替格瑞洛聯(lián)合利伐沙班對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛合并2 型糖尿病患者的抗炎作用研究

王亞菊

（河北承德平泉市醫(yī)院，河北 平泉 067500）

0 引言

冠心病是一種臨床十分常見(jiàn)的心血管疾病，主要是由于冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化、斑塊，引起冠脈管腔的狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧以及壞死[1]。2 型糖尿病是目前臨床上導(dǎo)致冠心病發(fā)生的主要因素之一，約存在一半的2 型糖尿病患者存在大血管損傷現(xiàn)象，因此，冠心病合并2 型糖尿病患者機(jī)體炎癥反應(yīng)以及血管損傷更為嚴(yán)重[2]。替格瑞洛聯(lián)合利伐沙班治療冠心病合并2 型糖尿病患者可降低心血管事件的發(fā)生，具有生物利用度高、代謝途徑多等優(yōu)勢(shì)[3]。本次實(shí)驗(yàn)針對(duì)冠心病合并2 型糖尿病患者采用替格瑞洛聯(lián)合利伐沙班治療，旨在分析其臨床作用，具體實(shí)驗(yàn)內(nèi)容見(jiàn)下文所示。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取自2019 年1 月至2019 年12 月于本院治療的不穩(wěn)定型心絞痛合并2 型糖尿病患者60 例為觀察組，男性29 例，女性31 例，年齡62～87 歲，平均（71.2±2.3）歲；另選取20 例健康志愿者為對(duì)照組，男性10 例，女性10 例，年齡62～85 歲，平均（71.3±2.1）歲。所有患者皆符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；冠心病患者皆在進(jìn)行心電圖檢查后發(fā)現(xiàn)2 個(gè)或2 個(gè)以上的相鄰導(dǎo)聯(lián)ST 段下移≥0.1mv；所有患者皆在冠心病發(fā)作12 h 后進(jìn)行肌鈣蛋白檢測(cè)，處于正常范圍值；排除近期存在外傷、手術(shù)等出血史患者；排除凝血功能異?；颊?；合并嚴(yán)重感染；排除患有心力衰竭、心肌病等患者；排除惡性腫瘤疾病、免疫系統(tǒng)疾；排除嚴(yán)重肝、腎功能損害患者；兩組患者年齡等資料對(duì)比無(wú)顯著差距，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者采用替格瑞洛（購(gòu)自倍林達(dá)公司，規(guī)格：90mg×14 片/盒）聯(lián)合利伐沙班（購(gòu)自拜瑞妥公司，規(guī)格：20mg×7 片/盒）進(jìn)行治療，利伐沙班使用方式：每次服用10mg，每天服用1 次；替格瑞洛治療方式：初始劑量服用最大劑量為180mg，維持劑量為90mg，每日服用2 次。

1.3 指標(biāo)判定

對(duì)比分析觀察組患者治療前后與對(duì)照組sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC、生活質(zhì)量的差別，分析觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括心腦血管疾病、器臟出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)的處理由軟件SPSS 20.0 執(zhí)行，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比分析觀察組患者治療前與對(duì)照組sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，觀察組患者采用藥物治療前sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平明顯高于對(duì)照組人員，兩組人員之間數(shù)據(jù)對(duì)比差距顯著，表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)對(duì)比信息見(jiàn)表1 所示。

2.2 對(duì)比分析觀察組患者治療后與對(duì)照組sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，觀察組患者采用藥物治療后sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平與對(duì)照組人員對(duì)比相差不大，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳細(xì)對(duì)比信息見(jiàn)表2 所示。

表1 觀察組患者治療前與對(duì)照組人員sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平對(duì)比（）

表1 觀察組患者治療前與對(duì)照組人員sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平對(duì)比（）

表2 觀察組患者治療后與對(duì)照組人員sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 水平對(duì)比（）

2.3 對(duì)比分析觀察組患者治療前后與對(duì)照組生活質(zhì)量變化

觀察組患者治療前生活質(zhì)量評(píng)分明顯低于對(duì)照組患者，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分明顯與對(duì)照組患者差距不大，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳細(xì)對(duì)比信息見(jiàn)表3 所示。

表3 觀察組患者治療前后生活質(zhì)量與對(duì)照組患者對(duì)比（,分）

表3 觀察組患者治療前后生活質(zhì)量與對(duì)照組患者對(duì)比（,分）

2.4 分析觀察組患者治療后不良反應(yīng)出現(xiàn)率

數(shù)據(jù)表明，在患者服用藥物治療后，藥物誘發(fā)心腦血管疾病患者出現(xiàn)2 例，藥物誘發(fā)器臟出血患者3 例，不良反應(yīng)總發(fā)生5 例，占8.3%。表明本次實(shí)驗(yàn)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有一定的安全性。

3 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展、生活方式的改變，冠心病發(fā)病率正呈現(xiàn)逐年上漲的趨勢(shì)，且呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展，造成冠心病的危險(xiǎn)因素眾多，除開(kāi)年齡、遺傳等不可控因素外，患者高血壓、吸煙、血脂異常等，2 型糖尿病可作為主要的誘發(fā)因素之一，相較于普通群眾，2 型糖尿病患者更容易出現(xiàn)冠心病，患病后患者冠狀動(dòng)脈呈現(xiàn)彌漫性病變，且多為易損斑塊，治療預(yù)后較差[4]。此外2 型糖尿病也屬于炎癥血管性病變，近一半糖尿病患者皆可能存在血管損傷現(xiàn)象，因此，在不穩(wěn)定心絞痛合并2 型糖尿病患者中，該類(lèi)患者的機(jī)體炎性反應(yīng)和血管損傷可能較單純性冠心病患者和糖尿病患者更為嚴(yán)重[5]。不穩(wěn)定型心絞痛是目前冠心病中常見(jiàn)的一種疾病，炎癥在一定程度上決定了冠心病患者的病情穩(wěn)定性，不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊可使白細(xì)胞透過(guò)性增加，在一定程度上，細(xì)胞因子和金屬蛋白酶是影響纖維帽的穩(wěn)定和降解程度的因素之一[6]。在這些炎癥生物標(biāo)記物中，血清中sCD40L、IL-6、hsCRP 水平的變化間接反應(yīng)了冠心病發(fā)病的炎癥過(guò)程中的重要步驟，外周血樣本CEC 也可稱(chēng)為血管內(nèi)皮細(xì)胞，通常是指血管內(nèi)表面的單層扁平上皮，外周血樣本CEC 水平的變化間接反應(yīng)了患者血管受到損傷的程度，是目前臨床上唯一可作為活體組織中反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的直接而特異的標(biāo)志物，因此可以通過(guò)對(duì)患者外周血樣本CEC的水平變化進(jìn)行部分疾病的診斷[7]。

替格瑞洛是一種血小板聚集抑制劑，是一種選擇性二磷酸腺苷受體拮抗劑，作用于P2Y12ADP 受體，以抑制ADP 介導(dǎo)的血小板活化和聚集，與噻吩并吡啶類(lèi)藥物的作用機(jī)制相似[8]。但不同的是，替格瑞洛與血小板P2Y12 ADP 受體之間的相互作用具有可逆性，沒(méi)有構(gòu)象改變和信號(hào)傳遞，并且在停藥后血液中的血小板功能也隨之快速恢復(fù)。利伐沙班是一種具有生物利用度的Xa 因子抑制劑，目前臨床常使用于預(yù)防治療靜脈血栓、肺栓塞患者，其選擇性地阻斷Xa 因子的活性位點(diǎn)，且不需要輔因子以發(fā)揮活性[9]。通過(guò)內(nèi)源性及外源性途徑活化X 因子為Xa 因子，在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。利伐沙班具有生物利用度高、起效快、腎臟、膽道、糞便、尿液等多種途徑代謝的優(yōu)勢(shì)。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)研究表明，將兩種藥物聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛合并2 型糖尿病患者相較于傳統(tǒng)的血小板抑制劑有著更強(qiáng)的抗炎作用[10]。

本次實(shí)驗(yàn)針對(duì)本院不穩(wěn)定型心絞痛合并2 型糖尿病患者采用替格瑞洛聯(lián)合利伐沙班進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，觀察組患者治療前與對(duì)照組sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC、生活質(zhì)量對(duì)比存在顯著差距，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示在不穩(wěn)定型心絞痛合并2 型糖尿病患者患病期間，該類(lèi)患者的血清sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC 皆處于明顯升高現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。觀察組患者治療后與對(duì)照組sCD40L、IL-6、hsCRP、外周血樣本CEC、生活質(zhì)量對(duì)比差距不大，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛合并2 型糖尿病患者采用替格瑞洛聯(lián)合利伐沙班進(jìn)行治療可有效改善患者血清中sCD40L、IL-6、hsCRP 水平，降低患者外周血樣本CEC，提高患者生活質(zhì)量；觀察組患者藥物治療后心腦血管疾病以及臟器出血發(fā)生的幾率為8.3%，提示替格瑞洛聯(lián)合利伐沙班治療模式不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較高的安全性。

綜上所述，對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛合并2 型糖尿病患者采用替格瑞洛聯(lián)合利伐沙班進(jìn)行治療臨床效果顯著，對(duì)改善該類(lèi)患者體內(nèi)炎性因子臨床作用較高，對(duì)改善患者生活質(zhì)量，保證患者生命安全具有重要意義。