cAMP、cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)與原發(fā)性高血壓嚴(yán)重程度的關(guān)系探究

李婷婷　劉彬　張桂霞　盧冬雪　鄭麗梅　王環(huán)宇　張明亮　李大鵬

【摘要】 目的：探究cAMP、cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)與原發(fā)性高血壓嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法：選取2018年1月-2020年9月在佳木斯市中心醫(yī)院治療的80例原發(fā)性高血壓患者為觀察組，同時(shí)期的80名體檢健康者為對(duì)照組。檢測(cè)并比較兩組cAMP、cGMP、cAMP/cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)（Ang-Ⅱ、TXB2及ET-1），比較觀察組中不同分級(jí)高血壓及是否合并并發(fā)癥者的上述檢測(cè)結(jié)果，采用Spearman秩相關(guān)分析及Pearson相關(guān)性分析上述cAMP、cGMP、cAMP/cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)與高血壓分級(jí)、并發(fā)癥發(fā)生情況的關(guān)系。結(jié)果：觀察組cAMP及cAMP/cGMP均顯著低于對(duì)照組，cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中不同分級(jí)高血壓患者的cAMP、cGMP、cAMP/cGMP、血管活性相關(guān)指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。合并并發(fā)癥患者的cAMP、cAMP/cGMP均低于不合并并發(fā)癥患者，cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)高于不合并并發(fā)癥患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，cAMP及cAMP/cGMP與高血壓分級(jí)均呈負(fù)相關(guān)，cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)與高血壓分級(jí)均呈正相關(guān)（P<0.05）;Pearson相關(guān)性分析顯示，cAMP及cAMP/cGMP與并發(fā)癥發(fā)生均呈負(fù)相關(guān)，cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)與并發(fā)癥發(fā)生均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：cAMP、cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)在原發(fā)性高血壓患者中顯著異常，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，在本類患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 cAMP cGMP 血管活性相關(guān)指標(biāo) 原發(fā)性高血壓 嚴(yán)重程度

Investigation on Relationship between cAMP， cGMP， Vascular Activity Related Indexes and Severity Degree of Essential Hypertension/LI Tingting， LIU Bin， ZHANG Guixia， LU Dongxue， ZHENG Limei， WANG Huanyu， ZHANG Mingliang， LI Dapeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： 0-057

[Abstract] Objective： To explore the relationship between cAMP， cGMP and vascular activity related indexes and severity degree of essential hypertension. Method： A total of 80 patients with essential hypertension treated in Jiamusi Central Hospital from January 2018 to September 2020 were selected as the observation group， and 80 healthy subjects during the same period were selected as the control group. cAMP， cGMP， cAMP/cGMP and vascular activity related indexes （Ang-Ⅱ， TXB2 and ET-1） were detected and compared between two groups. The above test results of patients with different grades of hypertension and with or without complications in the observation group were compared. Spearman rank correlation analysis and Pearson correlation were used to analyze the relationship between cAMP， cGMP， cAMP/cGMP and vascular activity related indexes and hypertension grade and incidence of complications. Result： The cAMP and cAMP/cGMP in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the cGMP and related indexes of vascular activity were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of cAMP， cGMP， cAMP/cGMP， and vascular activity related indexes in different grades of hypertension patients in the observation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The cAMP and cAMP/cGMP of patients with complicated complications were lower than those without complications， and the cGMP and vascular activity related indexes were higher than those without complications， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that cAMP and cAMP/cGMP were negatively correlated with the grade of hypertension， while cGMP and vascular activity related indexes were positively correlated with the grade of hypertension （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that cAMP and cAMP/cGMP were negatively correlated with the occurrence of complications， while cGMP and vascular activity related indicators were positively correlated with the occurrence of complications （P<0.05）. Conclusion： cAMP， cGMP and vascular activity related indexes are significantly abnormal in patients with essential hypertension， and are closely related to the severity of the disease， and have high detection value in this type of patients.

[Key words] cAMP cGMP Vascular activity related indexes Essential hypertension Severity degree

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.013

原發(fā)性高血壓在臨床常見，其對(duì)患者的危害顯著，對(duì)患者的心腦腎及其他多系統(tǒng)器官均可造成較大損傷，因此是臨床防控與診治的重點(diǎn)方面[1-2]。臨床中與原發(fā)性高血壓相關(guān)的研究眾多，其中與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的研究指標(biāo)是研究重點(diǎn)，而cAMP及cGMP作為在心血管疾病中研究較多的指標(biāo)，其在原發(fā)性高血壓患者中的細(xì)致變化研究仍有待進(jìn)一步深入探究[3-5]。另外，血管活性相關(guān)指標(biāo)在心腦血管疾病中的研究同樣存在上述諸多不足。本研究就cAMP、cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)與原發(fā)性高血壓嚴(yán)重程度的關(guān)系進(jìn)行細(xì)致探究與觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年9月在佳木斯市中心醫(yī)院高血壓病房住院治療的80例原發(fā)性高血壓患者為觀察組，同時(shí)期的80名體檢健康者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～75歲;觀察組為原發(fā)性高血壓患者，對(duì)照組為體檢健康者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病等慢性疾病;合并創(chuàng)傷;合并感染;妊娠期及哺乳期;近期進(jìn)行相關(guān)治療。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法 采集兩組空腹外周靜脈血，將血標(biāo)本進(jìn)行離心，取血漿進(jìn)行cAMP、cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)，其中血管活性相關(guān)指標(biāo)包括Ang-Ⅱ、TXB2及ET-1。上述指標(biāo)均采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)，采用上述指標(biāo)對(duì)應(yīng)的酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組cAMP、cGMP、cAMP/cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)（Ang-Ⅱ、TXB2及ET-1）;比較觀察組中不同分級(jí)高血壓及是否合并并發(fā)癥者的上述檢測(cè)結(jié)果。采用Spearman秩相關(guān)分析cAMP、cGMP、cAMP/cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)與高血壓分級(jí)的關(guān)系，采用Pearson相關(guān)性分析cAMP、cGMP、cAMP/cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)與并發(fā)癥發(fā)生情況的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。指標(biāo)間的關(guān)系采用Spearman秩相關(guān)分析及Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中男50名，女30名;年齡36～72歲，平均（61.1±5.6）歲。觀察組中男49例，女31例;年齡37～73歲，平均（61.3±6.0）歲;高血壓分級(jí)：1級(jí)30例，2級(jí)30例，3級(jí)20例;并發(fā)癥發(fā)生情況：是30例，否50例。兩組性別及年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組cAMP、cGMP、cAMP/cGMP比較 觀察組cAMP及cAMP/cGMP均顯著低于對(duì)照組，cGMP顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組中不同分級(jí)高血壓患者的cAMP、cGMP、cAMP/cGMP比較 觀察組中不同分級(jí)高血壓患者的cAMP、cGMP、cAMP/cGMP比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 觀察組中是否合并并發(fā)癥患者cAMP、cGMP、cAMP/cGMP比較 合并并發(fā)癥患者cAMP、cAMP/cGMP均低于不合并并發(fā)癥患者，cGMP高于不合并并發(fā)癥患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組血管活性相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組血管活性相關(guān)指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 觀察組中不同分級(jí)高血壓患者血管活性相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組中不同分級(jí)高血壓患者血管活性相關(guān)指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.7 觀察組中是否合并并發(fā)癥患者血管活性相關(guān)指標(biāo)比較 合并并發(fā)癥患者的Ang-Ⅱ、TXB2、ET-1均高于不合并并發(fā)癥患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表6。

2.8 血液指標(biāo)與高血壓分級(jí)、并發(fā)癥發(fā)生情況的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，cAMP及cAMP/cGMP與高血壓分級(jí)均呈負(fù)相關(guān)，cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)與高血壓分級(jí)均呈正相關(guān)（P<0.05）;Pearson相關(guān)性分析顯示，cAMP及cAMP/cGMP與并發(fā)癥發(fā)生均呈負(fù)相關(guān)，cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)與并發(fā)癥發(fā)生均呈正相關(guān)（P<0.05）。見表7。

3 討論

原發(fā)性高血壓在我國臨床的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)升高的趨勢(shì)，其相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況日益增加，而臨床對(duì)于原發(fā)性高血壓的危害認(rèn)知日益提升。臨床中與原發(fā)性高血壓相關(guān)的研究中，關(guān)于血管功能狀態(tài)及受損程度的研究是熱點(diǎn)[6-7]，而血管活性相關(guān)指標(biāo)作為與血管平滑肌密切相關(guān)的方面，其在血管收縮與舒張方面的作用更為直觀[8-10]，因此是高血壓患者的研究熱點(diǎn)。Ang-Ⅱ、TXB2及ET-1作為臨床中常見的血管活性相關(guān)指標(biāo)，其在高血壓患者中多呈現(xiàn)高表達(dá)的狀態(tài)[11-13]，但是其與高血壓患者疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系研究極為匱乏，導(dǎo)致其在診治方面的參考價(jià)值不高。另外，cAMP及cGMP作為細(xì)胞膜離子通道的開啟的重要指標(biāo)，其在細(xì)胞凋亡以及舒張平滑肌方面具有較大的影響作用，且兩類指標(biāo)具有相互影響的作用[14-17]，因此在心血管疾病患者中的表達(dá)研究并不乏見，但是其與高血壓患者疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系研究未見，因此本方面的進(jìn)一步細(xì)致探究意義也較高。

本研究就cAMP、cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)與原發(fā)性高血壓嚴(yán)重程度的關(guān)系進(jìn)行探究與觀察，結(jié)果顯示，高血壓患者的cAMP及cAMP/cGMP顯著低于健康者，cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)顯著高于健康者，且不同分級(jí)高血壓及是否合并并發(fā)癥者的檢測(cè)結(jié)果差異顯著，而Spearman秩相關(guān)分析及Pearson相關(guān)性分析進(jìn)一步肯定了上述指標(biāo)與高血壓分級(jí)、并發(fā)癥發(fā)生情況有密切的關(guān)系（P<0.05），這可能與高血壓患者的血管收縮舒張功能狀態(tài)異常有關(guān)[18-19]，且血壓越異常的患者，其血管舒張收縮功能失衡情況越為嚴(yán)重，而與之相關(guān)的cAMP、cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)也越為異常[20-21]。

綜上所述，cAMP、cGMP及血管活性相關(guān)指標(biāo)在原發(fā)性高血壓患者中顯著異常，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，在本類患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]黃鑫，楊利，徐勇，等.老年高血壓患者RASS系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平對(duì)嘌呤代謝物尿酸水平的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，19（20）：2178-2181.

[2]王凌玲，雷夢(mèng)覺，鄔甦，等.H型高血壓患者心肌纖維化與血管緊張素Ⅱ、膜型基質(zhì)金屬蛋白酶1水平變化的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（4）：769-771.

[3]譚何易，唐勝軍，楊超，等.風(fēng)濕性左房室瓣狹窄并肺動(dòng)脈高壓患者圍術(shù)期血漿內(nèi)皮素1、環(huán)磷酸腺苷水平變化及其與肺動(dòng)脈收縮壓的相關(guān)性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2018，26（7）：35-39.

[4]樊彩妮，趙海鷹，田丹丹，等.不同年齡原發(fā)性高血壓患者血壓變異性與血漿腎素、血管緊張素、醛固酮水平的相關(guān)性[J].中華高血壓雜志，2019，27（12）：1172-1178.

[5]張俊仕，李清晨，徐新娟.新疆哈薩克族與維吾爾族原發(fā)性高血壓患者血管緊張素Ⅰ、血管緊張素Ⅱ、醛固酮的差異[J].中華高血壓雜志，2019，27（8）：779-782.

[6]楊勤.高血壓伴左室肥厚患者血AngⅡ及AT1R水平變化及意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2019，23（4）：631-633.

[7]肖琛.血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP和ET-1水平對(duì)妊高征急性腎損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2020，60（22）：79-81.

[8] Bergantin L B.Hypertension， Diabetes and Neurodegenerative Diseases： Is there a Clinical Link through the Ca2+/cAMP Signalling Interaction？[J].Curr Hypertens Rev，2019，15（1）：32-39.

[9] Jones C，Bisserier M，Bueno-Beti C，et al.A novel secreted-cAMP pathway inhibits pulmonary hypertension via a feed-forward mechanism[J].Cardiovasc Res，2020，116（8）：1500-1513.

[10]賀正波，束晨，張明璽.氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對(duì)高血壓合并冠心病病人免疫功能、血管內(nèi)皮功能與炎癥因子水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（8）：1276-1279.

[11]謝祥紅.AngⅡ、ET-1對(duì)高血壓患者病情發(fā)生發(fā)展的影響[J].醫(yī)學(xué)信息，2020，33（16）：75-77.

[12]郭華，袁艷敏，郭曉平，等.枸櫞酸坦度螺酮對(duì)高血壓大鼠BP、ET-1、NO水平及晝夜節(jié)律的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（16）：2437-2439.

[13]陳瑞.血清KIM-1、ET-1、IL-18、NGAL及CysC在高血壓腎損傷患者中變化及意義[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2019，30（10）：7-9，46.

[14]郭莉莉.探討SCr、ET-1、KIM-1和β2-MG水平在妊娠期高血壓 疾病并發(fā)早期腎損傷的臨床意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（6）：130-132.

[15] Muraki Y，Naito T，Tohyama K，et al.Improvement of pulmonary arterial hypertension， inflammatory response， and epithelium injury by dual activation of cAMP/cGMP pathway in a rat model of monocrotaline-induced pulmonary hypertension[J].Biosci Biotechnol Biochem，2019，83（6）：1000-1010.

[16] Bergantin L B.Depression Rises the Risk of Hypertension Incidence： Discussing the Link through the Ca2+/cAMP Signalling[J].Curr Hypertens Rev，2020，16（1）：73-78.

[17]景福權(quán)，秦虎，劉歡，等.針灸聯(lián)合康復(fù)療法對(duì)缺血性腦卒中偏癱患者肢體運(yùn)動(dòng)功能及血清cAMP，cGMP的影響[J].中國針灸，2020，40（6）：581-585.

[18]康竹青，馬宇虹，皇甫衛(wèi)忠，等.高血壓相關(guān)基因研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，41（2）：218-220.

[19]丁華勝，黃從新.腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)相關(guān)的miRNA在高血壓中的作用與潛在機(jī)制[J].職業(yè)與健康，2018，34（8）：1145-1147.

[20]趙守元.血小板活化指標(biāo)檢測(cè)在高血壓性早期腎損害診斷中的意義[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（21）：38-39.

[21]呂文晴，余俊鍵，張萍.貝那普利聯(lián)合氨氯地平對(duì)高血壓降壓效果及對(duì)血管內(nèi)皮功能，氧化應(yīng)激因子的影響[J].四川醫(yī)學(xué)，2019，40（6）：628-631.

（收稿日期：2021-02-26） （本文編輯：姬思雨）