短波紫外線聯(lián)合匹多莫德治療過敏性鼻炎的研究分析

王怡然，陳英

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000；2.承德醫(yī)學(xué)院附屬滄州市人民醫(yī)院，河北 滄州 061000）

0 引言

過敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎，是指個體接觸變應(yīng)原之后，由IgE 介導(dǎo)產(chǎn)生的鼻腔粘膜炎性病變，機(jī)體暴露于吸入的過敏原后由Th2驅(qū)動，主要臨床表現(xiàn)為流鼻涕、打噴嚏、鼻粘膜炎和鼻腔充血，近年來發(fā)病率不斷增加，尤以冬秋時節(jié)最多見，多在早晨起床或者空氣中有大量粉塵或沙粒時發(fā)作。這種現(xiàn)象一般持續(xù)10～20min，在1d 內(nèi)可以反復(fù)多次出現(xiàn)，以5、6 歲兒童居多[1]，過敏性鼻炎可以分為常年性的過敏性鼻炎和季節(jié)性的過敏性鼻炎，是各種類型的鼻炎中最為常見的類型，發(fā)展中國家的發(fā)病率顯著低于發(fā)達(dá)國家，治療非常困難，給與了患者極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。近些年來，大氣環(huán)境污染日益加劇、空氣質(zhì)量顯著降低，呼吸道和鼻咽部疾病逐漸加劇，過敏性鼻炎的患病人數(shù)激增，同時，過敏性鼻炎極易引發(fā)哮喘，對身體有著重大危害。過敏性鼻炎主要發(fā)病原因?yàn)榛颊呤秤眠^敏性食物或接觸空氣中的有毒物質(zhì)和一些微粒等引起過敏[3-4]。過敏性鼻炎屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，氣候、環(huán)境變化等均能誘發(fā)，除此以外室內(nèi)裝修材料與汽車尾氣也都能誘導(dǎo)發(fā)生過敏性鼻炎。過敏性鼻炎由于容易被誤診為上呼吸道感染，而經(jīng)常耽誤治療，可能會引發(fā)慢性鼻竇炎、雙側(cè)扁桃體炎、咽喉炎、慢性中耳炎、支氣管炎、支氣管哮喘、腺樣體肥大、睡眠呼吸障礙綜合征等，嚴(yán)重者會導(dǎo)致聽力障礙[5]。過敏性鼻炎在世界范圍內(nèi)廣泛發(fā)病，常呈季節(jié)性，給患者帶來巨大的痛苦，嚴(yán)重者可能會導(dǎo)致患者勞動力的喪失，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此過敏性鼻炎的治療顯得尤為重要，目前有很多治療的手段和方法，主要是通過藥物對癥治療，抗組胺類藥物、糖皮質(zhì)激素、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑、白三烯受體拮抗劑是主要的治療藥物[6]。隨著藥物的對癥治療，特異性免疫療法的發(fā)展和手術(shù)治療的應(yīng)用，目前已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了對其發(fā)作的較好控制，但是仍然沒有找到徹底治愈的方法[7]。短波紫外線治療過敏性鼻炎是新的探索方向。在整個系統(tǒng)的治療過程中，我們應(yīng)從心理治療，具體用藥，健康飲食，良好環(huán)境到適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動，對孩子和其父母進(jìn)行有計劃，有規(guī)律的健康教育，用以實(shí)現(xiàn)護(hù)理方案的個性化管理，因人而異，制定適合每位患者的治療計劃。本次研究主要探討短波紫外線聯(lián)合匹多莫德對過敏性鼻炎患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。

1 短波紫外線治療過敏性鼻炎

光療具有深遠(yuǎn)的免疫抑制作用，被廣泛應(yīng)用于治療由免疫介導(dǎo)的皮膚類疾病。在眾多皮膚病學(xué)中，牛皮癬是用紫外線治療的最常見疾病之一，其他多種疾病也可能有益，包括特應(yīng)性濕疹，其他形式的皮膚炎，多形性光疹，全身瘙癢，糠疹，皮膚T 細(xì)胞淋巴瘤和白癜風(fēng)。使用UVB（5%），UVA（25%）和可見光（70%）的組合，被聲稱能減少體內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，但短波紫外線更能提高光療在鼻部的療效。

關(guān)于紫外線治療波段的選擇：紫外線屬于不可見光,其波長在180～400nm，臨床上劃分成為：①短波又稱為C 波，在180～290nm；②中波又稱B 波，在290～320nm；③長波又稱A 波，在320～400nm[8]。近年來臨床上越來越傾向于短波治療過敏性鼻炎的療效研究，短波紫外線對急性、慢性炎癥有良好的治療效果，通過照射可以引起毛細(xì)血管的擴(kuò)張，使血管通透性增加，血液循環(huán)增強(qiáng)，炎性滲出物可以被更好的吸收。短波紫外線對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有刺激作用，治療后白細(xì)胞的吞噬作用明顯增強(qiáng)。與此同時，紫外線還具有很強(qiáng)的殺菌作用，尤以短波紫外線殺菌能力最強(qiáng)，紫外線的穿透力較其他光波弱，因此，治療時短波紫外線對淺表組織和粘膜表面的細(xì)菌有直接殺滅作用。短波紫外線還可以止痛，通過照射，其可以降低神經(jīng)末梢興奮性，使感覺時值延長，痛閾升高。同時，短波紫外線通過多次照射之后還可以降低鼻粘膜的敏感性，降低對外界的刺激的反應(yīng)性，同時紫外線還對組織胺酶有強(qiáng)烈的刺激作用，通過多次照射可以達(dá)到脫敏的作用，因而其治療過敏性鼻炎有較好療效。短波紫外線在抗感染治療中占有據(jù)著重要的地位，通過短波紫外線的照射后，角朊細(xì)胞會產(chǎn)生大量的IL-1，從而引起白細(xì)胞黏附力的增強(qiáng)、PGI 和PGE 合成的增加、T 細(xì)胞和B 細(xì)胞的激活、淋巴因子增加等一系列的反應(yīng)。除此以外，短波紫外線還具有脫敏的作用，通過反復(fù)多次照射，機(jī)體組織內(nèi)可以形成小量組胺，組胺不斷的進(jìn)入血液，刺激組胺酶的產(chǎn)生，通過分解過多的組胺，來起到系統(tǒng)脫敏的作用。近些年來，隨著新型燈具的研制成功，短波紫外線的輸出強(qiáng)度有了顯著的提高，治療時間大大縮短，這些改變均有利于過敏性鼻炎的治療，若能按照治療要求嚴(yán)格進(jìn)行該項(xiàng)療法，則無副作用，病人樂于接受[9]。

因?yàn)檫^敏性鼻炎可以誘發(fā)很多種并發(fā)癥，且發(fā)病率較高，同時復(fù)發(fā)率也很高，所以尋求更加合理的治療措施用于臨床應(yīng)用至關(guān)重要。在臨床中，常規(guī)的藥物治療的確具有一定的療效，但是這些藥物治療普遍是對癥治療，只能做到暫時的緩解病人的痛苦，十分容易復(fù)發(fā)。機(jī)體免疫力低下是發(fā)生過敏的重要原因，自由基對嗜堿粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞有氧化破壞，所以，想要根治過敏性鼻炎，內(nèi)因治療至關(guān)重要，而其中最重要的發(fā)展方向就是免疫治療[10]。

雖然過敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜，但是過敏性鼻炎的最終效應(yīng)器官是鼻腔黏膜，治療中應(yīng)用體腔短波紫外線，電極導(dǎo)子可以直接到達(dá)病變部位，可以達(dá)到止癢、消炎、脫敏等作用。短波紫外線治療具有療效好、費(fèi)用低、操作簡單的特點(diǎn)，十分有利于患者的治療。

2 匹多莫德治療過敏性鼻炎

匹多莫德化學(xué)名稱為(R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羥基]-噻唑烷基-4-甲酸，是由意大利多帕藥業(yè)有限公司合成的一種全新的有效的免疫調(diào)節(jié)劑，它于1993 年上市，使用時間較長，它含有硫代脯氨酸和焦谷氨酸，能較好地抑制生物來源免疫調(diào)節(jié)劑所產(chǎn)生的各種不良反應(yīng)，對各種特異性免疫反應(yīng)及各種非特異性免疫反應(yīng)均具有很好的促進(jìn)作用[11]。

通過動物實(shí)驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)匹多莫德可以通過多種途徑來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)：①通過顯著增加體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒活性，來減少體外蛋白激酶C激動劑和腎上腺皮質(zhì)激素，進(jìn)而導(dǎo)致胸腺細(xì)胞發(fā)生死亡；②影響腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-2的mRNA 的水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的基因表達(dá)；③增加對外周血脾細(xì)胞及淋巴細(xì)胞經(jīng)有絲分裂原刺激后的增生率，使淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的白介素-2（IL-2）增加，進(jìn)而促進(jìn)下丘腦-垂體-腎上腺軸與白介素-1（IL-1）之間的反饋?zhàn)饔茫虎茉鰪?qiáng)正常及免疫力低下的宿主的腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能、淋巴細(xì)胞的增殖能力以及抗體分泌細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力[12]。

匹多莫德適用于機(jī)體免疫功能低下的兒童或成人，通過服用匹多莫德，可以增強(qiáng)免疫力、縮短疾病病程以及減少疾病的嚴(yán)重程度，盡量減少患者的痛苦，用來輔助治療感染及非感染性疾病。臨床上主要應(yīng)用于過敏性鼻炎、哮喘、呼吸道的感染、生殖泌尿系感染等多種疾病。其中，過敏性鼻炎是一種由IgE 介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其以癥狀多變、極易復(fù)發(fā)為主要特點(diǎn)，常見癥狀包括鼻塞、鼻癢、流涕、打噴嚏等，極易并發(fā)哮喘導(dǎo)致喘息、咳嗽、胸悶和氣短等癥狀，通常由環(huán)境因素和基因遺傳共同導(dǎo)致。大量的研究證明過敏性疾病的發(fā)生和病毒病原體的暴露有著密切關(guān)系，病毒暴露于環(huán)境中后可以增強(qiáng)過敏性疾病的耐受性，同時，嚴(yán)重呼吸道病毒感染也會使過敏性鼻炎的發(fā)生風(fēng)險增加。過敏性鼻炎可以持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月，有時因?yàn)榄h(huán)境的變化可自行緩解，但仍然有許多誘因會使過敏性鼻炎加重，例如上呼吸道感染。研究顯示匹多莫德能預(yù)防和治療過敏性鼻炎。觀察治療前后過敏性鼻炎發(fā)生頻度、持續(xù)時間和嚴(yán)重程度，監(jiān)測免疫應(yīng)答標(biāo)記物的水平。由于過敏性鼻炎與CD4+/CD8+平衡密切相關(guān)，故將CD4+細(xì)胞作為過敏性鼻炎免疫調(diào)節(jié)的目標(biāo)監(jiān)測值。結(jié)果顯示：匹多莫德能夠增加巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的活性，活化自然殺傷細(xì)胞，促進(jìn)淋巴細(xì)胞分裂,使CD4+和CD4+/CD8+比值恢復(fù)正常的水平。大量研究都沒有發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，證明該藥的安全性可以信賴。有研究探討匹多莫德對過敏性鼻炎患者血清IL-4 和免疫球蛋白IgE 水平的影響及臨床效果，結(jié)果表明過敏性鼻炎患者在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用匹多莫德能夠提高免疫力，進(jìn)一步提高臨床療效，其機(jī)制可能與降低血清IL-4和IgE 的水平有關(guān)。

由此可見，匹多莫德作為一種新型的免疫刺激劑，可以增強(qiáng)非特異性和特異性免疫反應(yīng)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答，激活天然殺傷細(xì)胞，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，增強(qiáng)其趨化性。匹多莫德在呼吸道疾病，細(xì)菌感染性疾病和病毒感染性疾病的治療中具有準(zhǔn)確的療效，且安全性高，用藥方便且耐受性好。發(fā)揮極其重要的作用。使過敏性鼻炎患者的免疫功能增強(qiáng)，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)療效。

3 短波紫外線聯(lián)合匹多莫德治療過敏性鼻炎

通過以上的分析，我們可以知道，無論是短波紫外線還是匹多莫德，對過敏性鼻炎都有很好的療效，都能幫助患者脫敏，降低鼻腔粘膜的敏感性，降低對外界的刺激反應(yīng)，抗炎提高患者免疫力。研究表明，將短波紫外線和匹多莫德兩者結(jié)合起來，能更有效的緩解過敏性鼻炎的癥狀，減少癥狀緩解時間，降低過敏性鼻炎患者血清IgE 及鼻腔分泌物嗜酸性粒細(xì)胞。將兩者聯(lián)合應(yīng)用，期待更好的治療效果。

4 展望

隨著生活環(huán)境的改變，全國各地對大氣污染的重視程度逐步增加，尤其是近些年來霧霾導(dǎo)致的相關(guān)疾病不斷上升，過敏性鼻炎發(fā)病率顯著增加，成為當(dāng)代人們關(guān)注的熱點(diǎn)問題之一。在治療過程中，首先，要避免接觸致敏的過敏原。其次，藥物治療是本病當(dāng)前主要的治療手段,其中包括抗敏藥物、激素類藥物、抗組胺藥物以及中成藥等。絕大多數(shù)患者接受傳統(tǒng)的藥物治療，因?yàn)閭鹘y(tǒng)藥物治療簡單易行，但需連續(xù)服用，而且其主要是用于緩解癥狀，不能夠根治，且會伴發(fā)各種不良反應(yīng)。近年來，又出現(xiàn)了手術(shù)切除等破壞水腫增厚的鼻腔黏膜的治療方法，以達(dá)到治療的目的，但手術(shù)屬于有創(chuàng)治療，且極易引起鼻腔黏膜的干燥。而物理治療不僅沒有創(chuàng)傷，而且副作用較少，值得應(yīng)用推廣[13-14]。在物理治療中，最常用且效果最好的治療方法就是短波紫外線治療。短波紫外線治療是耳鼻喉科領(lǐng)域的一種新的治療方法，短波紫外線對組織胺酶具有很強(qiáng)的刺激作用，通過反復(fù)多次照射，可以使機(jī)體有效脫敏。另外鼻腔粘膜的敏感性可以在短波紫外線多次照射后降低，更好的適應(yīng)外界環(huán)境的刺激。除了物理治療，免疫治療也是應(yīng)對過敏性鼻炎的重要措施，其不僅可治療過敏性鼻炎，還可以預(yù)防過敏性鼻炎。其中匹多莫德作為一種全新的免疫調(diào)節(jié)劑，對非特異性免疫反應(yīng)和特異性免疫反應(yīng)均有良好的促進(jìn)作用，可以有效的提高免疫抑制患者的各項(xiàng)生理指標(biāo)，用于治療病毒、細(xì)菌感染，預(yù)防及控制感染的發(fā)作，減少感染反復(fù)發(fā)作次數(shù)及緩解疾病癥狀，還可以減輕其它藥物帶來的副作用，有效減少過敏性鼻炎的復(fù)發(fā)率，提高患者的免疫力。匹多莫德有效性及安全性較好，可廣泛用于兒童、成人、老年等各年齡層次的免疫缺陷患者，在臨床治療中發(fā)揮重要作用[15-16]。短波紫外線聯(lián)合匹多莫德治療過敏性鼻炎的療效確切，目前關(guān)于短波紫外線聯(lián)合匹多莫德治療該病的研究日益增多，研究的領(lǐng)域也越來越廣泛，在這些研究中我們可以看出，短波紫外線聯(lián)合匹多莫德對于過敏性鼻炎，可以從多種途徑發(fā)揮治療效果。

綜上所述，運(yùn)用短波紫外線聯(lián)合匹多莫德治療過敏性鼻炎的療效十分顯著。