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    帕金森病的精準(zhǔn)治療

    2021-03-26 09:16:22
    精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)雜志 2021年1期
    關(guān)鍵詞:左旋多巴激動劑精準(zhǔn)

    (中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,廣東 廣州 510120)

    陶恩祥,男,中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)科教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、神經(jīng)科專科主任、博士學(xué)位,從事神經(jīng)科醫(yī)教研近四十年。主編國內(nèi)第一部《帕金森病》專著,編寫專著9部。發(fā)表帕金森病和其他神經(jīng)病學(xué)研究論文100余篇;曾承擔(dān)國家、省課題17項,其中主持國家自然科學(xué)基金4項。獲得教育部科技成果一等獎和衛(wèi)生部科技成果進步獎一等獎各一項,廣東省科技進步獎兩項。任中國康復(fù)醫(yī)學(xué)學(xué)會帕金森病相關(guān)運動障礙疾病專業(yè)委員會副主任委員;中華醫(yī)學(xué)會帕金森病與運動障礙專業(yè)委員會委員;中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)病學(xué)帕金森病與運動障礙疾病分會委員;廣東省健康管理協(xié)會帕金森病與運動障礙疾病MDT管理委員會主任委員;廣東省醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)分會常委;廣東省神經(jīng)病學(xué)會帕金森病與運動障礙學(xué)組副組長;廣東省保健協(xié)會抗衰老與腦變性疾病專業(yè)委員會主任委員;廣東省衛(wèi)生系列高級職稱評審專家。

    帕金森病(PD)是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一,我國65歲以上群體患病率為1 700/10萬,且隨著年齡增加而升高,顯著地加重了社會負(fù)擔(dān)。PD患者既表現(xiàn)有運動遲緩、靜止性震顫、肌強直和姿勢平衡障礙等運動癥狀,同時還表現(xiàn)有抑郁、嗅覺減退、睡眠障礙、便秘等諸多非運動癥狀。PD具有顯著的異質(zhì)性,從患者的基因?qū)W特征、運動癥狀及非運動癥狀特點、生物學(xué)及生化檢測特性,到對治療的反應(yīng)和配合程度等具有較大的個體差異[1-2]。而大多數(shù)治療手段都是為“一般患者”設(shè)計,“一刀切”的治療模式更是對部分PD患者無效。因此,根據(jù)每例患者的個體特征,制定“一人一策”的個體化治療方案就顯得十分重要。隨著組學(xué)研究和神經(jīng)影像學(xué)等技術(shù)的快速發(fā)展,以及對PD臨床表型愈發(fā)深入的研究,極大地推動了PD精準(zhǔn)治療的實施。本文將從組學(xué)研究、臨床表現(xiàn)、起病年齡、共病現(xiàn)象、就業(yè)狀況、患者意愿、經(jīng)濟承受能力等多方面闡述PD的精準(zhǔn)治療。

    1 依據(jù)組學(xué)研究實施精準(zhǔn)治療

    組學(xué)包括基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和微生物學(xué)等,自從1997年發(fā)現(xiàn)SNCA基因突變以來,PD基因組學(xué)研究取得了顯著突破,研究證實超過20個基因突變位點與PD的發(fā)病相關(guān)[3],這不僅加深了人們對PD發(fā)病機制和異質(zhì)性的認(rèn)識,也為疾病基因型、臨床表型分型和某些非典型PD的確定提供了重要依據(jù),為實現(xiàn)PD精準(zhǔn)治療奠定了基礎(chǔ)。

    不同基因突變所致的PD患者在病情進展和臨床表現(xiàn)上存在較大差異,SNCA、LRRK2、VPS35基因突變引起常染色體顯性遺傳型PD,患者多于中年后起病,對左旋多巴治療反應(yīng)好;而隱形遺傳性PD常與Park2、PINK1、PLA2G6、ATP13A2及DJ-1等基因突變相關(guān),其中Park2、PINK1、DJ-1是最常見的早發(fā)型常染色體隱性PD的突變基因,患者早期即易發(fā)生異動癥,因而對于此類型患者,在治療早期應(yīng)該盡量預(yù)防和延緩異動癥的出現(xiàn);而ATP13A2基因突變引起的PD患者多于少年期起病而且進展迅速,伴有認(rèn)知功能下降,肌張力障礙,對左旋多巴反應(yīng)低[4]。此外,攜帶有SNCA、DJ-1、ATP13A2、LRRK2E46K基因突變的PD患者多存在認(rèn)知能力下降,因此,此類患者在治療時應(yīng)避免使用如苯海索、金剛烷胺等對認(rèn)知功能有損害的藥物。另外攜帶PINK1基因突變、真核翻譯起始因子eIF4G1的患者其認(rèn)知能力相對正常。GBA以及LRRK2基因突變常常可以引起散發(fā)性PD,其特定變異型有可能被定義為PD亞型。目前對這些亞型的研究正在進行當(dāng)中,以期望能夠盡早實現(xiàn)靶向治療[5-6]。

    接受PD藥物治療的患者藥物有效性和不良反應(yīng)方面均存在很大個體差異,因此治療上也需因人而異。目前常見的PD藥物基因主要涉及多巴胺受體(DR)基因(DRD1、DRD2、DRD3)、轉(zhuǎn)運蛋白基因(DAT、SLC22A1/OCT1)及降解多巴胺的酶類相關(guān)基因(COMT、MAO-B、DDC)。此外,參與其他神經(jīng)傳遞的基因也會影響患者對一些PD藥物的反應(yīng),包括錨蛋白重復(fù)和激酶域1(ANKK1)基因、膽囊收縮素(CCK)基因、載脂蛋白E(APOE)基因、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)基因以及5-羥色胺受體2A(HTR2A)基因等[7-8]。例如DRD2基因rs2283265和rs1076560多態(tài)性可增加雷沙吉蘭對早期型PD的療效[9];而DRD2CA雙核苷酸短串聯(lián)重復(fù)序列(CAn-STR)多態(tài)性可增加女性患者出現(xiàn)異動癥的風(fēng)險,因此對于此類患者在病程早期建議延緩或者小劑量使用左旋多巴[10]。DRD3基因Ser9Gly多態(tài)性也日益受到關(guān)注,其中攜帶Gly/Gly基因型的患者對左旋多巴反應(yīng)性低,需更較高劑量才能取得較好療效[8]。SLC6A3基因多態(tài)性可推遲異動癥的發(fā)生。ANKK1基因rs1800497多態(tài)性與左旋多巴及DR激動劑的療效有關(guān),T等位基因可能增加治療后癥狀波動、異動癥和睡眠發(fā)作的風(fēng)險[11]。此外,借助于全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)發(fā)現(xiàn),APOE、CCK、BDNF等基因多個風(fēng)險多態(tài)位點與PD患者的白天過度嗜睡(EDS)、沖動控制障礙(ICD)等癥狀有關(guān)[12-13]。

    2 依據(jù)臨床癥狀實施精準(zhǔn)治療

    PD患者可依據(jù)臨床癥狀不同分為運動癥狀型和非運動癥狀型,應(yīng)針對PD患者不同的臨床癥狀實施個體化治療。

    2.1 依據(jù)PD患者運動癥狀類型實施的治療方案

    目前常根據(jù)PD患者運動癥狀不同,將其分為震顫為主(TD)型、少動-強直(A-R)型和混合型(indeterminate)3種臨床亞型;也可分為TD型、姿勢不穩(wěn)/步態(tài)障礙(PIGD)型和混合型。不同的臨床亞型其病理生理機制各異,因此從病情進展到對治療的反應(yīng)及治療方案的選擇等方面也各不相同。

    TD型患者,常以一側(cè)肢體的靜止性震顫為主,強直不明顯,整體運動遲緩也不嚴(yán)重,發(fā)病年齡偏低,病情進展較慢。對于年齡<60歲的該類患者,在排除認(rèn)知障礙、前列腺肥大等禁忌后,可選擇抗膽堿能藥物(如苯海索)或β受體阻滯劑作為起始藥物,并告知患者長期服用抗膽堿能藥可損傷認(rèn)知功能,若發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能下降應(yīng)立即停用。若療效欠佳,可換用DR激動劑或左旋多巴。當(dāng)該類患者年齡≥60歲時,起始治療推薦左旋多巴;當(dāng)左旋多巴治療出現(xiàn)癥狀波動時,可以加用單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑或兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑,當(dāng)上述方案療效不明顯時,可加用氯氮平[14]。對于嚴(yán)重的TD型患者,腦深部電刺激術(shù)(DBS)療效優(yōu)于藥物,可以作為藥物抵抗型震顫的首選療法。

    對于A-R型患者,輕癥者可選擇金剛烷胺或以雷沙吉蘭為代表的MAO-B抑制劑作為起始藥物,中度的A-R型PD患者,可以同時添加左旋多巴治療[15-16]。若是中至重度A-R型PD患者,即使大劑量左旋多巴仍不能獲得滿意療效時,則可選擇藥物聯(lián)合DBS的治療方式。此型患者可能會出現(xiàn)抑郁、認(rèn)知能力減退等癥狀[1],所以需密切監(jiān)測隨訪,及時治療。

    PIGD型可進一步分為姿勢不穩(wěn)致跌倒(PIF)型和凍結(jié)步態(tài)(FOG)型。此類患者病情進展較快且預(yù)后較差,臨床常表現(xiàn)為較早期姿勢反射喪失、FOG、延髓功能紊亂、易并發(fā)非運動癥狀等[17]。針對此類患者,治療方面應(yīng)主要致力于藥物劑量最小化,以延遲及緩解運動受損癥狀。對姿勢不穩(wěn)、步態(tài)障礙、運動遲緩為主要癥狀的輕度PIGD型患者,推薦首選MAO-B抑制劑或者金剛烷胺治療;對重度PIGD型且年齡<60歲的患者,選擇DR激動劑作為起始治療,年齡≥60歲的患者首選左旋多巴,對存在癥狀波動的患者,建議給予左旋多巴聯(lián)合DR激動劑或MAO-B抑制劑治療[18]。康復(fù)訓(xùn)練對此型患者有良好療效,是此型PD治療的基礎(chǔ)方法。

    2.2 依據(jù)PD患者的運動并發(fā)癥類型實施的治療方案

    隨著病情進展,PD患者常會出現(xiàn)癥狀波動或異動癥等運動并發(fā)癥。其中癥狀波動主要包括療效減退、開-關(guān)現(xiàn)象,異動癥主要包括劑峰異動、劑末異動及雙向異動等。

    應(yīng)根據(jù)運動并發(fā)癥的不同類型,制定切實有效的個體化方案。如療效減退的患者,可在不增加左旋多巴總劑量的前提下“少量多次”服用或適當(dāng)增加每日劑量(原有服用劑量不大,每次服藥劑量不變,而增加服藥次數(shù)),換用控釋劑型左旋多巴,加用長半衰期DR激動劑,加用MAO-B抑制劑或?qū)y狀體產(chǎn)生持續(xù)性多巴胺能刺激的COMT抑制劑。而對于劑峰異動,則需減少每次左旋多巴劑量或?qū)⒆笮喟涂蒯寗┬蛽Q為常釋劑。若部分患者雖然異動癥狀改善,但出現(xiàn)其他運動癥狀,或者難以延長“開”期,則可加用長半衰期DR激動劑;另外,加用金剛烷胺或氯氮平也有一定療效[19]。對于雙相異動,若患者正在接受控釋劑型左旋多巴治療,則應(yīng)換用常釋劑,可有效改善患者劑初異動癥狀;加用COMT抑制劑或者長半衰期DR激動劑,可以改善劑末異動癥狀。

    持續(xù)性多巴胺能刺激(CDS)是針對運動并發(fā)癥的一種新的治療模式,通過優(yōu)化左旋多巴在體內(nèi)的代謝,借助特殊的給藥方式,從而實現(xiàn)對紋狀體DR的平穩(wěn)刺激。持續(xù)性多巴胺能給藥(CDD)正是這一理念的實際應(yīng)用,包括左旋多巴-卡比多巴膠囊、左旋多巴吸入型粉劑、阿撲嗎啡皮下注射、羅替戈汀透皮貼片和十二指腸持續(xù)輸注左旋多巴/卡巴多巴凝膠(LCIG)等,均被證實可有效改善PD患者的運動并發(fā)癥[20-21]。

    2.3 依據(jù)PD患者的非運動癥狀類型實施的治療方案

    PD的非運動癥狀主要包括神經(jīng)精神障礙、睡眠障礙、感覺障礙和自主神經(jīng)功能障礙4類,涉及了膽堿能、去甲腎上腺素能、5-羥色胺(5-HT)能等多種神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙[22]。這些癥狀可早于運動癥狀數(shù)年出現(xiàn),并貫穿于整個PD病程,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。生物學(xué)標(biāo)志物的檢測,如11C-MP4A PET、131I-MIBG影像學(xué)檢查或DRD2基因檢測等手段有助于非運動癥狀患者的早期診斷和亞型確立,為后續(xù)的精準(zhǔn)治療提供依據(jù)[23-25]。處理PD非運動癥狀,首先應(yīng)明確該癥狀是否由PD本身進展所致,還是由抗PD藥物所致,亦或是其他系統(tǒng)疾病累及導(dǎo)致。如對于合并抑郁的患者,首先需要甄別可能是由抗PD藥物誘發(fā),還是由疾病本身導(dǎo)致。若是前者因素則需根據(jù)最易誘發(fā)的概率而依次逐減或停用如下抗PD藥物:抗膽堿能藥物、金剛烷胺、MAO-B抑制劑、DR激動劑,若仍有必要,最后減少復(fù)方左旋多巴劑量,但要警惕可能加重PD運動癥狀。如上述調(diào)整仍不理想,則提示可能為后者因素所致,就需考慮對癥用藥。如對于合并EDS患者,首先應(yīng)排除其他系統(tǒng)疾病,如阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)等;其次,應(yīng)仔細(xì)了解患者服藥情況,判斷其是否是由DR激動劑或左旋多巴所致,通過減量和調(diào)整服藥時間來改善癥狀;然后,考慮是否系PD夜間癥狀所致,應(yīng)提高夜間睡眠質(zhì)量;最后,判斷其是否由疾病本身進展導(dǎo)致,可給予精神興奮劑莫達(dá)非尼合并光照療法綜合治療。

    3 依據(jù)患者年齡實施的精準(zhǔn)治療

    依據(jù)發(fā)病年齡的不同,可將PD患者分為早發(fā)型(≤50歲)和晚發(fā)型(>50歲),不同類型的患者病情進展、臨床表現(xiàn)及對藥物治療的反應(yīng)均存在差異,應(yīng)依據(jù)患者年齡采取個體化治療措施。

    3.1 早發(fā)型患者的治療

    早發(fā)型PD患者易發(fā)生療效減退或異動癥,尤其是體重較輕的女性PD患者,更易出現(xiàn)“脆性左旋多巴反應(yīng)”,從而在病程早期或者小劑量服用左旋多巴(1/4片,甚至1/8片)即產(chǎn)生異動癥。對這類患者的治療應(yīng)側(cè)重于預(yù)防運動并發(fā)癥。起始治療應(yīng)在DR激動劑、MAO-B抑制劑、金剛烷胺等藥物中選擇。隨著疾病進展,可添加藥物治療,但治療中避免過度追求療效,避免左旋多巴藥物劑量過大,同時也要注意DR激動劑有引起年輕患者ICD的風(fēng)險[26]。

    3.2 晚發(fā)型患者的治療

    晚發(fā)型PD患者一般年齡偏大,病情進展較快,并可出現(xiàn)站立不穩(wěn)、跌倒、癡呆、幻覺等癥狀。這類患者應(yīng)及時有效治療,以便在相對較短的有效期充分獲益,延長獲益時間。故常選擇左旋多巴作為首選藥物,后續(xù)可依癥狀變化加用DR激動劑、MAO-B抑制劑或COMT抑制劑,并盡量避免使用能引起認(rèn)知受損、前列腺肥大的抗膽堿能藥物。

    值得注意的是,衰老是一個復(fù)雜的過程,實際年齡和生物學(xué)年齡往往并非完全吻合。一些PD策略的制定尚未考慮到兩者之間的差異。如有患者其他條件都符合DBS手術(shù)指征,只因?qū)嶋H年紀(jì)偏大(生物學(xué)年紀(jì)滿足)而無法進行手術(shù),最終失去了改善病情的機會。因此,在精準(zhǔn)醫(yī)療的理念下,借助端粒酶、免疫球蛋白G(IgG)糖基化水平等精準(zhǔn)診斷手段,真實反應(yīng)患者的生物學(xué)年齡和身體衰老程度,進而選擇合適的治療方案[27-29]。

    4 重視PD的共病現(xiàn)象

    PD患者常同時罹患有心腦血管疾病、代謝性疾病、肌肉骨骼疾病等多種其他系統(tǒng)疾病,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,增加多重用藥及不良預(yù)后風(fēng)險。因而,注重PD的共病處理是精準(zhǔn)治療的重要前提。在給予患者左旋多巴治療時,應(yīng)注意該藥物有增加血同型半胱氨酸(hcy)水平的風(fēng)險[30],因此對于此類患者的管理,除了改善生活方式、控制其他腦血管疾病危險因素外,還需定期監(jiān)測血液中hcy值,定期補充維生素B12和葉酸[11]。PD患者也?;加屑谞钕俟δ苷系K、糖尿病等內(nèi)分泌疾病,對表現(xiàn)有抑郁、淡漠、焦慮、體重減輕等癥狀患者,應(yīng)完善代謝篩查,必要時請內(nèi)分泌科??铺幚???蚱绞荘D患者出現(xiàn)精神癥狀時常用的非典型抗精神病藥物,但對有心臟基礎(chǔ)疾病的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用以防出現(xiàn)致死性的QTc間期延長。PD患者也多同時伴有骨質(zhì)疏松癥,與其運動量減少、營養(yǎng)較差、女性患者雌激素降低有關(guān),且骨質(zhì)疏松和患者自身的姿勢平衡障礙進一步增加了其跌倒和骨折的風(fēng)險,因此處理此類患者時,應(yīng)補充維生素D和雙膦酸鹽,同時鼓勵患者通過步態(tài)訓(xùn)練、打太極拳、視覺或聽覺線索訓(xùn)練等康復(fù)鍛煉降低跌倒的風(fēng)險[31-32]。

    5 加強PD患者的心理疏導(dǎo)

    PD患者常伴有茫然、敏感、疑慮、煩躁、焦慮等負(fù)面心理活動,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,也會降低抗PD藥物治療性能,是能否成功精準(zhǔn)治療的關(guān)鍵。醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)、多中心協(xié)作模式的建立及資源的共享有助于醫(yī)生在接診PD患者時詳盡了解病史及其心理狀態(tài)。如患者存有獵奇行為、尋賞行為,具有酗酒史和藥物濫用史,在給予左旋多巴或多巴胺替代療法時,則有增加ICD、多巴胺失調(diào)綜合征發(fā)生的風(fēng)險[33]。有些PD患者在長期接受左旋多巴治療后,由于療效減退,繼而增加劑量,出現(xiàn)運動并發(fā)癥,甚至出現(xiàn)心慌、呼吸急促等不適,從而產(chǎn)生“左旋多巴恐懼癥”,其后果常是私自停藥,諱疾忌醫(yī),情愿只靠鍛煉或服用中藥治療。針對此類患者,既要通過心理護理增加其對科學(xué)治療的信心,也要根據(jù)實際病情及時調(diào)整用藥方案。此外,不同教育背景和文化信仰的PD患者對治療的依從性也不盡相同[34],如有些患者就無法接受非口服的給藥方式(如LCIG、DBS等)。因此,重視患者心理活動和性格特征,尊重患者的文化宗教信仰,加強心理疏導(dǎo)和科學(xué)宣教,給予患者足夠的關(guān)心和支持,能夠緩解患者負(fù)面情緒,提高治療依從性,增強自理能力,增加患者對治療的信心,促進和諧的醫(yī)患關(guān)系,利于優(yōu)化治療,改善預(yù)后。

    6 綜合考慮PD患者的就業(yè)狀況

    對PD患者的治療,也需重視患者的生活方式和就業(yè)狀況。如確因工作需要,力求顯著改善運動癥狀,提高工作能力,則可首選左旋多巴制劑,或者小劑量應(yīng)用DR激動劑、MAO-B抑制劑或金剛烷胺合用小劑量左旋多巴;用藥方式上,更傾向于快捷方便、療效持久穩(wěn)定的劑型,如羅替戈汀貼片。對于從事高警覺性工作的PD患者,治療時需要謹(jǐn)慎使用可引起突發(fā)性睡眠和鎮(zhèn)靜作用的藥物(如DR激動劑等)。

    7 注重PD患者的經(jīng)濟承受能力

    經(jīng)濟因素也是實現(xiàn)PD精準(zhǔn)醫(yī)療的重要條件,不僅包括社會經(jīng)濟支持也包括患者個人的經(jīng)濟狀況。越來越多的檢測手段和治療藥物納入醫(yī)療保險范疇,讓更多的患者受益,為實現(xiàn)精準(zhǔn)治療提供了基礎(chǔ)。另一方面,也不應(yīng)忽視患者個人的經(jīng)濟狀況,也就要求醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的經(jīng)濟情況,制定合理的治療方案。如對于經(jīng)濟原因不能承受高價格藥物的早發(fā)型PD患者,可首選金剛烷胺治療。

    8 PD患者的其他治療方案

    DBS因其相對微創(chuàng)、安全和可調(diào)控性,已成為治療中晚期PD患者的有效手段。研究發(fā)現(xiàn)DBS能夠給予患者提供至少10年的獲益期[35]。在我國,DBS的適應(yīng)證包括原發(fā)性PD患者病程超過5年;Hoehn-Yahr分期≥2.5期;既往服用左旋多巴曾有較好療效而目前療效顯著降低,或出現(xiàn)嚴(yán)重的運動并發(fā)癥。非原發(fā)性PD的帕金森疊加綜合征、影響手術(shù)或生存期的醫(yī)學(xué)共存疾病、明顯的認(rèn)知或精神障礙是DBS的禁忌證[36]。DBS常見的手術(shù)靶點包括丘腦底核(STN)、蒼白球內(nèi)側(cè)部(GPi)、丘腦腹中間核(VIM)和腦橋核(PPN)。目前常通過詳細(xì)的術(shù)前評估來選擇合適的靶點,如STN-DBS可改善患者運動遲緩、震顫、肌強直等癥狀,PPN-DBS可改善患者步態(tài)障礙。需指出的是,DBS雖能改善PD患者的癥狀,但尚無法根治疾病,術(shù)后仍需維持藥物治療,但可適當(dāng)減少劑量。對于非運動癥狀的改善,目前尚無定論,如STN-DBS可能會加重患者認(rèn)知障礙,而對疼痛、嗅覺減退、自主神經(jīng)癥狀等確有—定程度的改善[37]。新一代DBS將能實現(xiàn)自適應(yīng)刺激,可根據(jù)實時的腦-體反應(yīng)自動調(diào)整參數(shù),為每位患者提供精準(zhǔn)治療,并通過采用自發(fā)刺激參數(shù)來適應(yīng)個體需求,提供個性化的選擇。

    此外,隨著多項臨床試驗的開展與移植技術(shù)的快速發(fā)展,干細(xì)胞治療PD取得了顯著突破,不同類型、不同來源的干細(xì)胞在神經(jīng)再生與修復(fù)中扮演重要角色,目前在研的臨床試驗涵蓋了胚胎干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞[38],為PD患者的治療與康復(fù)帶來了希望。應(yīng)根據(jù)患者的年齡、病理變化、臨床表現(xiàn)及干細(xì)胞的移植方式等諸多因素,綜合考慮選用何種細(xì)胞進行治療。但干細(xì)胞治療尚存有倫理爭議,且干細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化機制和治療PD的分子機制尚未完全清楚。因此干細(xì)胞治療PD及廣泛地臨床應(yīng)用仍需要較長時間的試驗與療效評估。

    綜上所述,精準(zhǔn)醫(yī)療是生物技術(shù)、信息技術(shù)及多種前沿技術(shù)在臨床實踐中的交匯融合和綜合應(yīng)用。在精準(zhǔn)醫(yī)療模式指導(dǎo)下實現(xiàn)以患者為中心的精準(zhǔn)治療,以達(dá)到改善患者的功能狀態(tài)、提高患者的生活質(zhì)量的治療目標(biāo)。隨著生物信息數(shù)據(jù)的不斷完善,組學(xué)、分子影像學(xué)等醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)的發(fā)展,多中心通力協(xié)作模式的形成,大規(guī)模人群隊列研究的開展,有利于對PD患者在早期甚至癥狀前期實施精準(zhǔn)分類和診斷,為患者提供更具指向性和有效性的預(yù)防和治療措施。

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