西黃丸聯(lián)合TP化療方案對晚期卵巢癌患者腫瘤標志物及Th1/Th2細胞因子的影響

程細云　易琰斐　申昌梅　余瑛　廖振蓉　王琪

【摘要】 目的：探究西黃丸聯(lián)合TP化療方案對晚期卵巢癌患者腫瘤標志物及Th1/Th2細胞因子的影響。方法：研究對象為2019年9月-2021年3月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的70例晚期卵巢上皮性癌術后接受化療患者，按照隨機數字表法分為兩組，每組35例。對照組行紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物（TP）化療，3周為1個化療周期，連續(xù)治療4個周期;觀察組在對照組治療基礎上加以西黃丸治療，連續(xù)用藥3個月。兩組化療后均行腫瘤細胞減滅術。比較兩組治療前、療程結束血清Th1/Th2細胞因子水平[Th1細胞因子：γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2），Th2細胞因子：白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-4（IL-4）]、血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、CA153水平以及化療效果和不良反應。結果：治療前，兩組血清Th1/Th2細胞因子、CEA、CA199、CA153水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。療程結束，觀察組血清CEA、CA199、CA153、IFN-γ、IL-2水平均顯著低于對照組，IL-6、IL-4水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組和對照組總有效率分別為94.29%（33/35）、74.29%（26/35），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組神經毒性發(fā)生率低于對照組（P<0.05），但兩組骨髓抑制和肝腎功能損傷發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：西黃丸聯(lián)合TP化療可顯著提高晚期卵巢癌患者的化療效果，增強免疫功能，減少化療不良反應，降低血清腫瘤標志物水平，值得借鑒于臨床。

【關鍵詞】 卵巢癌晚期 西黃丸 TP化療 Th1/Th2細胞因子 腫瘤標志物

Effect of Xihuang Pills Combined with TP Chemotherapy on Tumor Markers and Th1/Th2 Cytokines in Patients with Advanced Ovarian Cancer/CHENG Xiyun， YI Yanfei， SHEN Changmei， YU Ying， LIAO Zhenrong， WANG Qi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-080

[Abstract] Objective： To explore the effect of Xihuang Pills combined with TP chemotherapy on tumor markers and Th1/Th2 cytokines in patients with advanced ovarian cancer. Method： The subjects of the study were 70 patients with advanced epithelial ovarian cancer who received chemotherapy after surgery in Ganzhou Cancer Hospital from September 2019 to March 2021， they were divided into two groups according to the random number table method， 35 cases in each group. The control group was treated with Paclitaxel combined with Platinum-based drugs （TP） chemotherapy， 3 weeks as a chemotherapy cycle， and 4 cycles of continuous treatment， the observation group was treated with Xihuang Pills for 3 months on the basis of the control group， two groups underwent cytoreductive surgery after chemotherapy. The serum Th1/Th2 cytokines levels [Th1 cytokine： interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-2 （IL-2）， and Th2 cytokine： interleukin-6 （IL-6）， interleukin-4 （IL-4）]， serum carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 199 （CA199）， CA153 levels before and after treatment， and chemotherapy effects and adverse reactions were compared between two groups. Result： There were no significant differences in the levels of serum Th1/Th2 cytokines， CEA， CA199， CA153 between two groups before treatment （P>0.05）. At the end of the treatment period， the levels of serum CEA， CA199， CA153 and IFN-γ and IL-2 of the observation group were significantly lower than those of the control group， and the levels of IL-6 and IL-4 were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rates in the observation group and the control group were 94.29% （33/35） and 74.29% （26/35） respectively， the difference between two groups was statistically significant （P<0.05）. The incidence of neurotoxicity in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）， but there were no significant differences in the incidence of bone marrow suppression and liver and kidney function injury between two groups （P>0.05）. Conclusion： Xihuang Pills combined with TP chemotherapy can significantly improve the chemotherapy effect of patients with advanced ovarian cancer， enhance immune function， reduce adverse reactions to chemotherapy， and reduce serum tumor markers levels， it is worth learning from the clinic.

[Key words] Advanced ovarian cancer Xihuang Pills TP chemotherapy Th1/Th2 cytokines Tumor markers

First-author’s address： Ganzhou Cancer Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.019

卵巢癌、子宮內膜癌和乳腺癌是婦科發(fā)病率極高的惡性腫瘤，近年來卵巢癌發(fā)病率逐年上升，目前病死率居女性生殖道腫瘤之首，預后差、術后復發(fā)率高，5年生存率僅20%～30%，嚴重威脅了女性的身心健康和生命安全[1-2]。晚期卵巢癌患者主要以腫瘤細胞減滅術進行治療，術后聯(lián)合化療，紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物（TP）化療是公認的一線方案，臨床應用過程中療效確切，但毒性大，不良反應顯著，使得該方法難以順利完成。隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中藥具有副作用少，輔助化療或手術可增強化療療效，減輕不良反應[3-5]。西黃丸為麝香、牛黃、沒藥、乳香制成的中成藥，具有清熱解毒、消腫散結、活血化瘀的功效。機體細胞免疫對腫瘤細胞具有調控作用，卵巢癌患者T淋巴細胞因子失衡，細胞免疫功能下降，增強細胞免疫功能有助于患者恢復[6-7]?；诖吮狙芯恐荚谔骄课鼽S丸聯(lián)合TP化療方案對晚期卵巢癌患者腫瘤標志物及Th1/Th2細胞因子的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年9月-2021年3月江西省贛州市腫瘤醫(yī)院收治的70例晚期卵巢上皮性癌術后接受化療的患者作為研究對象。（1）納入標準：①經病理切片確診為卵巢上皮性癌，均為卵巢癌晚期;②卡氏評分≥60分，預計生存期>3個月;③近一個月未接受過其他治療卵巢癌的方法;④化療前心電圖、肝腎功能、血常規(guī)等結果均正常。（2）排除標準：①非原發(fā)性卵巢癌，由其余病灶轉移而引起;②依從性差，不能接受完整的治療周期;③哺乳期和妊娠期的婦女;④伴有精神類疾病或合并重要臟器器官功能不全。按照隨機數字表法將患者分為兩組，每組35例。本研究已經醫(yī)院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組行TP化療，化療開始前12、6 h

口服地塞米松（生產廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H41020096，規(guī)格：0.75 mg/片）2 mg，化療開始前45 min口服苯海拉明（生產廠家：山西太原藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H14022436，規(guī)格：25 mg/片）

50 mg，以上均為了預防過敏反應?；煼桨福旱?天給予紫杉醇注射液（生產廠家：北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20066640，規(guī)格：5 mL︰30 mg），靜脈滴注135 mg/m2，時間大于3 h;第2天給予順鉑注射液（生產廠家：南京制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H20030675，規(guī)格：20 mg︰20 mL/瓶），靜脈滴注100 mg/m2。紫杉醇和順鉑每3周一次，3周為1個化療周期，連續(xù)治療4個周期。觀察組在對照組治療基礎上加以西黃丸（生產廠家：吉林國藥制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字Z22021605，規(guī)格：每20粒重1 g）治療，3 g/次，2次/d，連續(xù)用藥3個月。兩組化療后均行腫瘤細胞減滅術。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組血清Th1/Th2細胞因子、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、CA153水平及化療效果和不良反應。（1）治療前和療程結束抽取兩組空腹靜脈血，采用化學發(fā)光免疫分析儀測定血清Th1/Th2細胞因子水平，Th1細胞因子：γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）水平，Th2細胞因子：白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-4（IL-4）水平。（2）運用美國羅氏公司生產的ELISA試劑盒測定兩組治療前、療程結束血清CEA、CA199、CA153水平。（3）化療效果參照實體瘤療效評價標準（RECIST），完全緩解：腫瘤標志物正常，所有靶病灶和非靶病灶均消失，無新病灶出現，維持時間≥4周;部分緩解非進展：非靶病灶減少，腫瘤標志物高于正常;疾病進展：出現新的病灶，病灶數量增多?？傆行?完全緩解+部分緩解非進展。（4）不良反應包括骨髓抑制、神經毒性、肝腎功能損傷。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，平均年齡（51.73±5.16）歲;FIGO分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期

17例;黏液性腺癌11例，漿液性腺癌9例，內膜樣癌8例，其他7例。對照組，平均年齡（52.04±4.92）歲;FIGO分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期18例;黏液性腺癌12例，漿液性腺癌10例，內膜樣癌7例，其他6例。兩組平均年齡、FIGO分期及腺癌類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前、療程結束血清Th1/Th2細胞因子水平比較 治療前，兩組血清Th1/Th2細胞因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;療程結束，觀察組血清IFN-γ、IL-2水平均顯著低于對照組，IL-6、IL-4水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前、療程結束血清CEA、CA199、CA153水平比較 治療前，兩組血清CEA、CA199、CA153水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;療程結束，觀察組血清CEA、CA199、CA153水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組化療效果比較 觀察組總有效率為94.29%（33/35），對照組為74.29%（26/35），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.285，P=0.022），見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組神經毒性發(fā)生率低于對照組（P<0.05），但兩組骨髓抑制和肝腎功能損傷發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

卵巢癌是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤之一，卵巢癌發(fā)病比較隱匿，而且缺乏早期診斷措施以及有效的普查，70%患者在確診時已屬晚期，存在局部或遠處散播，治療效果及預后均極差。卵巢癌可分為上皮性腫瘤、生殖細胞腫瘤和性索-間質腫瘤，其中又以上皮性腫瘤最為常見，且主要發(fā)生在絕經后女性[8]。卵巢癌常以腫瘤細胞減滅術進行治療，術后聯(lián)合化療，紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物是公認的一線化療方法。紫杉醇來源于天然植物，通過作用于腫瘤細胞中的G期和M期控制細胞的分裂，抑制腫瘤細胞生長、增殖;順鉑為金屬絡合物，是卵巢癌最有效的化療藥物，通過破壞DNA結構和功能，抑制細胞有絲分裂和阻止再復制[9-10]。但紫杉醇和順鉑常引起骨髓抑制、肝腎功能損傷和神經毒性，即使在使用之前有進行抗過敏處理，仍有部分患者出現過敏反應，不利于化療后恢復[11]。中藥具有副作用少，聯(lián)合化療或手術具有增加療效、減輕不良反應的作用。

中醫(yī)對于卵巢癌并沒與明確記載，但南宋名醫(yī)楊士瀛對于癌具有較為詳細的記載，癌的發(fā)生屬邪實，陰陽之氣不相順接，即癌毒，癌毒內生，正氣不能內守，有余之物不能氣化，耗傷正氣，使正從邪化，痰凝、氣滯、血瘀為腫瘤發(fā)生提供必要條件[12-13]。癌毒由原發(fā)部位擴散，傳舍于臟腑機體之間，而生腫瘤。結合現代中醫(yī)學中的血瘀說和毒邪說，卵巢癌病機為血瘀于胞、腎陽虛衰、風寒毒邪等侵入機體，加之瘀血內停、正氣虛弱，導致血瘀、寒凝、氣滯，積于胞宮而成癓瘕[14-15]。西黃丸由麝香、牛黃、沒藥、乳香4味中藥組成，輔以黃米飯為丸，有消腫止痛、軟堅化結、清熱解毒之效。牛黃為君藥，清熱解毒、清心通竅、消腫散結;麝香為臣藥，辟邪散瘀、通經活血，麝香能增加牛黃化痰散結之力，牛黃可制麝香辛竄助火之弊，君臣相配，相得益彰[16-17]。乳香、沒藥為佐藥，乳香主活血，兼行氣，善散瘀通絡而止痛伸筋;沒藥：散瘀定痛，消腫生肌，現代藥理學研究表明西黃丸中的揮發(fā)油成分具有良好的抗腫瘤作用[18]。

相關研究表明CEA、CA199、CA153的聯(lián)合檢測可有效預測卵巢癌的治療效果[19]。本研究對腫瘤標志物CEA、CA199、CA153進行檢測，療程結束，觀察組血清CEA、CA199、CA153水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組總有效率為94.29%（33/35），對照組為74.29%（26/35），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.285，P=0.022）。說明西黃丸聯(lián)合TP化療治療卵巢癌效果顯著。卵巢癌患者存在Th1/Th2平衡失調，Th2表達明顯下降，Th1表達明顯上升，進而導致相關細胞因子的失調，免疫功能紊亂[20]。本研究中，療程結束，觀察組血清IFN-γ、IL-2水平均顯著低于對照組，IL-6、IL-4水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明西黃丸聯(lián)合TP化療可有效糾正Th1/Th2細胞和相關因子失調，增強機體免疫功能。

綜上所述，西黃丸聯(lián)合TP化療可顯著提高晚期卵巢癌患者的化療效果，增強免疫功能，減少化療不良反應，降低血清腫瘤標志物水平，值得臨床借鑒。

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（收稿日期：2021-10-27） （本文編輯：程旭然）