桂芍鎮(zhèn)癇片聯(lián)合卡馬西平片對癲癇患者認知功能及血清NSE、S100β水平的影響

徐 琴

（北京豐臺鐵營醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100071）

癲癇為常見神經(jīng)性疾病之一，以抽搐、痙攣、昏厥等為主要癥狀，并對患者的認知功能造成一定損害，降低患者生活質量[1]。卡馬西平為臨床治療癲癇的常用藥物，其有良好的治療效果，但治療癲癇需要長期用藥，患者會對卡馬西平產(chǎn)生抗藥性，遠期療效不佳。中醫(yī)認為癲癇屬“癇病”范疇，多因驟受驚恐、先天稟賦不足、神機受累、元神失控而引起，桂芍鎮(zhèn)癇片可作用于腦組織神經(jīng)系統(tǒng)，藥效溫和持久且不會產(chǎn)生不良反應，對癲癇患者具有較好的治療效果[2]。本研究旨在探討桂芍鎮(zhèn)癇片聯(lián)合卡馬西平片對癲癇患者認知功能及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京豐臺鐵營醫(yī)院2019年3月至2020年3月收治的60例癲癇患者，按照隨機數(shù)字表法分兩組，各30例。納入標準：符合《臨床診療指南·癲癇病分冊》[3]與《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中的相關診斷標準者；入組前未接受抗癲癇藥物治療者等。排除標準：其他疾病造成的認知功能障礙者；對本研究所使用藥物有禁忌證者；合并重要臟器嚴重性疾病者等。對照組患者病程2～9年，平均（5.45±2.56）年；年齡24～67歲，平均（35.12±2.25）歲；其中男性17例，女性13例。觀察組患者病程2～9年，平均（5.48±2.51）年；年齡25～67歲，平均（35.89±2.79）歲；其中男性18例，女性12例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，且患者或家屬對本研究知情并同意。

1.2 方法 對照組患者口服卡馬西平片（仁和堂藥業(yè)有限公司，國藥準字H37020785，規(guī)格：0.1 g/片）治療，0.2 g/次，根據(jù)病情在治療1周后增加劑量，每周增加0.1～0.4 g，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯(lián)合桂芍鎮(zhèn)癇片（吉林省天泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20083016，規(guī)格：0.35 g/片）治療，2.1 g/次，3次/d。兩組患者均治療8周，隨訪1個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后臨床療效，顯效：治療后患者癲癇發(fā)作得到控制，發(fā)作頻率較治療前降低75%以上，臨床癥狀明顯改善；有效：治療后患者病情緩解，發(fā)作頻率降低50%～75%，臨床癥狀有所改善；無效：治療后患者病情無改善或加重，發(fā)作頻率降低小于50%。臨床總有效率=顯效率+有效率[4]。②兩組患者治療前后認知功能采用蒙特利爾認知評估量表（MOCA）[5]評估，其總分為30分，26分及以上者為正常，分值越低，患者認知功能越差；比較兩組患者治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)。③采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心機轉速設置為3 000 r/min，離心5 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④血液采集與血清制備方法同③，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清NSE、S100β水平。⑤比較兩組患者治療過程中過敏、入睡障礙、腹瀉、惡心、腹痛等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 MOCA評分、癲癇發(fā)作次數(shù) 與治療前比，治療后兩組患者MOCA評分均顯著升高，癲癇發(fā)作次數(shù)均顯著減少，觀察組患者MOCA評分顯著高于對照組，而癲癇發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者MOCA評分、癲癇發(fā)作次數(shù)比較( ±s)

表2 兩組患者MOCA評分、癲癇發(fā)作次數(shù)比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。MOCA：蒙特利爾認知評估量表。

組別 例數(shù) MOCA評分(分) 癲癇發(fā)作次數(shù)(次/月)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 17.12±0.78 22.12±0.44* 8.16±1.96 3.21±0.78*觀察組 30 17.13±0.91 28.56±0.12* 8.13±1.91 1.56±0.21*t值 0.046 77.342 0.060 11.188 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患者血清IL-2、TNF-α水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子比較( ±s, μg/L)

表3 兩組患者炎性因子比較( ±s, μg/L)

注：與治療前比，*P<0.05。IL-2：白介素-2；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù) IL-2 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 7.21±0.21 5.21±0.11* 4.55±0.13 2.21±0.12*觀察組 30 7.13±0.25 4.23±0.04* 4.56±0.15 1.01±0.03*t值 1.342 45.859 0.276 53.137 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 血清NSE、S100β水平 治療后兩組患者血清NSE、S100β水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者血清NSE、S100β水平比較( ±s, μg/L)

表4 兩組患者血清NSE、S100β水平比較( ±s, μg/L)

注：與治療前比，*P<0.05。NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；S100β：中樞神經(jīng)特異性蛋白。

組別 例數(shù) NSE S100β治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 27.51±7.01 19.21±4.32* 0.97±0.21 0.65±0.11*觀察組 30 27.12±7.21 11.21±2.12* 0.95±0.22 0.33±0.04*t值 0.212 9.106 0.360 14.974 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 不良反應 對照組患者發(fā)生過敏2例，入睡障礙2例，腹瀉1例，惡心1例，腹痛1例，其不良反應總發(fā)生率為23.33%（7/30）；觀察組患者發(fā)生過敏1例，入睡障礙2例，腹瀉1例，惡心1例，腹痛1例，其不良反應總發(fā)生率為20.00%（6/30），兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.098，P>0.05）。

3 討論

當神經(jīng)元異常放電時，可使人體神經(jīng)系統(tǒng)、感覺和意識出現(xiàn)異常，從而導致癲癇的發(fā)生?？R西平在臨床癲癇的治療中取得良好的效果，但長期單一用藥會使患者血藥濃度升高，并影響患者記憶力。

中醫(yī)認為，當受到精神刺激或飲食刺激時會使“無形之痰”瘀阻于腦竅之中，引起“癇病”。桂芍鎮(zhèn)癇片是以桂枝、白芍、黨參、半夏、柴胡、黃芩、甘草、鮮姜、大棗等中藥為原料，采用現(xiàn)代工藝制備而成，其中桂枝、鮮姜助陽化氣；白芍益腎健脾；黨參、大棗補中益氣；半夏消痞散結；柴胡疏肝解郁；黃芩清熱燥濕；甘草調和諸藥，具有調和營衛(wèi)、清肝膽之功效，該藥物可有效降低腦部異常放電對腦神經(jīng)組織的影響，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性介質的釋放，同時營養(yǎng)神經(jīng)，改善認知功能[6]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率與MOCA評分高于對照組，癲癇發(fā)作次數(shù)少于對照組，且血清IL-2、TNF-α水平低于對照組，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明癲癇患者采用桂芍鎮(zhèn)癇片聯(lián)合卡馬西平片治療可提高其臨床療效，減少癲癇發(fā)作次數(shù)，改善其認知功能，減輕局部炎癥反應，且不增加不良反應發(fā)生率。

S100β是膠質細胞的鈣離子結合蛋白，當神經(jīng)細胞受損、血腦屏障受到破壞時會釋放于血液中；NSE存在于神經(jīng)組織中，其水平升高預示神經(jīng)細胞的損傷；當癲癇患者腦神經(jīng)異常放電時會損毀機體神經(jīng)細胞，導致血清NSE、S100β水平的升高。桂芍鎮(zhèn)癇片中富含柴胡皂苷、芍藥苷、桂皮醇等，其可快速作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進而激活膠質細胞內(nèi)源性抗氧化功能，減輕對神經(jīng)的損傷，發(fā)揮神經(jīng)保護作用[7]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清NSE、S100β水平低于對照組，表明桂芍鎮(zhèn)癇片聯(lián)合卡馬西平片可起到保護癲癇患者神經(jīng)的作用。

綜上，采用桂芍鎮(zhèn)癇片聯(lián)合卡馬西平片治療癲癇患者可提高其臨床療效，保護患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減少癲癇發(fā)作次數(shù)，改善其認知功能，降低炎癥反應，且不增加不良反應，值得進一步探討研究。