• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    個(gè)體化給藥相關(guān)基因檢測(cè)在腫瘤專(zhuān)科藥學(xué)門(mén)診工作中的指導(dǎo)性作用

    2021-04-06 18:29:46戚慧潔陳莉陳璐陳海飛王軼王天笑李群益施孝金
    上海醫(yī)藥 2021年5期
    關(guān)鍵詞:靶向治療臨床藥師肺癌

    戚慧潔 陳莉 陳璐 陳海飛 王軼 王天笑 李群益 施孝金

    摘 要 目的:探討精準(zhǔn)醫(yī)療背景下腫瘤專(zhuān)科臨床藥師基于個(gè)體化給藥相關(guān)基因檢測(cè)的臨床藥學(xué)服務(wù)新模式。方法:腫瘤專(zhuān)科臨床藥師在藥學(xué)門(mén)診開(kāi)展抗腫瘤治療藥學(xué)服務(wù),接受2例肺癌患者的用藥咨詢(xún),以基因檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)靶向治療過(guò)程為切入點(diǎn),結(jié)合病區(qū)藥學(xué)監(jiān)護(hù)和藥學(xué)門(mén)診隨訪(fǎng),探討在精準(zhǔn)醫(yī)療背景下抗腫瘤治療的精準(zhǔn)臨床藥學(xué)服務(wù)新模式。結(jié)果:個(gè)體化給藥相關(guān)基因檢測(cè)能為臨床藥師在藥學(xué)門(mén)診工作中正確給出用藥咨詢(xún)意見(jiàn),進(jìn)而參與制定和優(yōu)化患者的藥物治療方案,開(kāi)展藥學(xué)監(jiān)護(hù)、減輕治療相關(guān)的不良反應(yīng)等提供極為重要的理論支持,在臨床藥師服務(wù)于腫瘤患者過(guò)程中具有不可替代的作用。結(jié)論:腫瘤專(zhuān)科臨床藥師應(yīng)高度重視個(gè)體化給藥相關(guān)基因檢測(cè)對(duì)腫瘤治療方案選擇的指導(dǎo)性作用,努力改進(jìn)基于藥學(xué)門(mén)診的臨床藥學(xué)服務(wù)工作。

    關(guān)鍵詞 藥學(xué)門(mén)診 精準(zhǔn)醫(yī)療 臨床藥師 靶向治療 肺癌

    中圖分類(lèi)號(hào):R197.1; R730.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:C 文章編號(hào):1006-1533(2021)05-0006-04

    *基金項(xiàng)目:①?lài)?guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81973399);②國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81901399);③上海市“醫(yī)苑新星”青年醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)資助計(jì)劃(臨床藥師項(xiàng)目);④上海市臨床重點(diǎn)專(zhuān)科項(xiàng)目(shslczdzk06502);⑤上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研基金項(xiàng)目(201540261)

    The guiding role of individualized drug-related gene test in pharmaceutical clinic of oncology medicine*

    QI Huijie1**, CHEN Li2***, CHEN Lu1, CHEN Haifei1, WANG Yi1, WANG Tianxiao1, LI Qunyi1, 3, SHI Xiaojin1, 3****

    (1. Department of Pharmacy, Northern Division of Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 201907, China; 2. Department of Pharmacy, the Central Hospital of Xuhui District, Shanghai 200031, China; 3. Department of Pharmacy, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China)

    ABSTRACT Objective: To explore a new mode of clinical pharmaceutical care for oncologists based on drug-related gene test under the background of precise medical care. Methods: Clinical oncologists provided pharmaceutical care for anti-tumor treatment in pharmaceutical outpatient clinics and received drug counseling from 2 patients with lung cancer. Targeting therapy process guided by gene test results, combined with pharmaceutical care in ward and follow-up in pharmaceutical clinic, the authors explored a new mode of precise clinical pharmaceutical care for cancer treatment under the background of precise medical care. Results: Drug-related gene test can provide very important data support and play a good role in clinical pharmacists service to cancer patients. Conclusion: Clinical pharmacists should pay more attention to the guiding significance of drug-related gene test and strive to improve the new mode of clinical pharmaceutical care based on pharmaceutical outpatient clinics.

    KEY WORDS pharmaceutical clinic; precision medicine; clinical pharmacist; targeted therapy; lung cancer

    醫(yī)院傳統(tǒng)藥物咨詢(xún)室(或門(mén)診藥房咨詢(xún)窗口)的服務(wù)對(duì)象為患者或其家屬,咨詢(xún)問(wèn)題主要是藥品的用法用量、相互作用、不良反應(yīng)和有否供應(yīng)等,咨詢(xún)方式及其內(nèi)容均較簡(jiǎn)單。近年來(lái),隨著“藥品零加成”等新醫(yī)療衛(wèi)生政策的實(shí)施,我國(guó)醫(yī)院藥學(xué)正從傳統(tǒng)的藥品供應(yīng)保障型向臨床服務(wù)型轉(zhuǎn)變。藥學(xué)門(mén)診這一醫(yī)療服務(wù)新模式的出現(xiàn),使得藥師可向患者提供面對(duì)面的藥學(xué)服務(wù),此對(duì)提高合理、安全用藥水平和推動(dòng)臨床藥學(xué)轉(zhuǎn)型發(fā)展均具有重要意義[1]。為更好地服務(wù)于患者,復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院北院藥劑科(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為“我科”)自2018年6月起在門(mén)診部3樓開(kāi)設(shè)了藥學(xué)門(mén)診。

    經(jīng)過(guò)2年多的藥學(xué)門(mén)診服務(wù),我們深刻地體會(huì)到,為提高個(gè)體化醫(yī)療水平、滿(mǎn)足患者用藥需求,咨詢(xún)藥師必須全面、深入地掌握與藥物治療相關(guān)的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)(測(cè))知識(shí),包括常規(guī)檢驗(yàn)、血藥濃度監(jiān)測(cè)和個(gè)體化給藥相關(guān)基因檢測(cè)的知識(shí)。對(duì)于腫瘤專(zhuān)科藥學(xué)門(mén)診,其核心任務(wù)是為腫瘤患者提供專(zhuān)業(yè)的合理用藥指導(dǎo),防治抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)[2-4]。從實(shí)踐角度看,腫瘤專(zhuān)科臨床藥師在接診腫瘤患者時(shí),咨詢(xún)問(wèn)題經(jīng)常是對(duì)治療方案的評(píng)價(jià)與優(yōu)化。這對(duì)腫瘤專(zhuān)科臨床藥師的專(zhuān)業(yè)素養(yǎng)提出了較高的要求,特別是對(duì)個(gè)體化給藥相關(guān)基因檢測(cè)知識(shí)的掌握和運(yùn)用。不斷涌現(xiàn)的靶向治療藥物與傳統(tǒng)化療藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制、不良反應(yīng)等方面差異頗大,腫瘤專(zhuān)科臨床藥師作為醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的重要組成,在精準(zhǔn)醫(yī)療迅疾發(fā)展的今天,也面臨巨大的挑戰(zhàn)。

    本文以腫瘤專(zhuān)科臨床藥師依據(jù)個(gè)體化給藥相關(guān)基因檢測(cè)結(jié)果參與腫瘤患者靶向治療過(guò)程為例,探討在精準(zhǔn)醫(yī)療背景下的腫瘤專(zhuān)科藥學(xué)門(mén)診服務(wù)新模式。

    1 基因檢測(cè)與精準(zhǔn)醫(yī)療

    精準(zhǔn)醫(yī)療以個(gè)體的基因組信息為基礎(chǔ),先運(yùn)用分子診斷等高科技手段對(duì)疾病進(jìn)行精準(zhǔn)分類(lèi),繼而為患者提供針對(duì)性的個(gè)體化治療。精準(zhǔn)醫(yī)療已首先成功用于腫瘤治療,通過(guò)以腫瘤的分子特征為基礎(chǔ)創(chuàng)制靶向治療藥物,同時(shí)開(kāi)發(fā)腫瘤細(xì)胞模型預(yù)測(cè)藥物的治療效果和腫瘤的耐藥機(jī)制,實(shí)現(xiàn)了針對(duì)特定腫瘤亞型的精準(zhǔn)化靶向治療[5]。目前,比較常見(jiàn)的抗腫瘤藥物作用靶點(diǎn)有表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、原癌基因ROS1、細(xì)胞間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子、原癌基因RET、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體、周期蛋白依賴(lài)性激酶4/6等,且很多醫(yī)院都能提供腫瘤靶向治療醫(yī)療服務(wù)。

    2003年5月,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了全球首個(gè)靶向治療藥物吉非替尼,用于單藥治療經(jīng)含絡(luò)鉑類(lèi)藥物或多西他賽化療方案治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)患者。支持精準(zhǔn)醫(yī)療的理論和實(shí)踐基礎(chǔ)是個(gè)體間在分子遺傳學(xué)上的差異,這種差異被認(rèn)為是人類(lèi)疾病易感性和藥物治療不同反應(yīng)的決定性因素。靶向治療藥物的出現(xiàn)標(biāo)志著晚期肺癌治療就此進(jìn)入了個(gè)體化、精準(zhǔn)化治療的新時(shí)代。靶向治療藥物吉非替尼和厄洛替尼最初上市時(shí),雖然用于肺癌患者治療的不良反應(yīng)較傳統(tǒng)化療藥物明顯減少,但治療效果并不十分顯著,僅用作肺癌的二線(xiàn)治療藥物。不過(guò),隨后研究發(fā)現(xiàn),對(duì)EGFR特定基因突變的肺癌患者,吉非替尼和厄洛替尼的治療效果優(yōu)異,故現(xiàn)這2藥均已成為某些亞型肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療藥物。換言之,基因突變與一些抗腫瘤藥物的治療效果密切相關(guān),而依據(jù)基因突變情況確定靶向治療方案是腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的大方向。

    目前,可用于檢測(cè)NSCLC靶向治療個(gè)體化給藥相關(guān)基因的方法多樣,主要有DNA測(cè)序法(包括第一、二代測(cè)序法)、聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction, PCR)法[如擴(kuò)增受阻突變系統(tǒng)(amplification refractory mutation system, ARMS)法]、熒光原位雜交技術(shù)和免疫組織化學(xué)方法等。運(yùn)用較為敏感的基因檢測(cè)方法,如ARMS法、數(shù)字PCR法,也可通過(guò)檢測(cè)血液中的游離DNA進(jìn)行相關(guān)基因突變的檢測(cè)。此外,基因測(cè)序技術(shù)的不斷進(jìn)步已大大拓展了基因突變檢測(cè)的深度和廣度,也使得一次性完成NSCLC靶向治療個(gè)體化給藥相關(guān)的多種基因的常規(guī)檢測(cè)成為可能[6-7]。

    2 臨床藥師參與肺癌靶向治療病例討論與藥學(xué)門(mén)診隨訪(fǎng)

    2.1 病例1

    一患者,男,71歲,無(wú)吸煙史,2018年12月被確診為肺腺癌cT4N3M1(對(duì)側(cè)肺、腦、骨、腎上腺)Ⅳ期,基因檢測(cè)顯示其EGFR 21外顯子突變。2019年1月7日、2月3日和3月1日,排除化療禁忌后,對(duì)患者各給予培美曲塞二鈉(800 mg)聯(lián)合順鉑(110 mg)化療1次。2019年1月13日起,患者開(kāi)始口服吉非替尼250 mg/d治療。2次化療后,評(píng)價(jià)患者肺內(nèi)癌灶和總體疾病的變化情況。2019年3月底,患者出現(xiàn)厭食癥狀;4月10日,又訴右足中指疼痛、甲溝附近紅腫。2019年4月11日,胃鏡檢查提示,患者胃竇炎(隆平坦糜爛型,中度)?;颊叱鲈汉笤谀[瘤專(zhuān)科藥學(xué)門(mén)診接受隨訪(fǎng)。

    2.1.1 基于基因檢測(cè)的靶向治療用藥分析

    患者入院確診后,臨床藥師參考患者的各項(xiàng)臨床檢查結(jié)果對(duì)其身體情況進(jìn)行了評(píng)估,發(fā)現(xiàn)患者身體狀況尚可,能夠接受化療??紤]到患者存在EGFR 21外顯子突變,屬于對(duì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)敏感的突變。而對(duì)于存在EGFR突變的患者,交替進(jìn)行化療和靶向治療可使之獲益最大。因此,臨床藥師在與臨床醫(yī)師進(jìn)行病例討論時(shí)建議,對(duì)患者交替給予化療和靶向治療。

    依據(jù)我國(guó)肺癌診療規(guī)范[8],選擇培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑為一線(xiàn)化療方案。至于靶向治療藥物的選擇,吉非替尼作為獲準(zhǔn)上市的第一個(gè)EGFR-TKI,其最初適應(yīng)證雖是單藥治療經(jīng)含絡(luò)鉑類(lèi)藥物或多西他賽化療方案治療失敗的晚期NSCLC患者,但2011年又被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于一線(xiàn)治療EGFR突變的晚期NSCLC患者。此外,日本進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(“WJTOG0203”研究)證實(shí),先給予化療、再使用吉非替尼治療能提高肺腺癌患者的總生存期[9]?!癐NFORM”研究也顯示,化療后再口服吉非替尼維持治療能使EGFR突變的晚期NSCLC患者的疾病無(wú)進(jìn)展生存期獲益最大[10]。吉非替尼較易被代謝,經(jīng)由膽汁排泄,易與蛋白質(zhì)結(jié)合。有研究發(fā)現(xiàn),與厄洛替尼相比,吉非替尼用于治療非吸煙的女性肺腺癌患者的毒性更小、療效更好[11]。

    2.1.2 藥學(xué)門(mén)診的隨訪(fǎng)

    2.1.2.1 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

    患者2019年4月10日在接受腫瘤專(zhuān)科藥學(xué)門(mén)診的隨訪(fǎng)時(shí)訴右足中指疼痛,臨床藥師觀(guān)察發(fā)現(xiàn)其甲溝附近紅腫,囑每日濕敷碘酊,癥狀逐漸好轉(zhuǎn)?;颊?019年3月底出現(xiàn)厭食癥狀,且經(jīng)約2周時(shí)間仍未緩解,胃鏡檢查(4月11日)提示胃竇炎,臨床藥師高度懷疑是由吉非替尼引起的不良反應(yīng),建議患者從4月11日起暫停用藥,并及時(shí)告知了其主治醫(yī)師。4月16日隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn),患者厭食癥狀有所緩解,臨床藥師建議繼續(xù)停藥觀(guān)察。隨后1周,患者厭食癥狀繼續(xù)減輕。據(jù)此,醫(yī)療團(tuán)隊(duì)決定患者自4月23日起恢復(fù)口服吉非替尼250 mg/d治療。

    2.1.2.2 患者用藥教育

    臨床藥師在隨訪(fǎng)時(shí)也對(duì)患者進(jìn)行用藥教育,內(nèi)容包括EGFR基因分型,以及吉非替尼的作用機(jī)制、用法用量和不良反應(yīng)等。吉非替尼是口服制劑,1次/d、1片(250 mg)/次用藥,可空腹或進(jìn)食時(shí)服用。吉非替尼治療的不良反應(yīng)有腹瀉、皮膚反應(yīng)和間質(zhì)性肺炎等?;颊咴谥委熯^(guò)程中若出現(xiàn)持續(xù)性的厭食癥狀,可暫停藥觀(guān)察,但需注意停藥時(shí)間不能>14 d。

    2.2 病例2

    一患者,男,55歲,因被診斷為左下肺肺癌(T2N2M0),于2019年1月13日接受了經(jīng)左胸腋下切口進(jìn)行的左下肺肺葉切除術(shù)和肺門(mén)淋巴結(jié)清掃術(shù)。基因檢測(cè)顯示,患者EGFR 21外顯子L858R突變,棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白樣蛋白-4- ALK融合基因陰性。2019年2月起,患者開(kāi)始口服厄洛替尼150 mg/d治療,后出現(xiàn)明顯的惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)。2019年4月,臨床醫(yī)師囑患者停用厄洛替尼,改用口服??颂婺?次/d、125 mg/次治療。

    2.2.1 基于基因檢測(cè)的靶向治療用藥分析

    21外顯子L858R突變是最常見(jiàn)的EGFR突變之一,屬于對(duì)EGFR-TKIs敏感的突變。因此,對(duì)于術(shù)后患者,醫(yī)療團(tuán)隊(duì)決定選擇EGFR-TKI進(jìn)行維持治療。此外,患者有20年吸煙史,而對(duì)于吸煙的肺癌患者,厄洛替尼的療效優(yōu)于吉非替尼[12],故醫(yī)療團(tuán)隊(duì)決定首選厄洛替尼作為患者的靶向治療藥物。

    2.2.2 藥學(xué)門(mén)診的隨訪(fǎng)

    2.2.2.1 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

    患者在接受腫瘤專(zhuān)科藥學(xué)門(mén)診的隨訪(fǎng)時(shí)訴服用厄洛替尼后有明顯的惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng),且實(shí)在難以耐受。經(jīng)臨床藥師與主治醫(yī)師等討論,決定將厄洛替尼用藥劑量減至100 mg/d,但減量治療1個(gè)月后,患者的不良反應(yīng)程度仍未明顯減輕??紤]到繼續(xù)減量達(dá)不到有效的血藥濃度,所以醫(yī)療團(tuán)隊(duì)決定讓患者改用另一靶向治療藥物??颂婺嶂委?,患者耐受性良好。

    2.2.2.2 患者用藥教育

    臨床藥師在隨訪(fǎng)時(shí)也對(duì)患者進(jìn)行用藥教育,內(nèi)容包括EGFR基因分型和靶向治療藥物的選擇等。著重告知患者,厄洛替尼不可在進(jìn)食時(shí)服用,應(yīng)至少在飯前1 h或飯后2 h服用。同時(shí),提醒患者注意治療相關(guān)的不良反應(yīng),如肺毒性、腹瀉、甲溝炎等。

    3 討論

    精準(zhǔn)醫(yī)療是科技發(fā)展的必然產(chǎn)物,其中藥物基因組學(xué)的興起起著重要的作用。在臨床實(shí)踐中,醫(yī)療團(tuán)隊(duì)需從基因、環(huán)境、生活方式等角度充分認(rèn)識(shí)疾病的方方面面,選擇藥效與疾病的基因表型、生物標(biāo)志物明確對(duì)應(yīng)的藥物進(jìn)行治療,同時(shí)把握藥物代謝、消除與代謝酶基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)。可以預(yù)期,在精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代,腫瘤治療將更趨規(guī)范和有效,從而形成新的治療指南和專(zhuān)家共識(shí)。

    隨著藥學(xué)服務(wù)轉(zhuǎn)型,藥學(xué)門(mén)診得到越來(lái)越多患者的認(rèn)可。不過(guò),在精準(zhǔn)醫(yī)療的背景下,臨床藥師需進(jìn)一步提高自己的專(zhuān)業(yè)技能,注重個(gè)體化給藥相關(guān)基因檢測(cè)和治療藥物濃度監(jiān)測(cè)等新知識(shí)、新技術(shù)的實(shí)際運(yùn)用。臨床藥師應(yīng)做到:①在患者疾病確診后,依據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和相關(guān)基因檢測(cè)結(jié)果等參與其治療方案的確定,同時(shí)在治療過(guò)程中觀(guān)察患者病情的發(fā)展情況,及時(shí)提出合理用藥的建議,減輕其不良反應(yīng);②對(duì)患者的藥物治療和隨訪(fǎng)都要個(gè)體化,醫(yī)療團(tuán)隊(duì)共同努力,提高疾病治療水平。在精準(zhǔn)醫(yī)療穩(wěn)步發(fā)展的今天,臨床藥學(xué)也將向精準(zhǔn)臨床藥學(xué)的方向邁進(jìn)。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 鄭志華, 王勇. 廣東省藥學(xué)門(mén)診工作的推進(jìn)[J]. 今日藥學(xué), 2018, 28(8): 576.

    [2] 顧連榮, 余波, 朱斌, 等. 運(yùn)用PDCA循環(huán)法提升化療藥物咨詢(xún)室藥學(xué)服務(wù)品質(zhì)[J]. 中國(guó)臨床藥學(xué)雜志, 2018, 27(6): 426-429.

    [3] Walko C, Kiel PJ, Kolesar J. Precision medicine in oncology: new practice models and roles for oncology pharmacists [J]. Am J Health Syst Pharm, 2016, 73(23): 1935-1942.

    [4] Letai A. Functional precision cancer medicine-moving beyond pure genomics [J]. Nat Med, 2017, 23(9): 1028-1035.

    [5] Mirnezami R, Nicholson J, Darzi A. Preparing for precision medicine [J]. N Engl J Med, 2012, 366(6): 489-491.

    [6] 王恩華, 朱明華, 步宏, 等. 非小細(xì)胞肺癌靶向藥物治療相關(guān)基因檢測(cè)的規(guī)范建議[J]. 中華病理學(xué)雜志, 2016, 45(2): 73-77.

    [7] 邊佳明, 陳艷, 安廣文, 等. 中國(guó)187家醫(yī)院治療藥物監(jiān)測(cè)和個(gè)體化給藥基因檢測(cè)調(diào)查[J]. 藥學(xué)服務(wù)與研究, 2018, 18(3): 168-172.

    [8] 支修益, 石遠(yuǎn)凱, 于金明, 等. 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)[J]. 中華腫瘤雜志, 2015, 37(1): 67-78.

    [9] Takeda K, Hida T, Sato T, et al. Randomized phase III trial of platinum-doublet chemotherapy followed by gefitinib compared with continued platinum-doublet chemotherapy in Japanese patients with advanced non-small-cell lung cancer: results of a West Japan Thoracic Oncology Group trial(WJTOG0203) [J]. J Clin Oncol, 2010, 28(5): 753-760.

    [10] Zhang L, Ma S, Song X, et al. Gefitinib versus placebo as maintenance therapy in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (INFORM; C-TONG 0804): a multicentre, double-blind randomised phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2012, 13(5): 466-475.

    [11] Lim SH, Lee JY, Sun JM, et al. Comparison of clinical outcomes following gefitinib and erlotinib treatment in nonsmall-cell lung cancer patients harboring an epidermal growth factor receptor mutation in either exon 19 or 21 [J]. J Thorac Oncol, 2014, 9(4): 506-511.

    [12] Fan WC, Yu CJ, Tsai CM, et al. Different efficacies of erlotinib and gefitinib in Taiwanese patients with advanced non-small cell lung cancer: a retrospective multicenter study[J]. J Thorac Oncol, 2011, 6(1): 148-155.

    猜你喜歡
    靶向治療臨床藥師肺癌
    中醫(yī)防治肺癌術(shù)后并發(fā)癥
    對(duì)比增強(qiáng)磁敏感加權(quán)成像對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤檢出的研究
    CT引導(dǎo)下射頻消融聯(lián)合靶向治療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響
    靶向治療對(duì)復(fù)發(fā)性耐藥性卵巢癌的治療價(jià)值分析
    轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌二線(xiàn)治療的研究進(jìn)展
    非小細(xì)胞肺癌靶向治療的護(hù)理分析
    1例結(jié)核性胸膜炎用藥分析及藥學(xué)監(jiān)護(hù)
    臨床藥師參與神經(jīng)內(nèi)科2例支架內(nèi)血栓形成的個(gè)體化藥物治療實(shí)
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:49:59
    臨床藥師在朱砂外用致汞中毒診治中的作用
    臨床藥師與醫(yī)護(hù)協(xié)作模式對(duì)老年慢性病患者持續(xù)性干預(yù)效果分析
    欧美日韩视频精品一区| av国产久精品久网站免费入址| 国产片特级美女逼逼视频| 18禁动态无遮挡网站| av黄色大香蕉| 黄色配什么色好看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产一区二区在线观看av| 久久久精品94久久精品| 狂野欧美激情性bbbbbb| 18+在线观看网站| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 亚洲国产av新网站| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| av黄色大香蕉| 熟女电影av网| 精品午夜福利在线看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 麻豆乱淫一区二区| kizo精华| 久久久午夜欧美精品| 国产精品人妻久久久影院| 午夜福利视频精品| 老熟女久久久| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 少妇人妻 视频| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产免费又黄又爽又色| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久这里有精品视频免费| 日韩在线高清观看一区二区三区| 看免费成人av毛片| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产一区二区三区av在线| 一区二区av电影网| √禁漫天堂资源中文www| 高清不卡的av网站| 国产亚洲精品久久久com| 午夜激情福利司机影院| 色视频www国产| 国产爽快片一区二区三区| 国产日韩欧美亚洲二区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产黄色免费在线视频| 日韩精品有码人妻一区| 国产男人的电影天堂91| 一区二区三区四区激情视频| 一本一本综合久久| 国产在线一区二区三区精| 偷拍熟女少妇极品色| 日本av手机在线免费观看| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲国产最新在线播放| 久热久热在线精品观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 久热这里只有精品99| 大话2 男鬼变身卡| 国产黄色免费在线视频| 午夜日本视频在线| 国产免费福利视频在线观看| 人人澡人人妻人| 国产亚洲精品久久久com| 少妇熟女欧美另类| 国产精品久久久久久久久免| tube8黄色片| 欧美高清成人免费视频www| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 观看免费一级毛片| av视频免费观看在线观看| 日韩成人伦理影院| 制服丝袜香蕉在线| 中文天堂在线官网| av黄色大香蕉| a级一级毛片免费在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 中文字幕人妻丝袜制服| 伊人亚洲综合成人网| 2022亚洲国产成人精品| 寂寞人妻少妇视频99o| 在线观看免费日韩欧美大片 | 日日啪夜夜撸| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 2022亚洲国产成人精品| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产视频首页在线观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 免费看日本二区| tube8黄色片| 亚洲欧美日韩东京热| 女人久久www免费人成看片| 国产成人一区二区在线| 国产探花极品一区二区| 亚洲欧美日韩东京热| 黑丝袜美女国产一区| 制服丝袜香蕉在线| 免费高清在线观看视频在线观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 国产淫片久久久久久久久| a级毛色黄片| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 在线观看免费视频网站a站| 欧美激情国产日韩精品一区| 欧美区成人在线视频| 久久热精品热| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产老妇伦熟女老妇高清| 少妇精品久久久久久久| 在线观看av片永久免费下载| 欧美另类一区| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 日韩av免费高清视频| 女性被躁到高潮视频| 久久久久久久亚洲中文字幕| a级毛片在线看网站| 欧美少妇被猛烈插入视频| 一级黄片播放器| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 只有这里有精品99| 亚洲图色成人| 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美3d第一页| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 久久女婷五月综合色啪小说| 最新的欧美精品一区二区| 国产成人免费观看mmmm| 中国国产av一级| 一本一本综合久久| 免费黄网站久久成人精品| 久久久欧美国产精品| 精品国产露脸久久av麻豆| 欧美日韩精品成人综合77777| 欧美国产精品一级二级三级 | 2021少妇久久久久久久久久久| a级毛色黄片| 在线观看一区二区三区激情| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 在线观看三级黄色| 最近的中文字幕免费完整| 国产伦精品一区二区三区四那| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产成人精品一,二区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 丰满乱子伦码专区| 欧美 日韩 精品 国产| 国产在线视频一区二区| 极品人妻少妇av视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 十分钟在线观看高清视频www | 黑丝袜美女国产一区| 久久免费观看电影| 精品久久久久久久久av| 亚洲精品乱久久久久久| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲在久久综合| 久久99精品国语久久久| 亚洲自偷自拍三级| av在线播放精品| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 高清午夜精品一区二区三区| 七月丁香在线播放| 国产成人a∨麻豆精品| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 成年女人在线观看亚洲视频| 我的老师免费观看完整版| 欧美精品国产亚洲| 国产老妇伦熟女老妇高清| 美女中出高潮动态图| 国产成人精品久久久久久| 亚洲综合色惰| 国产成人a∨麻豆精品| 中文字幕制服av| 高清在线视频一区二区三区| 国产一区二区三区综合在线观看 | 七月丁香在线播放| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产乱来视频区| 赤兔流量卡办理| 永久免费av网站大全| 色吧在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲精品国产av蜜桃| 亚洲久久久国产精品| 亚洲精品,欧美精品| 伦理电影免费视频| 人妻少妇偷人精品九色| 又黄又爽又刺激的免费视频.| h日本视频在线播放| 国产 一区精品| 久久影院123| 一级黄片播放器| 人妻 亚洲 视频| 男人舔奶头视频| 成人特级av手机在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 成人综合一区亚洲| 永久免费av网站大全| 精品久久国产蜜桃| 偷拍熟女少妇极品色| .国产精品久久| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产男女内射视频| 欧美精品亚洲一区二区| 国产淫语在线视频| 欧美最新免费一区二区三区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 夜夜骑夜夜射夜夜干| av在线老鸭窝| 国产av精品麻豆| 国产极品天堂在线| 一级片'在线观看视频| 国产成人免费无遮挡视频| 少妇人妻精品综合一区二区| 中文字幕久久专区| 欧美区成人在线视频| 日本vs欧美在线观看视频 | 免费黄频网站在线观看国产| 波野结衣二区三区在线| 最新中文字幕久久久久| 视频中文字幕在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产欧美日韩精品一区二区| 插逼视频在线观看| 久久久久久伊人网av| 一二三四中文在线观看免费高清| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲久久久国产精品| 欧美日韩在线观看h| 一级毛片久久久久久久久女| 观看免费一级毛片| 精品久久久久久久久亚洲| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 国产淫语在线视频| 成人免费观看视频高清| 少妇被粗大猛烈的视频| 伦理电影免费视频| 国产乱来视频区| 精品视频人人做人人爽| 两个人的视频大全免费| 国产黄频视频在线观看| 岛国毛片在线播放| 日韩欧美 国产精品| av又黄又爽大尺度在线免费看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 搡老乐熟女国产| 一本久久精品| 丁香六月天网| 日本免费在线观看一区| 五月玫瑰六月丁香| 丝袜脚勾引网站| 两个人免费观看高清视频 | 高清不卡的av网站| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲av二区三区四区| 亚洲av.av天堂| 日韩欧美精品免费久久| 丝袜喷水一区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 欧美国产精品一级二级三级 | 亚洲精品,欧美精品| 午夜免费鲁丝| 国产淫语在线视频| 97超视频在线观看视频| 亚洲美女搞黄在线观看| 日本色播在线视频| 麻豆乱淫一区二区| 欧美精品一区二区大全| 美女cb高潮喷水在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美少妇被猛烈插入视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 国产精品一区www在线观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 国产综合精华液| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲国产精品专区欧美| 国产爽快片一区二区三区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 水蜜桃什么品种好| 九九在线视频观看精品| 嫩草影院入口| 人妻制服诱惑在线中文字幕| √禁漫天堂资源中文www| 乱码一卡2卡4卡精品| 国产一区二区三区av在线| 黄色视频在线播放观看不卡| 高清黄色对白视频在线免费看 | 国产永久视频网站| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 久久久亚洲精品成人影院| 精品少妇内射三级| 黄色配什么色好看| 伦理电影免费视频| 秋霞伦理黄片| 亚洲精品色激情综合| 欧美 日韩 精品 国产| 最新的欧美精品一区二区| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 又大又黄又爽视频免费| 99久久精品国产国产毛片| 性色avwww在线观看| 亚洲精品国产成人久久av| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲av中文av极速乱| 久久青草综合色| 国产免费又黄又爽又色| 日本与韩国留学比较| 校园人妻丝袜中文字幕| 日日啪夜夜爽| 男人舔奶头视频| 91精品国产国语对白视频| 99久久精品一区二区三区| 亚洲美女视频黄频| 欧美丝袜亚洲另类| 伊人亚洲综合成人网| 色视频在线一区二区三区| 一个人免费看片子| 国产精品福利在线免费观看| 一区二区三区乱码不卡18| 午夜免费观看性视频| 中文欧美无线码| 国产成人免费无遮挡视频| 午夜影院在线不卡| 日本与韩国留学比较| 六月丁香七月| 中文字幕久久专区| 国产熟女午夜一区二区三区 | 天堂8中文在线网| 国产乱人偷精品视频| 男女边摸边吃奶| 免费观看无遮挡的男女| 青春草视频在线免费观看| 午夜av观看不卡| 春色校园在线视频观看| 人人妻人人看人人澡| 日本wwww免费看| 国产精品99久久99久久久不卡 | 日韩视频在线欧美| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲国产最新在线播放| 少妇的逼水好多| 国产熟女午夜一区二区三区 | 国产成人freesex在线| 亚洲精品国产色婷婷电影| 男女无遮挡免费网站观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 丝瓜视频免费看黄片| 国产精品一区二区性色av| 亚洲精品乱久久久久久| 国产熟女午夜一区二区三区 | 青春草亚洲视频在线观看| 自线自在国产av| 久久久久久久久久久久大奶| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 日韩强制内射视频| 亚洲人与动物交配视频| 国产精品国产av在线观看| 国产精品福利在线免费观看| 中文字幕av电影在线播放| 老女人水多毛片| 亚洲精品,欧美精品| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产伦在线观看视频一区| 日本wwww免费看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 黄色配什么色好看| 亚洲内射少妇av| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲av日韩在线播放| 一区二区三区四区激情视频| 精品一区二区三卡| 3wmmmm亚洲av在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲国产日韩一区二区| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产91av在线免费观看| 国产成人精品无人区| 毛片一级片免费看久久久久| 久久毛片免费看一区二区三区| 亚洲欧洲日产国产| 欧美变态另类bdsm刘玥| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产精品一二三区在线看| 午夜av观看不卡| 如何舔出高潮| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 黄色毛片三级朝国网站 | 久久国内精品自在自线图片| 我的老师免费观看完整版| 麻豆成人午夜福利视频| 国产永久视频网站| 国产视频内射| 国产 一区精品| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国产免费一区二区三区四区乱码| 色网站视频免费| 男男h啪啪无遮挡| 岛国毛片在线播放| 丰满少妇做爰视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产 精品1| 久久久亚洲精品成人影院| 秋霞在线观看毛片| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产69精品久久久久777片| 街头女战士在线观看网站| 嘟嘟电影网在线观看| 99热国产这里只有精品6| 内地一区二区视频在线| 日日撸夜夜添| 国产淫语在线视频| 青春草亚洲视频在线观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 毛片一级片免费看久久久久| 欧美三级亚洲精品| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 22中文网久久字幕| 欧美3d第一页| 久久精品国产自在天天线| 晚上一个人看的免费电影| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲人成网站在线播| 亚洲国产av新网站| 又爽又黄a免费视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 夜夜爽夜夜爽视频| av一本久久久久| 国产伦理片在线播放av一区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 欧美区成人在线视频| 在现免费观看毛片| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产一级毛片在线| 日韩制服骚丝袜av| 九九爱精品视频在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看 | 一级a做视频免费观看| 老熟女久久久| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 我要看黄色一级片免费的| 91成人精品电影| 丝瓜视频免费看黄片| 国产亚洲5aaaaa淫片| a 毛片基地| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 亚洲情色 制服丝袜| 少妇的逼水好多| 亚洲国产精品一区三区| 久久久a久久爽久久v久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲av不卡在线观看| 最黄视频免费看| 久久99热6这里只有精品| 国产黄色免费在线视频| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲欧洲日产国产| 国产精品久久久久久精品电影小说| 成人免费观看视频高清| 免费av中文字幕在线| 久久精品国产亚洲av天美| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲一区二区三区欧美精品| av国产久精品久网站免费入址| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久午夜福利片| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲欧美精品专区久久| 成人二区视频| 亚洲第一区二区三区不卡| videossex国产| 成年人免费黄色播放视频 | 午夜激情福利司机影院| 国产极品天堂在线| 人妻系列 视频| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国内精品宾馆在线| 永久网站在线| 国产又色又爽无遮挡免| 国产爽快片一区二区三区| 日日啪夜夜撸| 在线观看www视频免费| 国产熟女欧美一区二区| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲av成人精品一区久久| 亚洲av男天堂| 好男人视频免费观看在线| 国产成人freesex在线| 少妇人妻 视频| 特大巨黑吊av在线直播| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲av免费高清在线观看| 国产黄片美女视频| 国产高清国产精品国产三级| 国产精品人妻久久久久久| 桃花免费在线播放| 91成人精品电影| 亚洲精品,欧美精品| 色视频www国产| 国产熟女欧美一区二区| 能在线免费看毛片的网站| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 国产精品成人在线| 男女国产视频网站| 丝瓜视频免费看黄片| 男人舔奶头视频| 亚洲欧美清纯卡通| 日韩在线高清观看一区二区三区| 成人国产麻豆网| 久久精品夜色国产| 国产又色又爽无遮挡免| 伦理电影免费视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 只有这里有精品99| 99久久综合免费| 亚洲丝袜综合中文字幕| 色哟哟·www| 国产深夜福利视频在线观看| 少妇人妻 视频| 日本vs欧美在线观看视频 | 久久久久网色| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 五月玫瑰六月丁香| 国产av一区二区精品久久| 成人国产av品久久久| 街头女战士在线观看网站| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 黄色一级大片看看| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲人与动物交配视频| 久久国产精品大桥未久av | 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 最黄视频免费看| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产精品福利在线免费观看| 午夜精品国产一区二区电影| 这个男人来自地球电影免费观看 | 亚洲在久久综合| av在线观看视频网站免费| 亚洲va在线va天堂va国产| 免费看光身美女| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚州av有码| 久久精品国产a三级三级三级| 97超视频在线观看视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 成人亚洲欧美一区二区av| 2018国产大陆天天弄谢| 中文字幕亚洲精品专区| 亚洲伊人久久精品综合| 国产精品99久久99久久久不卡 | 天堂中文最新版在线下载| 视频中文字幕在线观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 精品一区在线观看国产| 蜜桃在线观看..| 男人舔奶头视频| 亚洲va在线va天堂va国产| 免费av不卡在线播放| 91aial.com中文字幕在线观看| 一个人免费看片子| 十八禁网站网址无遮挡 | 欧美另类一区| 另类亚洲欧美激情| 国产亚洲5aaaaa淫片| 在线 av 中文字幕| 精品熟女少妇av免费看| 国产精品欧美亚洲77777| 精品久久久噜噜| 国产黄片美女视频| av福利片在线| 免费看av在线观看网站| 日韩欧美 国产精品| 性色avwww在线观看| 亚洲真实伦在线观看| 国内精品宾馆在线| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 欧美高清成人免费视频www| 一级毛片久久久久久久久女| 日韩欧美 国产精品| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 色视频在线一区二区三区| 国产成人精品福利久久| 欧美日韩av久久| 亚洲伊人久久精品综合| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲高清免费不卡视频| 国产男女超爽视频在线观看| 天堂俺去俺来也www色官网| 午夜av观看不卡| 国产av一区二区精品久久| 我要看黄色一级片免费的| 国产永久视频网站| 免费黄频网站在线观看国产| av又黄又爽大尺度在线免费看| 色94色欧美一区二区|