穴位貼敷理療儀對(duì)原發(fā)性失眠患者腦神經(jīng)遞質(zhì)的影響

王鶴燃，蔣海琳，趙雪瑋，曹家楨，李 鐵，王富春

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117 ）

關(guān)鍵字：穴位貼敷理療儀；腦電超慢漲落圖；神經(jīng)遞質(zhì)；失眠

隨著現(xiàn)代社會(huì)環(huán)境的變化，人們各種壓力不斷增大，研究者表明到2020 年，全球有超過(guò)7 億的失眠患者[1]。原發(fā)性失眠是一種睡眠障礙[2]，ORFF H J 等[3]研究表明：原發(fā)性失眠是一種慢性疾病，臨床以入睡困難、睡眠效率不高、睡眠時(shí)間不足為主要表現(xiàn)；HALL M H 等[4]研究則發(fā)現(xiàn)：原發(fā)性失眠以入睡困難和睡眠質(zhì)量差為主要表現(xiàn)。現(xiàn)代研究[5-12]已經(jīng)證實(shí)了人體睡眠與某些激素平衡有著密切的關(guān)系，如去甲腎上腺素、5-羥色胺、氨基丁酸、褪黑素、腫瘤壞死因子，它們的含量會(huì)直接影響睡眠-覺(jué)醒狀態(tài)以及睡眠結(jié)構(gòu)。通過(guò)臨床觀察失眠患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的變化，有利于對(duì)失眠機(jī)制的進(jìn)一步探討，為失眠提供更有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 課題所需的患者數(shù)量均收治于長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院973 門診，均為2016－2018 年的失眠患者。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排出標(biāo)準(zhǔn)的72 例患者，以簡(jiǎn)單的隨機(jī)方式分為對(duì)照組和治療組，其中對(duì)照組收治36 例患者，因?yàn)橐缽男圆?，治療過(guò)程中自愿退出，故有4 例脫落患者；治療組收治36 例患者，因?yàn)橐缽男圆睿委熯^(guò)程中自愿退出，故有3 例脫落患者，脫落病例共7 例。退出的患者指標(biāo)不納入進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本課題最終收入治療65例患者，其中對(duì)照組32例，男9 例，女23 例，平均年齡（48.81±7.15）歲；治療組33 例，男12 例，女21 例，平均年齡（48.33±6.10）歲。2 組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國(guó)精神醫(yī)學(xué)會(huì)在2013 年發(fā)表的《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)-第5 版》患者主訴中出現(xiàn)至少一個(gè)以上癥狀：1）患者正常入眠比較困難；2）睡眠維持功能障礙，特點(diǎn)為易醒、醒后難以入眠；3）早晨覺(jué)醒后，無(wú)法再入眠。由睡眠引起機(jī)體障礙，導(dǎo)致在交際方面、工作學(xué)習(xí)方面或者其他重要身體機(jī)能方面產(chǎn)生的嚴(yán)重影響。睡眠困難，1 周3 次以上。出現(xiàn)睡眠困難不少于3 個(gè)月。在舒適且有利于睡眠的環(huán)境里，依然出現(xiàn)睡眠障礙。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合原發(fā)性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）18 周歲≤年齡≤65 周歲者；3）未參加其他臨床研究者；4）本人在知情同意書簽字并自愿參加本項(xiàng)課題；5）匹茲堡睡眠指數(shù)（PSQI）＞7 分；6）阿森斯量表積分≥6 分；7）抑郁量表和焦慮量表≤55 分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）由呼吸循環(huán)系統(tǒng)不暢和相關(guān)機(jī)能紊亂者引發(fā)的睡眠障礙；2）藥物濫用引起的失眠；由長(zhǎng)期不良飲食，生活紊亂，如過(guò)量飲酒、咖啡、濃茶等所致的睡眠障礙；3）因術(shù)后或者重大疾病導(dǎo)致的癥狀，以及外界環(huán)境干擾引起的睡眠障礙；4）有遺傳病者，精神性疾病病史患者，妊娠或哺乳期婦女；5）皮膚有嚴(yán)重感染，暈針患者；6）有體循環(huán)系統(tǒng)疾?。盒难?、肺、肝、腎和造血、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染和出血者；7）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，不能按時(shí)治療，且不遵守治療規(guī)范者；8）由于焦慮過(guò)度、抑郁癥等引起的失眠患者。

1.4 剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn) 1）治療期間導(dǎo)致不良反應(yīng)，受試者無(wú)法繼續(xù)參與研究；2）治療中受試者出現(xiàn)嚴(yán)重疾病，嚴(yán)重并發(fā)癥的病例；3）治療過(guò)程中，因個(gè)人原因中途自行退出者；4）患者依從性差，臨床醫(yī)生反復(fù)勸阻無(wú)解者（注：此類病例不納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析）。

1.5 治療方法

1.5.1 醫(yī)療用具 1）穴貼理療儀：艾絡(luò)康（型號(hào)：RY-1606 型穴位貼敷儀）10 臺(tái)。2）其他：75%酒精，醫(yī)用棉簽若干。

1.5.2 腧穴定位 治療組刺激雙側(cè)神門和雙側(cè)三陰交。

1.5.3 針刺操作 對(duì)照組：口服敖東牌安神補(bǔ)腦液（生產(chǎn)廠家：吉林敖東延邊藥業(yè)。國(guó)藥準(zhǔn)字：Z22022453）?？诜?，早餐前服用1 支，晚餐后服用1 支，每日2 支口服液。治療組：穴貼理療儀貼敷雙側(cè)神門，三陰交?；颊卟扇◇w位：臥仰位，穴位消毒：常規(guī)消毒，穴位貼敷：穴貼器貼敷皮膚表面，治療30 min。

1.5.4 注意事項(xiàng) 1）嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)化消毒；2）取穴標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。

1.5.5 治療療程 治療組：每天1 次，連續(xù)治療5 d；休息2 d ；共治療3 個(gè)療程，5 d 為1 個(gè)療程。對(duì)照組：每天2 支口服液，連續(xù)服用5 d；休息2 d；共治療3個(gè)療程，5 d 為1 個(gè)療程。治療結(jié)束2 周后隨訪。

1.6 觀察指標(biāo) 選用初診患者的年齡、性別作為一般資料；選用主觀評(píng)價(jià)指標(biāo)匹茲堡睡眠指數(shù)量表，記錄包含7 個(gè)因子：睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、催眠藥物、日漸功能障礙、入睡時(shí)間，選取治療前、治療后、隨訪期3 個(gè)時(shí)間點(diǎn)，將這3 個(gè)時(shí)間點(diǎn)涉及的數(shù)據(jù)進(jìn)行逐項(xiàng)評(píng)定，并對(duì)總分進(jìn)行評(píng)定；選用客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)腦電超慢漲落圖，記錄包含6 個(gè)因子：去甲腎上腺素、5-羥色胺、乙酰膽堿、γ-氨基丁酸、谷氨酸、多巴胺，選取治療前和治療后2 個(gè)時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)分。

1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用匹茲堡睡眠指數(shù)量表的總分作為臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：1）痊愈：0 ≤匹茲堡睡眠指數(shù)量表總分≤5；2）顯效：6 ≤匹茲堡睡眠指數(shù)量表總分≤10；3）有效：11 ≤匹茲堡睡眠指數(shù)量表總分≤15；4）無(wú)效：16 ≤匹茲堡睡眠指數(shù)量表總分＜21。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel 表格統(tǒng)計(jì)方法建立數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，用χ2檢驗(yàn)與秩和檢驗(yàn)分析其中計(jì)數(shù)的分類數(shù)據(jù)資料；采用t檢驗(yàn)計(jì)量的數(shù)值資料，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，以P＜0.05 認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較 本課題研究最終有效病例數(shù)共65 例，其中對(duì)照組共治療32 例，痊愈1例，顯效7 例，有效14 例，無(wú)效10 例，總有效率達(dá)68.75%；治療組共治療33 例，痊愈2 例，顯效15 例，有效12例，無(wú)效4例，總有效率達(dá)87.88%。采用χ2檢驗(yàn)，2 組有效率不存在顯著性差異，見(jiàn)表1。試驗(yàn)結(jié)果表明：治療組在治療原發(fā)性失眠方面有效，對(duì)照組在治療原發(fā)性失眠方面有效，且治療組療效更顯著。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較

2.2 腦電（ET）的觀察結(jié)果與分析 腦電超慢漲落圖分析是反映腦功能狀態(tài)的一種先進(jìn)技術(shù)，通過(guò)沒(méi)有創(chuàng)傷的檢測(cè)，監(jiān)測(cè)人體大腦中主要的神經(jīng)遞質(zhì)狀況，優(yōu)點(diǎn)是操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)傷性、患者易于接受。因此，近年來(lái)通過(guò)腦電超慢漲落圖對(duì)失眠癥療效檢測(cè)，并進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)得到了廣泛的應(yīng)用，具有一定的指導(dǎo)意義。

2.2.1 2 組γ-氨基丁酸（GABA）治療前后結(jié)果比較 見(jiàn)表2。

表2 2 組 γ-氨基丁酸（GABA）治療前后結(jié)果比較（） 分

表2 2 組 γ-氨基丁酸（GABA）治療前后結(jié)果比較（） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.2.2 2 組谷氨酸（Glu）治療前后結(jié)果比較 見(jiàn)表3。

表3 2 組谷氨酸（Glu）治療前后結(jié)果比較（） 分

表3 2 組谷氨酸（Glu）治療前后結(jié)果比較（） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.2.3 2組五羥色胺（5-HT）治療前后結(jié)果比較 見(jiàn)表4。

表4 2 組五羥色胺（5-HT）治療前后結(jié)果比較（） 分

表4 2 組五羥色胺（5-HT）治療前后結(jié)果比較（） 分

注：與治療前比較，## P ＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P ＜0.01

2.2.4 2組乙酰膽堿（Ach）治療前后結(jié)果比較 見(jiàn)表5。

表5 2 組乙酰膽堿（Ach）治療前后結(jié)果比較（） 分

表5 2 組乙酰膽堿（Ach）治療前后結(jié)果比較（） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.2.5 2 組去甲腎上腺素（NE）治療前后結(jié)果比較 見(jiàn)表6。

表6 2 組去甲腎上腺素（NE）治療前后結(jié)果比較（） 分

表6 2 組去甲腎上腺素（NE）治療前后結(jié)果比較（） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.2.6 2 組多巴胺（DA）治療前后結(jié)果比較 見(jiàn)表7。

表7 2 組多巴胺（DA）治療前后結(jié)果比較（） 分

表7 2 組多巴胺（DA）治療前后結(jié)果比較（） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05，## P ＜0.01；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

3 討論

2 組治療原發(fā)性失眠均有效，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，但治療組遠(yuǎn)期持續(xù)性并不突出。治療組在調(diào)節(jié)原發(fā)性失眠患者腦內(nèi)GABA、5-HT、Ach 上升；Glu、NE、DA 下降方面優(yōu)于對(duì)照組，但在改善Ach 上升方面并不明顯。

穴位貼敷療法是中醫(yī)傳統(tǒng)的外治方法[13]，是一種傳統(tǒng)的中藥經(jīng)皮給藥的形式[14]，通過(guò)腧穴和藥物的雙效作用，用來(lái)防御和治療疾病[15]，是現(xiàn)代經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的一種形式[16]，將藥物作用于皮膚黏膜上，通過(guò)局部體表進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，從而產(chǎn)生對(duì)人體的治療作用。

經(jīng)皮穴位電刺激[17]，是將安全電幅的脈沖電流通過(guò)穴位周圍的皮膚進(jìn)入人體，結(jié)合了電神經(jīng)刺激療法與刺激腧穴療法治療疾病的一種現(xiàn)代新型的治療手段，克服了口服中藥中成分復(fù)雜性和針刺具有疼痛和創(chuàng)傷性等缺點(diǎn)，具有安全便捷、實(shí)用有效的特點(diǎn)。今后可以將它的治療范圍進(jìn)行逐漸擴(kuò)大，研究方向也很有空間。

穴貼理療儀綜合了經(jīng)皮穴位給藥技術(shù)與現(xiàn)代經(jīng)皮穴位電刺激技術(shù)，可以更有效的刺激腧穴，促進(jìn)穴位對(duì)藥物的吸收。穴位貼敷治療儀能為原發(fā)性失眠治療提供新思路，還是傳統(tǒng)貼敷結(jié)合現(xiàn)代科技的一種創(chuàng)新療法，有利于推動(dòng)穴位貼敷技術(shù)的發(fā)展。

綜上所述，在治療期間治療組對(duì)于原發(fā)性失眠患者的睡眠狀況有明顯的改善，但是遠(yuǎn)期療效還有待提高。臨床上失眠患者大腦神經(jīng)遞質(zhì)改變的影響急需研究[18]，從腦神經(jīng)遞質(zhì)方面進(jìn)一步探討失眠的機(jī)制，為穴位貼敷療法治療失眠疾病提供理論支持。