胃蛋白酶原、胃泌素17血清學(xué)檢測(cè)在早期胃癌篩查中的應(yīng)用效果

陳綺丹

【關(guān)鍵詞】 血清學(xué)檢測(cè) 血清胃蛋白酶原 胃泌素17 早期胃癌篩查 診斷價(jià)值

3 months after treatment， the RR of the endoscopic surgery group was significantly higher than that of the conservative treatment group （P<0.05）， but there was no significant difference in CBR between two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PGⅠ， PGⅡ and G-17 levels between the endoscopic surgery group and the conservative treatment group （P>0.05）. After treatment， PGⅡ and G-17 levels in the endoscopic surgery group were significantly lower than those in the conservative treatment group， PGⅠ level was significantly higher than that of the conservative treatment group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The detections of PG and G-17 levels are great significance for early gastric cancer screening and play a certain role in the evaluation of treatment effect of early gastric cancer， which has clinical application and promotion value.

[Key words] Serological detection Serum pepsinogen Gastrin-17 Early gastric cancer screening Diagnostic value

First-author’s address： Guangzhou Panyu Central Hospital， Guangzhou 511400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.018

胃癌是消化系統(tǒng)最為常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病之一，其患病率在全部惡性腫瘤中位居第二位[1]。胃癌同時(shí)具有較高的死亡率，在我國(guó)惡性腫瘤中排名第三位，僅低于肝癌、肺癌[2]。因?yàn)樵缙谖赴┑陌Y狀表現(xiàn)不明顯，大多數(shù)患者確診時(shí)處于中晚期，并且一部分患者已經(jīng)喪失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，同時(shí)受經(jīng)濟(jì)水平、醫(yī)療條件等因素的影響，普通群眾對(duì)該病的認(rèn)知程度不高，接受早期胃癌篩查的人數(shù)非常少，導(dǎo)致早期胃癌的診斷率較低[3]。因此開(kāi)展胃癌高危人群篩查、提高早期胃癌診斷率具有重要的研究?jī)r(jià)值與臨床意義，進(jìn)而達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早治療、改善預(yù)后結(jié)局的目的。本組研究通過(guò)對(duì)120例高風(fēng)險(xiǎn)早期胃癌患者以及50例健康人員進(jìn)行調(diào)查研究，旨在探討血清學(xué)檢測(cè)在早期胃癌篩查及早期治療效果評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月-2020年4月于本院消化內(nèi)科就診的120例高風(fēng)險(xiǎn)早期胃癌患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>40歲;②胃癌高發(fā)地區(qū)人群;③幽門(mén)螺桿菌感染;④既往患有慢性胃炎、胃潰瘍、惡性貧血等胃癌前疾病;⑤胃癌患者一級(jí)親屬;⑥具有胃癌的其他高危因素（高鹽飲食、吸煙、嗜酒等）。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整;②合并其他惡性腫瘤;③精神病;④妊娠與哺乳期婦女;⑤存在檢查禁忌證;⑥不愿參與研究或中途退出研究。120例高風(fēng)險(xiǎn)早期胃癌患者經(jīng)組織病理學(xué)檢測(cè)明確診斷早期胃癌者59例（早期胃癌組），在治療方案的選擇中，根據(jù)臨床治療目的以及患者個(gè)人意愿，59例早期胃癌患者中有45例接受內(nèi)鏡下手術(shù)治療（內(nèi)鏡手術(shù)治療組），另14例僅接受常規(guī)藥物保守治療（保守治療組）。良性胃病患者61例（良性胃病組）。另選取同期體檢健康人員50例為對(duì)照組。研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法 采集研究對(duì)象清晨空腹外周靜脈血5 mL作為檢測(cè)樣本，靜置30 min，1 000 r/min離心處理10 min，分離血清后置于-80 ℃恒溫冰箱中儲(chǔ)存。采用上?？迫A全自動(dòng)酶標(biāo)儀應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)患者胃蛋白酶原（pepsinogen， PG）、胃泌素17（gastrin-17， G-17），PG與G-17檢測(cè)試劑盒均采用芬蘭Biohit Health Care產(chǎn)品，胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen Ⅰ， PGⅠ）檢測(cè)試劑盒（注冊(cè)證編號(hào)：皖械注準(zhǔn)20172400028，批號(hào)PAC200901），胃蛋白酶原Ⅱ（pepsinogen Ⅱ， PGⅡ）檢測(cè)試劑盒（注冊(cè)證編號(hào)：皖械注準(zhǔn)20172400029，批號(hào)PBC200901），胃泌素17檢測(cè)試劑盒（注冊(cè)證編號(hào)：皖械注準(zhǔn)20172400027，批號(hào)QCG201001）。檢測(cè)過(guò)程中嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，觀察PGⅠ和PGⅡ水平。對(duì)明確診斷為早期胃癌且存在主觀手術(shù)需求的患者行內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（endoscopic mucosal resection， EMR）、內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)（endoscopic submucosal dissection， ESD），應(yīng)結(jié)合腫瘤大小、組織病理學(xué)類(lèi)型、病灶侵犯累及深度制定治療方案。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 采集早期胃癌患者治療前及治療3個(gè)月后的血清標(biāo)本，并按照上述檢測(cè)方法檢測(cè)患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平。PGⅠ正常參考值為67～200 μg/L，而PGⅡ正常參考值為0～15 μg/L，PGⅠ/PGⅡ正常參考值需>7.5，G-17正常參考值1～15 μg/L。根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST評(píng)價(jià)內(nèi)鏡治療與保守治療患者3個(gè)月后的情況，病灶完全消失且無(wú)新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物正常為完全緩解（complete response， CR）;靶病灶最大徑之和減少≥30%為部分緩解（partial response， PR）;靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR為疾病穩(wěn)定（stable disease， SD）;靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展（progressive disease， PD）。緩解率（response rate， RR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%，臨床獲益率（clinical benefit rate， CBR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 早期胃癌組59例，男35例，女24例;年齡40～71歲，平均（56.8±4.5）歲。良性胃病組61例，男36例，女25例;年齡43～75歲，平均（54.1±5.9）歲。對(duì)照組50例，男29例，女21例;年齡33～76歲，平均（55.8±9.4）歲。三組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組PG、G-17水平比較 三組PGⅠ、PGⅡ、G-17比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。早期胃癌組PGⅠ明顯低于對(duì)照組、良性胃病組，PGⅡ、G-17水平均明顯高于對(duì)照組和良性胃病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。良性胃病組PGⅠ低于對(duì)照組，PGⅡ、G-17水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 早期胃癌患者的治療效果 內(nèi)鏡手術(shù)治療組，術(shù)后3個(gè)月評(píng)價(jià)CR 26例，PR 14例，SD 4例，PD 1例，RR為88.89%，CBR為97.78%;保守治療組，治療3個(gè)月評(píng)價(jià)PR 6例，SD 7例，PD 1例，RR為42.86%，CBR為92.86%。內(nèi)鏡手術(shù)治療組RR明顯高于保守治療組（字2=11.709，P=0.001），但兩組CBR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.673，P=0.421）。

2.4 早期胃癌患者治療前后PG、G-17水平比較 治療前，內(nèi)鏡手術(shù)治療組與保守治療組PGⅠ、PGⅡ、G-17水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，內(nèi)鏡手術(shù)治療組PGⅡ、G-17水平均明顯低于保守治療組，PGⅠ水平明顯高于保守治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

早期診斷與治療對(duì)降低胃癌的病死率及改善患者預(yù)后均有顯著意義，內(nèi)鏡檢查與鏡下活檢是臨床診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)。近年來(lái)隨著電子內(nèi)鏡技術(shù)的不斷成熟，以及染色內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡、圖像增強(qiáng)內(nèi)鏡等技術(shù)的出現(xiàn)與發(fā)展，內(nèi)鏡檢查在早期胃癌篩查中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，并且ESD的應(yīng)用也可達(dá)到同步切除局部病灶的效果，大大減輕了患者的痛苦，提高了患者的生活質(zhì)量[4]。然而內(nèi)鏡檢查對(duì)于病變表淺、病灶體積較小的早期胃癌的診斷難度較大，易出現(xiàn)漏診[5]。該病的最終確診仍然要以病理活檢的診斷結(jié)果為準(zhǔn)。通過(guò)活檢病理可以初步辨別病變的組織類(lèi)型、分化程度、浸潤(rùn)深度等，準(zhǔn)確率較高，但鏡下活檢屬于有創(chuàng)操作，對(duì)機(jī)體的損害較大，且對(duì)檢查者的操作技術(shù)要求較高，費(fèi)用也高，因此導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受限[6-7]。因此采用非侵入性的診斷手段篩查出早期胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群，再行有目的的內(nèi)鏡檢查與活檢成為臨床醫(yī)生一致認(rèn)可的診斷策略[8]。

血清PG是近幾年被一致認(rèn)可的能夠輔助胃癌診斷的重要參考指標(biāo)[9]。PG能夠較為準(zhǔn)確反映黏膜萎縮和腸化生的嚴(yán)重程度，有助于準(zhǔn)確地評(píng)估胃功能，且具有高敏感度、檢測(cè)方便快捷、費(fèi)用低，適合在該病的早期篩查中推行并運(yùn)用[10]。血清PGⅠ水平降低、PGⅡ水平升高提示可能出現(xiàn)病變，而病變產(chǎn)生會(huì)刺激炎性因子的釋放，導(dǎo)致病情加重[11-12]。G-17是胃腸道G細(xì)胞釋放出來(lái)的多肽類(lèi)激素，參加了胃酸的分泌與胃腸道黏膜細(xì)胞的分裂、繁衍與凋亡，在萎縮性胃炎與胃癌的篩選與診斷中獲得了廣泛運(yùn)用[13-15]。G-17可準(zhǔn)確反映胃竇分泌功能，其檢測(cè)值升高或降低都提示胃癌風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，血清PG與G-17聯(lián)合檢測(cè)篩查胃癌及癌前病變的靈敏度為79.85%[16-17]。還有相關(guān)研究報(bào)道指出，血清PG與G-17與胃癌患者的疾病分期與不同病變部位之間也有一定的相關(guān)性[18]。本研究結(jié)果顯示早期胃癌組PGⅠ明顯低于對(duì)照組、良性胃病組，PGⅡ、G-17水平均明顯高于對(duì)照組和良性胃病組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。良性胃病組PGⅠ低于對(duì)照組，PGⅡ、G-17水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，內(nèi)鏡手術(shù)治療組與保守治療組PGⅠ、PGⅡ、G-17水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，內(nèi)鏡手術(shù)治療組PGⅡ、G-17水平均明顯低于保守治療組，PGⅠ水平明顯高于保守治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明PG、G-17水平檢測(cè)對(duì)早期胃癌篩查及治療評(píng)估具有積極作用，并且在朱春平等[19]、張晶晶等[20]的臨床研究中發(fā)現(xiàn)胃癌患者術(shù)后PG、G-17與患者預(yù)后結(jié)局具有密切聯(lián)系，并與胃癌復(fù)發(fā)、并發(fā)癥的發(fā)生具有一定相關(guān)性。

綜上所述，通過(guò)檢測(cè)PG、G-17水平對(duì)早期胃癌篩查意義較大，并在治療效果評(píng)估中具有一定的作用，具有臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。但本組研究仍存在一定不足與缺點(diǎn)，如納入的高風(fēng)險(xiǎn)早期胃癌患者樣本量相對(duì)較小，可能對(duì)結(jié)果結(jié)論的客觀性產(chǎn)生一定程度的影響，并且本組研究并未結(jié)合不同治療方法對(duì)預(yù)后結(jié)局以及血清學(xué)指標(biāo)差異進(jìn)行研究，這有待于進(jìn)一步試驗(yàn)證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1]楊潔，彭志紅，吳宏博，等.早期胃癌中miR-17表達(dá)與內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)預(yù)后的關(guān)系及其靶向PTEN的初步驗(yàn)證[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2020，25（8）：995-999.

[2]周鋆，季大年，李風(fēng)，等.內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療老年人早期胃癌和癌前病變的療效和安全性分析[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2018，24（2）：203-204，210.

[3]王曉燕，劉云云，王玉欣，等.內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療早期胃癌及癌前病變效果及繼發(fā)出血獨(dú)立危險(xiǎn)因素探討[J].臨床消化病雜志，2020，32（1）：21-24.

[4]楊文泰.胃蛋白酶原與胃部疾病相關(guān)性的臨床研究[D].南昌：南昌大學(xué)，2018.

[5]劉秋華，林榕波.實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）指南1.1版[C]//第十二屆全國(guó)臨床腫瘤大會(huì)暨2009年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)，2009.

[6]黃輝文，李兆滔，王錦瓊.內(nèi)鏡黏膜剝離術(shù)對(duì)早期胃癌患者血清胃蛋白酶原水平及預(yù)后的影響[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2019，32（10）：1528-1529.

[7]雷彩琴，原麗莉.胃癌早期診斷相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2020，60（10）：87-91.

[8]蔡方宙，梁遠(yuǎn)國(guó)，鄭麗梅，等.胃鏡下內(nèi)鏡窄帶成像技術(shù)在早期胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2017，24（6）：74-76.

[9]李鮮愛(ài)，田艷生，孟莉，等.血清胃泌素-17聯(lián)合胃蛋白酶原檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的臨床價(jià)值[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2019，24（8）：927-930.

[10]謝德金，王小忠，孫曉丹，等.窄帶成像技術(shù)結(jié)合放大內(nèi)鏡在早期胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2019，21（1）：46-49.

[11]袁媛，周炳喜，李亞其，等.內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療食管和胃早癌及癌前病變的價(jià)值以及術(shù)后病理差異分析（附337例報(bào)告）[J].中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2018，24（8）：108-112.

[12]陳智慧，謝小平，馬美春.胃鏡活檢在胃癌臨床診斷中的應(yīng)用[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2019，19（8）：131-132，134.

[13]喬京貴，趙聰亞，張淑芬，等.黏膜剝離術(shù)聯(lián)合色素內(nèi)鏡行胃黏膜病變活檢在提高早期胃癌和癌前病變檢出率中的應(yīng)用[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（12）：1733-1734.

[14]董曲文，陳曉，丁紀(jì)元.早期胃癌患者內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)前后血清胃泌素-17，糖類(lèi)抗原-125及胃蛋白酶原水平的變化和意義[J].中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2020，26（2）：43-48.

[15]劉輝，張紅娟，閆紹輝.胃癌術(shù)后醫(yī)院感染患者血清胃泌素-17與胃蛋白酶原水平變化及臨床意義[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2020，20（4）：497-500.

[16]黃喜順，鄧立新，邱耀輝，等.血清PG、G-17聯(lián)合CA72-4和13C UBT在早期胃癌的診斷價(jià)值[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（10）：56-58.

[17]劉剛，趙民學(xué)，王德盛.血清胃蛋白酶原、胃泌素17和幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)在胃癌篩查中的應(yīng)用[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，43（6）：1182-1185.

[18]羅錦斌，陳曉琴，龍瑞銀，等.血清胃蛋白酶原，胃泌素檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷效能[J].山東醫(yī)藥，2018，58（15）：49-51.

[19]朱春平，趙建業(yè)，申曉軍，等.血清胃泌素-17聯(lián)合胃蛋白酶原檢測(cè)對(duì)胃癌診斷價(jià)值的多中心臨床研究[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2017，34（1）：19-23.

[20]張晶晶，彭瓊.胃癌患者腹水及外周血中乙醛脫氫酶1，胃泌素17表達(dá)觀察及其相關(guān)性分析[J].山東醫(yī)藥，2019，59（21）：79-81.

（收稿日期：2021-05-26） （本文編輯：姬思雨）