血清Hcy、胃蛋白酶原在慢性萎縮性胃炎患者中的表達(dá)及影響因素分析

張璐

【摘要】 目的：研究血清同型半胱氨酸（Hcy）、胃蛋白酶原（PG）在慢性萎縮性胃炎（CAG）患者中的表達(dá)及影響因素。方法：將本院從2018年4月-2020年4月收治的72例CAG患者納入研究，記作研究組;另取同期健康體檢者70例作為對(duì)照組。檢測(cè)并比較兩組血清Hcy和PG相關(guān)指標(biāo)水平、基線資料。并以多因素logistic回歸分析明確CAG發(fā)生的影響因素。此外，將CAG患者按照病情程度的差異分為一般組（n=32）及嚴(yán)重組（n=40），分析兩組血清Hcy和PG的差異。結(jié)果：研究組血清Hcy、PGⅡ水平均高于對(duì)照組，而PGⅠ水平低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組吸煙、飲酒以及Hp感染陽(yáng)性例數(shù)占比均高于對(duì)照組（P<0.05）。多因素logistic回歸分析顯示，血清Hcy、PGⅡ以及吸煙、飲酒、Hp陽(yáng)性均是CAG的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而PGⅠ為保護(hù)性因素（P<0.05）。嚴(yán)重組患者的血清Hcy、PGⅡ水平均高于一般組，而PGⅠ水平低于一般組（P<0.05）。結(jié)論：CAG患者血清Hcy、PGⅡ水平均較高，PGⅠ水平較低;發(fā)生CAG的影響因素較多，需要臨床重點(diǎn)關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】 慢性萎縮性胃炎 同型半胱氨酸 胃蛋白酶原

Expression of Serum Hcy and Pepsinogen in Patients with Chronic Atrophic Gastritis and Its Influencing Factors/ZHANG Lu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（35）： -143

[Abstract] Objective： To study the expression and influencing factors of serum homocysteine （Hcy） and pepsinogen （PG） in patients with chronic atrophic gastritis （CAG）. Method： A total of 72 patients with CAG admitted to our hospital from April 2018 to April 2020 were included in the study as study group， another 70 healthy subjects were selected as the control group. Serum Hcy and PG levels and baseline data were detected and compared between the two groups， the influencing factors of CAG were determined by multivariate logistic regression analysis. In addition， CAG patients were divided into the general group （n=32） and the severe group （n=40） according to the difference of disease severity， and the differences of serum Hcy and PG between the two groups were analyzed. Result： Serum Hcy and PGⅡ levels in the study group were higher than those in the control group， while PGⅠ level was lower than that of the control group （P<0.05）. The proportion of smoking， drinking and Hp infection positive in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that serum Hcy， PGⅡ， smoking， drinking and Hp positive were independent risk factors for CAG， while PGⅠ was protective factor （P<0.05）. Serum Hcy and PGⅡ levels in severe group were higher than those in general group， while PGⅠ level was lower than that in general group （P<0.05）. Conclusion： Serum Hcy and PGⅡ levels are higher in CAG patients， but PGⅠ levels are lower; there are many influencing factors for the occurrence of CAG， which requires clinical attention.

[Key words] Chronic atrophic gastritis Homocysteine Pepsinogen

First-author’s address： Chaoyang Central Hospital， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.35.034

胃癌屬于國(guó)內(nèi)外最為常見(jiàn)的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率以及死亡率。相關(guān)研究報(bào)道顯示，胃黏膜在經(jīng)歷炎癥-萎縮-化生-異型增生之后即可進(jìn)展為胃癌[1]。其中慢性萎縮性胃炎（CAG）是胃癌發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，其主要特征表現(xiàn)為胃腺的喪失，且能借助內(nèi)鏡以及組織學(xué)完成評(píng)估[2]。消化道內(nèi)鏡檢查是目前公認(rèn)的診斷CAG金標(biāo)準(zhǔn)，但其屬于侵入性診斷手段，對(duì)患者的耐受性要求較高，因此不利于作為臨床常規(guī)篩查手段[3]。同型半胱氨酸（Hcy）是一種蛋氨酸及半胱氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物之一，具有一定的細(xì)胞毒性，可引起細(xì)胞增殖性改變，可能參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程[4]。血清胃蛋白酶原（PGs）屬于CAG的一種有效的診斷標(biāo)志物，甚至有“血清學(xué)活檢”之稱，主要包括PGⅠ及PGⅡ兩類[5]。正常狀態(tài)下，PG的分泌是以相對(duì)恒定的速率進(jìn)行，且在分泌細(xì)胞受到刺激時(shí)，PG即可大量釋放，因此可有效反映胃黏膜形態(tài)以及功能變化。鑒于此，本文通過(guò)研究血清Hcy和PG相關(guān)指標(biāo)在CAG患者中的表達(dá)以及發(fā)生CAG的影響因素，以期為臨床CAG的診斷、治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院從2018年4月-2020年4月收治的72例CAG患者納入研究，記作研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]中所制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;（2）均經(jīng)胃鏡或病理組織活檢確診;（3）均為成年人;（4）入組前尚未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有胃部手術(shù)史者;（2）心、肝、腎等臟器發(fā)生更嚴(yán)重病變者;（3）研究期間因故退出或失訪者。另取同期健康體檢者70例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為成年人;（2）均自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有胃部手術(shù)史者;（2）心、肝、腎等臟器發(fā)生更嚴(yán)重病變者;（3）研究期間因故退出或失訪者。入組人員均于同意書(shū)上簽名，醫(yī)院倫理委員會(huì)獲悉并核準(zhǔn)本研究。

1.2 方法 （1）基線資料采集：通過(guò)醫(yī)院自制的基線資料調(diào)查表完成，具體內(nèi)容涵蓋下述幾項(xiàng)，①年齡;②性別;③吸煙;④飲酒;⑤幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染。（2）血清Hcy和PG檢測(cè)：采集所有受試者靜脈血5 mL，以10 cm為離心半徑，實(shí)施時(shí)長(zhǎng)為10 min的3 000 r/min離心處理，獲取血清保存至-80 ℃冰箱中備用。其中Hcy水平的檢測(cè)通過(guò)酶循環(huán)法完成，具體操作以試劑盒說(shuō)明書(shū)完成，相關(guān)試劑盒選用北京九強(qiáng)公司產(chǎn)品。PG相關(guān)指標(biāo)包括PGⅠ及PGⅡ，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀以及PG生化試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，相關(guān)產(chǎn)品均購(gòu)自雅培公司。（3）分組方式：將CAG患者按照病情程度的差異分作一般組32例及嚴(yán)重組40例。即在胃鏡直視條件下，距離幽門(mén)2～3 cm處的胃竇采集活檢組織，常規(guī)石蠟包埋后染色，于顯微鏡下觀察并對(duì)病理染色實(shí)施評(píng)分。其中0～2分為一般，≥3分為嚴(yán)重。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組性別、年齡、BMI、吸煙（每周吸煙>4次）、飲酒（每周攝入乙醇量>20 mL）、Hp感染情況和血清Hcy、PG相關(guān)指標(biāo)水平。（2）CAG發(fā)生的影響因素。（3）分析病情程度一般和嚴(yán)重患者血清Hcy和PG相關(guān)指標(biāo)水平的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理工具選擇SPSS 22.0軟件，以（x±s）完成計(jì)量數(shù)據(jù)的表示，開(kāi)展正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的表示方式為率（%），開(kāi)展字2檢驗(yàn)。以多因素logistic回歸分析明確CAG與相關(guān)影響因素的關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組性別、年齡、BMI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組吸煙、飲酒以及Hp感染陽(yáng)性例數(shù)占比均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清Hcy和PG相關(guān)指標(biāo)比較 研究組血清Hcy、PGⅡ水平均高于對(duì)照組，而PGⅠ水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 CAG發(fā)生的多因素logistic回歸分析 以CAG與否為因變量，賦值如下：CAG=1，無(wú)CAG=0。以血清Hcy和PG相關(guān)指標(biāo)水平以及吸煙、飲酒、Hp感染為自變量，賦值如下：血清Hcy和PG相關(guān)指標(biāo)水平均為原值輸入;吸煙、飲酒、Hp感染賦值見(jiàn)表3。多因素logistic回歸分析顯示，血清Hcy、PGⅡ以及吸煙、飲酒、Hp感染陽(yáng)性均是CAG的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而PGⅠ為保護(hù)因素（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.4 血清Hcy、PG相關(guān)指標(biāo)在不同CAG病情程度中的表達(dá) 嚴(yán)重組患者的血清Hcy、PGⅡ水平均高于一般組，而PGⅠ水平低于一般組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

CAG主要是指因各種原因?qū)е碌穆晕葛つのs性病變，在臨床所有胃炎中占比約為2/3，且和胃癌的發(fā)生密切相關(guān)[7-8]。因此，及時(shí)有效地檢測(cè)CAG顯得尤為重要，尤其是對(duì)其病情嚴(yán)重程度的判斷有利于胃功能的評(píng)價(jià)以及胃癌的早期發(fā)現(xiàn)。有研究表明，CAG的發(fā)生、發(fā)展可能和炎癥反應(yīng)、基因、自身免疫異常以及Hp感染等因素有關(guān)[9-10]。部分血清學(xué)指標(biāo)可有效反映胃黏膜病變情況，然而目前針對(duì)血清指標(biāo)的研究仍缺乏敏感性以及特異性均較高的指標(biāo)。隨著近年來(lái)相關(guān)研究的日益深入，學(xué)者發(fā)現(xiàn)CAG會(huì)引起胃黏膜出現(xiàn)病理改變，黏膜中的PG分泌細(xì)胞代謝異常，從而導(dǎo)致血清PG水平發(fā)生夠改變，有望成為診斷CAG的可能生物學(xué)指標(biāo)[11]。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清Hcy、PGⅡ水平均高于對(duì)照組，而PGⅠ水平低于對(duì)照組（P<0.05）。究其原因，Hcy屬于一種含硫氨基酸，其在正常生理狀態(tài)下受蛋氨酸合成酶的影響被分解、代謝，從而使得濃度維持在較低水平，而長(zhǎng)期處于高Hcy狀態(tài)下可能通過(guò)維生素B12吸收不良等途徑，促進(jìn)了CAG的發(fā)生、發(fā)展。PGⅠ及PGⅡ均是由胃腸黏膜上皮細(xì)胞分泌而來(lái)，前者主要是由胃體以及胃底黏膜分泌，后者則可由胃竇、幽門(mén)以及十二指腸等黏膜分泌。因此，兩者在胃腸黏膜出現(xiàn)炎癥性病變是可出現(xiàn)相應(yīng)的表達(dá)變化。這在黃志高等[12]研究報(bào)道中得以佐證，CAG患者血清Hcy以及PG水平均存在異常表達(dá)。然而，黃志高等[12]研究并未對(duì)PGⅡ水平進(jìn)行分析，這亦是本研究的創(chuàng)新點(diǎn)之一。此外，雷洪軍等[13]研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，PGⅡ水平在CAG、非萎縮性胃炎以及健康體檢者之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這和本研究結(jié)果存在相悖之處，而導(dǎo)致兩項(xiàng)該研究結(jié)果不同的原因可能和納入研究對(duì)象年齡跨度、BMI以及Hp感染不同有關(guān)，值得臨床重點(diǎn)關(guān)注。此外，研究組吸煙、飲酒以及Hp感染陽(yáng)性例數(shù)占比均高于對(duì)照組（P<0.05），且經(jīng)多因素logistic回歸分析可得：血清Hcy、PGⅡ以及吸煙、飲酒、Hp陽(yáng)性均是CAG的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而PGⅠ為保護(hù)性因素（P<0.05）。這充分證實(shí)了血清Hcy、PG均和CAG的發(fā)生密切相關(guān)，其吸煙、飲酒、Hp感染亦可能增加了CAG發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?？紤]原因，吸煙、飲酒以及Hp感染均會(huì)對(duì)胃黏膜造成不同程度的損害，繼而促進(jìn)了CAG的發(fā)生、發(fā)展[14-16]。然而，危柳柳等[17]研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，年齡亦是CAG的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這和本研究結(jié)果存在一定差異，而導(dǎo)致上述差異發(fā)生的原因可能和納入研究樣本量較少有關(guān)。因此，在今后的研究中，應(yīng)盡量增大樣本量，以獲取更為準(zhǔn)確、可靠的數(shù)據(jù)。另外，CAG病情程度嚴(yán)重患者的血清Hcy、PGⅡ水平高于病情程度一般患者，而PGⅠ水平低于病情程度一般患者（P<0.05）。這提示了血清Hcy、PG均和CAG病情程度密切相關(guān)，有望成為判斷CAG患者病情嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)[18-20]。其中主要原因可能是隨著上述各項(xiàng)指標(biāo)的異常改變程度增加，反映了胃腸道黏膜受損程度加劇，患者病情惡化。

綜上所述，CAG患者血清Hcy、PGⅡ水平均較高，PGⅠ水平較低;發(fā)生CAG的影響因素較多，需要臨床重點(diǎn)關(guān)注。

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（收稿日期：2021-11-05） （本文編輯：張爽）

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