參芪健胃顆粒對脾胃病濕熱證患者胃腸激素及氧化應(yīng)激的影響

李懿放

【摘要】 目的：探討參芪健胃顆粒對脾胃病濕熱證患者胃腸激素及氧化應(yīng)激的影響。方法：選取2017年2月-2020年10月于沈陽市中醫(yī)院診治的128例脾胃病濕熱證患者，根據(jù)隨機(jī)抽簽原則將其分為中藥組與對照組，每組64例。對照組給予奧美拉唑結(jié)合克拉霉素治療，中藥組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予參芪健胃顆粒治療。比較兩組療效、癥狀改善情況及治療前后的胃腸激素[胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）]和氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]。結(jié)果：中藥組總有效率為90.6%，高于對照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。中藥組胃內(nèi)嘈雜、胃部脹痛、無食欲、反酸胃灼熱改善率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組GAS、MTL比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組GAS、MTL均高于治療前，且中藥組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組SOD、MDA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組MDA均低于治療前，SOD均高于治療前，且中藥組MDA低于對照組，SOD高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對脾胃病濕熱證患者應(yīng)用參芪健胃顆粒能促進(jìn)胃腸激素的分泌，改善氧化應(yīng)激狀況，從而促進(jìn)臨床癥狀緩解，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 參芪健胃顆粒 脾胃病濕熱證 胃腸激素 氧化應(yīng)激 超氧化物歧化酶

Effects of Shenqi Jianwei Granules on Gastrointestinal Hormones and Oxidative Stress in Patients with Spleen and Stomach Disease with Damp-heat Syndrome/LI Yifang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-099

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Shenqi Jianwei Granules on gastrointestinal hormones and oxidative stress in patients with spleen and stomach disease with damp-heat syndrome. Method： A total of 128 patients with spleen and stomach disease with damp-heat syndrome treated in Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine from February 2017 to October 2020 were selected， they were randomly divided into traditional traditional Chinese medicine group and control group according to the principle of random drawing， 64 cases in each group. The control group was treated with Omeprazole combined with Clarithromycin， and the traditional Chinese medicine group was treated with Shenqi Jianwei Granules on the basis of the control group. The efficacy， symptom improvement were compared between two groups， and gastrointestinal hormones [gastrin （GAS）， motilin （MTL）] and oxidative stress indexes [superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the traditional Chinese medicine group was 90.6%， which was higher than 75.0% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The improvement rate of intragastric noise， distension， anorexia， acid reflux and heartburn in the traditional Chinese medicine group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in GAS and MTL between two groups （P>0.05）; after treatment， GAS and MTL of both groups were higher than those before treatment， those of the traditional Chinese medicine group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SOD and MDA between two groups （P>0.05）; after treatment， MDA of both groups were lower than those before treatment， SOD of both groups were higher than those before treatment， MDA of the traditional Chinese medicine group was lower than that of the control group， SOD of the traditional Chinese medicine group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Shenqi Jianwei Granules in the treatment of patients with spleen and stomach disease with damp-heat syndrome can promote the secretion of gastrointestinal hormones and improve the oxidative stress status， thereby promote the relief of clinical symptoms and improve the therapeutic effect.

[Key words] Shenqi Jianwei Granules Spleen and stomach disease with damp-heat syndrome Gastrointestinal hormones Oxidative stress Superoxide dismutase

First-author’s address： Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.024

脾胃病濕熱證為中醫(yī)病證名，是脾失健運(yùn)胃失納降、濕熱蘊(yùn)結(jié)脾胃而形成的證候。該病在臨床上主要表現(xiàn)為食欲不振、上腹部疼痛、飽脹不適并伴有惡心和嘔吐等癥狀，主要病機(jī)包括感受濕熱交阻、膏粱厚味、飲食不調(diào)等[1]。西醫(yī)治療脾胃病濕熱證的原則為修護(hù)胃黏膜、抑制胃酸分泌、促進(jìn)胃腸道動力等，常用藥物包括克拉霉素、鋁碳酸鎂、奧美拉唑、莫沙必利等，臨床具有一定療效，但病情仍有反復(fù)。中醫(yī)對于脾胃病濕熱證的辨證論治亦未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不過中藥通過調(diào)整人體的免疫力，能明顯改善患者臨床癥狀[2]。參芪健胃顆粒由黃芪、茯苓、黨參、當(dāng)歸、山楂等組成，功在行氣溫中、理氣健脾、益氣和胃[3-4]。血清胃泌素（gastrin，GAS）與胃動素（motilin，MTL）為正常胃黏膜細(xì)胞所分泌，兩者的分泌水平能夠反映胃黏膜功能，從而間接反映脾胃病濕熱證的病變狀況[5]。氧化應(yīng)激狀態(tài)是機(jī)體重要的“攻-防”機(jī)制之一，當(dāng)這個(gè)“攻-防”機(jī)制失衡時(shí)，能使脾胃組織受到氧自由基的損害。超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）是反應(yīng)機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的重要指標(biāo)[6]。本文探討了參芪健胃顆粒對脾胃病濕熱證患者胃腸激素及氧化應(yīng)激的影響，以明確參芪健胃顆粒的作用機(jī)制與效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2020年10月沈陽市中醫(yī)院診治的128例脾胃病濕熱證患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合脾胃病濕熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，合并胃脘隱痛、食后脘悶便溏腹瀉、納呆食少、苔薄白;（2）年齡19～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦或哺乳期婦女;（2）既往行胃部手術(shù)或膽囊切除術(shù);（3）合并心、肝、腎等臟器功能受損;（4）精神障礙不能配合試驗(yàn);（5）合并消化道腫瘤、上消化道梗阻等病變。根據(jù)隨機(jī)抽簽原則將患者分為中藥組與對照組，每組64例。沈陽市中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)了本研究，患者同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予奧美拉唑結(jié)合克拉霉素治療，口服奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：海南海靈化學(xué)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10920092，規(guī)格：20 mg）20 mg與克拉霉素分散片（生產(chǎn)廠家：成都恒瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093945，規(guī)格：0.125 g/片）0.25～0.5 g，上述兩種藥物均2次/d，治療觀察4周。中藥組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予參芪健胃顆粒治療，溫水沖參芪健胃顆粒（生產(chǎn)廠家：河南輔仁堂制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20083463，規(guī)格：8 g/袋）1袋/次，2次/d，治療觀察4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的判斷標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：患者臨床癥狀與體征消失;有效：患者的體征、癥狀改善;無效：患者癥狀、體征均沒有改善，甚至更加嚴(yán)重[7]。總有效=痊愈+有效。（2）比較兩組臨床癥狀改善情況。對患者的主要臨床癥狀即反酸胃灼熱、無食欲、胃部脹痛、胃內(nèi)嘈雜進(jìn)行消失、減輕和無變化的判定。消失為治療后患者的反酸胃灼熱、無食欲、胃部脹痛、胃內(nèi)嘈雜等癥狀較治療前消失;減輕未治療后以上癥狀較治療前有所改善;無變化治療后以上指標(biāo)較治療前未發(fā)生變化。改善=減輕+消失。（3）比較兩組治療前后血清GAS、MTL。抽取晨起空腹靜脈血3～4 mL，室溫靜置10 min后，4 ℃下3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清GAS、MTL含量。（4）比較兩組治療前后血清MDA、SOD水平。取上述的血清樣本，采用氧化物測定試劑盒測定血清MDA、SOD含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.00軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 中藥組男34例，女30例;年齡19～63歲，平均（45.14±3.51）歲;病程3～6個(gè)月，平均（3.87±0.37）個(gè)月;平均體重指數(shù)（23.16±2.19）kg/m2。對照組男33例，女31例;年齡19～64歲，平均（45.43±2.81）歲;病程3～5個(gè)月，平均（3.44±0.67）個(gè)月;平均體重指數(shù)（24.55±2.11）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 中藥組總有效率為90.6%，高于對照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.489，P<0.05），見表1。

2.3 兩組癥狀改善情況比較 中藥組胃內(nèi)嘈雜、胃部脹痛、無食欲、反酸胃灼熱改善率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.194、11.184、4.462、7.074，P=0.007、0.001、0.035、0.008）。見表2～5。

2.4 兩組治療前后血清GAS、MTL比較 治療前，兩組GAS、MTL比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組GAS、MTL均高于治療前，且中藥組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

2.5 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組SOD、MDA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組MDA均低于治療前，SOD均高于治療前（P<0.05），且中藥組MDA低于對照組，SOD高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表7。

3 討論

脾胃病濕熱證的預(yù)后較好，可改變患者在生活行為上的變化，特別是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)會造成分解代謝過度，造成營養(yǎng)吸收不良，嚴(yán)重影響患者的生活健康。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為情志失調(diào)、感受外邪、脾胃虛弱為脾胃病濕熱證的主要致病因素，病位在胃、膽，與脾、肝密切相關(guān)[8-9]。本研究結(jié)果顯示中藥組總有效率為90.6%，高于對照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。中藥組的反酸胃灼熱、無食欲、胃部脹痛、胃內(nèi)嘈雜等癥狀改善率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從機(jī)制上分析，西醫(yī)治療脾胃病濕熱證雖然有一定的效果，但是具有一定的局限性，如停藥后易復(fù)發(fā)，對于患者的依從性要求比較高。參芪健胃顆粒的功效主要有補(bǔ)中益氣、升陽舉陷、健胃消食等，其中黃芪、茯苓、甘草可發(fā)揮氣血化生充足、脾運(yùn)化有力、脾氣得養(yǎng)等功效;黨參、當(dāng)歸、山楂等可發(fā)揮肅降有序、肺氣充足等功效;桂枝、紫蘇梗、陳皮可促進(jìn)胃腸道排空;白芍、海螵蛸、土木香、蒲公英也具有和胃降逆、調(diào)脾和胃等作用，從而能促進(jìn)改善脾胃病濕熱證患者的臨床癥狀，提高治療效果[10-11]。

胃與脾共司受納運(yùn)化和輸布功能，若發(fā)生脾胃升降失常，可誘發(fā)脾胃病濕熱證[12-13]。現(xiàn)代研究表明脾胃病濕熱證患者往往存在迷走神經(jīng)高反應(yīng)性的自主調(diào)節(jié)障礙，而神經(jīng)興奮性的變化很容易引起胃泌素與胃動素分泌紊亂[14-15]。胃動素與胃泌素分泌過少導(dǎo)致食管黏膜出現(xiàn)缺氧，降低了食管黏膜的抵抗力，食管壁血管發(fā)生收縮，引起潰瘍與糜爛，對脾胃病濕熱證的形成及發(fā)展起到了促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清GAS、MTL含量均高于治療前，且中藥組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從機(jī)制上分析，參芪健胃顆粒的有效組分能夠使胃腸循環(huán)血量增加，從而有助于胃腸細(xì)胞的更新，提升胃腸運(yùn)動功能以及增加黏液的厚度，使胃黏膜的屏障作用增強(qiáng)，提升網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬力，增強(qiáng)胃腸蠕動，有助于食物的消化吸收，從而促進(jìn)GAS、MTL的分泌[16-17]。

脾胃病濕熱證患者多伴有氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)伴隨機(jī)體抗氧化能力下降。MDA是反應(yīng)脂質(zhì)過氧化程度的客觀指標(biāo)，MDA可與蛋白質(zhì)、酶發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)而影響其功能;SOD間接反映機(jī)體清除氧自由基的能力。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組MDA均低于治療前，SOD均高于治療前（P<0.05），且中藥組MDA低于對照組，SOD高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從機(jī)制上分析參芪健胃顆粒具有調(diào)整胃蠕動、增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、解痙止痛的作用[18-19]。參芪健胃顆粒也具有改善微循環(huán)、雙向調(diào)節(jié)胃腸道功能、擴(kuò)張血管、提高機(jī)體免疫功能等多種作用，從而能改善患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)，有利于保持氧化/抗氧化狀態(tài)穩(wěn)定[20-21]。本研究存在一定的不足，觀察時(shí)間點(diǎn)比較少，沒有分析單味中藥的作用效果，將在后續(xù)研究中進(jìn)行探討。

綜上所述，對脾胃病濕熱證患者應(yīng)用參芪健胃顆粒能促進(jìn)胃腸激素的分泌，改善氧化應(yīng)激狀況，從而促進(jìn)臨床癥狀緩解，提高治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1]中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會.脾胃濕熱證中醫(yī)診療專家共識意見（2017）[J].中醫(yī)雜志，2017，58（11）：987-990.

[2]王粟實(shí)，陳路，王垚，等.多系統(tǒng)萎縮患者的證候規(guī)律（167例）[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（11）：2827-2830，2834.

[3]劉潔明，何國新，廖曉意，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的嶺南名醫(yī)治療脾胃病濕熱證的用藥經(jīng)驗(yàn)分析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2020，13（1）：48-51.

[4]何云山，惠華英，譚周進(jìn).中醫(yī)脾胃病的特征腸道菌群在中醫(yī)診療中的作用[J].世界華人消化雜志，2019，27（10）：605-610.

[5]陳稀煩，駱瑛，張丹.參芪健胃顆粒對脾胃虛寒證慢性萎縮性胃炎患者的胃腸激素及氧化應(yīng)激狀況的影響[J].中國藥物與臨床，2020，20（1）：1-5.

[6]吳丹，劉斌，鄒瑜.UPLC-Q-Exactive四極桿-靜電場軌道阱高分辨率質(zhì)譜法同時(shí)測定參芪健胃顆粒中8個(gè)成分的含量[J].中國藥房，2020，31（5）：600-606.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[8]羅震宇，金磊，沈佳燕.參芪健胃顆粒聯(lián)合復(fù)合凝乳酶膠囊對功能性消化不良兒童胃排空及胃腸激素水平的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2019，27（5）：347-350，356.

[9]周繼旺，王巧明，王昌雄，等.參芪健胃顆粒對慢性萎縮性胃炎患者胃動素、胃泌素及免疫功能的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2018，16（9）：1467-1469，1549.

[10]王晶晶，李春濤.參芪健胃飲經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合替普瑞酮膠囊治療慢性萎縮性胃炎67例[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2018，11（11）：1816-1819.

[11]朱微微，姚憬，池美華，等.中西醫(yī)結(jié)合治療在脾胃虛寒型慢性萎縮性胃炎患者中的應(yīng)用效果觀察[J].世界華人消化雜志，2018，26（36）：2120-2126.

[12]葉浩.參芪健胃湯聯(lián)合替吉奧膠囊治療老年胃癌氣血兩虛證患者的臨床療效及對血清MMP-2、MMP-9表達(dá)的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2018，33（4）：529-532.

[13]周本剛，梅宇宙，顏學(xué)良，等.養(yǎng)胃顆粒治療慢性胃炎有效性和安全性的系統(tǒng)評價(jià)與Meta分析[J].中國中藥雜志，2020，45（20）：5008-5016.

[14]何桂花，鐘子劭，葉振昊，等.健脾理氣顆粒對脾虛氣滯證功能性消化不良大鼠胃腸運(yùn)動功能及胃腸激素的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2020，42（8）：985-989.

[15]許琰杰，楊芳，葛桂萍.除幽愈瘍顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效及其對胃腸激素的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2020，42（15）：1939-1942.

[16]江建華，蔣靜，馮永航，等.胃腸寧顆粒聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片治療腹瀉型腸易激綜合征的療效及其對患者炎性因子、胃腸激素和腸黏膜屏障的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2020，27（16）：1952-1956.

[17] CAO F，LIU P，ZHANG X，et al.Shenqi Fuzheng Injection impairs bile duct ligation-induced cholestatic liver injury in vivo[J].Biosci Rep，2019，39（1）：115-119.

[18] CHEN L J，ZHANG R G，YU D D，et al.Shenqi Fuzheng Injection Ameliorates Radiation-induced Brain Injury[J].Curr Med Sci，2019，39（6）：965-971.

[19] LI W H，HAN J R，REN P P，et al.Exploration of the mechanism of Zisheng Shenqi decoction against gout arthritis using network pharmacology[J].Comput Biol Chem，2021，90（2）：107358.

[20]吳丹，王靜，劉龍，等.UPLC-MS/MS法同時(shí)檢測參芪健胃顆粒中芍藥苷、橙皮苷、甘草酸銨的含量[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2020，22（10）：698-702.

[21] ZHANG H，CHEN T，SHAN L.ShenQi FuZheng injection as an adjunctive treatment to chemotherapy in breast cancer patients：a meta-analysis[J].Pharm Biol，2019，57（1）：612-624.

（收稿日期：2021-02-18） （本文編輯：張明瀾）