血清sFlt-1和PIGF檢測早期診斷女性產(chǎn)前子癇的價值研究

何華，鐘田雨，胡蓉，李峰，陳曉紅，金晴，李濤，江麗霞

（1.江西省贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科，江西 贛州 341000；2.江西省贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 贛州 341000）

妊娠子癇大多發(fā)生于妊娠中后期及臨產(chǎn)前，屬于妊娠高血壓疾病，發(fā)作時患者以突然昏迷、四肢抽搐、口吐白沫、片刻后意識清醒等為主要特征，又稱為妊娠癇證，清醒后可出現(xiàn)惡心嘔吐或進入昏迷狀態(tài)[1-2]。產(chǎn)前子癇發(fā)作是致使孕婦以及圍生期胎兒死亡的重要原因，其誘因及發(fā)病機制較復(fù)雜，子癇發(fā)作時患者呼吸抑制甚至短暫停止，導(dǎo)致腦血管內(nèi)的血氧飽和度降低，腦組織血氧供給被中斷，進而導(dǎo)致腦血管意外發(fā)生，同時，發(fā)病時肢體僵直或抽搐劇烈或?qū)⒅苯訐p傷胎盤，進而嚴重影響胎兒的生長發(fā)育及孕婦生產(chǎn)[3-4]。有研究結(jié)果表明，血流灌注不足、胎盤缺氧等原因是促使子癇前期發(fā)病的主要因素之一[5]。因此，針對產(chǎn)前子癇應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)、及時診斷，并盡快給予治療，保障患者與胎兒的生命安全以及改善預(yù)后等，使用敏感的血清指標對子癇發(fā)病進行良好地預(yù)測已成為研究熱點，血清血管內(nèi)皮生長因子受體-1（sFlt-1）與胎盤生長因子（PIGF）均可提示血管內(nèi)皮功能變化，被認為是預(yù)測產(chǎn)前子癇的通用指標[6-7]。本研究旨在探討檢測血清sFlt-1和PIGF對于早期診斷女性產(chǎn)前子癇前期的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017 年1 月至2019 年12 月收治的94 例產(chǎn)前子癇前期患者的血清標本作為觀察組，將妊娠20～33+6周的58 例患者設(shè)為早發(fā)組，將妊娠34 周～分娩前36例患者設(shè)為晚發(fā)組；選取同時段100名健康孕婦作為對照組。早發(fā)組平均年齡（30.15±5.58）歲；平均孕次（1.25±0.42）次。晚發(fā)組平均年齡（30.15±5.65）歲；平均孕次（1.28±0.44）次。對照組平均年齡（29.25±5.67）歲；平均孕次（1.31±0.43）次。3組年齡、孕次等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。參考相關(guān)文獻中的標準[8]將觀察組分為輕度子癇前期組（n=40）與重度子癇前期組（n=54）。所有研究對象均對本研究知情并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①觀察組患者均符合國家衛(wèi)生部“十二五”教材《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版[8]產(chǎn)前子癇的診斷標準并經(jīng)相關(guān)檢查確診，即患者的收縮壓≥140 mmHg 或舒張壓≥90 mmHg 且蛋白尿＞300 mg/24 h；②研究對象均為單胎；③無免疫治療及輸血史；④孕期無特殊用藥史。排除標準：①合并腫瘤者；②既往血管有炎癥者；③隨訪結(jié)果為21-三體、18-三體、13-三體以及其他出生缺陷；④資料信息不全者。研究對象對本研究知情同意。

1.3 方法 入選的孕婦均接受B 超檢查和必要的產(chǎn)前檢查。入選時抽取空腹靜脈血2～3 mL，靜待30 min 后，離心機半徑8 cm，3 000 r/min 離心10 min 并分離血清，檢測產(chǎn)前篩查項目后儲存于-80 ℃冰箱，完成病例積累后統(tǒng)一進行檢測，檢測指標為sFlt-1 和PIGF。使用本院檢驗科羅氏電化學(xué)發(fā)光自動分析儀，檢測其血清sFlt-1、PIGF 及計算sFlt-1/PIGF比值。實驗操作流程、質(zhì)控體系完全按照規(guī)范化操作，臨床報告流程，并嚴格質(zhì)量控制。

1.4 觀察指標 ①比較3組研究對象血清sFlt-1、PIGF水平及sFlt-1/PIGF比值；②比較輕度子癇前期組與重度子癇前期組檢測血清sFlt-1、PIGF水平及sFlt-1/PIGF比值。③將觀察組與對照組測得數(shù)據(jù)換算成中位數(shù)倍數(shù)，繪制ROC曲線，計算各項指標對子癇前期的診斷敏感度、特異度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以“”表示，行t檢驗或單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF指標比較 3組血清sFlt-1、PIGF 及sFlt-1/PIGF 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中早發(fā)組血清sFlt-1 與sFlt-1/PIGF 均顯著高于晚發(fā)組及對照組，且晚發(fā)組高于對照組（P＜0.05）；早發(fā)組血清PIGF 顯著低于晚發(fā)組及對照組，且晚發(fā)組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF比較（）Table 1 Comparison of the serum sFlt-1,PIGF and sFlt-1/PIGF among the three groups()

表1 3組血清sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF比較（）Table 1 Comparison of the serum sFlt-1,PIGF and sFlt-1/PIGF among the three groups()

sFlt-1/PIGF 55.48±10.58 24.12±7.45 18.02±5.54 447.416 0.000組別早發(fā)組晚發(fā)組對照組F值P值例數(shù)58 36 100 sFlt-1（pg/L）1 735.74±168.24 1 257.65±159.74 1 027.54±312.55 144.592 0.000 PIGF（pg/L）32.15±7.68 52.14±8.65 57.57±15.42 78.180 0.000

2.2 兩組患者血清 sFlt-1、PIGF 及 sFlt-1/PIGF 指標比較輕度子癇前期組患者血清sFlt-1 水平及sFlt-1/PIGF 顯著低于重度子癇前期組，血清PIGF 水平顯著高于重度子癇前期組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的血清sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF比較（）Table 2 Comparison of serum sFlt-1,PIGF and sFlt-1/PIGF among the three groups()

表2 兩組患者的血清sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF比較（）Table 2 Comparison of serum sFlt-1,PIGF and sFlt-1/PIGF among the three groups()

sFlt-1/PIGF 31.79±7.74 53.45±11.36 10.397 0.000組別輕度子癇前期組重度子癇前期組t值P值例數(shù)40 54 sFlt-1（pg/L）1 335.74±187.24 1 657.65±199.75 7.832 0.000 PIGF（pg/L）42.15±8.15 31.24±7.62 6.663 0.000

2.3 3種診斷方法的價值 sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF的ROC 曲線下面積均＞0.80，sFlt-1/PIGF 診斷的靈敏度及特異度均高于sFlt-1、PIGF（P＜0.05），其總體診斷價值優(yōu)于單項血清指標診斷，見表3。

表3 3種方法診斷產(chǎn)前子癇前期的價值比較Table 3 Comparison of the diagnostic value among the three methods for prenatal pre-eclampsia

3 討論

子癇前期指的是患者在妊娠20周后出現(xiàn)血壓升高及蛋白尿等癥狀，嚴重時可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長受限、早產(chǎn)及低體質(zhì)量兒等并發(fā)癥，屬于妊娠期特有疾病，發(fā)生率為5%～10%[9-10]。一旦發(fā)生子癇，除終止妊娠外尚無有效治療方法，但在子癇前期，可通過相關(guān)手段控制病情來延長孕周，改善妊娠結(jié)局[11]。目前臨床上子癇前期的診斷主要依賴于血壓檢測及蛋白尿的檢出，然而臨床實踐證明這兩種方法在預(yù)測疾病進展情況上的敏感性及特異性均較差[12]。因此，尋找能早期預(yù)測子癇前期進展的可靠指標十分必要。

本研究結(jié)果顯示，3組血清sFlt-1、PIGF及sFlt-1/PIGF比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中早發(fā)組血清sFlt-1與sFlt-1/PIGF均顯著高于晚發(fā)組及對照組，且晚發(fā)組高于對照組；早發(fā)組血清PIGF顯著低于晚發(fā)組及對照組，且晚發(fā)組低于對照組。輕度子癇前期組患者的血清sFlt-1水平及sFlt-1/PIGF顯著低于重度子癇前期組，血清PIGF水平顯著高于重度子癇前期組。上述表結(jié)果表明血清sFlt-1與PIGF水平在子癇前期時變化較大，對診斷子癇前期有一定的價值，兩水平改變的原因可能是發(fā)病后刺激血管內(nèi)皮異常分泌相關(guān)生長因子，sFlt-1 作為抗血管生成蛋白分泌增加與其形成拮抗，抑制血管內(nèi)皮生長因子的分泌；而PIGF是胎盤滋養(yǎng)層細胞合成蛋白，在患者受到子癇影響后引起胎盤低灌注及缺氧，胎盤滋養(yǎng)層細胞營養(yǎng)供給失穩(wěn)，PIGF 也相應(yīng)減少。結(jié)果還顯示，妊娠產(chǎn)前子癇前期使用sFlt-1/PIGF診斷時較單純血清指標診斷的靈敏度及特異度均顯著提高，表明sFlt-1/PIGF是預(yù)測產(chǎn)前子癇的重要參考指標，適用于早期子癇預(yù)測。

綜上所述，血清sFlt-1 與PIGF 水平在產(chǎn)前子癇患者體內(nèi)變化明顯，sFlt-1/PIGF可作為早期診斷產(chǎn)前子癇的重要指標，臨床價值高。