從脾探討抑郁癥與骨質(zhì)疏松的關(guān)系

史恒蔚，李紅專，許偉，李晶，王久夏，薛旭，馬同

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050)

骨質(zhì)疏松(osteoporosis，OP)是一種以骨量丟失、骨組織微觀結(jié)構(gòu)破壞、骨強(qiáng)度降低、骨脆性增加為特征的全身性骨病[1]。我國50歲以上男性的OP患病率為6.0%，50歲以上女性的OP患病率為32.1%[2]。除疼痛外，嚴(yán)重的OP還可導(dǎo)致脊柱畸形甚至并發(fā)骨折，嚴(yán)重影響患者的身心健康。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾為后天之本、氣血生化之源，臟腑經(jīng)絡(luò)之營養(yǎng)、筋骨肌肉之強(qiáng)壯皆依賴于脾主運(yùn)化功能的正常發(fā)揮。因此，脾功能失常是OP發(fā)病的重要影響因素[3]。脾主運(yùn)化，在志為思，藏營而舍意，與人的情志活動有密切聯(lián)系。脾虛與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)。近年來，隨著相關(guān)研究的逐漸深入，有學(xué)者指出抑郁癥可作為一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與OP的發(fā)病相關(guān)[4]。那么抑郁癥對OP產(chǎn)生影響的機(jī)理是什么呢？二者之間存在怎樣的關(guān)系？我們以中醫(yī)學(xué)脾的功能理論為基礎(chǔ)，從脾與OP、脾與抑郁癥、抑郁癥與OP3個(gè)方面對抑郁癥與OP的關(guān)系進(jìn)行了探討。

1 脾與OP

OP屬中醫(yī)學(xué)“骨痿”“骨枯”“骨極”“骨痹”的范疇，其中定位、定性比較準(zhǔn)確的屬“骨痿”[5]?！毒霸廊珪ゐ糇C》曰:“腎者……今水不勝火，則骨枯而髓虛……發(fā)為骨痿?！薄鹅`樞·經(jīng)脈篇》云:“足少陰氣絕……則骨枯……骨不濡則肉不能著也……發(fā)為無澤者骨先死?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為OP的發(fā)病涉及多臟腑、多病因，在臟屬脾腎，且與肝、肺等密切相關(guān)[6]。OP的病機(jī)以虛為本、血瘀為標(biāo)，即是以腎虛為主伴有脾虛、肝虛、血瘀，多虛多瘀、本虛標(biāo)實(shí)[7]。

《素問·五臟生成論》云:“脾主運(yùn)化水谷之精……故主肉?！薄镀⑽刚摗吩唬骸皟?nèi)傷脾胃，百病由生。”脾為后天之本[8]，脾臟功能調(diào)暢，精微物質(zhì)方可生化，氣血亦能源源不絕營養(yǎng)周身，人體筋骨肌肉、四肢百骸得氣血充養(yǎng)方可生長發(fā)育強(qiáng)盛。脾功能失常，一方面導(dǎo)致氣血生化乏源，氣血精液無從生養(yǎng)，筋脈骨髓失充，日久骨消髓減；另一方面，脾是心肝肺腎臟腑之氣升降浮沉的樞紐，脾功能失常，往往導(dǎo)致他臟功能失常，經(jīng)絡(luò)失養(yǎng)，進(jìn)一步加深加重骨枯髓減的疾病狀態(tài)，最終導(dǎo)致OP的發(fā)生發(fā)展。因此，周龍?jiān)频萚9]認(rèn)為OP的病機(jī)以“脾虛為本”。李盛華等[10]也認(rèn)為OP的發(fā)病之源在脾。蘇積亮等[11]研究發(fā)現(xiàn)，脾病易致腸道微生態(tài)紊亂、有益菌減少，繼而導(dǎo)致OP。

2 脾與抑郁癥

抑郁癥屬中醫(yī)“郁證”的范疇?！坝糇C”有廣義與狹義之分，廣義是指各種原因?qū)е碌臍庋魷粫常欢M義的郁證則指情志不舒、氣機(jī)郁滯所導(dǎo)致的一系列癥狀[12]。本文所述“郁證”屬于后者?！鹅`樞·本神》曰：“脾藏營，營舍意”，即脾主運(yùn)化水谷，化生營氣，以營養(yǎng)意[13]。營氣之所以能夠舍藏意，與脾主運(yùn)化，使得血盈滿而不虧，以及脾主統(tǒng)血，約束血液循脈道環(huán)流不休的功能密切相關(guān)[14]。五臟皆藏神，其中脾發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，是調(diào)控神志活動的關(guān)鍵[15]。脾臟健運(yùn)，主思舍意的功能發(fā)揮如常，人體氣機(jī)變化均衡，各項(xiàng)生命活動平穩(wěn)，故能保持正常的情志狀態(tài)。若脾臟素虛、后天失養(yǎng)，脾失健運(yùn)，影響肝主疏泄功能的正常發(fā)揮，使得“土壅木郁”，表現(xiàn)為思慮過度、憂愁不解、情志抑郁，發(fā)為郁證[16]。

近年來，以中醫(yī)臟腑理論為基礎(chǔ)探討抑郁癥發(fā)病機(jī)制的相關(guān)研究逐漸增多，并取得了重要成果。李曉娟等[17]在肝-脾相互為病的生物學(xué)基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)，情緒抑郁和體質(zhì)量下降、攝食減少是肝失疏泄脾失健運(yùn)模型動物的主要表現(xiàn)。季穎等[18]在研究歸脾湯防治抑郁癥的可能機(jī)制中發(fā)現(xiàn)，歸脾湯可以抑制不可預(yù)見性應(yīng)激大鼠模型血清皮質(zhì)酮的異常分泌，維持血清雌激素含量，有效保護(hù)海馬神經(jīng)元，預(yù)防大鼠出現(xiàn)抑郁癥狀。胡雨等[19]研究發(fā)現(xiàn)，甜葉菊糖苷能改善抑郁癥狀，其抗抑郁機(jī)制可能與調(diào)控腦組織和脾臟組織中白蛋白D位點(diǎn)結(jié)合蛋白、γ-氨基丁酸B2受體與P物質(zhì)蛋白的表達(dá)有關(guān)。劉姝含等[20]指出，脾虛是抑郁癥的常見證候之一，線粒體能量代謝障礙在抑郁癥的病理生理中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，并且與脾虛存在密切的關(guān)系。

3 抑郁癥與OP

Schweiger等[21]采用單能定量CT掃描對18例門診患者進(jìn)行骨密度測定后發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的骨密度比對照組低15%。王振龍等[22]對杜仲提取物改善抑郁癥小鼠骨代謝的機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)抑郁癥小鼠發(fā)生OP可能與JNK/AP1信號通路激活有關(guān)。Wong等[23]認(rèn)為抑郁癥患者發(fā)生OP的可能機(jī)制是促腎上腺皮質(zhì)激素釋放增多、性腺激素分泌減少、炎性介質(zhì)功能失調(diào)及血清瘦素分泌增多等加速骨量丟失，誘發(fā)OP。

4 小 結(jié)

脾主運(yùn)化、主統(tǒng)血并與情志密切相關(guān)。脾功能失常，氣血生化乏源，筋脈骨髓失充，則發(fā)為OP；“脾藏營，營舍意”，脾主司人體情志調(diào)節(jié)，以使機(jī)體七情和暢、安適如常，若脾舍意功能失調(diào)，日久可導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生；抑郁癥日久，氣機(jī)不暢，脾失健運(yùn)，肌肉骨骼失榮養(yǎng)，骨枯髓空，導(dǎo)致OP的發(fā)生發(fā)展?！鹅`樞·本神》云：“脾憂愁而不解則傷意……四肢不舉?！币虼?，對于OP的防治需重視中醫(yī)脾的功能，尤其是對抑郁癥患者，要考慮相關(guān)影響因素。不可否認(rèn)的是，目前關(guān)于抑郁癥與OP之間的關(guān)系尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，中醫(yī)理論指導(dǎo)下對二者關(guān)系的相關(guān)研究也相對滯后，但這也正是OP防治未來研究的一個(gè)方向。