帕洛諾司瓊聯(lián)合沙利度胺治療順鉑化療所致惡心嘔吐的療效及安全性

彭靜

[摘要] 目的 探討帕洛諾司瓊聯(lián)合沙利度胺治療順鉑方案所致惡心嘔吐的療效及安全性。 方法 回顧性分析2018年1月至2019年9月我院就診的104例癌癥含順鉑方案化療所致的惡心嘔吐患者為研究對象，所有患者隨機分為兩組，對照組使用帕洛諾司瓊治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用沙利度胺口服治療，比較兩組患者4周期和6周期的惡心、嘔吐發(fā)生率和兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 對照組化療4周期惡心反應(yīng)發(fā)生率（78.00%）高于研究組（59.26%），對照組化療6周期惡心反應(yīng)發(fā)生率（90.00%）高于研究組（75.93%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組化療4周期嘔吐反應(yīng)發(fā)生率（70.00%）高于研究組（59.26%）;對照組化療6周期嘔吐反應(yīng)總發(fā)生率（86.00%）高于研究組（66.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（88.00%）與研究組（96.30%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 帕洛諾司瓊聯(lián)合沙利度胺治療順鉑化療所致惡心嘔吐療效更好，且未觀察到相關(guān)藥物不良反應(yīng)增加的風(fēng)險，安全可靠。

[關(guān)鍵詞] 帕洛諾司瓊;沙利度胺;順鉑;惡心;嘔吐

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of palonosetron combined with thalidomide in the treatment of nausea and vomiting induced by cisplatin. Methods A total of 104 patients with nausea and vomiting caused by cisplatin chemotherapy in our hospital from January 2018 to September 2019 were retrospectively analyzed. All patients were randomLy divided into two groups. The control group was treated with palonosetron， and the study group was treated with thalidomide orally based on the treatment of the control group. The incidences of nausea and vomiting and the occurrence of adverse reactions in the 4 and 6 cycles between the two groups were compared. Results The incidence of nausea in 4 cycles of chemotherapy of the control group（78.00%） was higher than that of the study group（59.26%）. The incidence of nausea in 6 cycles of chemotherapy（90.00%） of the control group was higher than that of the study group（75.93%）， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The incidence of vomiting in the control group during the 4 cycles of chemotherapy（70.00%） was higher than that in the study group（59.26%）.The incidence of vomiting in the 6-cycle chemotherapy in the control group（86.00%） was higher than that（66.67%） in the study group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the control group and the study group（88.00% vs 96.30%， P>0.05）. Conclusion Palonosetron combined with thalidomide is more effective in the treatment of nausea and vomiting caused by cisplatin chemotherapy， and there is no increased risk of adverse drug reactions. It is safe and reliable.

[Key words] Palonosetron; Thalidomide; Cisplatin; Nausea; Vomiting

癌癥已成為威脅人類健康的重要因素，其發(fā)病率及死亡率呈逐漸上升的趨勢?；熓悄壳爸委煱┌Y的最有效方法之一，由于化療藥物為細(xì)胞毒性藥物，會隨著血液循環(huán)遍布全身的絕大部分器官和組織，常會引起多系統(tǒng)的毒副反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)之一就是惡心嘔吐，其發(fā)生率約為80%[1]。順鉑為致吐作用最強烈的化療藥物之一，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，依從性下降，無法接受進(jìn)一步治療，對治療療效和預(yù)后受到嚴(yán)重影響[2]。因此，合理應(yīng)用止吐藥能促使化療順利進(jìn)行，提高治療效果和預(yù)后。目前，5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素是標(biāo)準(zhǔn)的止吐方案，但該方案對含順鉑的化療方案效果欠佳。沙利度胺早期用于控制孕婦的惡心、嘔吐等早孕反應(yīng)，后因?qū)μ河兄禄饔枚煌Ｖ箲?yīng)用，而近年來有許多研究表明，沙利度胺對化療引起惡心嘔吐效果顯著[3]。本研究通過分析2018年1月至2019年9月本院就診的104例進(jìn)行順鉑方案化療所致的惡心嘔吐患者，旨在評價沙利度胺聯(lián)合帕洛諾司瓊治療順鉑化療所致的惡心嘔吐的療效和安全性，對于指導(dǎo)臨床合理用藥有重要意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年9月在我院腫瘤內(nèi)科住院的患者。經(jīng)臨床藥師每日查房對住院患者問診并結(jié)合HIS系統(tǒng)相關(guān)就診記錄選擇使用順鉑治療的腫瘤患者104例，其中使用帕洛諾司瓊治療的患者50例作為對照組，使用帕洛諾司瓊聯(lián)合沙利度胺治療的患者54例作為研究組。對照組年齡19～75歲，研究組年齡18～73歲;兩組性別、年齡、酒精攝入史、焦慮、體力狀況、暈動癥、基礎(chǔ)疾病等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①有組織病理學(xué)或組織細(xì)胞學(xué)證實的惡性腫瘤;②在我院化療，有完整化療記錄并住院的腫瘤患者，行順鉑化療治療;③預(yù)期生存期≥6個月;④ECOG評分為0～2分。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①合并有其他疾病，如血栓性靜脈炎、栓塞性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全;②對沙利度胺、帕洛諾司瓊過敏者;③存在精神類疾病患者;④部分或完全性腸梗阻、電解質(zhì)紊亂、尿毒癥、前庭功能障礙等易引起惡心、嘔吐疾病者;⑤存在腦轉(zhuǎn)移或顱內(nèi)高壓者。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，所有患者皆簽署知情同意書。

1.3 方法

對照組：每日化療前約30 min，給予帕洛諾司瓊注射液（杭州九源基因工程有限公司，0.25 mg：5 mL/支，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080811，批號：20170501）0.25 mg，靜脈注射，注射時間為30 s以上，直至化療周期全部結(jié)束。研究組：每日化療前約30 min，給予帕洛諾司瓊0.25 mg靜脈注射，注射時間為30 s以上，沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，25 mg×20片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32026129，批號：18070232）100 mg，每日睡前或晚餐1 h后口服，直至化療周期全部結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

胃腸道不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)2018年化療所致惡心嘔吐全程管理上海專家共識[6]，惡心：1級，食欲降低，不伴進(jìn)食習(xí)慣改變;2級，經(jīng)口攝食減少不伴明顯的體重下降，脫水或營養(yǎng)不良;3級，經(jīng)口攝入能量和水分不足，需要鼻飼，全腸外營養(yǎng)或者住院。嘔吐：1級：24 h內(nèi)1～2次，間隔5 min;2級：24 h內(nèi)3～5次，間隔5 min;3級：24 h內(nèi)發(fā)作≥6次，間隔5 min;4級：危及生命，需要緊急治療。

其他不良反應(yīng)評價：根據(jù)美國國家癌癥研究院發(fā)布的常見毒性的分級標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE4），對治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行評價，評價出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組惡心發(fā)生情況比較

對照組化療4周期惡心反應(yīng)發(fā)生率（78.00%）高于研究組（59.26%）;對照組化療6周期惡心反應(yīng)發(fā)生率（90.00%）高于研究組（75.93%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組嘔吐發(fā)生情況比較

對照組化療4周期嘔吐反應(yīng)發(fā)生率（70.00%）高于研究組（59.26%）;對照組化療6周期嘔吐反應(yīng)發(fā)生率（86.00%）高于研究組（66.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

化療過程中，對照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（88.00%）與研究組（96.30%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

腫瘤治療過程中常引發(fā)各種不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐是最常見的不良反應(yīng)，目前誘發(fā)惡心、嘔吐的作用機制尚不完全明確，但是隨著研究的不斷深入，主要從兩條關(guān)鍵通路進(jìn)行預(yù)防和調(diào)控，一是抑制化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)，二是抑制嘔吐中樞神經(jīng)[7]?？鼓[瘤藥物所致嘔吐主要取決于所使用藥物的催吐潛能，一般可將抗腫瘤藥物分為高度、中度、低度和輕微4個催吐風(fēng)險等級[8]。順鉑是目前致吐性最強烈的藥物之一，按照抗腫瘤藥物的催吐性分級屬于高度催吐風(fēng)險，其催吐發(fā)生率>90%[9]，順鉑導(dǎo)致惡心、嘔吐的機制可能與5-HT3和P物質(zhì)釋放等有關(guān)[10-11]。臨床上常采用5-HT3受體拮抗劑治療化療所致惡心、嘔吐，其中，帕洛諾司瓊為第3代5-HT3受體拮抗劑，比第1代5-HT3受體的親和力擴大100倍，對于延遲性嘔吐反應(yīng)效果更好[12]，雖然這些藥物進(jìn)行惡心嘔吐治療有一定的療效，但是效果仍是不理想，使得患者的依從性嚴(yán)重下降，化療效果顯著降低。沙利度胺是一種合成性谷氨酸衍生物，1956年作為鎮(zhèn)靜藥廣泛應(yīng)用于失眠及妊娠反應(yīng)等的治療，后因嚴(yán)重的致畸性即“反應(yīng)停事件”而撤出市場，但是由于沙利度胺廣泛的藥理作用，國內(nèi)外已有研究證實，它對化療所致的嘔吐效果明確[13-15]。

本研究首先排除了兩組間性別、年齡、酒精攝入史、焦慮、體力狀況、暈動病、基礎(chǔ)疾病等的差異性，使其具有可比性，本研究結(jié)果顯示，對照組化療4周期惡心反應(yīng)發(fā)生率（78.00%）高于研究組（59.26%），對照組化療6周期惡心反應(yīng)發(fā)生率（90.00%）高于研究組（75.93%），對照組化療4周期嘔吐反應(yīng)發(fā)生率（70.00%）高于研究組（59.26%），對照組化療6周期嘔吐反應(yīng)發(fā)生率（86.00%）高于研究組（66.67%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明沙利度胺聯(lián)合帕洛諾司瓊可有效治療順鉑化療所致的惡心嘔吐，并且對照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（88.00%）與研究組（96.30%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明兩個藥物聯(lián)合應(yīng)用并沒有增加藥物不良反應(yīng)，安全可靠。

本研究的局限性：①本研究屬于回顧性隊列研究，難以控制研究中存在的選擇性偏倚和回憶偏倚，外部變量難以控制。②雖然本研究所有病例用藥記錄從HIS系統(tǒng)調(diào)取，且全部由臨床藥師臨床問診核實，用藥依從性得到保障，但因間隔時間較長，仍然存在個別患者對服藥療程記憶不清，這一問題可在今后進(jìn)行的前瞻性研究中解決。但對照組和研究組均沒有排除此項標(biāo)準(zhǔn)，因此認(rèn)為其中的偏倚是共同存在的，對研究結(jié)果影響不大。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合帕洛諾司瓊可有效治療順鉑化療所致的惡心嘔吐，療效確切，值得臨床進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中國抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會（CRPC），中國臨床腫瘤學(xué)會抗腫瘤藥物安全管理專家委員會（ASMC）.腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2014，19（3）：263-273.

[2] 朱宏.帕洛諾司瓊與昂丹司瓊預(yù)防化療所致惡心的臨床對比觀察[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2018，35（1）：79-80.

[3] 孟金成，呂靜，方燦途.健脾和胃補腎方對化療相關(guān)性嘔吐治療的臨床觀察研究[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（35）：112-113.

[4] 吳洪文.鹽酸帕洛諾司瓊注射液預(yù)防惡性腫瘤患者化療致惡心、嘔吐的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（3）：84-85.

[5] 郭葉，代俊利.沙利度胺、甲羥孕酮聯(lián)合昂丹司瓊防治化療致胃腸道毒副反應(yīng)的前瞻性臨床研究[J].心血管外科雜志，2018，7（4）：650-652.

[6] 上海市抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息專業(yè)委員會.化療所致惡心嘔吐全程管理上海專家共識[J].中國癌癥雜志，2018，28（11）：946-960.

[7] 孟娜，祝倩.阿瑞匹坦預(yù)防肺癌患者化療相關(guān)性惡心嘔吐的臨床效果[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（1）：113-114.

[8] 楊凡，劉蓮，曹邦偉.化療相關(guān)惡心嘔吐的發(fā)生機制及治療藥物的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院用藥評價分析，2017， 17（8）：1013-1016.

[9] 陳瓏，何冬雷，梁冬，等.沙利度胺聯(lián)合帕洛諾司瓊防治肺癌患者含順鉑方案化療所致嘔吐的療效[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2018，26（1）：49-52.

[10] 江冠銘，譚欽全.電子止吐儀聯(lián)合帕洛諾司瓊、阿瑞匹坦及地塞米松防治肺癌患者大劑量順鉑化療所致嘔吐的臨床觀察[J].廣東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2019，37（4）：439-442.

[11] 游興文.昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防婦科腫瘤患者順鉑化療引起的惡心嘔吐的效果觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2018，31（14）：2142-2144.

[12] 胡秀峰，劉文靜.帕洛諾司瓊、阿瑞匹坦、地塞米松聯(lián)合預(yù)防含卡鉑方案化療所致嘔吐的療效與安全性[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2018，26（9）：1420-1422.

[13] 秦蓉，周永靜.沙利度胺聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑及地塞米松預(yù)防乳腺癌術(shù)后化療所致惡心嘔吐的回顧性分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2020，28（1）：58-61.

[14] 曲慧.靜脈用鹽酸托烷司瓊及聯(lián)合沙利度胺治療卵巢癌化療所致惡心嘔吐療效及安全性研究[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2018，11（10）：28-31.

[15] 周莉，胡鵬.沙利度胺預(yù)防化療所致惡心嘔吐有效性和安全性的Meta分析[J].藥物評價研究，2019，42（9）：1864-1870.

（收稿日期：2020-09-03）