恩替卡韋抗病毒治療失代償期乙肝肝硬化的療效觀察

黃龍騰

（河源市龍川縣中醫(yī)院，廣東 河源 517300）

0 引言

失代償期乙肝肝硬化患者極易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，造成病情加重，預后效果變差等。由于乙肝肝硬化失代償期病程長，且治愈率較低，是肝硬化晚期表現(xiàn)，該疾病病情較為嚴重，且并發(fā)癥較多，治療難度相對較大，嚴重影響患者生存質(zhì)量[1]，有研究表明，在治療乙肝肝硬化失代償期過程中，單純的實施內(nèi)科治療方案無法有效地抑制病情的發(fā)展。由于乙型肝炎病毒是引起患者肝組織不斷受損且導致病情不斷惡化的一個本質(zhì)原因，對此，抑制HBV 復制，并提升HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率為主要治療目標，目前臨床中主要以抗病毒藥物加以治療[2]。阿德福韋酯、恩替卡韋在臨床應用較為廣泛，但不同藥物治療其治療效果存在一定差異[3]，恩替卡韋在臨床上是一個新型的抗乙肝病毒藥物，其能夠快速抑制病毒的復制，并且不會產(chǎn)生耐藥性。本院抽選35 例失代償期乙肝肝硬化患者，對其進行分組研究，旨在探討恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化臨床效果，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

納入本院收治的35 例失代償期乙肝肝硬化患者作為此次研究對象，患者納入時間為2020 年1 月至2020 年6 月。依照隨機數(shù)字分組方式，將入選患者分為研究組、對照組。其中，在研究組18 例患者中，男性11 例，女性7 例，年齡區(qū)間24-61 歲，平均（39.67±1.23）歲；在對照組17 例患者中，男性9 例，女性8例，年齡區(qū)間23-58歲，平均（39.59±1.31）歲。對兩組患者基線信息進行對比，經(jīng)統(tǒng)計學軟件分析，其差異呈P＞0.05，未構成統(tǒng)計學意義，具有比較價值。

納入標準：①符合乙肝肝硬化失代償期相關診斷標準[4]；②患者患病超過12 個月；③臨床癥狀表現(xiàn)為腹脹、疲倦、乏力、食欲不振；④對本研究知情，能夠長期跟訪，并簽署知情同意書，符合倫理學要求；⑤HBV-DNA 定量可測；⑥參與前半年內(nèi)沒有使用過任何類型的抗病毒藥物。

排除標準：①精神障礙性疾病，無法進行有效溝通；②原發(fā)性肝癌，且預計生存時間＜半年或1個月內(nèi)準備肝移植者；③心臟或腎臟等重要臟器功能不全患者；④哺乳期、妊娠期患者；⑤存在自身免疫性肝炎肝硬化患者；⑥對本研究藥物存在禁忌證或過敏史；⑦合并HAV、HCV、HEV 等感染者；⑧合并酒精性肝病且沒有戒酒者；⑨合并嚴重的糖尿病或其并發(fā)癥者；⑩臨床依從性差，不適合參與此次實驗研究者。

1.2 方法

兩組患者在入院后，均給予補充血容量、留置胃管、維持水電解質(zhì)平衡、保肝、營養(yǎng)支持、合理性使用抗生素等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎上，給予患者阿德福韋酯（江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20080782，規(guī)格：10mg/粒）治療，治療方式為：口服用藥，每天1 次，每次10mg，研究組在常規(guī)治療基礎上，給予患者恩替卡韋（海南中和藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100065，規(guī)格：0.5mg/粒）治療，治療方式為：每天1 次，每次0.5mg，組間患者治療時間均為12 個月，且在服用藥物前后120 分鐘不可食用任何食物。對全部患者實施每3 個月的定期隨訪，并進行生化學、病毒學、影像學等項目篩查；HBV-DNA 檢測技術都是根據(jù)相關醫(yī)院的具體方法進行實施，同時保留同期血清標本1 份，以便于實施統(tǒng)一檢查HBV-DNA。需要注意的是，如果患者在服用恩替卡韋24 周后，HBVDNA 依舊無法轉(zhuǎn)陰的話（原發(fā)性應答不良）或由最低值提升＞1 個對數(shù)，則需要實施HBV 耐藥性檢測，特定情況下還需要調(diào)整臨床治療措施等。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者治療前后肝功能指標水平變化，其中包括：TBLL（總膽紅素）、ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、ALB（白蛋白）；②比較組間患者不良反應發(fā)生率，其中包括：乏力、腹瀉、肝腎綜合征、口干等；③觀察組間患者治療前后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計學分析

所有組間患者在本研究中所得相關數(shù)據(jù)，均采用SPSS 21.0 軟件處理，其中，組間患者肝功能指標水平采用t檢驗，不良反應發(fā)生率及HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率采用卡方檢驗，如果差異呈P＜0.05，說明存在統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肝功能

治療前，兩組患者各項肝功能無明顯差異P＞0.05，不存在統(tǒng)計學價值；治療后，研究組TBLL、ALT、ALB 水平均明顯優(yōu)于對照組，差異呈P＜0.05，存在統(tǒng)計學意義，如表1 呈現(xiàn)相關數(shù)據(jù)。

表1 對比組間治療前后肝功能變化（）

表1 對比組間治療前后肝功能變化（）

2.2 不良反應

研究組出現(xiàn)1 例乏力、1 例腹瀉，發(fā)生率為11.1%、對照組出現(xiàn)2 例乏力、2 例腹瀉、1 例肝腎綜合征、2 例口干，發(fā)生率為41.2%，經(jīng)統(tǒng)計學分析比較得知，其差異呈P＜0.05，研究組安全性更高，具有統(tǒng)計學意義。如表2 呈現(xiàn)相關數(shù)據(jù)。

表2 對比兩組的不良反應率[n（%）]

2.3 HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率

研究組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰16 例，轉(zhuǎn)陰率為88.9%，對照組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰9 例，轉(zhuǎn)陰率為52.9%，研究組轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，差異顯著P＜0.05，具有統(tǒng)計學意義。如表3 呈現(xiàn)相關數(shù)據(jù)。

表3 對比兩組的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率[n（%）]

3 討論

失代償期乙肝肝硬化在臨床中屬常見性、多發(fā)性疾病，一般來說，中老年為主要發(fā)病人群，該疾病患者一般伴有肝腹水、肝功能障礙、門靜脈血栓等癥狀，隨著病情不斷發(fā)展，死亡率會相對提升[5]，臨床資料顯示：失代償期乙肝肝硬化五年內(nèi)可達到84%左右死亡率，患者身體健康及生命安全受到一定威脅[6]，為此，對該類患者進行及時有效的治療具有現(xiàn)實意義。

現(xiàn)今臨床中，對失代償期乙肝肝硬化主要治療方式為藥物治療，其一般分成兩類藥物，一類是干擾素，例如常規(guī)干擾素、聚乙二醇干擾素等；另一類是核苷酸類似物，例如拉米夫定、阿德福韋等。需要注意的是，對于干擾素的臨床使用來說，其在治療失代償期肝硬化疾病方面，由于存在嚴重的副作用，所以臨床上一般嚴格慎用。不過，核苷酸類似物中由于拉米夫定等致病毒變異率極高、阿德福韋抗病毒見效慢等，并不是臨床治療該病的首選藥物。例如，以往臨床中，阿德福韋酯應用廣泛，該藥物可有效抑制HBV-DNA 多聚酶，進而改善患者臨床癥狀，但其抗病毒作用不盡理想，部分患者在治療1 年后，病毒水平仍處于較高狀態(tài)，同時，會有少部分患者出現(xiàn)功能損傷。不過，對于恩替卡韋來說，其在治療過程中具備較強的安全性與耐心，并且能夠有效地抑制病毒的復制，不良反應有限，所以臨床療效確切、具體。從現(xiàn)實角度來看，一些學者研究發(fā)現(xiàn)，失代償期乙肝肝硬化患者的生存率并不高，并且一些患者在出現(xiàn)肝腹水之后，通常會在2 年內(nèi)相繼出現(xiàn)不同類型的并發(fā)癥，繼而引起患者死亡。根據(jù)很多臨床資料研究發(fā)現(xiàn)，第一時間實施規(guī)范化治療（抗病毒治療等）能夠顯著地提高這一類患者的抑制病毒復制能力。因為失代償期乙肝肝硬化患者必須要耗用較長時間的臨床治療，甚至要終生服藥，對此，根據(jù)相關臨床指南能夠發(fā)現(xiàn)，大部分醫(yī)生都建議使用耐藥性概率非常低的核苷酸類似物實施藥物治療。恩替卡韋屬核苷酸類藥物[7]，可有效阻礙DNA 合成、抑制病毒轉(zhuǎn)錄，降低病毒對肝臟的損傷，能夠使肝功能指標得到有效的改善，耐藥性低，抗病毒效果顯著，藥物半衰期較長，可達15 小時左右，通過腎臟排泄，降低不良反應，對HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率具有較高促進作用，當前已經(jīng)在乙肝肝炎疾病中得到廣泛地應用。并且，根據(jù)現(xiàn)有的臨床資料能夠發(fā)現(xiàn)，在使用恩替卡韋藥物的過程中，失代償期乙肝肝硬化患者在治療前、治療后的血清HBV-DNA 陽性率、肝功能等指標都得到顯著地改善，并且，組間差異存在統(tǒng)計學價值。所以，在選擇恩替卡韋藥物治療該病方面，其具備較強的臨床實踐意義。

根據(jù)2017 年版《肝臟疾病和感染疾病診療指南》中的相關規(guī)定來看，大部分臨床專家都明確指出：①ETV 必須要空腹用藥，患者一般需要在睡前空腹2h 后服藥。對于肝功能失代償期和肝硬化患者來說，沒有必要重新調(diào)整治療方案。對于腎功能受損者來說，需要結合Cer 等改變用藥間隔時間。②ETV 需要作為滿足抗病毒治療指征的CHB 首次接受治療患者的最佳藥物之一，ETV 抗病毒治療必須要選擇相應的適應證。不管是HBeAg（+）和CHB（-）患者，都必須要盡量地增加治療時間，預防復發(fā)[8-9]。③ETV治療LAM 通過治CHB 患者的耐藥性較強，通常不會首選ETV 單藥適用LAM 經(jīng)治患者的抗病毒治療，LAM耐藥患者選擇ETV 聯(lián)合ADV 治療的效果明顯地強于LAM 聯(lián)合ETV。LDT 經(jīng)治患者需要選擇ETV 臨床治療方案，具體需要參考LAM 經(jīng)治患者的治療用法。④針對ADV 臨床療效差，例如：應答不良、存在停藥反應、ADV 耐藥者等，則需要將ETV 當作下一步的治療選項。⑤針對ADV 和LAM 多藥經(jīng)治者來說，需要選擇ETV 聯(lián)合TDF 或者ETV 聯(lián)合ADV 等實施臨床治療。⑥針對代償期和失代償期的乙型肝炎肝硬化患者而言，僅需要通過HBV-DNA 即可確診，那么需要選擇抗病毒治療方案。對于失代償期肝硬化患者來說，只要HBeAg（+）即可酌情選擇抗病毒方案實施治療，并且，大部分患者必須要耗用較長的時間進行醫(yī)治，甚至需要終身用藥。那么對于這一類病患來說，由于其抗病毒能力極強，且耐藥性較弱等，則是臨床抗病毒治療藥物中的一個比較理想的選擇[10]。

恩替卡韋在上市之后，已經(jīng)廣泛應用于CHB 患者的臨床治療。根據(jù)其臨床實踐數(shù)據(jù)能夠發(fā)現(xiàn)：恩替卡韋具備較強的安全耐受性。和其它作用原理類似的藥物相比，恩替卡韋在治療過程中一定要密切監(jiān)測患者的肝功能、肌酸激酶、肌酐等指標的變化。本研究結果顯示：治療后，研究組肝功能指標水平明顯優(yōu)于對照組，不良反應低于對照組，HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率高于對照組，說明，應用恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化效果顯著，值得臨床推廣與應用。由此來看，恩替卡韋能夠迅速地抑制病毒復制，改善炎癥病癥，從某種意義上來說，能夠促使肝細胞實現(xiàn)再生與修復，且副作用少。所以，恩替卡韋是治療失代償期乙肝肝硬化疾病的一個理想的藥物，此研究結論與其他學者的研究論點相吻合。