升降抑幽湯與奧美拉唑聯(lián)合對(duì)Hp相關(guān)出血性胃炎療效及胃黏膜改變情況的影響①

崔春葉，唐 利，李會(huì)龍

（邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河北邢臺(tái)054000）

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)是引發(fā)胃炎和胃癌的高危因素，Hp相關(guān)性胃炎主要表現(xiàn)為胃竇炎癥，嚴(yán)重者可隨著炎癥進(jìn)展發(fā)展為黏膜萎縮、出血性胃潰瘍、腸上皮化生甚至胃癌[1]。目前臨床上多采用含有鉍劑的四聯(lián)方案進(jìn)行Hp根除治療，但長(zhǎng)時(shí)間大量使用抗生素存在耐藥、病情反復(fù)以及副反應(yīng)較大等缺點(diǎn)，治療效果欠佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為根據(jù)Hp相關(guān)性胃炎屬于中醫(yī)學(xué)“胃痞病”、“胃脘痛”、“嘔吐”病癥范疇，中醫(yī)辨證多屬于脾胃濕熱型，認(rèn)為與機(jī)體脾胃濕熱和存在“濁毒”密切相關(guān)，治療應(yīng)以降胃氣、清胃熱、運(yùn)脾陽(yáng)、升脾氣、清熱祛濕、理氣和胃為治療原則[3]。奧美拉唑?qū)儆谂R床常用的一種質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)抑制胃黏膜壁細(xì)胞中的H+-K+-ATP酶活性以降低胃腔中H+、膽堿、組胺物質(zhì)的分泌量，改善胃炎和胃潰瘍癥狀[4]。升降抑幽湯由生白術(shù)、凌霄花、僵蠶、蟬蛻、太子參、丁香、薄荷等17味中藥材組成的中藥方劑，具有運(yùn)脾陽(yáng)和升脾氣等功效[5]。胃泌素屬于人體內(nèi)正常的一種胃腸激素，當(dāng)發(fā)生胃竇部萎縮時(shí)會(huì)引發(fā)血清中胃泌素-17表達(dá)水平明顯下降[5]。胃蛋白酶原I(PGI)、胃蛋白酶II(PGII)均屬于胃蛋白酶原前體，研究證實(shí)Hp感染引發(fā)的胃部炎癥反應(yīng)和胃癌變均會(huì)引起PGI、PGII表達(dá)水平的上升[6]。本研究分析升降抑幽湯與奧美拉唑聯(lián)合治療Hp相關(guān)出血性胃炎患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年1月-2020年1月邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科收治的122例Hp相關(guān)出血性胃炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各61例。觀察組男性36例，女性25例，年齡35～70歲，平均年齡（48.25±2.36）歲，病程1～15個(gè)月，平均病程（7.56±1.25）個(gè)月；對(duì)照組男性30例，女性31例，年齡32～69歲，平均年齡（47.89±2.12）歲，病程3～14個(gè)月，平均病程（7.32±1.14）個(gè)月。所有患者均在知情同意書上簽署名字，本研究在得到我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)許可。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[7-8]

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合西醫(yī)胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合中醫(yī)出血性胃炎和脾胃虛弱和脾胃濕熱證候；（3）14C尿素呼氣試驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性者；（4）患者年齡18～70歲；（5）患者均未伴有嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全；（6）參與研究前一個(gè)月未服用相關(guān)治療藥物；（7）對(duì)本研究中藥物無(wú)過(guò)敏史；（8）簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）診斷患有胃部惡性腫瘤或有胃部手術(shù)史者；（2）處于妊娠或哺乳期的婦女除外；（3）患有嚴(yán)重精神疾病者；（4）一年內(nèi)接受四聯(lián)方案根除Hp治療且失敗或復(fù)發(fā)者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 患者口服奧美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)：2016121201，規(guī)格：20 mg）治療，1次/d，連續(xù)服用30 d。

1.3.2 觀察組 患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用升降抑幽湯治療，在對(duì)照組三聯(lián)療法基礎(chǔ)上給予升降抑幽湯治療，方藥主要組成包括：丁香、薄荷各3 g（均后下）；姜黃6 g；黃連、蟬蛻、赤石脂、熟大黃各10 g；僵蠶、藿香、生白術(shù)、凌霄花、神曲各15 g；煅瓦楞子、海螵蛸各20 g（均先煎）；蒲公英、土茯苓、太子參各30 g；每劑方藥加入水煎煮2次，將2次煎得的湯藥混合，共50 0mL，分早晚2次于餐后服用，1劑/d。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效比較分為痊愈、有效、無(wú)效。其中痊愈：臨床癥狀（腹部灼痛、黑便、食欲減退、嘔血、惡心等）完全消失，胃鏡顯示止血成功且病灶完全恢復(fù)正常，Hp陰性；有效：臨床癥狀明顯減輕，胃鏡顯示病灶明顯好轉(zhuǎn)但仍輕微出血，Hp弱陽(yáng)性；無(wú)效：不滿足有效標(biāo)準(zhǔn)甚至發(fā)生病情惡化者。治療有效率=（痊愈＋有效）例數(shù)/總例數(shù)。同時(shí)記錄并比較兩組患者的成功止血時(shí)間和癥狀（腹部灼痛、黑便、食欲減退、嘔血、惡心）等完全消失時(shí)間[9]。（2）Hp轉(zhuǎn)陰率比較，兩組患者治療前后采用14C呼氣檢測(cè)儀（海得威有限公司，HUBT-20型）進(jìn)行呼氣測(cè)試以檢測(cè)患者Hp感染情況。（3）中醫(yī)癥狀和病理積分比較：分別于治療前后評(píng)價(jià)兩組患者的中醫(yī)癥狀、病理積分，主要癥狀包括食欲減退、反酸燒心、胃脘脹痛以及呃逆喛氣等；并根據(jù)患者癥狀的嚴(yán)重程度分為4個(gè)等級(jí)：無(wú)（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）；同時(shí)參考《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》[10]，根據(jù)患者胃部病理情況（腸上皮化生、腺體萎縮、異型增生等）嚴(yán)重程度分為4個(gè)等級(jí)：無(wú)（0分）、輕（3分）、中（6分）、重（9分），每位患者取5個(gè)部位的病理積分并計(jì)算均值。（4）血清胃泌素-17、PGⅠ、PGⅡ因子表達(dá)水平測(cè)定：兩組患者分別于治療第1天和第30天清晨空腹采血3 mL于抗凝管中，采用ELISA試劑盒（購(gòu)自abcam公司）檢測(cè)所有患者血清胃泌素-17、PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效和Hp轉(zhuǎn)陰率比較 與對(duì)照組比較，觀察組治療有效率和Hp轉(zhuǎn)陰率均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者止血時(shí)間和臨床癥狀消失時(shí)間比較與對(duì)照組比較，觀察組止血時(shí)間和腹部灼痛、黑便、食欲減退、嘔血、惡心等臨床癥狀消失時(shí)間縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1兩組患者臨床療效和Hp轉(zhuǎn)陰率比較/例（%）

表2 兩組患者止血時(shí)間和臨床癥狀消失時(shí)間比較（-x±s）

2.3 兩組患者癥狀和病理積分比較 與對(duì)照組比較，觀察組癥狀積分和病理積分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者血清胃泌素-17、PGⅠ和PGⅡ水平比較 與對(duì)照組比較，治療后觀察組血清胃泌素-17升高，PGⅠ和PGⅡ水平降低（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表3 兩組患者癥狀積分和病理積分比較（-x±s，分）

表4血清胃泌素-17、PGⅠ和PGⅡ水平比較（-x±s）

3 討論

人體在感染Hp后常引發(fā)胃黏膜上皮出現(xiàn)產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)，且長(zhǎng)期Hp感染未得到有效治療也是導(dǎo)致患者出現(xiàn)應(yīng)激性急性胃黏膜病變的關(guān)鍵因素，因此上消化道胃黏膜出血與Hp感染之間存在密切聯(lián)系[1]。以往四聯(lián)方案根除Hp法雖具有一定療效，但存在的Hp治療不規(guī)范及抗生素濫用導(dǎo)致的治療效果下降仍是臨床不容忽視的問(wèn)題，因此探索可以有效根除Hp的治療方法是慢性非萎縮性胃炎領(lǐng)域亟待解決的難題。大量研究證實(shí)中醫(yī)中藥在清除Hp和改善慢性胃炎患者臨床癥狀方面具有顯著療效，特別是中西醫(yī)聯(lián)合治療可以達(dá)到事半功倍效果。Hp相關(guān)出血性胃炎歸屬中醫(yī)學(xué)“痞滿”、“胃脘痛”等范疇，多因患者脾氣虛、脾胃損傷以及脾不健運(yùn)引發(fā)，久之脾失升清、濕阻中焦、胃失和降；因此寒邪入里化熱、虛實(shí)相存以及升降失調(diào)是該疾病發(fā)生發(fā)展的重要病機(jī)；治療上應(yīng)以暢調(diào)氣機(jī)，平寒調(diào)熱、運(yùn)脾陽(yáng)以及升脾氣等原則進(jìn)行治療[3]。

奧美拉唑作為常用的質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃酸分泌并通過(guò)改善胃炎患者胃部pH值環(huán)境以緩解胃灼熱、胃痛等臨床癥狀；有研究報(bào)道奧美拉唑治療急性出血性胃炎的止血有效率可以高達(dá)95%左右[11]。本文使用奧美拉唑基礎(chǔ)上進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，研究結(jié)果顯示觀察組治療有效率、Hp轉(zhuǎn)陰率以及癥狀改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明奧美拉唑聯(lián)合升降抑幽湯治療Hp相關(guān)出血性胃炎療效更顯著[12-13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)升降抑幽湯可以有效抑制Hp，采用升降抑幽湯治療Hp感染的相關(guān)性出血性胃炎還能夠明顯緩解患者的脾胃濕熱中醫(yī)證候[14]。研究[15]證實(shí)，Hp感染是導(dǎo)致胃黏膜發(fā)生病變和出血的重要原因，且上消化道出血嚴(yán)重程度與Hp總陽(yáng)性率、Hp-Ig及Hp-IgM陽(yáng)性率之間存在顯著相關(guān)性。而Hp引發(fā)急性胃黏膜損傷的機(jī)制主要為：Hp自帶的脂多糖會(huì)表現(xiàn)出內(nèi)毒素特性，從而導(dǎo)致胃黏膜屏障受損形成出血性胃炎。另外Hp感染后及Hp在體內(nèi)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物會(huì)進(jìn)一步誘導(dǎo)胃黏膜細(xì)胞分泌大量炎性細(xì)胞因子，從而加劇胃黏膜出血性病變。而升降抑幽湯具有殺菌消炎、制酸止痛止血之功效，從而有效緩解Hp相關(guān)出血性胃炎患者臨床癥狀。

胃泌素作為機(jī)體內(nèi)分泌的一種正常胃腸激素，其表達(dá)水平與胃部病變情況關(guān)系密切，胃炎或胃萎縮患者的胃泌素-17血清表達(dá)水平會(huì)出現(xiàn)異常偏低。PGⅠ、PGⅡ?qū)儆谖葛つは袤w分泌的消化酶或消化因子，在胃炎患者胃黏膜受損后，糜爛的胃粘膜的炎性浸潤(rùn)會(huì)使得胃黏膜通透性明顯增加，PGⅠ和PGⅡ入血量明顯升高。本研究結(jié)果顯示治療后觀察組PGⅠ、PGⅡ因子水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明苦升降抑幽湯聯(lián)合奧美拉唑?qū)τ诟纳苹颊甙Y狀和預(yù)后具有積極意義?？赡芘c升降抑幽湯方中多味藥材共同發(fā)揮出制酸止痛止血之功效有關(guān)，從而有效改善胃黏膜病變和受損狀況，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，快速緩解出血癥狀[16]。

綜上，升降抑幽湯與奧美拉唑治療Hp相關(guān)出血性胃炎臨床療效顯著，可降低PGI、PGII和升高胃泌素-17表達(dá)水平，提高Hp根除率，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)和改善患者臨床癥狀，適合在臨床推廣應(yīng)用。