電針對(duì)生殖內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)探討*

陳 揚(yáng),蘇同生,楊赟璐

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽(yáng) 712046；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710000)

生殖內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)是調(diào)控女性機(jī)體穩(wěn)態(tài)平衡的重要體系結(jié)構(gòu)，女性由于應(yīng)激、衰老和生理性激素水平變化等原因造成內(nèi)分泌免疫功能紊亂，進(jìn)而引起一系列生殖系統(tǒng)疾病。電針現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于治療內(nèi)分泌免疫紊亂有關(guān)的生殖系統(tǒng)疾病中，如不孕、卵巢早衰、月經(jīng)不調(diào)、多囊卵巢綜合征和體外受精失敗等。生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)通過(guò)免疫器官、激素等途徑調(diào)控免疫系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)又可通過(guò)免疫應(yīng)答產(chǎn)生免疫活性分子實(shí)現(xiàn)對(duì)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)作用，二者之間形成雙向調(diào)節(jié)作用。本研究就電針對(duì)生殖內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機(jī)制及穴位特異性、頻率參數(shù)等方面做以闡述。

1 電針傳導(dǎo)效應(yīng)

針刺治療作為一種非特異性的物理療法，具有整體、雙向調(diào)節(jié)的作用。電針是作用于機(jī)體特定穴位后,通過(guò)激發(fā)神經(jīng)末梢觸動(dòng)動(dòng)作電位，經(jīng)由經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)傳遞信息，一方面誘發(fā)交感神經(jīng)反射途徑發(fā)揮作用，另一方面引起周圍傳入神經(jīng)纖維的興奮，興奮通過(guò)脊髓傳遞到大腦，通過(guò)釋放多種神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)、激素和細(xì)胞因子等信號(hào)，經(jīng)由中樞整合信息后，傳出神經(jīng)將各種信息傳遞到靶器官上，達(dá)到“經(jīng)絡(luò)-神經(jīng)-生殖內(nèi)分泌-免疫”整體結(jié)構(gòu)體系的調(diào)節(jié)，起到整體平衡效應(yīng)[1]。

2 電針對(duì)生殖內(nèi)分泌免疫的調(diào)節(jié)

2.1 生殖內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

下丘腦-垂體-卵巢軸(HPO)、下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)和下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)三者是維持人體神經(jīng)-生殖內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)(NEI)的重要體系，其中HPO軸是生殖內(nèi)分泌調(diào)節(jié)重要系統(tǒng)，HPA軸與HPT軸均參與生殖過(guò)程的重要階段，并且影響HPO軸發(fā)揮正常生理功效[2]。

2.1.1 調(diào)節(jié)HPO軸 HPO軸在女性生殖內(nèi)分泌調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，下丘腦呈沖脈式釋放促性腺激素釋放激素(GnRH)作用于腺垂體，使腺垂體分泌促性腺激素-卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)，二者經(jīng)血液作用于性腺，促進(jìn)性激素的分泌及免疫調(diào)節(jié)，對(duì)于女性而言，性腺即為卵巢，刺激卵泡生長(zhǎng)，產(chǎn)生雌二醇，排卵后產(chǎn)生孕酮，卵巢分泌的雌孕激素又通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X、垂體，且GnRH也能直接抑制卵巢的功能，HPO軸形成的這種循環(huán)往復(fù)環(huán)路，可維持女性內(nèi)分泌系統(tǒng)動(dòng)態(tài)穩(wěn)定和正常生理功能[3]。

近年來(lái)電針對(duì)HPO軸的調(diào)節(jié)機(jī)制受到廣泛關(guān)注，電針對(duì)HPO軸的調(diào)控主要是通過(guò)刺激中樞、外周組織使之釋放或合成某些物質(zhì)，來(lái)調(diào)控激素水平的動(dòng)態(tài)平衡，具體通過(guò)兩方面，一方面是電針對(duì)低性激素水平的機(jī)體環(huán)境有改善提高的作用。1項(xiàng)研究表明，電針可以調(diào)節(jié)去卵巢(OVX)大鼠紊亂的HPO軸，表現(xiàn)為抑制雌激素水平的下降，提高腎上腺皮質(zhì)功能的活動(dòng)性[4]。趙宏等[5]研究電針對(duì)切除卵巢后大鼠下丘腦GnRH及受體的變化影響，結(jié)果表明電針刺激關(guān)元、中極、雙側(cè)子宮和單側(cè)三陰交等穴后大鼠下丘腦GnRH神經(jīng)元數(shù)目增加，棘型細(xì)胞數(shù)增加，另外電針可以使去除卵巢的大鼠下丘腦降低的GnRH mRNA表達(dá)水平升高，也可使OVX的大鼠下調(diào)的垂體GnRH受體mRNA水平升高，從而調(diào)節(jié)HPO軸中樞機(jī)制功能異常。電針對(duì)人的生理性HPO軸影響的作用機(jī)制可能是提高GnRH水平，GnRH是HPO軸上的主要腦信號(hào)，另外前列腺素E2(PGE2)是參與下丘腦-垂體-卵巢軸的中間產(chǎn)物，通過(guò)調(diào)節(jié)在去卵巢大鼠下丘腦釋放GnRH的神經(jīng)元活動(dòng)，促進(jìn)GnRH的分泌[6]。程麗娜等[7]在電針對(duì)下丘腦-垂體-卵巢的作用機(jī)制研究中指出電針可能有促進(jìn)OVX大鼠的脂肪、肝組織中芳香化酶活性的作用，使體內(nèi)的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，血中雌二醇(E2)水平增高。研究提示[8]電針特定穴可能增強(qiáng)了腦區(qū)的芳香化結(jié)構(gòu)，使局部E2升高可能參與了下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)神經(jīng)元的調(diào)節(jié)，促進(jìn)去卵巢大鼠HPOA軸的功能，電針還可顯著上調(diào)去卵巢大鼠腦內(nèi)雌激素受體蛋白和mRNA的表達(dá)。另一方面電針可以抑制高性激素水平，改善性腺的功能。實(shí)驗(yàn)研究[9]表明電針可以調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征(PCOS)引起的內(nèi)分泌(性激素)紊亂現(xiàn)象，電針可以降低PCOS大鼠的雄激素水平，調(diào)節(jié)雄激素向雌激素轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵酶蛋白的表達(dá)，也有助于誘導(dǎo)PCOS患者的規(guī)律排卵。電針還可促進(jìn)β-EP釋放，從而抑制GnRH的水平，降低FSH和LH激素水平[2]。

2.1.2 調(diào)節(jié)HPA軸 HPO軸與HPA軸在女性生殖內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，二者緊密聯(lián)系，當(dāng)體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)紊亂時(shí)，體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的應(yīng)激保護(hù)，引起HPA軸興奮，興奮的HPA軸可抑制HPO軸，一方面CRH通過(guò)直接抑制GnRH脈沖式分泌，還可通過(guò)β-EP旁路途徑抑制GnRH分泌[10]；一方面GCS對(duì)HPO軸有抑制作用，CORT還可降低LH脈沖頻率。HPA軸功能紊亂可抑制HPO軸影響女性生殖內(nèi)分泌功能，故而HPO軸與HPA軸相互聯(lián)系，存在內(nèi)在聯(lián)系性，電針通過(guò)對(duì)HPO軸與HPA軸上的神經(jīng)遞質(zhì)、激素等調(diào)節(jié)來(lái)平衡穩(wěn)定女性機(jī)體內(nèi)分泌免疫紊亂。

應(yīng)激反應(yīng)還可通過(guò)影響卵巢、卵泡細(xì)胞的發(fā)育影響女性生殖系統(tǒng)，HPA軸是一種神經(jīng)內(nèi)分泌軸，當(dāng)應(yīng)激源刺激機(jī)體使下丘腦室旁核合成和釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH),刺激垂體合成釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌，經(jīng)血液循環(huán)，ACTH作用于腎上腺皮質(zhì)促進(jìn)分泌與釋放皮質(zhì)醇(CORT)，CORT是評(píng)估HPA軸功能的主要指標(biāo)，在維持HPA軸的平衡中起到關(guān)鍵作用，在正常的生理?xiàng)l件下CORT可負(fù)反饋性作用于下丘腦、垂體，彼此相互作用、相互影響，形成復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與應(yīng)激系統(tǒng)，即HPA軸，從而形成循環(huán)往復(fù)的HPA軸環(huán)路[11-12]。肝主疏泄、調(diào)情志與西醫(yī)中的下丘腦-垂體-腎上腺軸有著相似的功效，機(jī)體的應(yīng)激狀態(tài)、情緒緊張焦慮會(huì)引起HPA軸功能紊亂，研究表明電針足三里可以降低血漿中CORT的含量，提高腎上腺CORT、下丘腦CRH水平，使紊亂的HPA軸趨于平衡[13]。實(shí)驗(yàn)研究電針百會(huì)、三陰交和腎俞對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥大鼠模型HPA有良性調(diào)節(jié)作用，電針療法可明顯降低大鼠血清中的CRH、ACTH和CORT含量，升高β-EP水平[12]。應(yīng)激狀態(tài)下下丘腦-垂體-腎上腺軸處于過(guò)度興奮狀態(tài)，下丘腦室旁核CRH神經(jīng)元數(shù)量顯著增加，血清ACTH和CORT水平升高，電針雙側(cè)足三里、關(guān)元穴可下調(diào)抑郁狀態(tài)大鼠下丘腦CRH mRNA表達(dá)，使血漿ACTH和CORT水平降低，從而平衡HPA軸的穩(wěn)定[14]。

2.1.3 調(diào)節(jié)HPT軸 甲狀腺作為人體最大的內(nèi)分泌腺與女性生殖功能密切相關(guān)，甲狀腺功能紊亂會(huì)引起女性性激素的分泌及卵巢功能，甲狀腺激素(TH)是通過(guò)HPO軸影響卵巢，TH可直接參與影響雌激素的分泌，抑制卵巢內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌增殖，也可通過(guò)增加促性腺激素釋放激素的反應(yīng)性影響FSH和LH在體內(nèi)的水平從而抑制卵巢的功能，自身免疫性甲狀腺疾病也會(huì)降低女性的生殖能力[15-16]。實(shí)驗(yàn)研究[17]用電針足三里來(lái)觀察陽(yáng)虛型大鼠的神經(jīng)內(nèi)分泌情況，實(shí)驗(yàn)表明電針對(duì)陽(yáng)虛大鼠血清中的TSH、T4含量有明顯的提高，垂體β-EP含量降低，說(shuō)明電針可以影響甲狀腺的分泌功能。宮星等用電針足三里觀察甲狀腺功能低下的甲狀腺激素改變情況，結(jié)果表明電針可以使甲狀腺功能低下的大鼠血清T3含量明顯升高，同時(shí)電針對(duì)甲狀腺低下引起的睪酮降低有調(diào)整作用。

2.2 電針對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

下丘腦的激活和內(nèi)源性阿片肽的釋放可能是針刺誘導(dǎo)神經(jīng)免疫系統(tǒng)相互作用的途徑。越來(lái)越多的證據(jù)表明，電針治療不僅能增強(qiáng)先天免疫功能，還能調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)[18]。HPA軸是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)免疫的主要傳導(dǎo)通路，其分泌的多種神經(jīng)遞質(zhì)、激素等參與了免疫系統(tǒng)的調(diào)控，免疫系統(tǒng)也通過(guò)細(xì)胞因子和激素作用于HPA軸，二者相互聯(lián)系與調(diào)節(jié)。電針對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的整體和雙向調(diào)節(jié)是通過(guò)HPA軸起作用的。電針刺激作為一種應(yīng)激刺激通過(guò)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng),一方面可通過(guò)5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)等神經(jīng)遞質(zhì)直接作用于免疫組織和免疫器官，二者皆可調(diào)節(jié)下丘腦CRH表達(dá)，從而調(diào)節(jié)血清皮質(zhì)醇。一方面調(diào)節(jié)下丘腦室旁核分泌CRH作用于垂體和淋巴細(xì)胞，使之分泌釋放ACTH、皮質(zhì)醇(CORT)及β-內(nèi)啡肽(β-EP),外周血漿中的β-EP、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)含量增高，而β-EP對(duì)免疫功能有明顯的調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)脾淋巴細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，使免疫細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-2等細(xì)胞因子。ACTH與β-EP是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)相互聯(lián)系的樞紐，ACTH可通過(guò)增加腎上腺皮質(zhì)激素分泌對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)生效應(yīng)[19-21]。

2.2.1 β-內(nèi)啡肽與免疫調(diào)節(jié) 下丘腦作為高級(jí)神經(jīng)中樞，在神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，下丘腦中的內(nèi)源性神經(jīng)肽(β-內(nèi)啡肽)在內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的信息傳遞中起到重要作用，同時(shí)也是調(diào)節(jié)GnRH分泌及女性生殖活動(dòng)的重要神經(jīng)肽，電針調(diào)節(jié)作用機(jī)制可能是通過(guò)釋放β-內(nèi)啡肽發(fā)揮作用[22]。β-EP可作用于NK細(xì)胞和T細(xì)胞等免疫細(xì)胞上的受體來(lái)加強(qiáng)其活性并促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌，從而提高免疫功能。電針干預(yù)圍絕經(jīng)期大鼠生殖免疫機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，電針關(guān)元、三陰交、百會(huì)和風(fēng)府主要調(diào)節(jié)免疫、下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)，調(diào)節(jié)機(jī)制可能通過(guò)激活HPA軸釋放β-EP，β-EP是重要的免疫調(diào)節(jié)因子，促使免疫力的提高，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境[23]。自身免疫及生殖內(nèi)分泌紊亂引起的不孕也較為常見(jiàn)，電針對(duì)免疫性不孕是通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的整體調(diào)節(jié)來(lái)實(shí)現(xiàn)的，針刺對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)均為是雙向調(diào)節(jié)，通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸的通路對(duì)免疫系統(tǒng)雙向調(diào)節(jié)，改善生殖免疫系統(tǒng)的紊亂。電針刺激相應(yīng)的免疫器官可分泌合成β-EP，使免疫調(diào)節(jié)更加準(zhǔn)確，還可通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群，提高機(jī)體免疫力，抑制AsAb的產(chǎn)生[24]。

2.2.2 細(xì)胞因子與免疫調(diào)節(jié) Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2、干擾素-γ和腫瘤壞死因子-β主要負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫或遲發(fā)型超敏反應(yīng)，而Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4、IL-5、IL-10和IL-13主要參與體液免疫。Th1和Th2特異性細(xì)胞因子促進(jìn)同一亞群的發(fā)育，抑制另一亞群的增殖和活性。Th1/Th2細(xì)胞反應(yīng)的失衡可能是感染性、過(guò)敏性和自身免疫性疾病的主要原因。電針足三里、三陰交穴可使脾氣虛大鼠Th1、Th2細(xì)胞恢復(fù)相對(duì)平衡的狀態(tài)[25]。白細(xì)胞介素-1(IL-1)是免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)的重要信使，同時(shí)也在生殖內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)中起著重要作用，IL-1可直接作用于性腺和生殖器官，也可抑制下丘腦促黃體生成素釋放激素(LHRH)的分泌[26]。

電針足三里對(duì)干擾素-γ、白細(xì)胞介素-2和白細(xì)胞介素-17的增強(qiáng)可能部分是由于CD4+T細(xì)胞的分化和活化[27]。電針強(qiáng)壯穴關(guān)元、足三里可以顯著減少衰老大鼠模型增多的IL-6及其受體表達(dá)，作用機(jī)制可能是針刺傳導(dǎo)效應(yīng)傳入神經(jīng)入脊髓傳到下丘腦室旁核，誘導(dǎo)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫功能以抗衰老[28]。電針還可通過(guò)影響細(xì)胞因子來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用，實(shí)驗(yàn)表明電針可以顯著提高血清IL-6的含量[29]。徐崇權(quán)[30]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，電針關(guān)元、三陰交可以降低原發(fā)性痛經(jīng)大鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-6的含量,提高NK細(xì)胞活性及5-HT水平。

2.2.3 免疫細(xì)胞與免疫調(diào)節(jié) 電針可明顯提高NK細(xì)胞活性、吞噬細(xì)胞和T細(xì)胞的增殖能力，T淋巴細(xì)胞作為機(jī)體重要的免疫活性細(xì)胞，其數(shù)目和轉(zhuǎn)化率是作為細(xì)胞免疫功能的衡量指標(biāo)，電針可以提高T細(xì)胞亞群中的CD4+、CD8+,2 Hz電針可增強(qiáng)淋巴T細(xì)胞增殖能力。電針足三里穴可提高脾臟CD4+T細(xì)胞的數(shù)量,實(shí)驗(yàn)表明電針足三里引起的細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高與脾CD4+T細(xì)胞的分化、增殖和活化有關(guān)[27]。1項(xiàng)研究表明電針足三里可以增強(qiáng)正常大鼠脾NK細(xì)胞活性，但對(duì)脾臟中NK細(xì)胞數(shù)量無(wú)影響，其認(rèn)為電針對(duì)NK細(xì)胞活性的增強(qiáng)可能是通過(guò)增加干擾素-γ水平介導(dǎo)，通過(guò)增加血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)的基因表達(dá)，提高NK細(xì)胞活性[18]。

2.3 電針在生殖-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)中的調(diào)節(jié)

生殖內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)是一個(gè)有機(jī)整體，免疫影響生殖系統(tǒng)，生殖也影響著免疫，免疫細(xì)胞因子與內(nèi)分泌激素相互影響，免疫與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互作用共同維持女性機(jī)體平衡，這與中醫(yī)學(xué)的整體觀一致，電針調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)是通過(guò)整體、多環(huán)節(jié)和多角度調(diào)控機(jī)體平衡。電針調(diào)控免疫系統(tǒng)的免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫因子等來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)生殖內(nèi)分泌的雙向調(diào)節(jié)通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽和相關(guān)激素等發(fā)揮作用。

3 穴位的特異性

電針能有效調(diào)節(jié)下丘腦神經(jīng)元的生物活性,但不同的穴位調(diào)節(jié)效應(yīng)具有差異性。穴位的特異性是基于中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論與西醫(yī)脊髓神經(jīng)節(jié)段兩方面。腎、沖任二脈皆與胞宮有密切關(guān)系，婦科疾病的防治與中醫(yī)生殖軸聯(lián)系緊密，腎氣、天癸和沖任的盛衰與女性生長(zhǎng)發(fā)育、生殖和衰老有著密切關(guān)系，且腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的下丘腦-垂體-卵巢軸不謀而合，在婦科方面的治療中三陰交、關(guān)元、子宮和足三里等穴更具特異性[31]。而西醫(yī)方面穴位的特異性體現(xiàn)在不同穴位所處的脊髓神經(jīng)節(jié)段不同，穴位的主要調(diào)節(jié)基礎(chǔ)是興奮穴位處的感受器，通過(guò)相應(yīng)的傳入神經(jīng)到達(dá)脊髓背角,利用脊髓相同或相近神經(jīng)節(jié)段支配機(jī)制，脊髓的整合和反射方式調(diào)節(jié)[32-33]。資料顯示生殖系統(tǒng)的脊髓神經(jīng)節(jié)段主要在T10～L2和L6～S2,而支配子宮、卵巢的神經(jīng)節(jié)段主要在T10～L1交感神經(jīng)及S2～S4的骶髓副交感神經(jīng)支配。臨床中多選用雙側(cè)子宮穴、關(guān)元、雙側(cè)足三里、腎俞、命門(mén)和雙側(cè)三陰交等穴治療子宮、卵巢生殖系統(tǒng)疾病，關(guān)元與子宮穴、腎俞與命門(mén)穴對(duì)應(yīng)的脊髓神經(jīng)節(jié)段在T10～L2神經(jīng)節(jié),三陰交與足三里穴位于與L2～S3相對(duì)應(yīng)的脊髓神經(jīng)節(jié)段[34]。1項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究[35]中利用伊文氏蘭檢測(cè)“卵巢炎癥”大鼠皮膚血漿滲出點(diǎn)，結(jié)果表明在體表的“卵巢炎癥”敏感穴區(qū)所屬的脊髓神經(jīng)節(jié)段位于與支配卵巢功能的脊髓神經(jīng)節(jié)段相近或相鄰，與“卵巢炎癥”大鼠敏感穴區(qū)相對(duì)應(yīng)的穴位正是特異性激活下丘腦GnRH神經(jīng)元的穴位。不同穴位電針對(duì)高雄激素血癥有不同改善，“足三里”對(duì)激素水平和性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)合成改善效應(yīng)存在優(yōu)勢(shì),“三陰交”則對(duì)卵巢組織形態(tài)學(xué)改善和雄激素受體表達(dá)改善相對(duì)明顯,“關(guān)元”在兩方面均效果明顯,呈現(xiàn)綜合性優(yōu)勢(shì)治療效應(yīng)[36]。選擇穴位的神經(jīng)節(jié)段與生殖器官的神經(jīng)節(jié)段越相近，越能改變下丘腦GnRH神經(jīng)元的活性調(diào)節(jié)HPO軸。

關(guān)元穴是任脈上的穴位，小腸經(jīng)的募穴，與足三陰經(jīng)相交，也是三焦之氣所生之處，其位于胞宮之上，故而與胞宮生殖功能密切相關(guān)，具有培腎固本、調(diào)理沖任和溫煦胞宮之效，是腎-天癸-沖任-胞宮軸上的核心，針刺“關(guān)元穴”傳導(dǎo)信號(hào)可能是通過(guò)L2感覺(jué)神經(jīng)末梢傳到脊髓。三陰交為足三陰經(jīng)的交會(huì)穴，針刺三陰交可調(diào)理肝脾腎三臟，有健脾利濕、疏肝益腎之功效，善治婦科疾病，足三里是胃經(jīng)的下合穴，有健脾和胃、通經(jīng)活絡(luò)和扶正培元的功效，現(xiàn)代研究表明三陰交的神經(jīng)節(jié)段為L(zhǎng)2～S3,足三里神經(jīng)節(jié)段為L(zhǎng)4～S3[37]，與支配子宮的神經(jīng)節(jié)段相近，是治療生殖內(nèi)分泌的重要穴位，足三里又有對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的整體調(diào)節(jié)作用[38]。子宮穴屬經(jīng)外奇穴,有調(diào)理沖任、調(diào)節(jié)氣血之功效，是治療婦科疾病的要穴，子宮穴的位置與卵巢的位置相近，子宮穴的神經(jīng)節(jié)段為T(mén)12～L1，而支配子宮的神經(jīng)節(jié)段為T(mén)11～L2及S2～S4，由此可見(jiàn)子宮穴與子宮、卵巢神經(jīng)節(jié)段相同或相近，針刺子宮穴可促使子宮、卵巢發(fā)揮作用，有效調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸以防止內(nèi)分泌紊亂[39]。此外關(guān)元、三陰交、足三里和子宮穴等強(qiáng)壯穴具有免疫調(diào)節(jié)、增強(qiáng)免疫力的作用，在生殖內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。

4 電針參數(shù)的選擇

電針刺激的頻率是影響電針療效的重要參數(shù)，不同頻率的電針可產(chǎn)生不同的效應(yīng)。韓濟(jì)生院士在不同頻率電針對(duì)鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究中表明：低頻(2 Hz)電針可致大鼠脊髓內(nèi)β-內(nèi)啡肽、腦啡肽和內(nèi)嗎啡肽的釋放,而高頻(100 Hz)電針則引起強(qiáng)啡肽釋放[40]。弓狀核(Arc)區(qū)是神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵部位，也是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫軸的關(guān)鍵部位，下丘腦Arc被認(rèn)為是阿片肽(b-內(nèi)啡肽能神經(jīng)元)的合成部位，也是響應(yīng)低頻電針而不是高頻電針的主要特異性區(qū)域，下丘腦Arc作為神經(jīng)回路介導(dǎo)2 Hz電針效應(yīng)的關(guān)鍵部位，調(diào)節(jié)著情緒、自主神經(jīng)活動(dòng)和疼痛等一系列病理生理過(guò)程，在不同的神經(jīng)區(qū)域，電針?lè)磻?yīng)是一個(gè)高度協(xié)調(diào)的、頻率相關(guān)的生物過(guò)程，而Arc主要對(duì)2 Hz的電針刺激作出反應(yīng)[41]。

持續(xù)的低頻電刺激作用于穴位，可對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用，其作用機(jī)理可能是電針作用于中樞或組織促使某些物質(zhì)的合成與釋放，因此多選用低頻電針治療內(nèi)分泌紊亂性疾病[42]。研究表明低頻電針可減輕體質(zhì)量，增加胰島素抵抗的敏感性，降低血糖和血脂，反復(fù)低頻電針刺激可提高瘦素水平[43]。1項(xiàng)研究觀察(2 Hz、2/100 Hz和100 Hz)電針對(duì)NK細(xì)胞活性、T細(xì)胞增殖能力和吞噬細(xì)胞功能等免疫學(xué)指標(biāo)的影響結(jié)果表明對(duì)于大多數(shù)免疫學(xué)指標(biāo)來(lái)說(shuō)，2/100 Hz電針效果較2 Hz、100 Hz好。電針刺激頻度也是影響電針功效的因素之一，連續(xù)刺激3 d的小鼠T細(xì)胞增殖能力、NK細(xì)胞活性均明顯升高，而單次治療對(duì)T細(xì)胞增殖能力、NK細(xì)胞活性無(wú)明顯影響，說(shuō)明電針刺激對(duì)機(jī)體的免疫功能具有頻率差異性，且電針刺激對(duì)調(diào)節(jié)免疫功能具有累加效應(yīng)[29,44]。在波形的選擇方面，大多數(shù)學(xué)者選擇使用疏密波，可能是因?yàn)槭杳懿ú灰桩a(chǎn)生耐受，疏波與密波的交替電流，可以加強(qiáng)血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，調(diào)節(jié)組織的營(yíng)養(yǎng)代謝[45]，但對(duì)單一疾病目前電針波形實(shí)驗(yàn)研究尚少。

5 結(jié)語(yǔ)

電針對(duì)生殖內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)是以HPO軸為中心調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)，HPA與HPT輔助結(jié)合的多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)，電針通過(guò)“經(jīng)絡(luò)-神經(jīng)-生殖內(nèi)分泌-免疫”網(wǎng)絡(luò)通路，特異性的作用于靶向組織、器官，刺激其產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)與激素，雙向調(diào)控以維持機(jī)體的動(dòng)態(tài)平衡。近年來(lái)電針應(yīng)用于生殖免疫性疾病越來(lái)越多，療效也較為顯著，電針的波形與頻率選擇均影響其療效，持續(xù)的低頻電刺激可對(duì)性腺軸產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用，電針刺激的累積效應(yīng)對(duì)疾病療效有重要作用。電針選穴的特異性是從中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論與西醫(yī)脊髓節(jié)段兩方面選取三陰交、關(guān)元、子宮和足三里等穴治療生殖、免疫系統(tǒng)疾病。

根據(jù)目前資料來(lái)看臨床上電針作用的具體神經(jīng)通路及靶向器官機(jī)制仍需進(jìn)一步研究，HPO軸在體內(nèi)受到多種因素影響，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃茈y完全模擬機(jī)體神經(jīng)通路。且實(shí)驗(yàn)研究中穴位的特異性研究相對(duì)較少，穴位特異性調(diào)節(jié)機(jī)制尚不完全明確，目前實(shí)驗(yàn)研究單一選穴或者組合選穴尚未明確具體穴位的治療優(yōu)勢(shì)，電針參數(shù)是影響電針療效的重要因素，臨床觀察研究及具體疾病的組合參數(shù)研究較少，優(yōu)勢(shì)參數(shù)組合對(duì)疾病的療效影響還需進(jìn)一步研究，電針波形、頻率及時(shí)間的選擇臨床試驗(yàn)相對(duì)較少，希望在今后的研究中明確電針參數(shù)組合的選擇及在具體疾病中的應(yīng)用，穴位的特異性選擇優(yōu)勢(shì)及相關(guān)指標(biāo)的規(guī)范化，電針的傳導(dǎo)通路及對(duì)神經(jīng)-生殖內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)的靶向調(diào)節(jié)機(jī)制研究。