基于方劑構(gòu)成信息的知識發(fā)現(xiàn)和關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建挖掘海洋中藥海馬歷代用藥經(jīng)驗(yàn)＊

趙翔鳳 ，相光鑫 ，石叢薇 ，王夢瑜 ，付先軍 2，3，，5＊＊，滕佳林

（1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)教研室 濟(jì)南 250355；2. 山東中醫(yī)藥大學(xué)海洋中藥研究中心 青島 266000；3. 山東中醫(yī)藥大學(xué)青島中醫(yī)藥科學(xué)院 青島 266000；4. 山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)文獻(xiàn)與文化研究院濟(jì)南 250355；5. 山東省中醫(yī)藥組學(xué)工程技術(shù)研究中心 濟(jì)南 250355）

海洋中藥是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下用來防治疾病，來源于海洋的藥物，已有幾千年的應(yīng)用歷史，是祖國中藥寶庫的重要組成部分[1-3]。自《黃帝內(nèi)經(jīng)》開始，便記載了以海洋中藥方劑“四烏鲗骨一蘆茹丸”治療“血枯”之病[4]。目前，海洋中藥主要應(yīng)用于中醫(yī)臨床、新藥開發(fā)、保健品、食品等領(lǐng)域[5]，但是大部分的海洋中藥并未得到充分開發(fā)。2015版《中國藥典》[6]共收錄成方制劑1502 個(gè)，含有海洋中藥的方劑只有145 個(gè)，收載的海洋中藥只有14種[7]。作為海洋經(jīng)濟(jì)的重要增長點(diǎn)之一[3]，亟需加大海洋中藥的開發(fā)與利用。

海馬為海龍科動物線紋海馬（Hippocampus kelloggi Jordan et Snyder）、刺海馬（Hippocampus histrix Kaup）、大 海 馬（Hippocampus kuda Bleeker）、三 斑 海 馬（Hippocampus trimaculatus Leach）或小海馬（海蛆）（Hippocampus japonicus Kaup）的干燥體，有溫腎壯陽、散結(jié)消腫的功效，可用于治療陽痿、遺尿、腎虛作喘、癥瘕積聚、跌撲損傷、癰腫疔瘡等疾病[6]。我國應(yīng)用海馬治療疾病的歷史非常悠久，最早載于《本草經(jīng)集注》[8]，附于鼺鼠項(xiàng)下，稱為“水馬”，“主易產(chǎn)”?！昂ｑR”一名始于唐代陳藏器的《本草拾遺》[9]?，F(xiàn)代研究，海馬含有氨基酸、活性多肽、甾體類、脂肪酸等多種化學(xué)成分，具有性激素樣作用以及抗炎、抗氧化、抗腫瘤等多種藥理作用[10]。目前對于海馬的研究多集中在補(bǔ)腎壯陽方面，應(yīng)用相對單一，關(guān)于海馬方劑及配伍應(yīng)用的研究也少有報(bào)道，海馬的潛在藥用價(jià)值和歷代醫(yī)家對海馬的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)并沒有得到充分開發(fā)利用。

本研究以含海馬的方劑為研究對象，采用文獻(xiàn)挖掘、頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘以及關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建技術(shù)，分析并發(fā)掘方劑中蘊(yùn)含的歷代醫(yī)家對海馬組方配伍及臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，以期為擴(kuò)大海馬的臨床應(yīng)用以及進(jìn)一步開發(fā)提供依據(jù)。

1 資料來源與研究方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

以《中醫(yī)方劑大辭典》[11]《中國藥典》《中華醫(yī)典》[12]《中國臨床藥物大辭典·中藥成方制劑卷》[13]《中華海洋本草》等著作以及期刊文獻(xiàn)為方源，收集含有海馬的相關(guān)方劑。

1.2 篩選條件

1.2.1 納入條件

①方劑組成須含有海馬，含別名和異名的方劑也應(yīng)整理在內(nèi)；②方劑所包含的信息應(yīng)較為完整，具備方名、組成、功效、主治、劑型等信息。

1.2.2 排除條件

①組成中不含海馬者。在篩選方劑過程中，以“海馬”“水馬”為關(guān)鍵詞所搜集到的方劑中存在方名有海馬而組成沒有的問題，如《萬氏秘傳外科心法》[14]的“十味海馬崩毒飲”，其組成中并不含海馬，故將其排除。②水馬非海馬者。另一類需要排除的方劑是組成所含的“水馬”并非指現(xiàn)在的藥用海馬，如《本草綱目拾遺》[15]的“水馬散”以及《普濟(jì)方》的“硼砂散”。此處的“水馬”是指“水黽”，屬黽蝽科水生半翅目類昆蟲，《本草綱目拾遺》記載其“身硬腳長”“四足抱蠅”“高腳水面跳走”，故此類方劑也予以排除。

按照上述要求共篩選海馬相關(guān)方劑154首。

1.3 數(shù)據(jù)處理

數(shù)據(jù)處理過程包括以下3個(gè)步驟：第一，將檢索到的海馬相關(guān)方劑錄入到word 文檔中，形成原始文獻(xiàn)；第二，創(chuàng)建Excel 表格，設(shè)置方劑編號、方名、方源、組成、功效、主治、劑型、藥味數(shù)等字段，并將原始文獻(xiàn)的信息分類導(dǎo)入表格，形成原始數(shù)據(jù)；第三，對方劑組成、功效、主治等項(xiàng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，并將處理好的數(shù)據(jù)導(dǎo)入數(shù)據(jù)庫，以供后期進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)分析。在進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理時(shí)，藥名參照《中國藥典》《中藥大辭典》[16]《中華本草》[17]《全國中草藥匯編》[18]《中藥學(xué)》教材[19]等書，功效參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》教材[20]，主治參照《中醫(yī)病癥分類與代碼》[21]《中醫(yī)臨床診療術(shù)語·疾病部分》[22]。

1.4 數(shù)據(jù)分析及可視化網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

本研究采用頻數(shù)分析法、關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法以及關(guān)聯(lián)知識網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建方法對所收集的方劑進(jìn)行研究。利用頻數(shù)分析法研究含海馬方劑的多種信息，包括組成藥物、功效、主治、劑型、分布年代等，此方法能夠直觀顯示出每個(gè)字段中各信息出現(xiàn)的頻率。再將標(biāo)準(zhǔn)化后的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為購物籃數(shù)據(jù)格式，用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘分析含海馬方劑的用藥及配伍規(guī)律。該過程是利用R軟件平臺調(diào)用arules 程序包導(dǎo)入海馬方劑購物籃數(shù)據(jù)，以Apriori 算法對數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則的挖掘，以置信度、支持度和提升度等結(jié)果參數(shù)作為標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)聯(lián)規(guī)則是數(shù)據(jù)挖掘常用的算法，主要用來發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)項(xiàng)與其他數(shù)據(jù)項(xiàng)存在的關(guān)聯(lián)關(guān)系，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用[23]。支持度是前提條件為真的百分比，用于測量普遍性；置信度是前提條件為真的記錄中結(jié)論也為真的百分比，主要測量精準(zhǔn)度[24]；提升度則是用來評估一個(gè)項(xiàng)集出現(xiàn)提升另一個(gè)項(xiàng)集出現(xiàn)的程度[25]。然后對挖掘出的關(guān)聯(lián)知識進(jìn)行篩選，采用arulesViz 包進(jìn)行數(shù)據(jù)可視化處理，構(gòu)建海馬關(guān)聯(lián)知識網(wǎng)絡(luò)[26,27]。

2 數(shù)據(jù)分析結(jié)果

2.1 含海馬方劑的頻數(shù)分析

經(jīng)過篩選，共計(jì)154首方劑符合條件，并對配伍藥物、方劑組成藥味數(shù)、功效、主治、劑型、分布年代作了分析。在藥物配伍方面，方劑組成共涉及342味中藥，其中配伍頻率最高的是“鹿茸”；方劑組成的藥味數(shù)有43 種，頻率最高的是“7 味”；方劑中包含的功效有55種，出現(xiàn)最多的是“補(bǔ)腎”；主治病癥達(dá)72種，頻率最高的是“陽痿”；劑型有11種，應(yīng)用最多的是“散劑”；在時(shí)間上，含海馬方劑應(yīng)用最廣的是“現(xiàn)代”，頻率高達(dá)57.14%。

2.1.1 含海馬方劑的分布年代分析

對含海馬方劑的分布年代進(jìn)行分析，結(jié)果見圖1，可以看到方劑出現(xiàn)時(shí)間最早的年代是在宋代，即《太平圣惠方》[28]，雖有金代方劑，但屬于劉完素《黃帝素問宣明論方》[29]，成書時(shí)間晚于《太平圣惠方》。早期方劑數(shù)量較少，之后逐漸增多，至現(xiàn)代，海馬的應(yīng)用最為廣泛。

2.1.2 含海馬方劑的劑型分析

通過對含海馬方劑的劑型進(jìn)行頻數(shù)分析發(fā)現(xiàn)，散劑應(yīng)用最多，頻率為25.97%，其原因可能是海馬、人參等屬于貴細(xì)藥材，做成散劑可以使藥材得到充分應(yīng)用，且方劑中朱砂、水銀、麝香等不宜入煎劑。其次，應(yīng)用較多的劑型為丸劑、湯劑、膏劑、膠囊等，便于保存或服用（圖2）。

2.1.3 與海馬配伍中藥的分析

通過頻數(shù)分析方法對符合篩選條件的154首方劑中配伍藥物進(jìn)行分析，得出配伍頻率≥20%的17 味中藥，其中與海馬配伍頻率最高的中藥是鹿茸，頻率為33.77%，其次是熟地黃、肉蓯蓉、人參等（表1）。

2.1.4 含海馬方劑的藥味數(shù)分析

采用頻數(shù)分析法對含海馬方劑的組成藥味數(shù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)方劑組成藥味數(shù)最少的是1 味，即海馬，最多的是65味，其中頻率較高的是7味或1-2味中藥。其中，1味中藥組成即海馬單用的有10個(gè)方劑，主要區(qū)別是方源或方名不同，用量不同（1 枚或1 對），用法或劑型不同（飲片帶之于身或散劑內(nèi)服），主治疾病不同（難產(chǎn)、陽痿、失眠、哮喘、癥瘕、跌打損傷、癰疽、瘺管、疔瘡等）。現(xiàn)將統(tǒng)計(jì)頻數(shù)前十的藥味數(shù)列出（表2）。

2.1.5 含海馬方劑的功效分析

在篩選出的154 首方劑中有150 首記載了功效，通過頻數(shù)分析法，統(tǒng)計(jì)出頻數(shù)≥5 的23 種功效，其中頻數(shù)最高的功效為補(bǔ)腎，其次為溫陽、益精、補(bǔ)氣、托毒等?？梢钥闯觯吨袊幍洹分刑岬降摹皽啬I壯陽、散結(jié)消腫”外，海馬益精、補(bǔ)氣、托毒、止痛等功效也非常顯著（表3）。

圖1 含海馬方劑使用年代分布圖

圖2 含海馬方劑劑型分布圖

表1 與海馬配伍的高頻中藥（頻率≥20%）

表2 方劑組成藥味數(shù)（排名前10）

表3 含海馬方劑功效（頻數(shù)≥5次）

2.1.6 含海馬方劑主治疾病頻數(shù)分析

含海馬方劑中有145 首記載了主治疾病，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析，頻數(shù)≥5 的有19 種，依次為陽痿、腰痛、虛勞、遺精、癥瘕、健忘等，與《中國藥典》所提出的“陽痿、遺尿、腎虛作喘、癥瘕積聚、跌撲損傷、癰腫疔瘡”較一致，且范圍有所擴(kuò)大，如腰痛、虛勞、健忘、癭病、不寐、痹證等出現(xiàn)頻次也較多（表4）。

表4 含海馬方劑主治疾?。l數(shù)≥5次）

2.2 含海馬方劑的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

對154 首方劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)定支持度（support）≥ 0.02，置信度（confidence）≥ 0.60，提升（lift）≥ 1，篩選出關(guān)聯(lián)規(guī)則188 條，并對藥物之間、藥物與功效之間、藥物與主治病癥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析，列出應(yīng)用較多的藥物-功效、藥物-主治病癥的關(guān)聯(lián)關(guān)系。從關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖可以看出，以海馬為中心，補(bǔ)益藥物的配伍，補(bǔ)腎溫陽的功效，以及“現(xiàn)代”的網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)較為集中。這也從側(cè)面反映出，現(xiàn)代對于海馬的應(yīng)用偏向其溫腎陽的功效，甚至過分追逐其興陽功能，而導(dǎo)致海馬的不合理利用。

2.2.1 藥物之間的關(guān)聯(lián)分析

對含海馬方劑的藥物配伍進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，篩選出32 條關(guān)聯(lián)規(guī)則，其中置信度最高的是補(bǔ)骨脂與熟地黃的配伍，置信度達(dá)87%，其他也多是補(bǔ)益藥物之間的配伍。

2.2.2 海馬配伍藥物與功效的關(guān)聯(lián)分析

圖3 含海馬方劑關(guān)聯(lián)規(guī)則的矩陣圖(A)和網(wǎng)絡(luò)圖(B)

對含海馬方劑的藥物與功效進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，并統(tǒng)計(jì)功效排名前3 的分析結(jié)果，可以看出，方中除海馬外，單味藥淫羊藿，藥對為淫羊藿與人參時(shí)，“補(bǔ)腎”功效的置信度較高，分別為87%和92%；單味藥為狗腎，藥對為鎖陽、人參，3 味藥為熟地黃、淫羊藿、人參時(shí)，“溫陽”功效的置信度較高，分別為74%，70%，68%；藥對為枸杞子、附子，3 味藥為熟地黃、肉蓯蓉、茯苓時(shí)，“益精”功效的置信度最高，分別為67%和72%。

2.2.3 海馬配伍藥物與主治病癥的關(guān)聯(lián)分析

對含海馬方劑的藥物與主治病癥進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，并列出藥物與陽痿、腰痛、虛勞、癥瘕等疾病的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果，枸杞子、補(bǔ)骨脂、肉桂配伍時(shí)，治療疾病為陽痿的置信度最高，為89%；熟地黃，五味子，覆盆子配伍時(shí)，治療腰痛的置信度最高，為100%；鹿茸，附子，菊花配伍時(shí)，治療虛勞的置信度最高，為83%；單味藥為醋，或醋與樗雞、干漆、硇砂、斑蝥、水蛭、沒藥、當(dāng)歸配伍等57種組合時(shí)，治療癥瘕的置信度均為100%。

3 討論

3.1 海馬應(yīng)用源流

海馬一藥應(yīng)用歷史較為長遠(yuǎn)，查閱歷代本草文獻(xiàn)可知，自梁代起，該藥便以“水馬”之名記載于《本草經(jīng)集注》，唐代《本草拾遺》首次出現(xiàn)“海馬”一名，皆用來治療難產(chǎn)。至宋代，《本草圖經(jīng)》載其治療“難產(chǎn)及血?dú)狻?。最早提出海馬補(bǔ)助元陽的是宋·陳衍的《寶慶本草折衷》（1227 年）[30]，此后，海馬補(bǔ)陽的功效逐漸被認(rèn)識。而消癥瘕及治疔瘡中毒最早見于明·李時(shí)珍《本草綱目》，其后的本草文獻(xiàn)中，未添入新的功效。在方劑中，出現(xiàn)含海馬最早的方劑沉香湯（《太平圣惠方》），和海馬單用治難產(chǎn)方（《證類本草》），均是治療難產(chǎn)。血竭散（《雞峰普濟(jì)方》）和辰砂大紅丸（《黃帝素問宣明論方》）治婦人血?dú)馔?，補(bǔ)真丹（《黃帝素問宣明論方》）最早用來治療男子元臟虛冷，之后海馬多用于補(bǔ)腎溫陽的方劑中。然而，應(yīng)用海馬補(bǔ)腎溫陽最多的還要屬現(xiàn)代。中國知網(wǎng)上最早有關(guān)海馬的文章是1957年發(fā)表在《中藥通報(bào)》[31]以及《生物學(xué)通報(bào)》的[32]《海馬》，兩篇文章均提到了海馬具有強(qiáng)壯、興奮的作用，且海馬在當(dāng)時(shí)已經(jīng)是珍貴藥材，售價(jià)較高。

表5 海馬配伍藥物的關(guān)聯(lián)分析（排名前10）

3.2 含海馬方劑的藥物配伍分析

3.2.1 海馬與鹿茸配伍

在154 個(gè)方劑中，與海馬配伍最多的是鹿茸。在性味歸經(jīng)方面，二者一致，皆為味甘、咸，性溫，入肝、腎經(jīng)；在功效方面，都屬于血肉有情之品，能夠補(bǔ)腎填精、溫腎壯陽、振奮陰器[6,17]；在七情關(guān)系方面，二者屬于相須，共同治療陽痿、腰痛、虛勞等病。

表6 海馬配伍藥物與主要功效的關(guān)聯(lián)分析（各功效前10項(xiàng)）

3.2.2 海馬與熟地黃的配伍

海馬溫腎壯陽、散結(jié)消腫，熟地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓，二者一陽一陰，相輔相成。腎為水火之臟，內(nèi)舍真陰真陽，陽氣無陰則不化。張景岳言：“善補(bǔ)陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助，而生化無窮?！盵33]故用海馬與熟地配伍，寓陰中求陽之意。

3.2.3 海馬與酒、醋的配伍

在含海馬方劑中，酒的配伍也較多。此處酒的作用有三，一為用酒做溶媒，如154 首方劑中有11 方用到了酒劑，現(xiàn)代研究也表明，乙醇有助于海馬中有效成分的溶出[34-37]；二為用酒助藥力，包括以酒糊丸、入酒同煎、用酒送服3 種，酒性溫，味甘苦辛，可以通血脈，御寒氣，行藥勢[16]，還可暖腎興陽[38]，有助于海馬溫腎壯陽作用的發(fā)揮；三為以酒去腥味，海馬屬海洋動物藥，腥味較大，難以直接入口，而酒制后可矯味矯臭，便于服用。此外，在治療癥瘕時(shí)，多與醋配伍，有57 種組合的置信度可達(dá)100%，多為以醋糊丸，增強(qiáng)藥力，蓋因醋酸、苦、溫，入肝、胃經(jīng)，可治療痃癖癥瘕、癰疽瘡腫等[16]。

表7 海馬配伍藥物與主治病癥的關(guān)聯(lián)分析（各主治病癥前5項(xiàng)）

3.2.4 配伍藥物的關(guān)聯(lián)分析

在配伍藥物的關(guān)聯(lián)分析中，置信度最高的是補(bǔ)骨脂與熟地的配伍，補(bǔ)骨脂性味辛、苦、溫，歸腎、脾經(jīng)，可溫腎助陽，納氣，止瀉；熟地黃性味甘、溫，歸肝、腎經(jīng)，可滋陰補(bǔ)血，益精填髓。二者均為溫性藥，且入腎經(jīng)，補(bǔ)骨脂溫腎陽、澀精止遺，熟地黃填腎精、滋陰補(bǔ)血，相輔相成，治療腎虛精少或精關(guān)不固的病癥。補(bǔ)骨脂又可溫腎陽治療陽痿，配伍熟地又有陰中求陽之義。

整體來看，在配伍藥物中，即有熟地黃、肉蓯蓉等補(bǔ)益之藥，又有茯苓、牛膝等滲下之藥，既能補(bǔ)腎填精，又能瀉濁，而瀉濁又有利于生精[39]，補(bǔ)瀉兼施，共同助腎發(fā)揮司開闔的生理功能。

3.3 含海馬方劑的功效分析

3.3.1 海馬補(bǔ)腎溫陽的作用

含海馬方劑中應(yīng)用最多的功效是補(bǔ)腎、溫陽。《中國藥典》載，海馬“溫腎壯陽，散結(jié)消腫”，《中藥大辭典》載，海馬“補(bǔ)腎壯陽，調(diào)氣活血”，皆與分析結(jié)果吻合。通過閱讀歷代本草文獻(xiàn)得出，在宋代之前的本草著作中，均以主難產(chǎn)或血?dú)馔礊楣π?，《寶慶本草折衷》提出海馬可補(bǔ)助元陽后，其興陽的功效逐漸得到應(yīng)用。值得注意的是，海馬雖有補(bǔ)腎壯陽的功效，但應(yīng)用時(shí)還要結(jié)合病人體質(zhì)與主治病癥合理配伍，避免濫用。

3.3.2 海馬益精補(bǔ)氣的作用

海馬益精、補(bǔ)氣的作用多是通過配伍藥物來發(fā)揮。在藥物與功效的關(guān)聯(lián)分析中，海馬益精的功效主要與熟地黃、肉蓯蓉、枸杞子等配伍，發(fā)揮補(bǔ)腎填精的作用，海馬益氣的功效主要與人參、黃芪、甘草、山藥等配伍，發(fā)揮補(bǔ)益腎氣的作用。此外，海馬生髓、強(qiáng)腰、健腦等作用的發(fā)揮也與補(bǔ)腎作用相關(guān)。

3.3.3 海馬托毒消瘡的作用

從功效的頻數(shù)分析結(jié)果可以看出，海馬除補(bǔ)益作用外，托毒的功效也應(yīng)用較多。在《本草綱目》中便記載了用“海馬拔毒散”治療疔瘡發(fā)背惡瘡[40]，多與穿山甲、朱砂、水銀等配伍，宣通臟腑、貫徹經(jīng)絡(luò)、透達(dá)關(guān)竅[41]，起到溫、托、潰的作用。因海馬性溫，故其治療的瘡瘍腫毒多屬于深部的、陰性的、不容易消散的。

3.3.4 海馬消癥散結(jié)的作用

除補(bǔ)益作用外，海馬消癥瘕的作用也較明顯?！侗静菥V目》載，海馬可“暖水臟，壯陽道，消瘕塊，治疔瘡腫毒”，此后該作用逐漸得到各醫(yī)家的認(rèn)同。在含海馬方劑中，最早用于治療癥瘕的是宋代《太平圣惠方》的琥珀散方，其后是明代《普濟(jì)方》的“木香湯”“阿魏丸”及“硇砂丸”，多用于治療婦人腹中血瘕?，F(xiàn)代也有多位學(xué)者研究證明，海馬具有抗腫瘤的作用[42,43]。

3.4 含海馬方劑的主治分析

在含海馬方劑的主治病癥中，應(yīng)用最多的疾病便是“陽痿”。自陳衍指出海馬可以補(bǔ)助元陽后，后世本草著作便將“興陽”視為重要功效，通過配伍補(bǔ)骨脂、肉桂、淫羊藿、肉蓯蓉等，也可增強(qiáng)對陽痿的治療效果?，F(xiàn)代文獻(xiàn)也指出，海馬具有性激素樣作用[44-47]，可提高交配能力，增加生殖器官的重量等。海馬治療腰痛、虛勞、遺精、健忘、不育等疾病，一方面通過補(bǔ)腎壯陽益精的功效來發(fā)揮，一方面通過配伍藥物來增強(qiáng)。如配伍熟地黃、五味子、覆盆子等補(bǔ)腎填精藥治療腎虛精虧所致的腰痛；配伍鹿茸、熟地黃、補(bǔ)骨脂等補(bǔ)益藥治療虛勞；配伍狗腎、巴戟天、砂仁等治療腎虛所致的健忘。在治療虛勞時(shí)，菊花的配伍較多，可能原因是方劑中補(bǔ)陽藥劑量大，用菊花的涼性來抑制溫?zé)嶂蕴^。

4 結(jié)語

據(jù)《中華人民共和國藥典》記載，海馬的主治病癥有陽痿、遺尿、腎虛作喘、癥瘕積聚、跌撲損傷、癰腫疔瘡，其功效為溫腎壯陽、散結(jié)消腫[6]。通過頻數(shù)分析與關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘結(jié)果可以看出，應(yīng)用較多的是通過海馬補(bǔ)腎溫陽的功效治療陽痿，這也體現(xiàn)了現(xiàn)代對于海馬壯陽作用的追逐。此外，海馬配伍組方還具有益腎精、補(bǔ)腎氣、托毒、止痛、活血消癥、除濕利尿等功效，治療腰痛、虛勞、遺精、健忘、癭病、不寐、痹證等內(nèi)科疾病，以及難產(chǎn)、帶下、月經(jīng)病、產(chǎn)后病等婦科疾病，現(xiàn)代研究已經(jīng)證實(shí)了部分功效，如用海馬提取物或組方治療腰痛[48]、虛勞[49]、健忘[50]、痹癥[51]等。研究結(jié)果對臨床配伍用藥也有啟發(fā)，如治療陽痿常配伍狗腎、枸杞子、人參、淫羊藿等，治療健忘常配伍石燕、狗腎、巴戟天、砂仁等，治療腰痛常配伍蝦、狗腎、淫羊藿、何首烏等，治療癥瘕常配伍醋、樗雞、干漆、硇砂等，這些都有待進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證。近年來，由于棲息環(huán)境的影響[52]以及過度開發(fā)應(yīng)用，已有多種海馬被列入《世界自然保護(hù)聯(lián)盟》（IUCN）瀕危物種紅色名錄。因此，在以后的工作中，要加強(qiáng)野生海馬的保護(hù)，發(fā)展改進(jìn)人工海馬的養(yǎng)殖技術(shù)，擴(kuò)展海馬藥用資源[53]。

本文通過對含海馬方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，拓展了海馬的應(yīng)用范圍，促進(jìn)了海馬的合理利用。為現(xiàn)代海馬的臨床應(yīng)用及新藥開發(fā)提供參考，為構(gòu)建海馬用藥經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ教峁?shù)據(jù)基礎(chǔ)[54]，也為海洋中藥的開發(fā)與利用探索思路。