熱量限制對健康、衰老和疾病機(jī)體腸道菌群影響的研究進(jìn)展

葉佳美，鐘冬靈，李涓，張惠玲，金榮疆，張安仁

熱量限制是一種在保證必要營養(yǎng)素，不引起營養(yǎng)不良的前提下減少20%～40%熱量攝入的飲食方案，在此基礎(chǔ)上，研究者探索出了新的熱量限制方式，如間歇性禁食（IF）、隔日限食（EODF）、“5∶2飲食”等。自20世紀(jì)30年代以來，大量研究已經(jīng)證實(shí)，熱量限制是唯一已知能延長酵母、蠕蟲、果蠅、嚙齒類動物及非人類靈長類動物等許多生物體壽命的有效干預(yù)手段[1]，其抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用已經(jīng)在腦卒中、顱腦損傷動物模型及伴有系統(tǒng)性炎癥的患者中被證實(shí)[2-3]。在嚙齒類動物中，IF或周期性禁食可防止糖尿病、癌癥、心臟病和神經(jīng)退行性變的發(fā)生[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，熱量限制有助于改善肥胖[5]、控制血壓[6]、降低類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎性反應(yīng)和疼痛[7]。正常機(jī)體腸道內(nèi)細(xì)菌種類繁多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，厚壁菌門和擬桿菌門是其最主要組成部分，其他還有放線菌門和變形菌門等[8]，這些微生物不斷受到宿主健康狀況、攝入食物的調(diào)節(jié)。不合理的飲食結(jié)構(gòu)引起腸道菌群失調(diào)，導(dǎo)致疾病發(fā)生，如高脂高糖飲食破壞腸道菌群，在肥胖、糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色[9]。熱量限制作為一種飲食干預(yù)方式，腸道菌群可能是其作用靶點(diǎn)之一。有研究通過對比正常飲食組和熱量限制組肥胖小鼠腸道菌群差異并進(jìn)行糞菌移植，發(fā)現(xiàn)熱量限制重塑了腸道菌群，使有益菌數(shù)量增多、致病菌數(shù)量減少，利于肥胖小鼠的癥狀改善[10]。本文就熱量限制干預(yù)對健康、衰老和疾病（包括肥胖、糖尿病、自身免疫性疾病等）狀態(tài)下機(jī)體腸道菌群的影響進(jìn)行綜述，以期為熱量限制的臨床應(yīng)用和推廣提供微生物學(xué)證據(jù)。

1 熱量限制對健康機(jī)體腸道菌群的影響

研究發(fā)現(xiàn)，熱量限制對健康機(jī)體的促進(jìn)作用與腸道菌群密切相關(guān)。KOHL等[11]比較延長禁食時間對5種脊椎動物盲腸和結(jié)腸微生物總體多樣性和相對豐度的影響，結(jié)果提示，禁食誘導(dǎo)的微生物變化在不同物種和腸道的不同部位上存在差異。一項(xiàng)對水生動物的研究顯示，IF明顯增強(qiáng)了鯽魚腸道菌群的α多樣性和生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定性，其中擬桿菌、丹毒絲菌科和嗜黏蛋白阿克曼菌（akkermansia muciniphila，AKK）相對豐度增高[12]。AKK是健康人體內(nèi)高度豐富的腸道微生物之一，其能將黏蛋白降解成多種代謝產(chǎn)物，這些產(chǎn)物可以作為其他細(xì)菌和宿主的能量來源，還可以調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)和生物功能等[13]。臨床研究也發(fā)現(xiàn)伊斯蘭齋月禁食（IF的一種方式）可引起AKK的增多[14]。乳酸桿菌（lactobacillus）具有調(diào)節(jié)免疫和改變脂質(zhì)代謝的功能，其豐度與炎性反應(yīng)成反比[15]。熱量限制可促使幼年大鼠腸道中乳酸桿菌迅速增多，并且持續(xù)到成年[16]。厚壁菌門和擬桿菌門占腸道微生物總量的90%以上，厚壁菌門參與宿主對膳食能量的吸收[17]，擬桿菌門負(fù)責(zé)糖類、脂肪等代謝。厚壁菌門/擬桿菌門（F/B）的變化[18]與肥胖（F/B較高）和體質(zhì)量減輕（F/B較低）有關(guān)。肥胖個體厚壁菌門明顯增加、擬桿菌門減少。針對嚙齒類動物的研究發(fā)現(xiàn)，幼年大鼠從自由低脂飲食轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃肯拗骑嬍澈?，F(xiàn)/B降低，同時糞便微生物代謝蛋白質(zhì)組學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)更多與脂質(zhì)降解有關(guān)的酶[19]。短鏈脂肪酸（SCFA）是由一些腸道細(xì)菌發(fā)酵不能消化的膳食纖維和低聚糖產(chǎn)生的，主要包括乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽[20]。丁酸是腸細(xì)胞的主要能量來源，通過調(diào)節(jié)腸巨噬細(xì)胞功能，下調(diào)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的促炎介質(zhì)，如一氧化氮（NO）、白介素6（IL-6）和白介素12（IL-12），誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化，在抗炎和維持腸道屏障完整性方面發(fā)揮重要作用[21-23]。DAMMS-MACHADO等[24]研究發(fā)現(xiàn)某些產(chǎn)生丁酸鹽的微生物菌株的生長隨熱量限制增加。另一項(xiàng)代謝蛋白質(zhì)組學(xué)研究結(jié)果提示，熱量限制特異性促進(jìn)了丙酸生物合成酶的表達(dá)，限制了丁酸和乙酸生物合成酶的產(chǎn)生[19]。

以上研究中，熱量限制干預(yù)后菌群變化雖然有差異，但結(jié)果均是傾向于促進(jìn)有益菌的產(chǎn)生，造成這種差異的原因可能是實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、動物品系、飼養(yǎng)環(huán)境等的不同。值得注意的是，目前熱量限制對健康機(jī)體腸道菌群的有益影響已在嚙齒類動物、魚類、脊椎動物等中得到驗(yàn)證，而轉(zhuǎn)化到人類的臨床試驗(yàn)數(shù)量有限且樣本量較少，干預(yù)方法常為齋月禁食等宗教類飲食方式，關(guān)于采用其他禁食形式對健康人腸道菌群影響的研究還有待進(jìn)一步探索。

2 熱量限制對衰老機(jī)體腸道菌群的影響

隨著年齡的增長，人類和嚙齒類動物腸道菌群中，有益菌趨向減少，而促進(jìn)脂質(zhì)代謝和炎性反應(yīng)的菌群比例逐漸占優(yōu)勢[25-26]，并伴隨腸道屏障的損害，致腸道內(nèi)有害細(xì)菌和代謝產(chǎn)物易進(jìn)入血液循環(huán)。ZENG等[25]首次證明通過短期（2個月）飲食限制能明顯逆轉(zhuǎn)老年小鼠紊亂的腸道菌群，使其恢復(fù)到更平衡的結(jié)構(gòu)組成，如同在年輕小鼠中觀察到的那樣。終生熱量限制改變了小鼠腸道菌群整體結(jié)構(gòu)，與壽命呈正相關(guān)的菌群（如乳酸桿菌）更加豐富，負(fù)相關(guān)的菌群減少[27]。與此一致的是，KOK等[28]也發(fā)現(xiàn)熱量限制干預(yù)28個月的小鼠中，對結(jié)腸健康有益的細(xì)菌——雙歧桿菌和乳桿菌的相對豐度增加。脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）是一種重要的生物標(biāo)志物，脂多糖（LPS）是腸道最豐富的微生物抗原，受LPS刺激，循環(huán)LBP水平可急劇升高，LBP介導(dǎo)LPS與CD14結(jié)合，促進(jìn)炎性物質(zhì)釋放，誘導(dǎo)強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)[29]。2周的熱量限制干預(yù)促使小鼠迅速形成以乳桿菌為主的腸道菌群，明顯降低血清LBP水平，減輕與衰老相關(guān)的炎性反應(yīng)[30]。ZHANG等[27]也發(fā)現(xiàn)，62周熱量限制干預(yù)后，菌群結(jié)構(gòu)改變，熱量限制組比自由飲食組小鼠循環(huán)中LBP水平更低，表明熱量限制對腸道菌群的調(diào)節(jié)可明顯降低宿主的抗原負(fù)荷，有助于延長壽命。

綜上可知，熱量限制誘導(dǎo)腸道菌群成分的變化維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，防止具有促炎作用的微生物代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液循環(huán)，在促進(jìn)健康、延長壽命等方面起到積極作用。然而，目前關(guān)于熱量限制與衰老機(jī)體腸道菌群的研究主要集中在動物實(shí)驗(yàn)，尤其是嚙齒類動物，熱量限制對其延緩衰老的作用已被大量報道。由于對衰老的研究持續(xù)時間長，甚至是終生干預(yù)，受試者很難長期堅(jiān)持熱量限制的飲食模式，這就導(dǎo)致該方面的臨床研究缺乏，若能設(shè)計(jì)出合理且依從性更高的禁食方案將促進(jìn)熱量限制臨床推廣，對人類的健康產(chǎn)生積極的影響。

3 熱量限制對疾病機(jī)體腸道菌群的影響

3.1 肥胖 肥胖是由能量攝入和能量消耗不平衡引起的，導(dǎo)致過多的能量以脂肪形式儲存，腸道菌群紊亂已被報道為肥胖發(fā)病的一個重要因素[31]。臨床研究中，與瘦對照組相比，肥胖者的厚壁菌門比例更高，而擬桿菌門水平更低[24]。一項(xiàng)最新的研究發(fā)現(xiàn)，以口服膠囊形式將健康的瘦受試者腸道菌群移植到肥胖者體內(nèi)，6周后糞菌移植組體質(zhì)指數(shù)較安慰劑組下降[32]。基礎(chǔ)研究中，遺傳性肥胖小鼠中F/B增高[33]，將肥胖小鼠的糞菌移植到無菌小鼠體內(nèi)后，無菌小鼠呈現(xiàn)肥胖表型，而糞菌供體來自瘦小鼠的則保持身材苗條[34]。高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型血液中細(xì)菌來源的含有病原相關(guān)分子化合物（即鞭毛蛋白、脂多糖）的促炎產(chǎn)物濃度升高[9]。

長期熱量限制可使瘦者和肥胖者腸道菌群的巨大差異消失，降低肥胖者F/B，促進(jìn)擬桿菌屬、羅氏菌屬（roseburia）、糞桿菌屬（faecalibacterium）和梭菌屬XIVa（clostridium XIVa）等有益微生物的生長[35]。對肥胖小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，禁食引起潛在致病菌變形菌門豐度降低，而增加了AKK的豐度[36]。4周極低熱量飲食提高了肥胖女性腸道屏障完整性，血漿LBP水平明顯降低，系統(tǒng)性炎癥得到緩解；16S rRNA高通量測序結(jié)果表明，腸道微生物的多樣性和代謝改變，瘤胃球菌屬和雙歧桿菌屬增加，這兩個屬與復(fù)雜飲食和多糖的降解有關(guān)[5]。已在動物模型中證明，白色脂肪組織褐變和褐色脂肪組織產(chǎn)熱活性的喪失會促進(jìn)肥胖的發(fā)生[37]。熱量限制干預(yù)誘導(dǎo)肥胖小鼠代謝改善和脂肪褐變，這與脂質(zhì)A（關(guān)鍵的LPS構(gòu)建成分）生物合成所需的關(guān)鍵細(xì)菌酶的低表達(dá)有關(guān)[38]，具體來說，熱量限制抑制了幾種調(diào)節(jié)脂質(zhì)A產(chǎn)生的關(guān)鍵酶，包括LpxL、LpxB、LpxA和KdtA（或WaaA），致使血漿和糞便中LPS水平明顯降低[39-40]。有學(xué)者采用EODF干預(yù)肥胖小鼠，發(fā)現(xiàn)其改變腸道菌群，乙酸鹽和乳酸鹽水平升高，選擇性地激活米色脂肪并上調(diào)米色脂肪細(xì)胞中單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1的表達(dá)，明顯改善肥胖、胰島素抵抗和肝臟脂肪變性[41]。而無菌小鼠對EODF誘導(dǎo)的米色化具有抗性，將EODF處理過的腸道菌群移植至無菌小鼠可促進(jìn)腹股溝白色脂肪米色化，增加產(chǎn)熱并改善代謝穩(wěn)態(tài)[41]。由此揭示了微生物-脂肪信號軸，為肥胖相關(guān)代謝紊亂提供了一種新的治療方法。

綜上，熱量限制可通過重塑肥胖機(jī)體的腸道菌群，達(dá)到減輕體質(zhì)量、改善代謝等作用。但特定的腸道靶菌群與肥胖機(jī)體炎性反應(yīng)、代謝相關(guān)指標(biāo)改變之間的因果關(guān)系仍需進(jìn)一步探討，以闡明熱量限制通過影響腸道菌群改善肥胖的具體作用機(jī)制。

3.2 糖尿病及其并發(fā)癥

3.2.1 糖尿病 2型糖尿?。═2DM）是一種慢性代謝性疾病，有研究報道，T2DM患者有腸道菌群失調(diào)的表現(xiàn)。李亞楠等[42]對比T2DM患者與健康受試者的研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者腸道中柔嫩梭菌、腸球菌水平明顯升高，而擬桿菌與大腸桿菌水平明顯降低?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)db/db（一種T2DM的遺傳模型）小鼠腸道內(nèi)乳桿菌屬、雙歧桿菌屬、AKK和擬桿菌屬更豐富，而顫螺旋菌屬和瘤胃球菌屬豐度更低[43]。CHENG等[44]的研究發(fā)現(xiàn)，為期8周的禁食模擬飲食（fasting-mimicking diet，F(xiàn)MD）使db/db小鼠的血糖水平正?；葝u素敏感性和β細(xì)胞功能明顯改善；腸道菌群結(jié)果顯示，副擬桿菌屬和布勞特菌屬增加，普雷沃菌屬、別樣桿菌屬和瘤胃菌屬減少；在此基礎(chǔ)上建立的Spearman秩相關(guān)熱圖表明，副擬桿菌屬和布勞特菌屬與空腹血糖水平呈負(fù)相關(guān)，普雷沃菌屬、別樣桿菌屬和瘤胃菌屬與空腹血糖水平呈正相關(guān)[45]。由此可知，F(xiàn)MD對血糖的改善作用在一定程度上是由腸道菌群介導(dǎo)的，但具體分子信號途徑尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。

3.2.2 糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR） DR是糖尿病患者常出現(xiàn)的眼底病變，若不及時治療，可導(dǎo)致嚴(yán)重的視力損傷甚至失明。膽汁酸作為DR的保護(hù)因素之一，主要受到厚壁菌門的調(diào)節(jié)[46]。IF干預(yù)db/db小鼠7個月后，腸道微生物發(fā)生劇烈重組，擬桿菌門和疣微菌門數(shù)量減少，厚壁菌門增加，將更多的初級膽汁酸轉(zhuǎn)化為具有神經(jīng)保護(hù)作用的次級膽汁酸，如?；撬崦撗跄懰幔═UDCA），TUDCA穿過血-視網(wǎng)膜屏障與G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)合，阻止了DR的發(fā)展[43]。

3.2.3 糖尿病認(rèn)知功能 認(rèn)知功能下降是另一個影響T2DM患者生活質(zhì)量的并發(fā)癥，其發(fā)生與神經(jīng)炎癥、海馬的結(jié)構(gòu)和功能改變等密切相關(guān)。微生物代謝產(chǎn)物5-羥色胺（5-HT）、TUDCA和3-吲哚丙酸對線粒體的生物發(fā)生和功能有很好的促進(jìn)作用[47]。28 d IF通過微生物-代謝物-腦軸改善了糖尿病小鼠的行為障礙，血漿5-HT、TUDCA和3-吲哚丙酸濃度升高，海馬體中線粒體的生物發(fā)生和能量代謝基因表達(dá)增強(qiáng)，突觸后蛋白（PSD-95）的增加和海馬突觸超微結(jié)構(gòu)得到改善，此外，IF通過重塑腸道菌群維持腸道屏障完整性，降低血漿LPS水平，同時發(fā)現(xiàn)，IF刺激了胰島素受體底物1（IRS1）/蛋白激酶B（Akt）信號通路及其相關(guān)細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）/環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）/腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）神經(jīng)營養(yǎng)信號，抑制了核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）/c-Jun氨基末端激酶（JNK）炎癥通路[47]，這進(jìn)一步解釋了IF是如何減少神經(jīng)炎性反應(yīng)的。而用抗生素消滅腸道菌群則部分地消除了IF的神經(jīng)保護(hù)作用，由此可見，腸道菌群在其中扮演了重要的角色。

從上述研究結(jié)果可以看出，熱量限制對糖尿病的改善作用部分是通過改變腸道菌群實(shí)現(xiàn)的。雖然已有研究發(fā)現(xiàn)熱量限制對糖尿病并發(fā)癥（視網(wǎng)膜病變和認(rèn)知功能障礙）的改善作用與腸道菌群之間存在一定的聯(lián)系，但目前處于初步探索階段，研究數(shù)量較少，未來還需要進(jìn)行大量的基礎(chǔ)和臨床研究來論證這一結(jié)論。

3.3 多發(fā)性硬化（MS） MS是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病，其病因涉及遺傳和環(huán)境因素。近年來，研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群也在MS的發(fā)病機(jī)制中起了關(guān)鍵作用，CHEN等[48]通過對比復(fù)發(fā)緩解型MS患者和健康人腸道菌群發(fā)現(xiàn)，MS患者擬桿菌屬和普氏菌屬豐度降低。實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）是公認(rèn)的多發(fā)性硬化癥動物模型，CHOI等[49]研究表明，F(xiàn)MD通過抑制EAE小鼠模型的自身免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)少突膠質(zhì)細(xì)胞再生刺激髓鞘的形成，從而改善疾病的嚴(yán)重程度。IF干預(yù)促使EAE小鼠腸道中乳桿菌科、類桿菌科和普氏菌科豐度增加，移植IF干預(yù)的糞菌改善了正常飲食的EAE小鼠癥狀，為將動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化，該研究者進(jìn)行了一項(xiàng)針對復(fù)發(fā)型MS患者的小型研究，僅僅15 d的IF可引起腸道微生物群的變化，與在EAE小鼠中觀察到的相似[50]，但該研究納入病例少，干預(yù)時間短，無法采用盲法，因此有必要在更大的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證。

微生物代謝途徑分析表明，IF誘導(dǎo)的腸道菌群變化增加了酮類的形成和谷胱甘肽的代謝，促使抗氧化能力增強(qiáng)；此外，IF還直接影響腸道固有層T細(xì)胞的組成，減少產(chǎn)生IL-17的T細(xì)胞，增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量，這些效應(yīng)可能會調(diào)節(jié)全身免疫反應(yīng)[50]。由此可見，IF的免疫調(diào)節(jié)作用至少部分是由腸道微生物群介導(dǎo)的。

3.4 炎癥性腸?。↖BD） IBD是一種以胃腸道炎癥為特征的免疫介導(dǎo)性疾病，腸道菌群失調(diào)可能促進(jìn)了IBD的發(fā)病，因?yàn)檠装Y常位于細(xì)菌最豐富的回腸末端或結(jié)腸[51]。IBD患者腸道菌群的特點(diǎn)是微生物多樣性減少，厚壁菌門和擬桿菌門豐度降低，變性菌門豐度增高[52]，與健康者相比，SCFA濃度降低[53]。隨著對IBD潛在機(jī)制的深入了解，基于對腸道菌群和免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的飲食干預(yù)療法受到越來越多的關(guān)注。周期性FMD減少了右旋糖酐硫酸酯鈉誘導(dǎo)的慢性IBD小鼠模型的腸道炎癥，腸道干細(xì)胞數(shù)量增加，逆轉(zhuǎn)了腸道縮短，同時刺激保護(hù)性腸道微生物群（乳桿菌和雙歧桿菌）的生長，移植經(jīng)FMD處理的IBD小鼠的乳酸菌或糞便微生物群至正常飲食IBD小鼠中可達(dá)到同樣的治療效果；臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，3個FMD周期降低了IBD患者全身炎癥相關(guān)的標(biāo)志物[54]。這些結(jié)果表明，周期性的FMD有望成為臨床治療IBD的一種合理的方法，但仍需大樣本、高質(zhì)量的隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

3.5 腫瘤 腫瘤是世界范圍內(nèi)危害公眾健康的主要疾病之一，治療方法常采用化療和/或放射治療、手術(shù)切除、免疫治療等，但這些均會產(chǎn)生不良反應(yīng)。氨甲蝶呤（MTX）是一種典型的化療藥物[55]，廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤和自身免疫性疾病的治療，胃腸道毒性是其最突出的副作用，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。MTX治療引起損傷腸道的細(xì)菌增多，16S rRNA高通量測序分析顯示，為期2周30%飲食限制明顯增加給予致死劑量MTX的2月齡雌性小鼠腸道有益菌——乳酸桿菌屬的豐度，減輕了腸道炎癥，保護(hù)了腸道干細(xì)胞功能，提高小鼠的存活率[56]。廣譜抗生素對腸道菌群的殺滅完全消除了飲食限制的保護(hù)作用，采用鼠李糖乳桿菌灌胃可模擬飲食限制的作用[56]，其他研究也發(fā)現(xiàn)益生菌干預(yù)可減輕化療的副作用，如降低腹瀉發(fā)生率[57]。因此，飲食限制可能通過增加小鼠腸道內(nèi)保護(hù)性菌群的豐度來減輕大劑量MTX對腸道造成的損傷。環(huán)磷酰胺（CTX）也是一種廣泛應(yīng)用的化療藥物，黏膜炎是其常見副作用。與自由飲食的小鼠相比，熱量限制小鼠對CTX的反應(yīng)表現(xiàn)為黏膜炎減少，這與較少的上皮損傷、降低的腸道通透性、減少的細(xì)菌移位、增加的腸上皮干細(xì)胞數(shù)量有關(guān)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，熱量限制維持了腸道菌群的穩(wěn)定，乳桿菌科和毛螺菌科（Lachnospiraceae）豐度增高，已知這兩種微生物具有減輕炎癥和改善腸道屏障功能的作用[58]。以上這些研究表明CR減輕化療藥物不良反應(yīng)可能是通過改變腸道菌群的組成實(shí)現(xiàn)的，具體作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究，但這為減輕癌癥患者的化療副作用提供了新的思路。

4 總結(jié)與展望

綜上所述，腸道菌群與疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系，熱量限制作為一種極具潛力的飲食干預(yù)療法，其通過重塑腸道菌群，創(chuàng)建一個更加強(qiáng)大的微生物群落，減少有害細(xì)菌代謝產(chǎn)物的生成和入血來維持機(jī)體健康，改善疾病的病理表現(xiàn)?，F(xiàn)有的研究大多集中在動物實(shí)驗(yàn)階段，而動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果尚不能完全反映人體的實(shí)際情況，因此學(xué)者們一直致力于將熱量限制的研究成果推廣到臨床中，但患者在熱量限制干預(yù)過程中存在依從性不高等情況，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)數(shù)量十分有限并且樣本量較小。除此之外，雖然不同形式的熱量限制方案的有效性已被證明，但目前尚沒有一個統(tǒng)一的熱量限制標(biāo)準(zhǔn)，這限制了其在動物和臨床試驗(yàn)中的廣泛應(yīng)用和研究，未來有必要探索出更合適、安全、有效和可推廣的熱量限制方案。本綜述為熱量限制的臨床轉(zhuǎn)化提供了新的思路，未來的研究可從微生物角度出發(fā)，提取熱量限制干預(yù)后的腸道菌群，通過糞菌移植、微生物制劑、熱量限制模擬藥物等方式應(yīng)用到臨床疾病的治療中。

作者貢獻(xiàn):葉佳美負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思和設(shè)計(jì)、文獻(xiàn)的收集和整理、論文的撰寫；葉佳美、鐘冬靈、李涓、張惠玲負(fù)責(zé)論文的修訂；金榮疆和張安仁負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制和審校，并對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。