NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平與TNM分期的關(guān)系及其對(duì)肺部感染的診斷價(jià)值

周建中

【摘要】 目的：探討非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者血清降鈣素原（PCT）、D-二聚體（D-D）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）水平與TNM分期的關(guān)系及其對(duì)肺部感染的診斷價(jià)值。方法：選取2018年1月-2021年1月于本院確診的88例NSCLC患者為NSCLC組，其中Ⅰ、Ⅱ期51例，Ⅲ、Ⅳ期37例;合并肺部感染25例，未合并肺部感染63例。另選取88例同期于本院行健康體檢者為對(duì)照組。比較兩組PCT、D-D及SAA水平;比較NSCLC組中不同TNM分期、有無合并肺部感染者的PCT、D-D及SAA水平。分析NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平與TNM分期的相關(guān)性;分析血清PCT、D-D和SAA水平對(duì)NSCLC患者并發(fā)肺部感染的診斷價(jià)值。結(jié)果：NSCLC組血清PCT、D-D及SAA水平均高于對(duì)照組（P<0.05）;Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平均高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)系數(shù)分析顯示，NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平與TNM分期均呈正相關(guān)（rs=0.328、0.219、0.213，P<0.05）。合并肺部感染的NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平均高于未合并肺部感染者（P<0.05）。血清PCT、D-D和SAA診斷NSCLC患者合并肺部感染的AUC分別為0.733、0.745和0.769，聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.891。結(jié)論：NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平異常升高，其水平變化與TNM分期均呈正相關(guān)，且三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺部感染診斷價(jià)值較高，可用于預(yù)測(cè)NSCLC患者肺部感染的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌 TNM分期 肺部感染 降鈣素原 D-二聚體 血清淀粉樣蛋白A

[Abstract] Objective： To explore the relationship between serum procalcitonin （PCT）， D-dimer （D-D）， serum amyloid A （SAA） levels and TNM staging in patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） and their diagnostic value for pulmonary infection. Method： A total of 88 patients with NSCLC diagnosed in our hospital from January 2018 to January 2021 were included in the NSCLC group， including 51 patients with stage Ⅰ and Ⅱ， 37 patients with stage Ⅲ and Ⅳ; 25 cases were complicated with pulmonary infection and 63 cases were not complicated with pulmonary infection. In addition， 88 healthy people who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of PCT， D-D and SAA were compared between the two groups. The levels of PCT， D-D and SAA in NSCLC groups of patients with different TNM staging and with or without pulmonary infection in NSCLC groups were compared. The correlation between serum PCT， D-D， SAA levels and TNM staging in NSCLC patients was analyzed. The diagnostic value of serum PCT， D-D and SAA levels in patients with NSCLC complicated with pulmonary infection was analyzed. Result： Serum PCT， D-D and SAA levels in NSCLC group were higher than those in control group （P<0.05）. The levels of serum PCT， D-D and SAA in stage Ⅲ and Ⅳ NSCLC patients were higher than those in stage Ⅰ and Ⅱ （P<0.05）. Spearman rank correlation coefficient analysis showed that serum PCT， D-D and SAA levels of NSCLC patients were positively correlated with TNM staging （rs=0.328， 0.219， 0.213， P<0.05）. The levels of serum PCT， D-D and SAA in NSCLC patients with pulmonary infection were higher than those without pulmonary infection （P<0.05）. The AUC of serum PCT， D-D and SAA for diagnosis of NSCLC patients with pulmonary infection were 0.733， 0.745 and 0.769， respectively， and the AUC of combined detection was 0.891. Conclusion： The levels of serum PCT， D-D and SAA are abnormally increased in NSCLC patients， their changes are positively correlated with TNM staging， and the combined detection of the three has high diagnostic value for pulmonary infection， which can be used to predict the occurrence of pulmonary infection in patients with NSCLC.

[Key words] Non-small cell lung cancer TNM staging Pulmonary infection PCT D-D SAA

First-author’s address： Affiliated Hospital of Jinggangshan University， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.004

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是除小細(xì)胞肺癌外的所有肺上皮癌，常見類型包括鱗狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌和腺癌，占所有肺癌的80%以上[1]。NSCLC具有惡性程度高、病情進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，早期患者整體5年生存率可達(dá)45%以上，而中晚期患者五年生存率常低于10%[2-3]。因此，尋找可靠的敏感性檢測(cè)指標(biāo)對(duì)不同分期NSCLC患者的病情進(jìn)行評(píng)估，有利于早期對(duì)其采取有效診治，對(duì)降低病死率具有重要意義。以往臨床常采用肺癌篩查的四項(xiàng)指標(biāo)對(duì)NSCLC進(jìn)行檢測(cè)，但存在靈敏度較低的現(xiàn)象，難以滿足臨床診治的需求[4]。近年來有研究報(bào)道，血清降鈣素原（PCT）、D-二聚體（D-D）水平異常與腫瘤發(fā)展存在明顯相關(guān)性，且PCT、D-D水平升高的患者往往預(yù)后較差[5-6]。血清淀粉樣蛋白A（SAA）是一種參與腫瘤過程的急性時(shí)相反應(yīng)性蛋白，既往研究顯示，SAA濃度可預(yù)示腫瘤形成的預(yù)后，其濃度水平與腫瘤發(fā)展階段密切相關(guān)[7]。NSCLC患者因機(jī)體長期處于消耗狀態(tài)，免疫功能下降，易并發(fā)各臟器感染，尤其易引發(fā)肺部感染[8]。了解NSCLC患者發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素，并早期對(duì)其加以防控，有利于改善NSCLC患者的預(yù)后。本研究探討分析了不同TNM分期NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平特點(diǎn)及其與肺部感染的相關(guān)性，旨在為臨床提供新的NSCLC檢測(cè)及療效評(píng)估的參考指標(biāo)，為NSCLC患者病情評(píng)估提供新的科學(xué)參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2021年1月于本院確診的88例NSCLC患者為NSCLC組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，并經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全及其他免疫性相關(guān)性疾病;合并其他惡性腫瘤者;合并心理、精神疾病者。選取88例同期在本院行健康體檢者為對(duì)照組。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者于入院時(shí)均記錄性別、年齡、合并基礎(chǔ)疾病等一般資料。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清PCT、D-D及SAA水平，試劑盒分別由上海廣銳生物科技有限公司、上海瓦蘭生物科技有限公司生產(chǎn)。比較兩組及NSCLC組中不同TNM分期、有無合并肺部感染者血清PCT、D-D和SAA水平。分析NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平與TNM分期的相關(guān)性;分析血清PCT、D-D和SAA水平對(duì)NSCLC患者并發(fā)肺部感染的診斷價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用Spearman秩相關(guān)系數(shù)分析NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平與TNM分期的相關(guān)性;繪制ROC曲線圖分析血清PCT、D-D和SAA水平對(duì)NSCLC患者并發(fā)肺部感染的診斷價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 NSCLC組男49例，女39例;年齡35～75歲，平均（53.19±5.82）歲;腺癌45例，鱗癌43例;Ⅰ、Ⅱ期51例，Ⅲ、Ⅳ期37例;合并肺部感染25例，未合并肺部感染63例。對(duì)照組男46例，女42例;年齡36～74歲，平均（54.02±5.76）歲。兩組年齡與性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清PCT、D-D和SAA水平比較 NSCLC組血清PCT、D-D及SAA水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 NSCLC組中不同TNM分期者血清PCT、D-D和SAA水平比較 Ⅲ、Ⅳ期的NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平均高于Ⅰ、Ⅱ期者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平與TNM分期的相關(guān)性分析 采用Spearman秩相關(guān)系數(shù)分析，結(jié)果顯示，NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平與TNM分期均呈正相關(guān)（rs=0.328、0.219、0.213，P<0.05）。

2.5 NSCLC組中有無合并肺部感染者血清PCT、D-D和SAA水平比較 合并肺部感染的NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平均高于未合并肺部感染者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.6 血清PCT、D-D和SAA水平對(duì)NSCLC患者合并肺部感染的診斷價(jià)值 血清PCT、D-D和SAA診斷NSCLC患者合并肺部感染的AUC分別為0.733、0.745和0.769，聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.891（P<0.05），見圖1和表4。

3 討論

NSCLC是肺癌中最常見的類別，約占肺癌總數(shù)的85%，具有癌細(xì)胞分裂速度慢、轉(zhuǎn)移時(shí)間晚的特點(diǎn)，臨床主要表現(xiàn)為胸部疼痛、咳血、低燒、食欲低下等癥狀[10-11]。探究新的診斷NSCLC及評(píng)估其預(yù)后的方法，可顯著提高患者生存率，減輕患者及其家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。本研究探討了不同TNM分期NSCLC患者PCT、D-D及SAA水平特點(diǎn)，并分析其與肺部感染的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，NSCLC組血清PCT、D-D及SAA水平均高于對(duì)照組（P<0.05）;Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P<0.05）;NSCLC患者血清PCT、D-D、SAA水平與TNM分期均呈正相關(guān)（P<0.05），以上研究結(jié)果說明，NSCLC可使患者血清PCT、D-D和SAA水平出現(xiàn)明顯升高，其水平值與患者腫瘤分期密切相關(guān)。PCT是甲狀腺濾泡C細(xì)胞分泌的一種多肽類激素，多項(xiàng)研究表明其與惡性腫瘤的進(jìn)展及轉(zhuǎn)移相關(guān)，在病理狀態(tài)下，腫瘤細(xì)胞可異位產(chǎn)生大量PCT，導(dǎo)致其血清水平含量大幅度升高[12-13]。D-D是臨床常見的高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物，與腫瘤分期、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，可作為肺癌預(yù)后判斷的重要指標(biāo)[14-15]。SAA可通過促進(jìn)血管生成因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移與進(jìn)展[16-17]。具體分析，NSCLC腫瘤細(xì)胞作用，患者血清PCT、D-D和SAA水平可出現(xiàn)顯著升高，其濃度水平高低與NSCLC患者疾病發(fā)生及病情進(jìn)展呈正相關(guān)，有利于臨床診斷并評(píng)估NSCLC病情進(jìn)展。

既往研究顯示，血清PCT、D-D、SAA檢測(cè)在肺癌、慢性阻塞性肺疾病患者合并感染診斷中均具有較好的應(yīng)用價(jià)值[18-20]。本研究中，血清PCT、D-D和SAA診斷NSCLC患者合并肺部感染的AUC分別為0.733、0.745和0.769，聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.891，說明血清PCT、D-D和SAA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)NSCLC并發(fā)肺部感染具有較高的診斷價(jià)值，提示臨床應(yīng)重視血清PCT、D-D和SAA水平異常的患者，早期進(jìn)行有效治療，以改善患者預(yù)后。

綜上所述，NSCLC患者血清PCT、D-D和SAA水平異常升高，其水平變化與TNM分期均呈正相關(guān)，且三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺部感染診斷價(jià)值較高，可作為NSCLC臨床診斷、病情評(píng)估及感染風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的參考指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1]金倩文，馮國生.局部晚期非小細(xì)胞肺癌治療現(xiàn)狀及趨勢(shì)[J].疑難病雜志，2019，18（8）：860-864.

[2]周彩存，王潔，步宏，等.中國非小細(xì)胞肺癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療專家共識(shí)（2019年版）[J].中國肺癌雜志，2020，23（2）：65-76.

[3]林安琪，陳雨晴，張小利，等.非小細(xì)胞肺癌免疫治療“超進(jìn)展”[J].腫瘤，2019，39（8）：680-690.

[4]應(yīng)曉珍，林霞，鮑黎明，等.非小細(xì)胞肺癌患者血清癌胚抗原，神經(jīng)元特異性烯醇化酶，胃泌素釋放肽前體水平與患者預(yù)后關(guān)系研究[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2019，29（10）：1211-1213.

[5]劉金玉，鐘祖軍，謝春芳.降鈣素原、中性粒細(xì)胞CD64、內(nèi)毒素檢測(cè)聯(lián)合細(xì)菌培養(yǎng)對(duì)化療后膿毒癥診斷的價(jià)值[J].河北醫(yī)藥，2019，41（2）：240-243.

[6]宋旭，王豐民，沈海波，等.術(shù)前血漿D-二聚體水平與非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)性分析[J].中國肺癌雜志，2019，22（3）：151-156.

[7]王鐵軍，彭衛(wèi)，劉佳.抑制血清淀粉樣蛋白A對(duì)肺癌細(xì)胞增殖，遷移，侵襲及MAPK信號(hào)通路的影響[J].中國臨床研究，2020，33（5）：597-602.

[8]張琦，劉淑賢，王立國，等.非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后肺部感染與致病性氣道定植菌的關(guān)系[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2020，32（9）：13-17.

[9]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)，中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì).中國表皮生長因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細(xì)胞肺癌診斷治療指南（2014版）[J].中華腫瘤雜志，2014，36（7）：555-557.

[10]羅聰聰，孟禮飛，鮑春榮.非小細(xì)胞肺癌免疫治療最新臨床進(jìn)展[J].臨床肺科雜志，2019，24（2）：360-364，378.

[11]黃婉怡，朱麗華，侯宛昕，等.老年晚期非小細(xì)胞肺癌的生存研究及影響因素分析[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（1）：214-219.

[12]張莉，張開炯，吳立春，等.降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白、前白蛋白在實(shí)體癌患者感染中的診斷價(jià)值[J].四川醫(yī)學(xué)，2019，40（5）：478-482.

[13]欒念旭，王新梅，蘭淑娟，等.降鈣素原在肺癌患者感染與癌性發(fā)熱的鑒別診斷中的價(jià)值[J].腫瘤預(yù)防與治療，2019，32（6）：494-498.

[14]解玉卓，黃偉，趙涵，等.血清CA125、D-二聚體水平與非小細(xì)胞肺癌關(guān)系研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2019，27（7）：1262-1265.

[15]王國芳，郎華，王玉娟.血CTC，D-D，F(xiàn)IB及PLT對(duì)原發(fā)性肺癌患者臨床病理特點(diǎn)的影響[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（9）：1360-1362.

[16]曹琳，宋曉文，任金來，等.血清淀粉樣蛋白A的研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥，2019，23（2）：221-224.

[17]王永存，胡文鏵，陳華林，等.3D-CRT聯(lián)合PC化療治療非小細(xì)胞肺癌患者的療效及對(duì)血清CA125，TIMP-1，SAA水平及免疫功能的影響[J].國際腫瘤學(xué)雜志，2019，46（11）：662-667.

[19]李建華，陶紹輝，何雨峰，等.白細(xì)胞介素-6，降鈣素原和D-二聚體聯(lián)合檢測(cè)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期細(xì)菌感染患者中的表達(dá)及與預(yù)后的相關(guān)性研究[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（10）：1555-1557.

[20]王月平，袁開芬，王應(yīng)瓊，等.外周血SAA，NLR及BNP對(duì)COPD合并肺部感染患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，45（5）：579-583，599.

（收稿日期：2021-07-27） （本文編輯：田婧）