阿爾茨海默病臨床前期患者步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行能力與認(rèn)知功能的相關(guān)性研究

孫翠云，朱奕，吳含，鐘倩，高雅新，馬錦輝，周秋敏，沈?yàn)]，Ali Nawab，吳希希，彭麗君，余濱賓，王彤

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）是臨床最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，可嚴(yán)重影響老年人的生命健康及生活質(zhì)量，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。目前，AD研究領(lǐng)域面臨的窘境是缺乏能有效延緩或逆轉(zhuǎn)其病理生理過(guò)程的藥物［1-2］，所幸的是，有研究表明早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)AD的部分危險(xiǎn)因素可達(dá)到有效預(yù)防AD發(fā)生的效果［3］。因此，應(yīng)將AD的治療重點(diǎn)轉(zhuǎn)向具有轉(zhuǎn)化為癡呆的高風(fēng)險(xiǎn)人群。輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）指認(rèn)知功能受損程度高于個(gè)體相應(yīng)年齡的認(rèn)知功能減退，但不影響日常生活能力［4］。主觀認(rèn)知下降（subjective cognitive decline，SCD）指?jìng)€(gè)體主觀上認(rèn)為自己與先前正常狀態(tài)相比有認(rèn)知能力下降，但客觀神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)結(jié)果正常［5-6］。MCI和SCD作為AD的臨床前期，是預(yù)防和治療AD的重要關(guān)口［7］。雙重任務(wù)指同時(shí)執(zhí)行姿勢(shì)任務(wù)和認(rèn)知任務(wù)［8］。研究表明，雙重任務(wù)步態(tài)檢測(cè)認(rèn)知功能較為敏感，尤其針對(duì)認(rèn)知障礙癥狀不明顯的患者［9］。雙重任務(wù)消耗（dualtask costs，DTC）指由于同時(shí)執(zhí)行兩項(xiàng)任務(wù)引起的注意力資源減少［10-11］。筆者所在課題組前期采用DTC對(duì)AD臨床前期MCI和SCD患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，并發(fā)現(xiàn)MCI患者較認(rèn)知正常（normal cognition，NC）者步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下的DTC更大［12］，而本研究重點(diǎn)探討了AD臨床前期患者步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行能力與認(rèn)知功能的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 MCI診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用BONDI等［13］提出的MCI相關(guān)定義，即滿足以下條件之一且不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）校正年齡、性別、受教育年限后，至少有同一個(gè)認(rèn)知域（記憶、語(yǔ)言、執(zhí)行功能）中的兩個(gè)神經(jīng)心理檢查測(cè)試損傷程度均大于1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；（3）校正年齡、性別、受教育年限后，每一個(gè)認(rèn)知域（記憶、語(yǔ)言、執(zhí)行功能）中均有1個(gè)神經(jīng)心理檢查測(cè)試損傷程度大于1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；（3）社會(huì)功能活動(dòng)問(wèn)卷（Functional Activities Questionnaire，F(xiàn)AQ）評(píng)分≥9分。

1.1.2 SCD診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用韓瓔［7］提出的SCD診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）與以前正常狀態(tài)相比，自我感覺(jué)認(rèn)知能力持續(xù)下降，且與急性事件無(wú)關(guān)；（2）標(biāo)準(zhǔn)化的認(rèn)知測(cè)試正常（校正年齡、性別、受教育年限）。

1.1.3 NC標(biāo)準(zhǔn) （1）無(wú)認(rèn)知功能受損主訴；（2）神經(jīng)心理學(xué)測(cè)評(píng)未達(dá)到MCI標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡＜55周歲或＞85周歲者；（2）血管性癡呆者；（3）改良Hachinski缺血量表評(píng)分＞4分者；（4）伴有失明、失聰、重度語(yǔ)言障礙等不能配合認(rèn)知功能檢查者；（5）既往6個(gè)月內(nèi)有藥物或酒精依賴史者；（6）合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能疾病、精神疾病、糖尿病足、骨關(guān)節(jié)等運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病或平衡功能障礙而影響步行者。

1.2 一般資料 2019年6—10月，通過(guò)報(bào)紙、新媒體等形式招募到95例受試者，根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)最終納入73例受試者，分別為MCI組18例、SCD組30例、NC組25例。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2019-SR-105），所有受試者入組前簽署知情同意書(shū)。

1.3 研究方法

1.3.1 一般資料收集 收集三組受試者的一般資料，包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、受教育時(shí)間及基礎(chǔ)疾?。òǜ哐獕骸⑻悄虿〖扒幌缎阅X梗死）。

1.3.2 步行能力評(píng)估方法 步行能力評(píng)估設(shè)備為德國(guó)Zebris Medical GmbH公司生產(chǎn)的2 m長(zhǎng)電子步道 （Zebris FDM-2）［14-15］，采樣頻率為100 Hz，地點(diǎn)在江蘇省人民醫(yī)院鐘山康復(fù)分院三維步態(tài)分析實(shí)驗(yàn)室。數(shù)據(jù)采集前，所有受試者在實(shí)驗(yàn)人員指導(dǎo)下在步道上進(jìn)行步行練習(xí)。數(shù)據(jù)采集過(guò)程中，所有受試者由實(shí)驗(yàn)人員陪同以確保安全，所有受試者先以自己平常走路的速度步行，然后由實(shí)驗(yàn)人員讀給受試者5個(gè)中文詞語(yǔ)，并要求受試者步行過(guò)程中說(shuō)出這5個(gè)詞語(yǔ)，完成步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)；上述單任務(wù)、步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行均重復(fù)3次取平均值。步行速度由電子步道自帶的分析軟件（Zebris FDM）通過(guò)足觸地和離地的位置和時(shí)間點(diǎn)計(jì)算出步幅和步態(tài)周期時(shí)間后進(jìn)一步計(jì)算。DTC=〔（單任務(wù)下步行速度-雙重任務(wù)下步行速度）/單任務(wù)下步行速度〕×100%［16］。記錄每例受試者單任務(wù)下步行速度及步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行速度、DTC。

1.3.3 認(rèn)知功能評(píng)估方法 采用聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)華 山 版（Auditory Verb Learn Test-Huashan Version，AVLT-H）、連線測(cè)試A-B（Trail Making Test A-B，TMT A-B）、動(dòng)物詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)（Animal Fluency Test，AFT）和波士頓命名測(cè)驗(yàn)（Boston Naming Test，BNT）評(píng)估受試者認(rèn)知功能，以上量表均由經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的同一實(shí)驗(yàn)人員采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)盲法評(píng)定。其中AVLT-H［17］包括即刻回憶、短延遲回憶、長(zhǎng)延遲回憶、線索回憶及再認(rèn)等主要內(nèi)容，本研究主要提取長(zhǎng)延遲回憶和再認(rèn)，長(zhǎng)延遲回憶和再認(rèn)均為每詞正確計(jì)1分，滿分12分，評(píng)分越高提示記憶能力越好。TMT A-B［18］主要評(píng)估患者定視轉(zhuǎn)移能力、協(xié)調(diào)能力及記憶能力，用時(shí)越短提示執(zhí)行功能越好。AFT［19］是一種測(cè)定語(yǔ)言流暢性的方法，要求受試者在1 min內(nèi)盡可能多地說(shuō)出動(dòng)物名字，AFT的表現(xiàn)包括意識(shí)性提取與自動(dòng)提取記憶成分，是語(yǔ)言功能篩查的常用方法。BNT［20］是目前最常用的診斷命名障礙的方法之一，可提高AD早期識(shí)別的靈敏度和特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（± s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，并進(jìn)行事后多重檢驗(yàn)（方差齊時(shí)采用LSD法，方差不齊時(shí)采用Tamhane法）；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（QR）表示，組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者一般資料比較 三組受試者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、受教育時(shí)間及基礎(chǔ)疾病比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of general information among the three groups

2.2 三組受試者單任務(wù)下步行速度及步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行速度、DTC比較 三組受試者單任務(wù)下步行速度及步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行速度、DTC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；MCI組患者步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下DTC高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組受試者單任務(wù)下步行速度及步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行速度、DTC比較Table 2 Comparison of walking speed under single task，walking speed and DTC under walking+word memory dual task

2.3 相關(guān)性分析 在MCI和SCD患者中，單任務(wù)下步行速度僅與長(zhǎng)延遲回憶評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05）；步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行速度與長(zhǎng)延遲回憶評(píng)分、AFT評(píng)分呈正相關(guān)，與TMT-A用時(shí)、TMT-B用時(shí)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下DTC與TMT-A用時(shí)、TMT-B用時(shí)呈正相關(guān)，與AFT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 MCI和SCD患者單任務(wù)下步行速度及步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行速度、DTC與認(rèn)知功能指標(biāo)的相關(guān)性分析Table 3 Correlation analysis of walking speed under single task，walking speed and DTC under walking+word memory dual task and cognitive function indexes in patients with MCI and SCD

3 討論

既往研究表明，雙重任務(wù)下步行速度減慢是MCI發(fā)展為癡呆的危險(xiǎn)因素［21-22］。但本研究結(jié)果顯示三組受試者單任務(wù)下、步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析其原因可能與認(rèn)知功能改變過(guò)程中中樞變化先于運(yùn)動(dòng)功能或可觀察到的行為變化有關(guān)［23］；亦或是與單任務(wù)、步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)難度較小有關(guān)［24］。雙重任務(wù)測(cè)試中不同認(rèn)知任務(wù)對(duì)MCI患者有不同影響，如認(rèn)知需求增加對(duì)區(qū)分MCI患者和NC有更好的敏感性［25］。筆者所在課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，不同認(rèn)知任務(wù)對(duì)MCI患者的影響不同，其中步行+記憶故事雙重任務(wù)下DTC最高［11］。本研究結(jié)果顯示，MCI組患者步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下DTC高于NC組，提示步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下DTC可能用于區(qū)分MCI和NC，但無(wú)法區(qū)分SCD與MCI及SCD與NC，分析其原因可能為SCD患者認(rèn)知功能介于NC和MCI，處于過(guò)渡期。

近年研究表明，DTC能夠用于評(píng)價(jià)高級(jí)腦功能對(duì)步行的影響，可反映步行的運(yùn)動(dòng)控制中的認(rèn)知成分［26］。本研究結(jié)果顯示，步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行速度與長(zhǎng)延遲回憶評(píng)分、AFT評(píng)分呈正相關(guān)，與TMT-A用時(shí)、TMT-B用時(shí)呈負(fù)相關(guān)；步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下DTC與TMT-A用時(shí)、TMT-B用時(shí)呈正相關(guān)，與AFT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行速度、DTC與AD前期患者記憶、執(zhí)行及語(yǔ)言功能有關(guān)，亦提示步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)可作為認(rèn)知評(píng)估量表的一種補(bǔ)充，不僅能夠反映AD臨床前期患者的步行能力，還能夠反映患者的認(rèn)知功能減退程度。分析其原因?yàn)樵~語(yǔ)記憶任務(wù)涉及記憶任務(wù)，而步行控制與前額葉的活動(dòng)密切相關(guān)［27］。近年來(lái)腦功能影像學(xué)研究表明，MCI患者DTC與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)（default mode network，DMN）內(nèi)的靜息態(tài)功能連接呈正相關(guān)［28］，而DMN內(nèi)的靜息態(tài)功能連接增強(qiáng)又與患者認(rèn)知功能損傷程度呈正相關(guān)［29］。本研究結(jié)果提示臨床應(yīng)重視AD臨床前期患者語(yǔ)言功能損傷，這也是近年來(lái)MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)中包含兩項(xiàng)語(yǔ)言測(cè)試的原因［13］。

綜上所述，步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下DTC可能用于區(qū)分MCI和NC，且步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行速度、DTC與AD臨床前期患者記憶、執(zhí)行及語(yǔ)言功能有關(guān)，可用于AD臨床前期認(rèn)知障礙的篩查。但本研究中步行+詞語(yǔ)記憶雙重任務(wù)下步行速度、DTC與AD前期患者記憶、執(zhí)行及語(yǔ)言功能的關(guān)系仍較弱，需更大樣本量、設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯窟M(jìn)一步證實(shí)；此外，還應(yīng)進(jìn)一步探索DTC與AD臨床前期患者腦功能活動(dòng)變化的關(guān)系。

作者貢獻(xiàn)：朱奕、沈?yàn)]、王彤進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，論文的修訂；孫翠云、吳含、鐘倩、高雅新、周秋敏、Ali Nawab、吳希希、余濱濱進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；孫翠云、鐘倩、彭麗君進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；孫翠云、馬錦輝進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；孫翠云、朱奕撰寫(xiě)論文；王彤負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；朱奕、王彤對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。