• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    硫代硫酸鈉應用于鈣化防御的研究進展

    2021-04-06 04:24:40杜雯管海英商鼎
    上海醫(yī)藥 2021年5期
    關(guān)鍵詞:硫代硫酸鈉

    杜雯 管海英 商鼎

    摘 要 鈣化防御是一種罕見病,目前缺乏特異性治療。本文收集近幾年有關(guān)硫代硫酸鈉在鈣化防御治療方面的臨床使用情況,介紹硫代硫酸鈉用于治療鈣化防御的方案、療效、作用機制及不良反應,以便為藥物的研究開發(fā)及臨床使用提供參考。

    關(guān)鍵詞 硫代硫酸鈉 鈣化防御 鈣性尿毒癥性小動脈病

    中圖分類號:R979.3; R692.5 文獻標志碼:A 文章編號:1006-1533(2021)05-0020-02

    Progress in the application of sodium thiosulfate in calcification defense

    DU Wen, GUAN Haiying, SHANG Ding

    (New Asia Pharmaceutical, Shanghai Pharmaceuticals Holding Co. Ltd., Shanghai 201203, China)

    ABSTRACT Calciphylaxis is a rare disease that currently lacks specific treatment. In this paper, the clinical use of sodium thiosulfate in the treatment of calciphylaxis in recent years is collected, and the scheme, efficacy, mechanism and adverse drug reactions of the treatment are also introduced in order to provide reference for the research, development and clinical use of the drugs.

    KEY WORDS sodium thiosulfate; calciphylaxis; calcific uremic arteriopathy

    硫代硫酸鈉(sodium thiosulfate,STS)又被稱為次亞硫酸鈉、大蘇打、海波等,是一種抗氧化劑和螯合劑,常用于氰化物等藥物中毒搶救。硫代硫酸鈉還具有抗氧化及舒張血管的作用,此外,還可預防晶體形成和血管鈣化。多項臨床研究表明,硫代硫酸鈉可以快速緩解鈣化防御(calciphylaxis)患者的皮膚疼痛,治愈或改善患者的皮膚病變,患者的耐受性較好,不良反應亦少,因此硫代硫酸鈉有可能成為治療鈣化防御的有效方法。本文收集近幾年硫代硫酸鈉在鈣化防御治療方面的臨床使用情況,介紹硫代硫酸鈉用于治療鈣化防御的方案、療效、作用機制及不良反應,為藥物的研究開發(fā)及臨床使用提供參考。

    1 鈣化防御

    鈣化防御也被稱為鈣化性尿毒癥性小動脈?。╟alcific uremic arteriopathy,CUA),是一種罕見病,也是慢性腎臟病尤其是透析治療后導致的嚴重致命的并發(fā)癥,多見于接受透析治療的終末期腎病患者。鈣化防御典型的臨床表現(xiàn)為伴劇烈疼痛的皮膚損害,且進展迅速,常見于較柔軟(富含脂肪)的組織區(qū)域,如乳房、腹部、臀部及四肢,早期表現(xiàn)主要是網(wǎng)狀青斑、淺紫色硬結(jié),逐步發(fā)展為皮膚潰瘍甚至壞死,易造成繼發(fā)感染。

    鈣化防御在維持性血液透析(血透)患者中的發(fā)病率為4.1%,在尿毒癥患者中的發(fā)病率為1.0%[1],還有發(fā)生于類風濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥(甲亢)、酒精性肝硬化患者的個案報道。

    鈣化防御病因尚沒有定論,多數(shù)認為與骨骼和礦物質(zhì)代謝的紊亂相關(guān)。鈣化防御可能的高危因素主要有鈣磷代謝紊亂、大劑量使用碳酸鈣、繼發(fā)性甲亢、低蛋白血癥、透析等。

    鈣化防御缺乏特異性治療,一旦出現(xiàn)鈣化防御征象,應當盡量去除一切可能的致敏劑或激發(fā)劑;對于皮損,應加強消毒和干燥處理。以硫代硫酸鈉為主的綜合治療對鈣化防御患者有較好的療效。

    2 硫代硫酸鈉在鈣化防御上的臨床應用

    硫代硫酸鈉最早于2004年被報道用于鈣化防御[2]。隨后,其在該治療領域陸續(xù)得到一些應用,如普通慢性腎功能不全的血透患者的嚴重皮損,維持性透析患者伴冠狀動脈鈣化的治療,腹膜透析(腹透)/血透后鈣化防御患者的治療等。

    2006年,Meissner等[3]報道1例患有慢性腎功能不全長期血透的女性患者,其腹部、臀部和大腿部位發(fā)生了進展迅速的大面積皮膚壞死和壞死性潰瘍,并伴隨劇烈疼痛。后診斷其為鈣化防御,用硫代硫酸鈉靜脈注射進行治療(3次/周)。治療2周后,疼痛緩解顯著且沒有再新發(fā)皮損。隨后的4周內(nèi),潰瘍逐漸減退,個別組織缺損愈合。

    毛雨河等[4]以接受維持性腹透治療的50例慢性腎臟病患者為研究對象,分析了患者血管鈣化的危險因素,并將其中發(fā)生冠狀動脈鈣化的30例患者隨機分為硫代硫酸鈉常規(guī)治療組和干預治療組(各15例),對比了使用硫代硫酸鈉前后的治療效果,包括鈣化積分、血清學參數(shù)以及不良反應等指標。結(jié)果表明,硫代硫酸鈉治療可有效延緩血管鈣化的進程,且安全性較高。

    朱興華等[5]報道了對46例維持性血透伴冠狀動脈鈣化患者的治療情況?;颊咄肝鰰r間為6個月~8年,平均(4.7±1.40)年,被分為對照組和觀察組(各23例),每次透析結(jié)束后,觀察組患者使用硫代硫酸鈉0.18 g/kg加入100 ml生理鹽水滴注,30 min/次,3次/周,持續(xù)3個月。結(jié)果顯示,硫代硫酸鈉對維持性血透患者的冠狀動脈鈣化有明顯抑制作用,能夠有效抑制鈣化進展,降低心血管事件發(fā)生率,改善患者預后,具有積極的臨床意義。

    劉潔瓊等[6]對63篇文獻報道的85例接受硫代硫酸鈉治療的鈣化防御患者(主要臨床表現(xiàn)是中、重度皮損,大多數(shù)合并常見疾?。┻M行分析,發(fā)現(xiàn)經(jīng)硫代硫酸鈉和其他方法對癥治療后,1年的總體死亡率降至37.6%。多變量回歸分析顯示,中度皮損、重度皮損、皮損治療無反應或惡化、遠心端損傷和硫代硫酸鈉治療持續(xù)月份是患者死亡的獨立相關(guān)因素。結(jié)果表明,硫代硫酸鈉治療鈣化防御降低了透析患者的1年死亡率;腹透和血透患者間死亡率無統(tǒng)計學差異;在硫代硫酸鈉治療期間沒有必要由腹透轉(zhuǎn)換為血透。

    陳雅等[7]報道了一例診斷為鈣化防御及慢性腎臟病5D期伴甲亢病例?;颊吒雇?1年后出現(xiàn)嚴重鈣化防御,全身多處皮膚潰爛伴疼痛2年余,既往治療效果不佳,且易反復,指導患者調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)并使用擬鈣劑碳酸鑭治療后仍無明顯效果。故給予靜滴硫代硫酸鈉(3.84 g/d),同時口服碳酸鑭(0.5 g tid),皮膚疼痛明顯好轉(zhuǎn),鈣磷代謝有所改善。3個月后,患者因甲狀腺結(jié)節(jié)增大行手術(shù)治療,術(shù)后復查,發(fā)現(xiàn)皮損得到顯著改善。

    3 硫代硫酸鈉延緩鈣化的機制

    對于硫代硫酸鈉延緩鈣化的具體機制,學者們也發(fā)表了各種看法。有學者認為硫代硫酸鈉抑制鈣化的機制有兩方面的作用:一是硫代硫酸鈉能螯合游離的鈣離子;二是其調(diào)控了鈣化抑制因子,如基質(zhì)Gla蛋白(MGP)的表達[8]。也有學者認為硫代硫酸鈉能減輕脂質(zhì)過氧化,且顯著增強抗氧化酶的活性,從而保護腎功能,抑制血管鈣化[9]。Toida等[10]則認為硫代硫酸鈉能抑制鈣化主要是通過降低血漿磷酸鹽水平來起作用。還有學者認為,硫代硫酸鈉可以通過細胞外效應發(fā)揮抑制血管鈣化的作用。郭芳等[11]從硫代硫酸鈉對核心結(jié)合因子α1(Cbfα1)和骨橋蛋白(OPN)的調(diào)控作用的角度進行了研究,認為硫代硫酸鈉可抑制血管平滑肌細胞(VSMC)中Cbfα1和OPN的表達,進而抑制高磷誘導的大鼠VSMC鈣化。

    4 硫代硫酸鈉用于鈣化防御的用法用量

    對相關(guān)臨床研究結(jié)果的回顧和分析[12]表明,對于鈣化防御患者,硫代硫酸鈉可以快速緩解其皮膚疼痛,改善或治愈患者的皮膚病變。并且早期使用效果更為理想,一旦確診為鈣化防御,即可開始使用。

    硫代硫酸鈉的使用方法通常為每周3次,每次25 g,血透患者透析后可以靜脈輸入方式用藥,輸入時間為0.5~1 h,使用時間從6周至34個月不等。具體用法:將硫代硫酸鈉溶解于100 ml生理鹽水中,對于體重<60 kg的患者可調(diào)整劑量為12 g[13-14]。另有關(guān)于兒童用藥的報道,推薦劑量為25 g/(1.73 m2)[15]。一般患者的皮膚疼痛緩解較快,用藥后數(shù)天至數(shù)周即有明顯效果,而皮膚潰瘍愈合則需要數(shù)月。

    5 硫代硫酸鈉用于鈣化防御的不良反應

    使用硫代硫酸鈉后的短期不良反應包括輕微的惡心、嘔吐及頭痛,代謝性酸中毒,流涕,鼻竇充血等。如果靜脈輸入速率過快,就會出現(xiàn)較嚴重的惡心、嘔吐,腹瀉。此外,在治療鈣化防御患者的過程中,由于使用硫代硫酸鈉,會形成可溶性硫代硫酸鈣鹽,因此若長期使用,其對骨骼的影響是一個需要重點關(guān)注的問題。

    還需注意硫代硫酸鈉的耐受情況。吳蔚樺等[16]還報道了一例終末期腎臟病鈣化防御合并多發(fā)性膿腫病例。在對該患者進行CT檢查時發(fā)現(xiàn)鈣化防御的證據(jù),于是采用硫代硫酸鈉治療,方案為25 g硫代硫酸鈉溶解于100 ml生理鹽水,在每次透析結(jié)束前0.5 h靜脈注射。其出現(xiàn)的主要不良反應包括代謝性酸中毒、消化道反應及QT間期延長等。在增加硫代硫酸鈉劑量的情況下,患者出現(xiàn)血管反應。住院中后期再次出現(xiàn)降鈣素升高、發(fā)熱等現(xiàn)象,推測患者可能對大劑量硫代硫酸鈉耐受性較差,且可能有再次細菌感染導致膿毒癥的危險,盡管調(diào)整了抗生素的使用,最終也未能避免患者死亡。meta分析結(jié)果提示,在使用硫代硫酸鈉的情況下仍然有較高概率發(fā)生膿毒癥,這是患者預后不良的重要危險因素。

    6 小結(jié)

    硫代硫酸鈉用于治療鈣化防御已經(jīng)有大量成功案例的報道,它能有效抑制血透或者腹透患者的鈣化進展,無論是針對中度或中重度皮損,甚至嚴重鈣化防御,都有明顯效果,不僅可減輕患者痛苦,而且不良反應較低,因而成為鈣化防御的推薦用藥。

    目前國內(nèi)已批準的硫代硫酸鈉適應證:主要用于氰化物中毒,也可用于砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒,常用量為肌內(nèi)或靜脈注射, 0.5~1 g/次。而將硫代硫酸鈉用于治療鈣化防御,用量達12~25 g/次,且屬于超藥品說明書用藥,亟需藥企進行進一步的臨床研究,以規(guī)范指導相關(guān)用藥。

    參考文獻

    [1] 鐘鴻斌, 余英豪. 尿毒癥相關(guān)性鈣化防御的研究進展[J].中國誤診學雜志, 2007, 2(7): 1439-1441.

    [2] Cicone JS, Petronis JB, Embert CD, et al. Successful treatment of calciphylaxis with intravenous sodium thiosulfate[J]. Am J Kidney Dis, 2004, 43(6): 1104-1108.

    [3] Meissner M, Bauer R, Beier C, et al. Sodium thiosulphate as a promising therapeutic option to treat calciphylaxis[J]. Dermatology, 2006, 212(4): 373-376.

    [4] 毛雨河, 薛少清. 腹膜透析患者鈣化危險因素及硫代硫酸鈉干預效果分析[J]. 中國醫(yī)學創(chuàng)新, 2019, 16(23): 27-32.

    [5] 朱興華, 李穎玉, 陳璐, 等. 硫代硫酸鈉在維持性血液透析患者冠狀動脈鈣化中的應用效果[J]. 中國當代醫(yī)藥, 2019, 26(13): 105-108.

    [6] 劉潔瓊, 蔡廣研, 王思揚, 等. 硫代硫酸鈉治療透析患者鈣化防御的匯總分析[C]//中國中西醫(yī)結(jié)合學會腎臟疾病專業(yè)委員會. 2016年中國中西醫(yī)結(jié)合學會腎臟疾病專業(yè)委員會學術(shù)年會論文摘要匯編. 上海: 中國中西醫(yī)結(jié)合學會, 2016: 523.

    [7] 陳雅, 方煒, 王玲, 等. 硫代硫酸鈉聯(lián)合碳酸鑭治療嚴重鈣化防御1例[J]. 中國血液凈化, 2018, 17(6): 430-432.

    [8] Navaneethan SD, Palmer SC, Vecchio M, et al. Phosphate binders for preventing and treating bone disease in chronic kidney disease patients (review)[J/OL]. Cochrane Database Syst Rev, 2011(2): CD006023. doi: 10.1002/14651858. CD006023.pub2.

    [9] Lee YK, Choi HY, Shin SK, et al. Effect of lanthanum carbonate on phosphate control in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients in Korea: a randomized prospective study[J]. Clin Nephrol, 2013, 79(2): 136-142.

    [10] Toida T, Fukudome K, Fujimoto S, et al. Effect of lanthanum carbonate vs. calcium carbonate on serum calcium in hemodialysis patients: a crossover study[J]. Clin Nephrol, 2012, 78(3): 216-223.

    [11] 郭芳. 硫代硫酸鈉抑制高磷誘導血管平滑肌細胞鈣化[D].福州: 福建醫(yī)科大學, 2017.

    [12] 劉新, 盧方平. 硫代硫酸鈉治療鈣性尿毒癥性小動脈病的研究進展[J]. 國際移植與血液凈化雜志, 2011, 9(4): 5-7.

    [13] Nigwekar SU, Kroshinsky D, Nazarian RM, et al. Calciphylaxis: risk factors, diagnosis, and treatment[J]. Am J Kidney Dis, 2015, 66(1): 133-146.

    [14] Salmhofer H, Franzen M, Hitzl W, et al. Muti-modal treatment of calciphylaxis with sodium-thiosulfate, cinacalcet and sevelamer including long-term data[J]. Kidney Blood Press Res, 2013, 37(4/5): 346-359.

    [15] Peng T, Zhuo L, Wang Y, et al. Systematic review of sodium thiosulfate in treating calciphylaxis in chronic kidney disease patients[J]. Nephrology (Carlton), 2018, 23(7): 669-675.

    [16] 吳蔚樺, 江錚, 蔡量, 等. 終末期腎臟病鈣化防御合并多發(fā)性膿腫一例[J]. 中華腎臟病雜志, 2019, 35(4): 308-310.

    猜你喜歡
    硫代硫酸鈉
    不同方案治療維持性血液透析患者皮膚瘙癢的療效對比
    硫代硫酸鈉聯(lián)合瀉濁化瘀法治療血液透析患者鈣化防御臨床療效觀察
    硫代硫酸鈉置換滴定法測定高鐵酸鹽的純度
    基于傳感器技術(shù)的西地碘含片中碘分子含量測定
    化學教與學(2020年1期)2020-02-14 06:00:10
    硫代硫酸鈉配置時的析硫現(xiàn)象對磷生鐵測磷含量的影響
    硫代硫酸鈉在維持性血液透析患者冠狀動脈鈣化中的應用效果
    高考熱點
    ——硫代硫酸鈉
    硫代硫酸鈉和聚羧酸減水劑復配對混凝土性能的影響研究
    硫代硫酸鈉標準溶液的穩(wěn)定性及其標定研究
    山東化工(2017年7期)2017-09-16 05:19:25
    硫代硫酸鈉考點追蹤
    久久人妻福利社区极品人妻图片| bbb黄色大片| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 两人在一起打扑克的视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 99久久国产精品久久久| 中国美女看黄片| 中文字幕人妻丝袜制服| 999精品在线视频| 五月天丁香电影| 色老头精品视频在线观看| 热99国产精品久久久久久7| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 青青草视频在线视频观看| 久久热在线av| 9色porny在线观看| 国产精品久久电影中文字幕 | 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 一级毛片电影观看| 国产精品一区二区精品视频观看| av在线播放免费不卡| 90打野战视频偷拍视频| 99热网站在线观看| netflix在线观看网站| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产福利在线免费观看视频| 一区二区三区乱码不卡18| 一区二区三区国产精品乱码| 热re99久久国产66热| 国产1区2区3区精品| 午夜老司机福利片| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 麻豆成人av在线观看| 交换朋友夫妻互换小说| 精品久久久久久久毛片微露脸| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 在线观看人妻少妇| 午夜福利乱码中文字幕| 亚洲精品在线观看二区| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 久久久精品区二区三区| 欧美日韩精品网址| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 久久久久久久久免费视频了| 正在播放国产对白刺激| 制服诱惑二区| 免费在线观看黄色视频的| 久久亚洲真实| 一区二区日韩欧美中文字幕| av网站在线播放免费| 国产欧美亚洲国产| 久久久久精品国产欧美久久久| 日本vs欧美在线观看视频| 成人黄色视频免费在线看| 十分钟在线观看高清视频www| 中文字幕色久视频| 极品人妻少妇av视频| 女人精品久久久久毛片| 色尼玛亚洲综合影院| 男女高潮啪啪啪动态图| 欧美国产精品一级二级三级| 91大片在线观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 久久ye,这里只有精品| 亚洲专区国产一区二区| 午夜久久久在线观看| 一进一出好大好爽视频| 亚洲精品美女久久av网站| 十八禁网站网址无遮挡| 国产亚洲精品久久久久5区| 日韩欧美免费精品| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 宅男免费午夜| 免费观看人在逋| 人人妻人人澡人人看| av一本久久久久| 国产成+人综合+亚洲专区| 欧美日韩亚洲高清精品| 午夜福利免费观看在线| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲精品av麻豆狂野| 麻豆乱淫一区二区| 一二三四社区在线视频社区8| 1024视频免费在线观看| 制服人妻中文乱码| 老司机靠b影院| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 91大片在线观看| 国产日韩欧美视频二区| 捣出白浆h1v1| 桃红色精品国产亚洲av| 国产国语露脸激情在线看| 国产伦人伦偷精品视频| 他把我摸到了高潮在线观看 | 日本av免费视频播放| 国产精品偷伦视频观看了| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 一进一出好大好爽视频| 99re6热这里在线精品视频| 国产在线免费精品| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 青青草视频在线视频观看| 丝袜在线中文字幕| 大香蕉久久网| 亚洲成国产人片在线观看| 国产精品久久久久成人av| tube8黄色片| 日韩欧美免费精品| 欧美国产精品一级二级三级| 水蜜桃什么品种好| 国产欧美日韩精品亚洲av| 久久久国产成人免费| 国产片内射在线| 热99国产精品久久久久久7| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 国产一区二区 视频在线| av一本久久久久| 69精品国产乱码久久久| 波多野结衣一区麻豆| 国产伦人伦偷精品视频| 一进一出好大好爽视频| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 国产野战对白在线观看| 午夜免费成人在线视频| 妹子高潮喷水视频| 欧美日韩精品网址| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 欧美精品av麻豆av| 夫妻午夜视频| √禁漫天堂资源中文www| 国产高清国产精品国产三级| 色视频在线一区二区三区| 美女福利国产在线| 天堂俺去俺来也www色官网| 一级a爱视频在线免费观看| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 少妇粗大呻吟视频| 亚洲成人免费av在线播放| 在线观看免费视频网站a站| 久久久久精品人妻al黑| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产精品av久久久久免费| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲精品自拍成人| 最近最新免费中文字幕在线| 1024视频免费在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 日韩人妻精品一区2区三区| 日韩视频一区二区在线观看| 国产精品av久久久久免费| 精品福利永久在线观看| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲精品自拍成人| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 欧美激情极品国产一区二区三区| 午夜福利在线免费观看网站| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| 女人精品久久久久毛片| 国产精品.久久久| 亚洲九九香蕉| 性色av乱码一区二区三区2| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲精品自拍成人| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 考比视频在线观看| 日韩三级视频一区二区三区| 一区二区av电影网| 超碰成人久久| 少妇被粗大的猛进出69影院| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 男男h啪啪无遮挡| 91成人精品电影| 久久人妻熟女aⅴ| 久久久久视频综合| 午夜两性在线视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲一区中文字幕在线| 成年人免费黄色播放视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 色老头精品视频在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产区一区二久久| 亚洲中文字幕日韩| 香蕉丝袜av| 高清av免费在线| 老汉色∧v一级毛片| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产亚洲欧美在线一区二区| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 激情视频va一区二区三区| 女性生殖器流出的白浆| 欧美一级毛片孕妇| 韩国精品一区二区三区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 99精品在免费线老司机午夜| 精品亚洲成国产av| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲欧美一区二区三区久久| 免费在线观看完整版高清| 精品国产一区二区久久| 国产精品亚洲一级av第二区| 色94色欧美一区二区| 2018国产大陆天天弄谢| 国产在线一区二区三区精| 亚洲国产欧美一区二区综合| 日日夜夜操网爽| 91成人精品电影| 国产黄色免费在线视频| 在线观看舔阴道视频| 欧美黑人精品巨大| 人人妻人人澡人人看| 欧美日韩av久久| 国产欧美亚洲国产| 成人18禁在线播放| 丁香六月天网| 欧美日韩福利视频一区二区| 在线观看66精品国产| av有码第一页| 午夜免费鲁丝| 人妻 亚洲 视频| 欧美日韩一级在线毛片| 国产视频一区二区在线看| 久久精品人人爽人人爽视色| 久久午夜综合久久蜜桃| av欧美777| 欧美乱妇无乱码| 一区二区三区乱码不卡18| 国产精品久久久人人做人人爽| 精品国产一区二区久久| 免费在线观看影片大全网站| 国产精品 国内视频| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产在线观看jvid| 免费在线观看黄色视频的| 岛国在线观看网站| 免费高清在线观看日韩| 久久午夜综合久久蜜桃| 精品人妻在线不人妻| 操出白浆在线播放| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美国产精品一级二级三级| 天天影视国产精品| 女警被强在线播放| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产福利在线免费观看视频| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 欧美变态另类bdsm刘玥| 老司机福利观看| 国产一区二区三区视频了| 在线播放国产精品三级| 亚洲全国av大片| 高清黄色对白视频在线免费看| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 99re在线观看精品视频| 女警被强在线播放| 午夜两性在线视频| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 黄色 视频免费看| 天天操日日干夜夜撸| 男男h啪啪无遮挡| 欧美激情 高清一区二区三区| 少妇的丰满在线观看| 国产精品久久久久久精品古装| 久久中文字幕人妻熟女| 男男h啪啪无遮挡| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久久国产一区二区| 老司机靠b影院| 纵有疾风起免费观看全集完整版| av电影中文网址| 男女床上黄色一级片免费看| 搡老乐熟女国产| 国产日韩欧美亚洲二区| 无人区码免费观看不卡 | 精品熟女少妇八av免费久了| 国产精品99久久99久久久不卡| 老司机影院毛片| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲成人免费av在线播放| 69精品国产乱码久久久| 不卡一级毛片| 亚洲五月婷婷丁香| 久热爱精品视频在线9| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 成人精品一区二区免费| 久久久久精品人妻al黑| 久久人妻av系列| 天天影视国产精品| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 91字幕亚洲| 午夜福利在线观看吧| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产成人av激情在线播放| 日韩视频在线欧美| 精品欧美一区二区三区在线| 天天影视国产精品| 少妇的丰满在线观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 一区二区三区精品91| 免费日韩欧美在线观看| 18禁美女被吸乳视频| 99国产精品99久久久久| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产精品一区二区免费欧美| 精品乱码久久久久久99久播| 最新美女视频免费是黄的| av在线播放免费不卡| 性少妇av在线| 亚洲伊人色综图| 国产欧美日韩一区二区精品| 日韩中文字幕欧美一区二区| 麻豆av在线久日| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 90打野战视频偷拍视频| 中文字幕高清在线视频| 岛国毛片在线播放| av国产精品久久久久影院| 国产av一区二区精品久久| 成人国产av品久久久| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 51午夜福利影视在线观看| 精品少妇内射三级| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 欧美精品一区二区免费开放| 999久久久精品免费观看国产| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 18禁国产床啪视频网站| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国产精品一区二区精品视频观看| 国产成人精品无人区| 丰满少妇做爰视频| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲av成人一区二区三| av有码第一页| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久 成人 亚洲| 深夜精品福利| 9色porny在线观看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 午夜福利,免费看| 国产高清videossex| 精品一区二区三卡| 国产激情久久老熟女| 精品视频人人做人人爽| 夫妻午夜视频| av视频免费观看在线观看| 亚洲成国产人片在线观看| av线在线观看网站| 色精品久久人妻99蜜桃| 淫妇啪啪啪对白视频| 欧美乱妇无乱码| 国产人伦9x9x在线观看| 丰满饥渴人妻一区二区三| av线在线观看网站| 99在线人妻在线中文字幕 | 性色av乱码一区二区三区2| 多毛熟女@视频| 亚洲精品国产区一区二| 老司机影院毛片| 国产高清videossex| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲一区二区三区欧美精品| 在线观看66精品国产| 免费高清在线观看日韩| 最黄视频免费看| 国产免费现黄频在线看| 欧美日韩视频精品一区| 脱女人内裤的视频| 久久久久久人人人人人| 国产成人精品在线电影| 精品久久蜜臀av无| 99国产精品一区二区三区| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲人成77777在线视频| 91麻豆av在线| 欧美日韩黄片免| 天天添夜夜摸| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲精品在线观看二区| 久久精品91无色码中文字幕| 欧美性长视频在线观看| 久久99一区二区三区| av不卡在线播放| 久久精品国产亚洲av高清一级| a级毛片黄视频| 天天操日日干夜夜撸| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲人成电影观看| 中文亚洲av片在线观看爽 | 久久这里只有精品19| 久久人人97超碰香蕉20202| 热99re8久久精品国产| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 最新在线观看一区二区三区| 美女午夜性视频免费| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 欧美黑人精品巨大| 91大片在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 久久青草综合色| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲人成77777在线视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 热99国产精品久久久久久7| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产97色在线日韩免费| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美国产精品一级二级三级| 免费在线观看完整版高清| 国产av国产精品国产| videosex国产| 一区二区三区乱码不卡18| 高清黄色对白视频在线免费看| 欧美日韩av久久| 这个男人来自地球电影免费观看| 超碰97精品在线观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 大型黄色视频在线免费观看| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲第一av免费看| 国产高清videossex| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产成人精品在线电影| 免费日韩欧美在线观看| 交换朋友夫妻互换小说| 午夜两性在线视频| 在线观看免费午夜福利视频| 黄片大片在线免费观看| 亚洲五月色婷婷综合| 电影成人av| 老司机亚洲免费影院| 欧美精品一区二区大全| 欧美成人午夜精品| 99久久国产精品久久久| 久久久国产欧美日韩av| 国产精品免费大片| 欧美黑人精品巨大| 91老司机精品| 成人免费观看视频高清| 超碰成人久久| 久久精品91无色码中文字幕| 免费在线观看影片大全网站| 国产区一区二久久| 国产欧美日韩一区二区三| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 天堂动漫精品| 美女福利国产在线| 久久精品国产亚洲av高清一级| 久久久久网色| 又大又爽又粗| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲国产av影院在线观看| 丁香六月天网| 色尼玛亚洲综合影院| 国产不卡av网站在线观看| 色视频在线一区二区三区| 大香蕉久久网| 中文字幕精品免费在线观看视频| 男女边摸边吃奶| 蜜桃国产av成人99| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产不卡一卡二| 高清在线国产一区| 国产在线视频一区二区| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲熟女毛片儿| av福利片在线| 丝袜喷水一区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 人妻一区二区av| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 成在线人永久免费视频| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美日韩成人在线一区二区| 久久久久久久国产电影| 精品午夜福利视频在线观看一区 | av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产成人av激情在线播放| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 一本大道久久a久久精品| 母亲3免费完整高清在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 亚洲伊人色综图| 精品午夜福利视频在线观看一区 | 国产精品欧美亚洲77777| 国产精品二区激情视频| 亚洲午夜理论影院| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产视频一区二区在线看| 69精品国产乱码久久久| 午夜福利视频在线观看免费| 午夜成年电影在线免费观看| 99re6热这里在线精品视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 一级,二级,三级黄色视频| 中文字幕制服av| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 精品人妻在线不人妻| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 超碰成人久久| 欧美成狂野欧美在线观看| tube8黄色片| 国产高清videossex| 黄色视频不卡| a级毛片黄视频| 最黄视频免费看| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 欧美大码av| 成人免费观看视频高清| 老司机在亚洲福利影院| 一区在线观看完整版| 少妇精品久久久久久久| 制服人妻中文乱码| 国产精品一区二区在线观看99| 美女国产高潮福利片在线看| 欧美日韩成人在线一区二区| 新久久久久国产一级毛片| 伦理电影免费视频| 露出奶头的视频| 9热在线视频观看99| 国产欧美日韩一区二区精品| 无遮挡黄片免费观看| 中文字幕最新亚洲高清| 黑丝袜美女国产一区| 国产日韩欧美视频二区| 操美女的视频在线观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 丁香六月欧美| 国产免费福利视频在线观看| 美女视频免费永久观看网站| 日韩中文字幕视频在线看片| 午夜福利,免费看| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 老汉色∧v一级毛片| 国产区一区二久久| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 国产亚洲精品一区二区www | 久久99热这里只频精品6学生| 18禁美女被吸乳视频| 悠悠久久av| 一级片'在线观看视频| 十八禁网站网址无遮挡| 久久久久网色| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲国产看品久久| 丁香六月欧美| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 午夜成年电影在线免费观看| 露出奶头的视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 久久中文看片网| 又黄又粗又硬又大视频| 后天国语完整版免费观看| 亚洲欧美色中文字幕在线| 最新美女视频免费是黄的| 天天添夜夜摸| 中文亚洲av片在线观看爽 | 女性被躁到高潮视频| 一区在线观看完整版| 国产又爽黄色视频| 高潮久久久久久久久久久不卡| 欧美激情高清一区二区三区| 蜜桃国产av成人99| 多毛熟女@视频| 老司机影院毛片| 国产精品亚洲一级av第二区| 99热网站在线观看| 男女床上黄色一级片免费看| 9热在线视频观看99| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 免费观看a级毛片全部| 午夜福利欧美成人| 9191精品国产免费久久| 又大又爽又粗| 欧美精品高潮呻吟av久久| 黄色怎么调成土黄色| 夜夜爽天天搞| 色在线成人网| 日日夜夜操网爽| 一级片免费观看大全| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| av天堂久久9| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲 国产 在线| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲av电影在线进入| 亚洲欧美激情在线| 久久久国产一区二区| 国产精品一区二区在线观看99|