四種腫瘤標志物聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的價值

包杰　楊永俊　劉慧

【摘要】 目的：探討腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原72-4（CA72-4）、糖類抗原19-9（CA19-9）聯(lián)合檢測在胃癌診治中的臨床價值。方法：應用化學發(fā)光免疫分析法對85例胃癌、53例胃良性疾病、48例健康者測定血清CEA、CA50、CA72-4、CA19-9四種腫瘤標志物水平。結(jié)果：胃癌組血清CEA、CA50、CA72-4、CA19-9含量明顯高于正常對照組和胃良性疾病組，胃良性疾病組血清四種腫瘤標志物含量與正常對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。胃癌組CEA、CA50、CA72-4、CA19-9靈敏度分別為57.6%、41.2%、68.2%、51.8%；兩者聯(lián)合檢測靈敏度分別為78.8%、63.5%、70.6%、69.4%、74.1%、56.5%，三者聯(lián)合檢測分別為92.9%、85.9%、84.7%、75.3%，四者聯(lián)合檢測的靈敏度為94.1%。兩者聯(lián)合檢測較單一指標靈敏度高，三者聯(lián)合檢測普遍較兩者檢測靈敏度高，四者聯(lián)合檢測普遍較三者聯(lián)合檢測靈敏度高，四者聯(lián)合檢測與單項檢測比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：血清CEA、CA50、CA72-4、CA19-9是胃癌診療有意義的血清學指標，多項聯(lián)合檢測較單一檢測可明顯提高胃癌診斷的靈敏度。

【關鍵詞】 腫瘤標志物； 胃癌； 聯(lián)合檢測

【Abstract】 Objective：To explore the clinical value of combined detection of serum tumor markers （CEA、CA50、CA72-4、CA19-9） in the diagnosis of gastric cancer.Method：The serum concentration of tumor makers CEA，CA50，CA72-4 and CA19-9 in the serum of 85 patients with gastric canecr，53 cases of benign gastric disease and 48 healthy individuals were measured by electrochemiluminescence method.Result：The serum levels of CEA，CA50，CA72-4 and CA19-9 in patients with gastric cancer were obviously higher than those in benign gastric disease group and control group.Gastric benign disease group of four tumor markers were compared with the control group，the differences were no statistically significant（P<0.05）.The sensitivity rates of CEA、CA50、CA72-4、CA19-9 in gastric cancer group were respectively 57.6%，41.2%，68.2% and 51.8%.The joint test sensitivity rate were respectively 78.8%， 63.5%， 70.6% 69.4%， 74.1%， and 56.5%.Combined detection were respectively 92.9%， 85.9%， 84.7% and 75.3%.Four joint detection of sensitivity rate was 94.1%.Both joint detection of sensitivity rate were higher than single index，combined detection of sensitivity rate were higher than both joint detection，the four joint detection of sensitivity rate were higher than combined detection，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Serum CEA，CA50，CA72-4 and CA19-9 are meaningful serological indexes of gastric cancer diagnosis and treatment，the number of joint detection from a single can obviously improve the sensitivity rate of diagnosis in gastric cancer.

【Key words】 Tumor markers； Gastric cancer； Combining

First-authors address：Henan Province Research Institute for Population and Family Planning，Zhengzhou 450002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.01.016

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占消化道惡性腫瘤首位，嚴重威脅著人類的健康。近年來，人們的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)不斷改變，其發(fā)病率和死亡率有逐年上升的趨勢，因此胃癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是目前臨床上最為重要的課題，根治性治療及治療后的隨訪監(jiān)測可使胃癌取得良好的預后[1]。常規(guī)內(nèi)鏡的檢查不適合普查和隨訪，近年來，隨著血清腫瘤標志物的研究和應用日益深入，腫瘤標志物以其快速、簡便、非介入性等優(yōu)點被臨床廣泛采用[2]。癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原19-9（CA19-9）是消化道癌癥具有明確診斷意義的腫瘤標志物，但均為非特異的腫瘤相關抗原，單一腫瘤標志物檢測敏感度和特異性具有一定的局限性，采用聯(lián)合檢測手段可以提高胃癌診斷的敏感性[3]。為此，研究者分析了該院2010-2015年85例胃癌患者，

53例胃良性病變及48例體檢健康者CEA、CA72-4、

CA50、CA19-9四項腫瘤標志物在血清中的表達水平，探討單項檢測及聯(lián)合檢測的意義，以利于提高胃癌的早期診斷率及判斷預后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 正常對照組48例均為健康體檢者，無肝、心、腎、肺等疾病史，排除消化道疾病，其中男25例，女23例，年齡30～68歲。胃良性疾病組53例，男31例，女22例，年齡30～75歲，其中消化性潰瘍34例，慢性胃炎17例，胃息肉2例。胃癌組85例均為2010-2015年該院收治的住院及門診患者，所有病例最后經(jīng)胃鏡、組織病理學和細胞學確診，男46例，女39例，年齡36～81歲。各組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 檢測方法 采集患者空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心5 min，分離血清。對照組于體檢當天空腹采血，同樣方法分離血清。采用雅培化學發(fā)光儀測定血清腫瘤標志物含量，試劑盒為儀器配套試劑。臨界值設定如下：CEA<10 ng/mL，CA72-4<6.9 U/mL，CA50<25 U/mL，CA19-9<37 U/mL。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，相關分析采用直線回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清中CEA、CA72-4、CA50、CA19-9表達水平比較 胃癌組四種腫瘤標志物表達水平明顯高于胃良性疾病組與正常對照組（P<0.05），見表1。

2.2 各組CEA、CA72-4、CA50、CA19-9的陽性檢出率比較 胃良性疾病組血清的四種腫瘤標志物陽性檢出率與健康組相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；胃癌組血清中CEA、CA72-4、CA50、CA19-9的陽性檢出率分別為57.6%、68.2%、41.2%、51.8%，顯著高于胃良性疾病組和正常對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 腫瘤標志物CEA、CA72-4、CA50、CA19-9單項檢測及聯(lián)合檢測胃癌的靈敏度和特異性比較 單一檢測靈敏度平均水平54.7%，兩者聯(lián)合檢測靈敏度平均水平68.8%，較單一檢測靈敏度高；三者聯(lián)合檢測的靈敏度平均水平84.7%，較兩者聯(lián)合檢測靈敏度高；四者聯(lián)合檢測的靈敏度為94.1%，較三者聯(lián)合檢測靈敏度高。四者聯(lián)合檢測的靈敏度與單項檢測比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

迄今為止，還沒有合適的血清腫瘤標志物用于胃癌的特異性診斷，隨著臨床上腫瘤標志物的應用不斷增多，發(fā)現(xiàn)了一些對胃癌敏感性較高的腫瘤標志物[4]。理想的腫瘤標志物具有以下幾個特點：高敏感性，能夠早期檢測出腫瘤患者；高特異性，能夠準確鑒別腫瘤與非腫瘤患者；高器官特異性，有利于定位腫瘤的發(fā)生部位；血清水平的高低與腫瘤進展程度、臨床分期相關，有利于判斷患者的預后；半衰期短，能夠反映出腫瘤生長情況的動態(tài)變化、監(jiān)測療效、復發(fā)和轉(zhuǎn)移等。目前用于檢測胃癌的腫瘤標志物均為非特異性的腫瘤相關抗原，為提高胃癌診斷的敏感性國內(nèi)外多應用多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測[5]。腫瘤標志物CEA、CA72-4、CA50、CA19-9升高常出現(xiàn)于消化道癌癥，具有明確的診斷意義[6]，本研究對這四種腫瘤標志物進行單項檢測及聯(lián)合檢測分析，探討其在胃癌診斷中的敏感性和特異性，及在診斷、療效監(jiān)測中具有的重要臨床意義[7]。

CEA是臨床應用較多的腫瘤標志物，在胃癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等以及胚胎性腫瘤的癌組織中表達高，血清CEA檢測對胃癌的診斷缺乏特異性，但在消化系腫瘤中有較高的陽性率，在胃腸腫瘤中表達率可達50%～80%，在胃癌中靈敏度約為21%～61%。CEA與其它指標聯(lián)合應用可以評價胃癌的療效觀察，如CEA水平下降范圍在50%以上或降至正常范圍并持續(xù)4周以上可作為治療有效的指標[8]。

CA72-4是卵巢癌和胃腸道腫瘤的標志物，對良性病變的鑒別診斷具有極高的特異性是CA72-4的主要優(yōu)勢，其血清值可靈敏的反應腫瘤的存在，對原發(fā)性胃癌的診斷較CEA和CA19-9更有價值[9]，并適用于腫瘤的追蹤觀察。本研究結(jié)果顯示，其診斷胃癌的敏感性最高，特異性也較高，是目前胃癌診斷和治療中較有價值的腫瘤標志物之一。

CA19-9在胃、胰腺、膽道、結(jié)直腸等惡性腫瘤時升高，其不具有器官特異性，可以作為胃癌診斷的一種輔助指標。血清CA19-9升高與腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結(jié)或肝臟轉(zhuǎn)移及生存率密切相關，將其作為預后判斷與療效觀察的指標非常有意義[10]。若術后CA199仍居高不下反而復升，均提示預后不好、腫瘤轉(zhuǎn)移或復發(fā)，被認為是臨床檢測胰腺癌和胃癌的有用標志物[11]。

CA50和CA19-9有很小差別，它存在于細胞膜內(nèi)，在一般成熟組織中不存在，只有惡變時才出現(xiàn)CA50的升高，是一種廣譜腫瘤標志物，在胃腸道疾病的病人中可以觀察到血清中其含量的升高，可用于多種腫瘤的檢測[12]。本研究中CA50對胃癌診斷的敏感性較低，但特異性最高，有研究認為CA50和CA19-9有互補作用，同時檢測用于惡性腫瘤的普查和輔助診斷[13]，血清中值越高對胃癌的診斷價值越大。

本組資料顯示，血清CEA、CA72-4、CA50、CA19-9水平胃良性疾病與健康體檢者差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而胃癌組均明顯高于正常對照組和胃良性疾病組（P<0.05），其原因可能為在胃癌發(fā)展過程中癌細胞釋放的腫瘤抗原可引起外周血中含量增高，各水平的升高與腫瘤細胞的浸潤、轉(zhuǎn)移等密切相關[14]。有些腫瘤標志物與其他疾病存在交叉反應現(xiàn)象，單項檢測血清腫瘤標志物的敏感性及特異性難以滿足臨床對胃癌早期診斷、鑒別、療效觀察及預后評估的要求[15]，所以上述單項標志物檢測均不是理想的診斷胃癌方法。本研究中兩者聯(lián)合檢測較單一指標靈敏度高，三者聯(lián)合檢測普遍較兩者檢測靈敏度高[16]，四者聯(lián)合檢測普遍較三者聯(lián)合檢測靈敏度高，能為胃癌的診斷提供可靠的依據(jù)[17]。四項腫瘤標志物聯(lián)合檢測對胃癌的敏感性提高為94.1%，特異性達71.1%，胃癌越處于晚期，腫瘤標志物靈敏度越高[18]。為彌補單項檢測的不足，所以主張在一定范圍內(nèi)有選擇性地采用多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測起到優(yōu)勢互補作用，CEA、CA72-4、CA50、CA19-9組合可作為診斷胃癌的最優(yōu)化組合[19]，利于提高胃癌的早期診斷、增進療效、判斷預后和檢出復發(fā)[20]。

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（收稿日期：2016-08-29） （本文編輯：周亞杰）