯(lián)合半夏厚樸湯加味治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不適癥狀及肺功能有明顯改善，同時，近年來研究表明，高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein，HMGB1）是參與炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，TNF-α刺激產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，HMGB1相關(guān)信號通路及TNF-α參與COPD急性期的發(fā)生發(fā)展，較僅予以對癥處理，加用半夏厚樸湯治療后，HMGB1、TNF-α兩項指標(biāo)下降更明顯，這也為進一步研究半夏厚樸湯的作用機制提供了參考。羅甜［24］認(rèn)為，“痰”貫穿COPD始終，納入屬于COPD穩(wěn)定期患者44例，22例作為對照組采用常規(guī)對癥處理，22例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加半夏厚樸湯加減溫化痰飲、健運脾胃，結(jié)果表明，加用半夏厚樸湯治療后可更好地緩解患者不適癥狀，同時降低急性復(fù)發(fā)的次數(shù)。慢性阻塞性肺疾病屬于中醫(yī)“肺脹”“喘證”等范疇，半夏厚樸湯無論是在急性加重期還是穩(wěn)定期都有較好的治療效果，且不良反應(yīng)小，不但可以減輕咳痰喘的癥狀，還能調(diào)節(jié)炎性因子控制感染，應(yīng)充分發(fā)揮中醫(yī)治療優(yōu)勢，控制癥狀、延緩病情。

2.3 其他此外，還有關(guān)于咳嗽、肺炎、哮喘等呼吸道疾病選用半夏厚樸湯治療的研究。黎建明等［25］選用半夏厚樸湯加補中益氣湯，配合康復(fù)排痰技術(shù)治療屬氣虛痰濁證的腦卒中后墜積性肺炎48例，發(fā)現(xiàn)此療法不僅可以改善肺炎癥狀，降低炎性指標(biāo)，還可以促進功能康復(fù)。梁如鏡臨床運用半夏厚樸湯加減治療屬痰飲氣結(jié)證的咳嗽，周宏明通過對應(yīng)用此方治療的100例患者進行臨床觀察發(fā)現(xiàn)，半夏厚樸湯可明顯改善患者咳嗽癥狀，同時降低患者的炎癥指標(biāo)，有效率達(dá)95.00%［26］。李權(quán)等［27］認(rèn)為，感染后咳嗽可歸屬于喉源性咳嗽，在病機上多為內(nèi)有痰濕夾雜津液已傷，故選用半夏厚樸湯合百合地黃湯加減，理氣化痰同時不忘顧及津液，并應(yīng)用此方治療感染后咳嗽30例，療效較好。劉志龍教授認(rèn)為，“五臟六腑皆令人咳”，久咳主要在肺與胃，故對于久咳患者治以降肺胃，選小柴胡湯聯(lián)用半夏厚樸湯加減，多獲良效［28］。陳豪等［29］觀察半夏厚樸湯對咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）的輔助治療效果，在硫酸特布他林片治療基礎(chǔ)上予29例CVA患者配合服用半夏厚樸湯加減，發(fā)現(xiàn)較單純應(yīng)用硫酸特布他林片治療，可更快減輕癥狀，同時改善血清白細(xì)胞介素-13、嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)水平，臨床療效更佳。楊樹文［30］認(rèn)為，支氣管哮喘與半夏厚樸湯適應(yīng)癥咽異感癥同屬于氣道過敏性疾病，選用半夏厚樸湯加減治療支氣管哮喘80例，有效率為90.00%。

3 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

半夏厚樸湯在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病中主要應(yīng)用于甲狀腺結(jié)節(jié)的治療，甲狀腺結(jié)節(jié)在中醫(yī)中歸屬于“癭病”范疇，病因與情緒、飲食、環(huán)境有關(guān)，氣、痰、瘀是其病理因素。李嵐［31］觀察半夏厚樸湯治療甲狀腺結(jié)節(jié)療效，通過分析治療前后證候積分及甲狀腺結(jié)節(jié)直徑大小改變差異，肯定了半夏厚樸湯治療甲狀腺結(jié)節(jié)的效果。王紅梅［32］運用左旋甲狀腺素片加半夏厚樸湯加減治療甲狀腺結(jié)節(jié)患者35例，同樣證實了加用半夏厚樸湯治療可提高治療效果。雖甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為頸部的局部癥狀，但究其根本是全身氣血陰陽臟腑失衡的體現(xiàn)，中醫(yī)治療通過整體調(diào)節(jié)以達(dá)治本之效，未來應(yīng)加強單獨應(yīng)用半夏厚樸湯治療甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床研究，及對此病不同階段用藥特點的探討。

此外，還有臨床實驗研究驗證半夏厚樸湯加味治療亞臨床性甲狀腺功能減退癥的有效性及安全性［33］，納入病例的中醫(yī)證型為肝氣郁結(jié)、痰氣交阻證，治療組的治療方案選用半夏厚樸湯加味，對照組則是選擇安慰劑，對觀察結(jié)果統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示，半夏厚樸湯加味方可明顯改善促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平，甚至控制在正常范圍內(nèi)，同時可有效緩解肝氣郁結(jié)、痰氣交阻證患者的臨床癥狀，為臨床治療亞臨床性甲狀腺功能減退癥提供了經(jīng)驗與思路。

4 神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病

4.1 抑郁癥抑郁癥中醫(yī)稱為郁證，其病因病機十分復(fù)雜，初期多為肝氣郁結(jié)，隨著病情發(fā)展可累及臟腑，夾雜多種病機，調(diào)氣與調(diào)神是治病的關(guān)鍵。李南等［34］通過建立抑郁大鼠模型，并予以低、中、高劑量加味半夏厚樸湯灌胃，末次給藥后測得血清生化指標(biāo)分析發(fā)現(xiàn)，半夏厚樸湯可改善模型大鼠的抑郁癥狀，同時可調(diào)節(jié)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力 、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，為半夏厚樸湯治療抑郁癥提供理論支持。潘劉云［35］對80例胃癌患者術(shù)后伴發(fā)抑郁癥的患者予以六君子湯合半夏厚樸湯治療，治療后相關(guān)量表評分結(jié)果顯示，此治療方案有助于調(diào)節(jié)患者心理健康水平。

4.2 ICU綜合征羅瑜等［36］進行了一項應(yīng)用半夏厚樸湯治療在ICU住院期間出現(xiàn)的精神情緒異?；颊叩呐R床研究，將納入的46例患者分為兩組，每組23例，其中對照組應(yīng)用氟哌啶醇片治療，治療組給予半夏厚樸湯治療，1個月后對療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量改善情況進行對比發(fā)現(xiàn)，半夏厚樸湯組的療效及生活質(zhì)量的改善情況高于對照組，同時不良反應(yīng)較對照組少。

4.3 失眠有實驗依托代謝組-核磁共振技術(shù)來研究半夏厚樸湯治療失眠的作用機制［37］，分析結(jié)果推測，半夏厚樸湯通過調(diào)控谷氨酸、2-酮戊二酸的含量進而降低機體興奮，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠的作用。

4.4 其他此外，還有個別應(yīng)用半夏厚樸湯治療精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病的驗案報道。徐喆［38］運用半夏厚樸湯治愈1例幻嗅癥患者，辨證認(rèn)為其是痰濕阻滯清竅而致，以半夏厚樸湯加味治愈。沈昱穎等［39］報道嚴(yán)仲慶治療小兒多發(fā)性抽動癥經(jīng)驗中，記載1例眨眼、搖頭伴發(fā)聳肩、情緒易激動、感冒后癥狀加重的抽動癥患兒，臨床辨證為肝氣不疏、痰氣交阻，予小柴胡湯加半夏厚樸湯加減，一方面小柴胡湯理氣散外邪，另一方面結(jié)合其辨證合半夏厚樸湯行氣化痰改善抽動諸癥，1周后病癥較前減輕，調(diào)方繼續(xù)服用月余后癥狀好轉(zhuǎn)，病情控制穩(wěn)定。謝景翠等［40］報道半夏厚樸湯合升降散在兒科疾病中的應(yīng)用，列舉唐彥教授運用此方加減治療肝郁化火型抽動癥驗案1例，并提出“痰阻”“氣滯”“邪熱”是半夏厚樸湯的病機所在，臨床依據(jù)異病同治的治療原則，合理應(yīng)用，多獲良效。齊向華教授結(jié)合臨床經(jīng)驗提出對半夏厚樸湯脈證在心理層面新的見解，認(rèn)為若多思脈多為“動”，多慮脈多為“來怠去駛”，思慮集中于某一點會出現(xiàn)“內(nèi)曲”“細(xì)”“直”的特點，同時報道了依據(jù)其“系統(tǒng)辨證脈學(xué)”體系，運用半夏厚樸湯加減治療“思慮過度狀態(tài)”驗案1例［41］。

5 結(jié)語

韓新民教授常用半夏厚樸湯加減治療抽動障礙中以發(fā)聲性抽動為主的痰氣交阻證。小兒因受學(xué)業(yè)壓力大、教養(yǎng)方式不當(dāng)?shù)纫蛩赜绊?，易致肝氣郁結(jié)，氣機阻滯，影響津液代謝，痰濕內(nèi)生，痰氣互結(jié)，凝于咽喉，出現(xiàn)喉中吭聲、清嗓等癥狀。選用半夏厚樸湯加減，行氣化痰，多獲良效。依據(jù)中醫(yī)異病同治的原則及現(xiàn)代藥理學(xué)研究，半夏厚樸湯臨床治療范圍逐漸拓展，因此，有必要進一步探討半夏厚樸湯作用機制，進而提出更安全可靠的治療方案。目前，關(guān)于半夏厚樸湯的研究，仍有以下幾個方面問題有待探討：①雖然半夏厚樸湯應(yīng)用廣泛，但在分泌性中耳炎、抽動障礙、甲狀腺功能減退等方面僅有少量文獻(xiàn)報道，因此有必要擴大臨床樣本量、加強臨床觀察研究，以驗證其療效。②目前研究表明，胃食管反流病可引起咳嗽、分泌性中耳炎等，半夏厚樸湯治療胃食管反流病有較好療效，今后可就胃食管反流病并發(fā)癥具體分類進行研究，更有針對性地指導(dǎo)用藥。③目前許多臨床實驗的治療組方案多為半夏厚樸湯合并其他治療方法，今后可多進行單一應(yīng)用半夏厚樸湯對比其他治療方案的研究，提供更科學(xué)的數(shù)據(jù)參考。④檢索到的臨床試驗研究中涉及的病例數(shù)均相對較少，有待制定更縝密的觀察指標(biāo)、研究方案等，可進一步深入探討半夏厚樸湯的作用機制。⑤目前，半夏厚樸湯的動物實驗研究較少，仍需進一步加強。