硫酸鎂聯(lián)合孟魯司特對小兒支氣管哮喘血清IgE 及炎性反應(yīng)的影響

張惠娜

（河北省保定市高陽縣婦幼保健院 兒科，河北 保定 071500）

0 引言

支氣管哮喘是在多種免疫細(xì)胞因子（如T 淋巴細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等）持續(xù)作用下引發(fā)的一種呼吸系統(tǒng)疾病，具有氣道高反應(yīng)的典型特點(diǎn)，并可引起咳嗽、喘憋以及氣促等一系列癥狀，目前尚無根治療法[1]。小兒由于尚未建立完善的免疫系統(tǒng)，極易在接觸病原體或過敏源后誘發(fā)支氣管哮喘，嚴(yán)重影響身體健康及成長發(fā)育。硫酸鎂具有抗驚厥、擴(kuò)張血管的作用，是當(dāng)前臨床治療支氣管哮喘的常見藥物之一；而孟魯司特由于具有較好的減輕氣道炎癥、解除氣道高反應(yīng)等作用，近年在支氣管哮喘、過敏性鼻炎等多種呼吸道疾病中的應(yīng)用也比較廣泛[2-3]。本研究探討了該兩藥聯(lián)合用于小兒支氣管哮喘的治療效果，結(jié)果較滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取100 例支氣管哮喘患兒作為觀察對象，均為2018 年5 月至2020 年8 月我院確診病例。以隨機(jī)數(shù)表法完成分組，對照組50 例，男29 例，女21 例，年齡為2～12 歲，平均（6.62±1.45）歲；病程為5～24 個(gè)月，平均（15.42±3.83）個(gè)月；觀察組50 例，男30 例，女20 例，年齡為2～13 歲，平均（6.54±1.37）歲；病程為6～25 個(gè)月，平均（15.26±4.19）個(gè)月。兩組患兒之間的性別、年齡等各項(xiàng)基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析軟件（SPSS 20.0）處理，顯示P＞0.05，可做對比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[4]中的判斷標(biāo)準(zhǔn)（符合第1～4 項(xiàng)或第4～5項(xiàng)）：①喘息、咳嗽等癥狀反復(fù)發(fā)作，多在冷空氣、過敏源以及呼吸道感染等因素刺激下發(fā)作，且清晨和（或）夜間癥狀加劇；②在使用抗哮喘藥物后癥狀能夠得到控制；③發(fā)作期雙肺聽診提示有哮鳴音，且呼氣相延長；④咳嗽、氣促諸癥非其他疾病所致；⑤癥狀不典型但嘔可逆性氣道受限表現(xiàn)，或運(yùn)動/支氣管激發(fā)測試結(jié)果呈陽性，或呼氣峰流量每日變異率持續(xù)1～2 周在20%以上。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病例資料完整；③近3d 無相關(guān)用藥史；④患兒家屬知悉研究內(nèi)容且已簽署相關(guān)同意材料。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①伴嚴(yán)重肝腎功能問題；②合并其他氣道疾病；③對研究用藥不耐受或既往有過敏史；④氣管內(nèi)膜病變；⑤心源性哮喘等。

1.3 方法

兩組患兒均在常規(guī)吸氧、化痰、糾正酸堿度紊亂以及平喘等基礎(chǔ)處理下按照相應(yīng)的方案實(shí)施治療，均治療1 周，即1 個(gè)療程。

1.3.1 對照組

接受硫酸鎂（生產(chǎn)商：河北天成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H20033860）單藥滴注，藥量取0.1～0.2mg/kg，經(jīng)葡萄糖溶液500mL 配比后使用，每日2 次。

1.3.2 觀察組

基于對照組條件配合孟魯司特（生產(chǎn)商：杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：J20030038）用藥，年齡不足5 歲者，每次藥量取4mg，年齡超過（含）5 歲者，每次藥量取5mg，每日1 次，于睡前服用。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床藥效[5]：①顯效。完全或基本無哮喘相關(guān)癥狀表現(xiàn)（咳嗽、喘憋等），且肺功能復(fù)測提示各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善；②有效。哮喘相關(guān)癥狀有較明顯的緩解，且肺功能指標(biāo)有一定程度好轉(zhuǎn)；③無效。哮喘相關(guān)癥狀較前無變化甚至加重，肺功能未見改善。用藥總有效率=顯效率+有效率。（2）癥狀緩解時(shí)間：觀察并對兩組的咳嗽、喘息以及胸悶癥狀緩解時(shí)間做記錄。（3）肺功能：在治療前后，使用肺功能檢測儀測定兩組的第1s 用力呼氣容積（FEV1）、最大呼吸流量（PEF）以及FEV1 與肺活量的比值（FEV1/PVC）。（4）血清IgE 及炎性指標(biāo)：于治療前后抽取空腹靜脈血3mL 并離心，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定患兒的血清IgE、IL-4 和TNF-α 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0 程序處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料由卡方檢驗(yàn)，組間顯示為率（%）；計(jì)量資料通過t檢驗(yàn)后，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）的方式顯示同組數(shù)據(jù)，P＜0.05，說明數(shù)據(jù)差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床藥效

觀察組結(jié)束療程用藥后總有效率為94.0%，高于對照組的總有效率78.0%，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床藥效的記錄結(jié)果[n(%)]

2.2 哮喘癥狀緩解情況

觀察組用藥后哮喘癥狀（咳嗽、喘息等）緩解時(shí)間均短于對照組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組哮喘癥狀緩解情況（，d）

表2 兩組哮喘癥狀緩解情況（，d）

2.3 肺功能

FEV1、PEF 等肺功能檢測顯示，兩組治療前各項(xiàng)數(shù)據(jù)對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、PEF 等指標(biāo)檢測值均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 血清IgE 與炎癥指標(biāo)

治療前，兩組血清IgE 以及炎癥指標(biāo)（IL-4 與TNF-α）相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表3 兩組肺功能指標(biāo)測定結(jié)果（）

表3 兩組肺功能指標(biāo)測定結(jié)果（）

表4 兩組血清IgE 與炎癥指標(biāo)測定結(jié)果（）

表4 兩組血清IgE 與炎癥指標(biāo)測定結(jié)果（）

3 討論

支氣管哮喘是全球公認(rèn)四大頑癥之一，目前國際臨床上罹患該病的患者將近3 億人，我國占1/10，且發(fā)病率仍在逐年增長[6]。其病情遷延、復(fù)雜，可導(dǎo)致咳嗽、胸悶及喘息等癥狀反復(fù)發(fā)作，無論是對患兒的身體健康或心理發(fā)育均構(gòu)成了嚴(yán)重影響。因此，對于支氣管哮喘，有必要在確診后及時(shí)進(jìn)行干預(yù)和治療，以控制哮喘病情，保障患兒的身心健康。

盡管當(dāng)前國際社會有專家學(xué)者提出多個(gè)針對支氣管哮喘的指導(dǎo)性意見與治療建議，但是仍然缺少療效最為顯著和可靠的專屬防治計(jì)劃[7]。硫酸鎂作為一種血管擴(kuò)張劑，能夠通過釋放鎂離子，增加血管內(nèi)皮對前列腺素的合成量，并抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，由此發(fā)揮保持血管舒張、減輕肺動脈阻力的作用；在治療支氣管哮喘方面有其確切效果。但是張小裔[8]研究認(rèn)為，支氣管哮喘是一系列炎性介質(zhì)與細(xì)胞因子持續(xù)、反復(fù)作用的結(jié)果，尤其是白三烯，在該病的發(fā)生發(fā)展過程中更是關(guān)鍵，其能夠增加黏液分泌，誘發(fā)支氣管收縮，導(dǎo)致患兒的病情加重；僅依靠硫酸鎂治療由于無法很好地清除白三烯，治療效果仍有局限。

考慮到上述問題以及新近研究成果，本研究在硫酸鎂治療支氣管哮喘的基礎(chǔ)上輔用孟魯司特。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，能夠通過對半胱氨酰白三烯受體的特異性抑制，發(fā)揮緩解氣道平滑肌痙攣、抑制氣道高反應(yīng)以及促進(jìn)氣道內(nèi)炎性介質(zhì)清除等多種作用，同時(shí)與吸入性糖皮質(zhì)激素、β 受體激動劑等聯(lián)用，還可協(xié)同提升治療效果、減少其用量[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒經(jīng)該兩藥輔治后藥效明顯提升，并且觀察組患兒的咳嗽、喘息等癥狀緩解時(shí)間明顯縮短，各項(xiàng)肺功能指標(biāo)（FEV1、FEV1/PVC等）檢測值較對照組也有顯著性提高（P＜0.05），這一結(jié)果說明了硫酸鎂與孟魯司特聯(lián)合用于治療小兒支氣管哮喘可行性高，相對硫酸鎂單純用藥能夠更好地促進(jìn)哮喘諸癥緩解，改善患兒的肺功能，與朱洪哲[10]研究觀點(diǎn)相似。分析認(rèn)為，這可能與硫酸鎂以及孟魯司特鈉兩藥的作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用能夠觸發(fā)協(xié)同機(jī)制，從而發(fā)揮更好的藥效有關(guān)。

血清IgE 能夠刺激組胺釋放，導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒，進(jìn)而誘發(fā)一系列變態(tài)反應(yīng)，是預(yù)測哮喘等疾病病情程度的一項(xiàng)敏感指標(biāo)；而IL-4、TNF-α 均是反映機(jī)體炎性狀態(tài)的重要標(biāo)志物[11]。據(jù)臨床觀察，上述指標(biāo)在支氣管哮喘患兒體內(nèi)往往呈不同程度的升高[12]。筆者發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒用藥后該3 項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著降低，說明硫酸鎂與孟魯司特鈉聯(lián)合治療能夠有效降低哮喘患兒的血清IgE 水平以及炎癥水平，用藥后患兒的氣道高敏感性以及炎性程度均能夠得到良好控制，這可能也是患兒用藥后哮喘癥狀與肺功能更快改善的一個(gè)重要原因。

綜上所述，硫酸鎂與孟魯司特聯(lián)合用于支氣管哮喘患兒的治療，臨床藥效較理想，并可加快緩解哮喘癥狀，促進(jìn)患兒肺功能恢復(fù)，可能與其對血清IgE 以及炎癥因子均有良好的抑制作用有關(guān)，值得臨床借鑒和推廣。