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    萬(wàn)古霉素致腹膜透析患者全血細(xì)胞減少的用藥分析與不良反應(yīng)監(jiān)護(hù)

    2021-04-08 08:37:50董云玲解瑩馨李悅悅焦秀秀原永芳上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院藥劑科腎內(nèi)科上海00011濮陽(yáng)市人民醫(yī)院藥劑科河南濮陽(yáng)457000
    藥學(xué)實(shí)踐雜志 2021年2期
    關(guān)鍵詞:腹透液萬(wàn)古霉素血細(xì)胞

    章 斌,董云玲,解瑩馨,李悅悅,焦秀秀,原永芳 (1. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院:a.藥劑科,b.腎內(nèi)科,上海 00011;. 濮陽(yáng)市人民醫(yī)院藥劑科,河南 濮陽(yáng) 457000)

    萬(wàn)古霉素是廣泛應(yīng)用于臨床的三環(huán)糖肽類抗生素,臨床上主要用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致感染,也常用于腹膜透析相關(guān)性腹膜炎覆蓋G+菌的經(jīng)驗(yàn)性治療。最常見的藥物不良反應(yīng)(ADR)是過(guò)敏反應(yīng)、肝腎毒性、耳毒性和血液系統(tǒng)ADR[1],近年來(lái),萬(wàn)古霉素致中性粒細(xì)胞減少、血小板減少的文獻(xiàn)報(bào)道不斷增多[2-4],但其致全血細(xì)胞減少的個(gè)案報(bào)道僅4 篇[5-8]。筆者對(duì)臨床工作中發(fā)現(xiàn)的1 例萬(wàn)古霉素引起腹膜透析患者全血細(xì)胞減少的病例進(jìn)行分析,以期引起臨床工作人員對(duì)這一不良反應(yīng)的關(guān)注,提高對(duì)萬(wàn)古霉素用藥安全性的警惕。

    1 病例資料

    患者,男,78 歲,體重65 kg,維持性腹透5 年余,因腹痛、腹瀉3 d,腹透液渾濁,現(xiàn)為腹膜評(píng)估收住入院。入院診斷:腹膜透析相關(guān)性腹膜炎、慢性腎臟病5 期、維持性腹膜透析。目前腹透方案:連續(xù)不臥床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD),具體為15%低鈣腹膜透析液(PD4)2 L×3 袋+25% PD4×2 袋,夜間留腹,每天超濾400~500 ml。2019 年11 月19 日,入院查體:T38.8 ℃,血壓100/58 mmHg,神清,精神可,HR 78 次/min;血常規(guī):白細(xì)胞7.8×109/L,紅細(xì)胞3.05×1012/L,血紅蛋白93 g/L,血小板計(jì)數(shù)134×109/L,C 反應(yīng)蛋白(CRP)75.72 mg/L,降鈣素原(PCT)3.05 ng/ml;血清肌酐(SCr)612 μmol/L;腹水常規(guī):腹透液淡黃、混濁;李凡他試驗(yàn):陽(yáng)性;細(xì)胞總數(shù):3 420×106/L,有核細(xì)胞計(jì)數(shù):1 715×106/L;嗜中性分葉核細(xì)胞98%,腹透相關(guān)性腹膜炎診斷明確。根據(jù)腹膜炎治療經(jīng)驗(yàn),暫給予注射用鹽酸萬(wàn)古霉素1 g 加入腹透液中(留腹大于6 h),q3d;注射用頭孢他啶1 g qd,加夜間腹透液;注射用美羅培南1 g+氯化鈉注射液100 ml qd,靜脈滴注抗感染治療,患者住院期間使用的主要治療藥物詳見表1,待腹透液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果和藥敏結(jié)果回報(bào)后進(jìn)一步調(diào)整抗菌藥物??紤]患者本身腎功能不全,以及萬(wàn)古霉素安全范圍窄且不良反應(yīng)大,臨床藥師建議用藥過(guò)程中進(jìn)行萬(wàn)古霉素的血藥濃度監(jiān)測(cè),密切關(guān)注ADR,定期復(fù)查血常規(guī)及肝、腎功能。

    表1 患者住院期間的主要治療藥物

    11 月23 日,患者腹痛、腹瀉癥狀較前明顯好轉(zhuǎn),無(wú)發(fā)熱,腹軟,上腹輕壓痛,無(wú)反跳痛,腹透液細(xì)菌培養(yǎng):非解乳鏈球菌,藥敏結(jié)果示:萬(wàn)古霉素敏感,故予停用美羅培南、頭孢他啶,繼續(xù)萬(wàn)古霉素1 g q3d,腹膜透析用抗感染治療?;颊呷?xì)胞減少(圖1),臨床藥師分析認(rèn)為因感染所致或抗菌藥物不良反應(yīng),目前已停用美羅培南、頭孢他啶,根據(jù)病情仍需使用萬(wàn)古霉素,密切關(guān)注患者血常規(guī)變化。

    11 月25 日,患者無(wú)明顯腹痛、腹瀉癥狀,感染癥狀明顯好轉(zhuǎn),繼續(xù)使用萬(wàn)古霉素抗感染治療,足療程2 周治療?;颊哐t蛋白73 g/L,目前仍有貧血,給予重組人促紅素注射液5 000 U,皮下注射糾正貧血。11 月28 日,患者無(wú)腹痛、腹瀉,腹軟,無(wú)壓痛,無(wú)反跳痛,腹透液正常,凝血功能:凝血酶原時(shí)間(PT)12.6 s,部分活化凝血酶原時(shí)間(APTT)26.6 s,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比率(INR)1.07,血小板66×109/L,血小板進(jìn)行性下降。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道萬(wàn)古霉素可致血小板減少[4],臨床藥師分析可能為萬(wàn)古霉素引起的不良反應(yīng),仔細(xì)詢問(wèn)并對(duì)患者進(jìn)行查體,患者無(wú)牙齦出血、咯血、嘔血、黑便,全身未見瘀點(diǎn)、瘀斑等出血傾向,感染仍為其主要矛盾,臨床藥師告知患者:若出現(xiàn)出血現(xiàn)象,及時(shí)告知醫(yī)生和護(hù)士,密切復(fù)查血常規(guī),若血小板低于30×109/L,可給予重組人白介素-11 或重組人血小板生成素注射液,必要時(shí)給予輸注血小板。

    圖1 血常規(guī)檢查變化趨勢(shì)圖

    11 月30 日,患者腹透液澄清透明、無(wú)腹瀉、無(wú)發(fā)熱等癥狀,精神狀態(tài)良好。腹透液檢查結(jié)果詳見表2,測(cè)得萬(wàn)古霉素血藥濃度:15.4 μg/ml,繼續(xù)維持萬(wàn)古霉素腹腔灌注治療?;颊弑旧砟I功能不全,加之萬(wàn)古霉素的腎毒性,監(jiān)測(cè)其腎功能是首要任務(wù)之一,腎功能主要指標(biāo)詳見表3;觀察血細(xì)胞是否還是處于持續(xù)下降狀態(tài)(圖1)。12 月4 日,患者腹透液澄清透明、中性細(xì)胞數(shù)正常,無(wú)腹瀉、無(wú)發(fā)熱等癥狀,精神狀態(tài)良好,病情穩(wěn)定,予以出院,囑患者1 周后復(fù)查血常規(guī)。12 月12 日,復(fù)查血常規(guī):白細(xì)胞7.4×109/L,紅細(xì)胞3.47×1012/L,血紅蛋白108 g/L,血小板114×109/L,基本恢復(fù)正常。

    表2 腹透液主要指標(biāo)檢查結(jié)果

    表3 腎功能主要指標(biāo)檢查結(jié)果

    2 討論

    2.1 抗感染治療方案評(píng)價(jià)和調(diào)整

    《腹膜透析相關(guān)感染的防治指南(2018)》[9](簡(jiǎn)稱《指南》)指出:出現(xiàn)典型腹膜炎表現(xiàn)的患者,在留取透析液標(biāo)本和更換連接短管后,應(yīng)盡早開始經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療,無(wú)需等待腹水常規(guī)及培養(yǎng)結(jié)果。經(jīng)驗(yàn)性抗生素的抗菌譜須同時(shí)覆蓋G+菌和G?菌。根據(jù)《2016 版國(guó)際腹膜透析學(xué)會(huì)(ISPD)指南》[10]:推薦使用萬(wàn)古霉素或第1 代頭孢菌素治療G+菌感染,使用第3 代頭孢菌素(如頭孢他啶)或氨基糖苷類抗生素治療G?菌感染。推薦腹透液中加入抗生素留腹治療,間斷給藥留腹治療需持續(xù)至少6 h[9]。對(duì)于CAPD 患者,腹腔內(nèi)抗生素推薦劑量如下[10]:萬(wàn)古霉素15~30 mg/kg,每5~7 d 加入腹透液中;頭孢他啶1 000~1 500 mg qd,腹膜透析用。ISPD指南的推薦劑量和頻次變異程度較大,給臨床用藥帶來(lái)一定的困難。萬(wàn)古霉素經(jīng)腹膜透析清除率的大小主要依據(jù):患者殘存腎功能、腹膜的滲透率以及透析時(shí)間。結(jié)合患者實(shí)際情況,臨床藥師認(rèn)為每3 d 給藥一次的方案為好,并建議進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整治療方案。該患者體重65 kg,萬(wàn)古霉素使用1 g q3d 加入腹透液;頭孢他啶使用1 g qd 加夜間腹透液?;颊呷朐后w溫38.8 ℃,CRP、PCT 均升高,屬于嚴(yán)重腹膜炎,腹膜透析相關(guān)感染的防治指南(2018)》指出:嚴(yán)重腹膜炎患者合并發(fā)熱(體溫超過(guò)38.5℃),建議聯(lián)合靜脈抗生素治療[9],細(xì)菌性腹膜炎的病原菌主要為G?菌,其中,大腸桿菌為主要致病菌,其次為G+菌,其中以凝固酶陰性葡萄球菌為主,故聯(lián)合使用了廣譜抗菌藥物美羅培南靜脈滴注抗感染治療。美羅培南為廣譜碳青霉烯類抗生素,對(duì)厭氧菌、G+菌與G?菌抗菌活性更強(qiáng),對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶(包括G+菌與G?菌所產(chǎn)生的青霉素酶和頭孢菌素酶,金屬β-內(nèi)酰胺酶除外)的水解作用具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性;根據(jù)《抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)理論臨床應(yīng)用專家共識(shí)》[11]:對(duì)于肌酐清除率<10 ml/min 的患者,美羅培南推薦劑量為0.5 g qd。該患者肌酐清除率為8.08 ml/min,美羅培南使用1 g qd,劑量偏大,臨床藥師建議:美羅培南給藥劑量調(diào)整為0.5 g qd。

    入院第5 天,腹透液培養(yǎng)結(jié)果為非解乳鏈球菌。腹透液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示患者對(duì)萬(wàn)古霉素敏感,故停用頭孢他啶和美羅培南,繼續(xù)萬(wàn)古霉素1 g q3d加入腹透液抗感染治療。入院第12 天,患者腹膜炎明顯好轉(zhuǎn),但全血細(xì)胞數(shù)下降,血小板進(jìn)行性降低,患者已使用萬(wàn)古霉素灌腹4 次,根據(jù)《萬(wàn)古霉素臨床應(yīng)用劑量中國(guó)專家共識(shí)》[12]:萬(wàn)古霉素血藥谷濃度是指導(dǎo)劑量調(diào)整最關(guān)鍵和最實(shí)用的方法,應(yīng)在第5 次給藥前,測(cè)定萬(wàn)古霉素血藥濃度,故臨床藥師建議抽血測(cè)血藥濃度。在透析患者中,由于存在血藥濃度的反彈,治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)宜在透析結(jié)束后6 h 進(jìn)行[13]。正確的采血時(shí)間是血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果指導(dǎo)個(gè)體化用藥的前提,為了保證測(cè)得的血藥濃度的準(zhǔn)確性,臨床藥師與臨床醫(yī)師、護(hù)士提前做好溝通工作,在他們的幫助下完成透析結(jié)束后6 h的采血,測(cè)得萬(wàn)古霉素血藥濃度為15.4 μg/ml。近年來(lái)國(guó)際上的指南和共識(shí)均建議萬(wàn)古霉素血藥谷濃度應(yīng)保持在15 mg/L 以上[9-10],該患者使用萬(wàn)古霉素第5 劑給藥前監(jiān)測(cè)萬(wàn)古霉素谷濃度,此時(shí)患者體內(nèi)萬(wàn)古霉素血藥濃度已達(dá)穩(wěn)態(tài),測(cè)得血藥濃度值為15.4 mg/L,符合指南推薦的目標(biāo)血藥濃度范圍。此治療方案合理。臨床藥師建議按療程繼續(xù)維持萬(wàn)古霉素灌腹治療。

    2.2 萬(wàn)古霉素的不良反應(yīng)監(jiān)護(hù)

    該老年患者血清肌酐(SCr)612 μmol/L,根據(jù)肌酐-腎小球?yàn)V過(guò)率(EPI)公式得腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)為7.75 ml/(min·1.73m2),屬于慢性腎臟病5 期,無(wú)尿,腹透液交換是萬(wàn)古霉素最主要的排泄途徑,需密切監(jiān)測(cè)腎功能的變化。《成人萬(wàn)古霉素治療與監(jiān)測(cè)實(shí)踐指南》中推薦萬(wàn)古霉素治療數(shù)日后,多次(至少2~3 次)監(jiān)測(cè)血清肌酐濃度增高(比基線值增高5 mg/L 或超過(guò)基礎(chǔ)水平50%以上)且沒(méi)有其他原因解釋,則可視為發(fā)生了萬(wàn)古霉素腎毒性。該患者用藥3 d 后SCr 566 μmol/L,用藥6 d后SCr 629 μmol/L,用藥13 d 后SCr 698 μmol/L,SCr 較前有所升高但幅度不大,臨床藥師認(rèn)為是腹膜炎導(dǎo)致腹膜功能下降從而引起SCr 升高,判斷其未發(fā)生腎毒性。對(duì)于一般非重度耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染或預(yù)防感染的患者,推薦目標(biāo)谷濃度為10~15 μg/ml,對(duì)于嚴(yán)重MRSA 感染的成人患者,建議目標(biāo)谷濃度維持在15~20 μg/ml,以提高抗感染治療成功率,但應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者的腎功能[14]。近年來(lái)國(guó)際上的指南和共識(shí)均建議萬(wàn)古霉素血藥谷濃度應(yīng)保持在15 μg/ml 以上[9-10]。該患者的萬(wàn)古霉素血藥濃度為15.4 μg/ml,在安全范圍內(nèi)。然而,在入院第5 天,患者全血細(xì)胞數(shù)較前減少;做了幾次血常規(guī)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),患者血小板進(jìn)行性下降,引起臨床藥師的關(guān)注。

    2.2.1 萬(wàn)古霉素與全血細(xì)胞減少的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

    不良反應(yīng)的發(fā)生是否由藥物引起的,根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)中心制定的不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下:①用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系;②反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型;③停藥或減量后,反應(yīng)是否消失或減輕;④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件;⑤反應(yīng)/事件是否可用合并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋。并將ADR 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)分為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)共6 級(jí)。患者入院后初始用藥給予頭孢他啶、萬(wàn)古霉素加入腹透液,美羅培南靜滴抗感染。在入院第5 天,血常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果顯示全血細(xì)胞較入院時(shí)下降,此時(shí)剛停用頭孢他啶和美羅培南,未采取相應(yīng)措施,觀察血細(xì)胞指標(biāo)。之后2 次檢驗(yàn)結(jié)果大致同前。入院第12 天,患者腹膜炎明顯好轉(zhuǎn),但全血細(xì)胞數(shù)仍較正常水平下降,血小板進(jìn)行性降低(圖1),從用藥時(shí)間上全血細(xì)胞的減少與萬(wàn)古霉素的使用存在合理的時(shí)間關(guān)系。萬(wàn)古霉素說(shuō)明書中介紹其多種血細(xì)胞減少發(fā)生率小于0.1%,血小板減少頻率不明。國(guó)內(nèi)外有萬(wàn)古霉素引起全血細(xì)胞減少的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[5-8]。萬(wàn)古霉素致全血細(xì)胞減少的反應(yīng)與其已知的不良反應(yīng)類型相吻合。患者出院后第8 天(12 月12 日)至門診隨訪,全血細(xì)胞計(jì)數(shù)較出院時(shí)回升(圖1),未出現(xiàn)牙齦出血、咯血、嘔血、黑便、全身未見瘀點(diǎn)瘀斑等現(xiàn)象與頭暈等貧血癥狀。該患者未再次使用萬(wàn)古霉素。患者疾病因素與該不良反應(yīng)可能無(wú)關(guān),因?yàn)楦腥舅碌娜?xì)胞減少多伴有發(fā)熱,多數(shù)患者隨著疾病進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)血象進(jìn)行性下降導(dǎo)致全血細(xì)胞減少,隨著疾病好轉(zhuǎn)血象逐漸恢復(fù)正常,外周血表現(xiàn)多為中性粒細(xì)胞比例或絕對(duì)值的增高等,而該患者使用萬(wàn)古霉素抗感染后,病情逐漸好轉(zhuǎn),但是白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板較前降低,血小板進(jìn)行性下降,無(wú)法用疾病來(lái)解釋出現(xiàn)全血細(xì)胞減少的原因。根據(jù)不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn),患者符合上述5 條標(biāo)準(zhǔn)中的①、②、③、⑤4 條內(nèi)容,所以判定全血細(xì)胞減少很可能是萬(wàn)古霉素所致。

    2.2.2 萬(wàn)古霉素致全血細(xì)胞減少的機(jī)制探討

    抗菌藥物所致血細(xì)胞減少癥主要分為兩種類型:一是骨髓被藥物毒性作用抑制所致,如氯霉素類、磺胺類藥物等,臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度與用藥劑量相關(guān),一旦發(fā)現(xiàn)減少,及時(shí)停藥多可恢復(fù)。二是藥物通過(guò)免疫機(jī)制破壞骨髓造血系統(tǒng),發(fā)病率較高的藥物如磺胺類、抗結(jié)核類藥物,而許多藥物所致的血細(xì)胞減少是雙重機(jī)制引起。目前萬(wàn)古霉素引起全血細(xì)胞減少的機(jī)制尚不清楚,一些學(xué)者在做患者的骨髓活檢時(shí)發(fā)現(xiàn)了粒細(xì)胞的增多或減少,故而認(rèn)為萬(wàn)古霉素引起全血細(xì)胞減少的機(jī)制可能是骨髓抑制[6]。《臨床用藥須知(2005 年版)》中提到萬(wàn)古霉索可偶見粒細(xì)胞減少、血小板減少,可能與免疫機(jī)制有關(guān)[15]。目前多數(shù)研究認(rèn)為,萬(wàn)古霉素致血小板減少和粒細(xì)胞減少是通過(guò)免疫機(jī)制介導(dǎo)的[16-17],主要機(jī)制是由萬(wàn)古霉素刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性萬(wàn)古霉素依賴性抗血小板抗體,與相應(yīng)抗原血小板膜上的血小板膜糖蛋白GP Ⅱ b 和(或)GP Ⅲa 結(jié)合成免疫復(fù)合物,從而引起血小板結(jié)構(gòu)的破壞和功能的喪失,進(jìn)而引起血小板計(jì)數(shù)的降低和血液系統(tǒng)的凝血功能障礙??傊?,萬(wàn)古霉素相關(guān)全血細(xì)胞減少的原因可能是單一機(jī)制,也可能是多種因素共同作用的結(jié)果,具體原因有待進(jìn)一步研究探討。

    3 小結(jié)

    腹膜透析相關(guān)性腹膜炎是腹膜透析最常見的并發(fā)癥,也是導(dǎo)致患者退出腹膜透析的常見原因之一。萬(wàn)古霉素腹腔灌注是《指南》推薦的治療措施,該患者腹透液培養(yǎng)結(jié)果為非解乳鏈球菌,腹透液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示對(duì)萬(wàn)古霉素敏感,經(jīng)萬(wàn)古霉素腹腔灌注后腹膜炎癥狀明顯好轉(zhuǎn),腹透液生化明顯改善。萬(wàn)古霉素最常見的不良反應(yīng)是耳、腎毒性,臨床藥師對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行了監(jiān)護(hù),治療過(guò)程中未發(fā)生耳、腎毒性;但患者出現(xiàn)了全血細(xì)胞減少,臨床藥師通過(guò)查找文獻(xiàn)分析可能與使用萬(wàn)古霉素有關(guān),根據(jù)不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn),患者全血細(xì)胞減少的原因很可能是萬(wàn)古霉素所致。臨床藥師建議在萬(wàn)古霉素達(dá)穩(wěn)態(tài)后對(duì)該藥進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整用藥方案。告知醫(yī)師與護(hù)士有關(guān)萬(wàn)古霉素采血的時(shí)機(jī)與有效血藥濃度范圍的事宜。經(jīng)監(jiān)測(cè)萬(wàn)古霉素血藥濃度為15.4 μg/ml,處于我國(guó)和ISPD指南推薦的血藥濃度范圍內(nèi),考慮到該患者的治療方案有效,且患者未發(fā)生嚴(yán)重血細(xì)胞減少與其他嚴(yán)重不良反應(yīng),故臨床藥師建議繼續(xù)當(dāng)前用藥方案的抗感染治療,但需在用藥期間密切監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)。

    以血藥濃度監(jiān)測(cè)為指導(dǎo)的個(gè)體化治療為臨床藥師參與臨床治療提供了新思路。對(duì)于本文患者,在應(yīng)用萬(wàn)古霉素期間患者出現(xiàn)的全血細(xì)胞減少,并未盲目地停藥或更改用藥方案,而是進(jìn)行了萬(wàn)古霉素血藥谷濃度的監(jiān)測(cè),同時(shí)密切關(guān)注其血常規(guī)變化,并對(duì)萬(wàn)古霉素的耳、腎毒性進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)。血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果提示藥物濃度在相關(guān)指南推薦范圍內(nèi),萬(wàn)古霉素用藥方案合理;用藥監(jiān)護(hù)中患者未發(fā)生耳、腎毒性及血細(xì)胞減少等嚴(yán)重不良反應(yīng),所以臨床藥師建議繼續(xù)當(dāng)前用藥方案抗感染治療,并加強(qiáng)對(duì)患者的血細(xì)胞監(jiān)測(cè),獲得醫(yī)師采納。最終患者的感染得到了有效控制,在萬(wàn)古霉素停藥后血細(xì)胞指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)。

    臨床上發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素引起全血細(xì)胞減少的病例較少,盡管可逆,但是萬(wàn)古霉素可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,產(chǎn)生的抗體除引起血小板破壞之外,還會(huì)引起紅細(xì)胞和白細(xì)胞的破壞,嚴(yán)重者可發(fā)生出血和免疫抑制。臨床藥師應(yīng)注意當(dāng)發(fā)現(xiàn)有使用萬(wàn)古霉素并出現(xiàn)全血細(xì)胞減少的患者,應(yīng)提高警惕,定期監(jiān)測(cè)血常規(guī),密切關(guān)注血小板計(jì)數(shù)及觀察有無(wú)出血現(xiàn)象,加強(qiáng)萬(wàn)古霉素的用藥監(jiān)護(hù),提高使用萬(wàn)古霉素的安全性。

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