卡前列素氨丁三醇聯(lián)合垂體后葉素治療產(chǎn)后出血的效果、安全性及對凝血功能的影響

周艷

【摘要】 目的：探討卡前列素氨丁三醇聯(lián)合垂體后葉素治療產(chǎn)后出血的效果、安全性及對凝血功能的影響。方法：選取2018年6月-2019年12月本院收治的產(chǎn)后出血產(chǎn)婦102例。根據(jù)治療使用的藥物不同分為對照組和研究組，每組51例。對照組應(yīng)用卡前列素氨丁三醇治療，研究組應(yīng)用卡前列素氨丁三醇聯(lián)合垂體后葉素治療。比較兩組治療效果、出血量、凝血因子水平、產(chǎn)后恢復(fù)情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組止血時(shí)間短于對照組，產(chǎn)后2、24 h的出血量均少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組PT、APTT均短于對照組，F(xiàn)IB、PLT均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組宮底下降速度低于對照組，惡露持續(xù)時(shí)間、宮縮持續(xù)時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組轉(zhuǎn)氨酶升高、面色潮紅、嘔吐腹瀉、發(fā)熱的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在治療產(chǎn)后出血的過程中，卡前列素氨丁三醇聯(lián)合垂體后葉素的效果比較理想，可以改善患者的凝血功能，且安全性較高，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 垂體后葉素 卡前列素氨丁三醇 產(chǎn)后出血 安全性 凝血功能

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy， safety and coagulation function of Carboprost Tromethamine combined with Pituitrin in the treatment of postpartum hemorrhage. Method： A total of 102 cases of postpartum hemorrhage admitted to our hospital from June 2018 to December 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the different drugs used for treatment， 51 cases in each group. The control group was treated with Carboprost Tromethamine， and the study group was treated with Carboprost Tromethamine combined with Pituitrin. The treatment effect， blood loss， coagulation factor level， postpartum recovery and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostasis time of the study group was shorter than that of the control group， and the amount of postpartum bleeding at 2 and 24 h wereless than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， PT and APTT in the study group were shorter than those in the control group， PLT and FIB were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The rate of fundus descending in the study group was lower than that in the control group， the duration of lochia and the duration of contractions were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions such as elevated transaminase， flushing face， vomiting， diarrhea and fever in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of postpartum hemorrhage， the effect of Carprostatin Tromethamine combined with Pituitrin is relatively ideal， which can improve the coagulation function of patients with high safety， and should be further promoted and applied in clinical practice.

[Key words] Pituitrin Carboprost Tromethamine Postpartum hemorrhage Safety Coagulation function

First-author’s address： Caidian District People’s Hospital of Wuhan City， Wuhan 430100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.014

產(chǎn)后出血是孕婦分娩期中最嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，同時(shí)也是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的一個(gè)重要原因[1]。相關(guān)研究顯示，分娩中產(chǎn)后出血的發(fā)生率為2.1%～3.0%，大約每5分鐘就會有一位產(chǎn)婦因?yàn)楫a(chǎn)后出血導(dǎo)致死亡[2]。胎兒急產(chǎn)、過大、分娩過程中用力不當(dāng)、陰道手術(shù)助產(chǎn)操作不理想、側(cè)切口較小、會陰保護(hù)不當(dāng)?shù)榷紩?dǎo)致產(chǎn)后出血的發(fā)生，其中產(chǎn)后出血較為常見的原因是宮縮乏力。產(chǎn)后出血的有效治療是目前婦產(chǎn)科工作的重點(diǎn)[3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，臨床大多數(shù)會選擇欣母沛、垂體后葉素、米索前列醇、縮宮素等幫助子宮收縮、刺激子宮平滑肌，達(dá)到減少出血的效果[4]。為了更好地治療產(chǎn)后出血的產(chǎn)婦，本次研究選擇使用卡前列素氨丁三醇聯(lián)合垂體后葉素治療，這可以改善產(chǎn)婦的出血量，同時(shí)增加治療有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年12月本院收治的產(chǎn)后出血產(chǎn)婦102例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有產(chǎn)婦均為頭胎;②均為單胎;③因?yàn)榫薮髢?、羊水過多、前置胎盤等高危妊娠因素導(dǎo)致的產(chǎn)后出血;④均為陰道分娩產(chǎn)婦，血小板積壓下降率超過10%。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對于本次研究中使用的藥物過敏;②患有高血壓、冠心病等較為嚴(yán)重的心腦血管疾病;③繼發(fā)性血小板減少;④凝血功能異常;⑤精神異?；蛘哒J(rèn)知功能障礙不能配合研究;⑥動(dòng)脈硬化。根據(jù)治療使用的藥物不同分為對照組和研究組，每組51例。所有產(chǎn)婦均知曉本次研究，并簽署同意書表示自愿參與，同時(shí)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有產(chǎn)婦在產(chǎn)后需要實(shí)施常規(guī)的止血，包括使用熱生理鹽水紗布實(shí)施子宮熱敷、按摩子宮等。

1.2.1 對照組 使用20 IU的縮宮素注射液（生產(chǎn)廠家：天津生物化學(xué)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020487，規(guī)格：1 mL︰5單位），臀部肌肉注射。根據(jù)子宮的收縮情況，觀察反應(yīng)后使用卡前列素氨丁三醇（生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20094183，規(guī)格：1 mL︰250 μg），劑量為250 μg，做深部肌肉注射。

1.2.2 研究組 在對照組的基礎(chǔ)上加用10 IU垂體后葉素（生產(chǎn)廠家：安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H34022977，規(guī)格：1 mL︰6單位），將垂體后葉素加到500 mL的5%葡萄糖溶液中后靜脈滴注。如果產(chǎn)婦一直出血可以連續(xù)注射，但是總量不可以超過20 IU。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果。無效：接受治療60 min后，子宮并沒有明顯收縮，出血量并沒有減少;有效：接受治療60 min后，子宮有明顯的收縮，出血量有明顯的減少;顯效：在接受治療30 min之后，子宮明顯收縮，出血量明顯減少。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組出血量。將出血通過負(fù)壓吸引器引導(dǎo)到帶有刻度的吸引瓶中，可以計(jì)算出產(chǎn)婦的出血量;生產(chǎn)時(shí)需要對出血量以及止血方式進(jìn)行詳細(xì)的記錄，產(chǎn)后根據(jù)陰道積血量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。產(chǎn)前和產(chǎn)后需要對敷料進(jìn)行稱重和計(jì)算，并且對敷料中的血液重量進(jìn)行嚴(yán)格的計(jì)算;計(jì)算產(chǎn)后24 h

之內(nèi)產(chǎn)婦的出血量。10 cm×10 cm紗布被血浸透但是并不滴血的紗布量+負(fù)壓吸引瓶液體量-羊水量。產(chǎn)后2、24 h出血量使用稱重法進(jìn)行計(jì)算，稱重法就是失血量為接血敷料濕重與敷料干重之差。（3）比較兩組產(chǎn)婦凝血因子水平。在產(chǎn)前和產(chǎn)后的次日，清晨保持空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL靜脈血，高心8 min，以3 000 r/min的速度離心，使用的是全自動(dòng)血液分析儀，型號為CA7000，對血小板計(jì)數(shù)（blood platelet， PLT）、纖維蛋白原（fibrinogen， FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thrombine time， APTT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time， PT）測定。（4）比較兩組產(chǎn)后恢復(fù)情況，包括宮底下降速度、惡露持續(xù)時(shí)間、宮縮持續(xù)時(shí)間。（5）比較兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括轉(zhuǎn)氨酶升高、面色潮紅、嘔吐腹瀉、發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組51例，年齡21～36歲，平均（28.4±2.6）歲;孕周36～41周，平均（38.6±2.2）周。研究組51例，年齡22～35歲，平均（28.1±2.4）歲;孕周36～41周，平均（38.7±2.2）周。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.998，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療后出血相關(guān)情況比較 研究組止血時(shí)間短于對照組，產(chǎn)后2、24 h的出血量均少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組產(chǎn)婦凝血因子水平比較 治療前，兩組產(chǎn)婦凝血因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組PT、APTT均短于對照組，F(xiàn)IB、PLT均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組產(chǎn)后恢復(fù)情況比較 研究組宮底下降速度低于對照組，惡露持續(xù)時(shí)間、宮縮持續(xù)時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.197，P<0.05），見表5。

3 討論

分娩期較為嚴(yán)重的并發(fā)癥為產(chǎn)后出血，同時(shí)也是導(dǎo)致產(chǎn)婦發(fā)生死亡的一項(xiàng)重要原因[5]。近幾年，產(chǎn)后出血成為死亡的首要原因，對于女性來說有重要的影響。有效預(yù)防、積極普及醫(yī)學(xué)常識、控制產(chǎn)后出血是目前主要降低死亡率的方式[6]。產(chǎn)后出血主要的誘因?yàn)殒?zhèn)靜劑過量、胎盤剝離或者滯留、子宮壁上血竇開放不能閉合進(jìn)而導(dǎo)致產(chǎn)程延長、宮縮乏力、子宮收縮異常、產(chǎn)婦自身的原因等[7]。在生產(chǎn)中胎盤會附著在平滑肌中比較薄弱的位置，胎兒出生后如果子宮的平滑肌收縮能力不足，壓迫止血的效果會較差[8]。同時(shí)胎盤剝離面中的血竇不能及時(shí)的閉合，導(dǎo)致出血的概率有所提升[9]。

在止血過程中為了提高子宮的收縮能力經(jīng)常使用的是縮宮素，縮宮素屬于治療產(chǎn)后出血的首選藥物，對于產(chǎn)道出血的產(chǎn)婦會通常選擇靜脈滴注，能有效地促進(jìn)子宮收縮和控制出血情況[10]。強(qiáng)化內(nèi)源性的子宮收縮激素，幫助子宮肌肉受損位置自我修復(fù)，增加收縮的功能[11]?？s宮素可以增加生產(chǎn)后的產(chǎn)婦肌纖維功能，加快子宮的收縮，子宮血管可以快速的閉合，宮腔更加的緊密，進(jìn)而快速止住子宮出血現(xiàn)象[12]。根據(jù)研究顯示，縮宮素可以幫助子宮肌節(jié)律性收縮功能不斷地強(qiáng)化。但是因?yàn)檫@種藥物的半衰期較短，有效的時(shí)間不能持續(xù)，在藥物使用15 min后藥效會不斷地降低，需要不斷的靜脈滴注縮宮素[13]。除此之外，少數(shù)產(chǎn)婦對于縮宮素雖然不過敏但是效果并不理想，導(dǎo)致止血的效果較差。垂體后葉素的產(chǎn)生，是提取豬、羊等動(dòng)物的腦垂體后葉，經(jīng)過脫水和干燥處理之后制成，其中包含的有縮宮素和抗利尿激素，具有收縮子宮以及收縮血管的效果，有效地減少產(chǎn)后出血量[14]。但是垂體后葉素的半衰期只有20 min，所以還需要聯(lián)合其他的藥物一起使用[15]。

卡前列素氨丁三醇屬于天然前列腺素的衍生物，半衰期較長，對子宮肌層具有一定的刺激作用，胎盤的位置可以更好地止血[16]。但是卡前列素氨丁三醇只能治療宮縮乏力造成的產(chǎn)后出血，且因?yàn)閮r(jià)格較高所以并沒有推廣[17]?？ㄇ傲兴匕倍∪己痛贵w后葉素兩種藥物聯(lián)合使用，可以釋放血管活性物質(zhì)，刺激細(xì)胞間隙連接，提高止血的效果，減少出血[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組PT、APTT均短于對照組，F(xiàn)IB、PLT均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明垂體后葉素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇可以改善產(chǎn)婦產(chǎn)后的凝血因子水平，后期恢復(fù)也有所提高，這是因?yàn)榭ㄇ傲兴匕倍∪荚谑褂眠^程中可以刺激子宮肌層，產(chǎn)生止血的效果，所以身體中的凝血因子水平會發(fā)生改變。研究組止血時(shí)間短于對照組，產(chǎn)后2、24 h的出血量均少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明垂體后葉素的藥效作用時(shí)間以及藥效機(jī)制差異都可以與卡前列素氨丁三醇互補(bǔ)，減少產(chǎn)后產(chǎn)婦的出血量。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這是因?yàn)榭ㄇ傲兴匕倍∪紝儆谔烊磺傲邢偎氐难苌?，能更好地對胎盤位置進(jìn)行止血，同時(shí)垂體后葉素具有收縮子宮以及收縮血管的效果[20]，所以有效性高于對照組。在兩種藥物聯(lián)合使用后，研究組宮底下降速度低于對照組，惡露持續(xù)時(shí)間、宮縮持續(xù)時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05），說明這兩種藥物不僅有止血的效果，并且對患者的身體沒有其他的影響，證明了藥物的安全性，可以更加廣泛的使用。

綜上所述，在治療產(chǎn)后出血的過程中，卡前列素氨丁三醇聯(lián)合垂體后葉素的效果比較理想，可改善患者的凝血功能，且安全性較高，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-08-07） （本文編輯：姬思雨）